緩控釋進展以及分析

1、關于緩控釋進展及分析第一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月緩控釋制劑概述 緩釋制劑 指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)緩慢釋放藥物以達到延長藥效目的的制劑。體外釋放符合一級或Higuchi方程。 系指口服藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放，其與相應的普通制劑比較，每24h用藥次數(shù)應從34次減少至12次的制劑。（中國藥典）第二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月緩控釋制劑概述控釋制劑藥物從制劑中按一定規(guī)律緩慢、恒速釋放，使機體內(nèi)藥物濃度保持相對恒定，體內(nèi)釋藥不受pH影響。體外釋放符合零級方程。系指口服藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放，其與相應的普通制劑比較，每

2、24h用藥次數(shù)應從34次減少至12次的制劑。（中國藥典）第三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月中國藥典2005年版 緩釋制劑：緩慢地非恒速釋放，給藥頻率 控釋制劑：緩慢地恒速或接近恒速釋放，給藥頻率 血藥濃度平穩(wěn)美國藥典USP26版 不區(qū)分緩釋、控釋 extended-release modified-release第四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月控釋制劑狹義：在預定時間內(nèi)以零級或接近零級速度釋放藥物的制劑廣義：控釋制劑包括控制釋藥速度、方向和時間，靶向制劑、透皮吸收制劑等都屬于控釋制劑的范疇。第五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月USP26版的緩控釋制劑的定義緩

3、釋(sustained release)、控釋(controlled release)、長效（prolonged release） 視同延釋(extended release)，比普通速釋制劑的給藥次數(shù)至少減少1/2或者顯著提高病人服藥順應性或治療效果的制劑。調(diào)釋(modified release)制劑 是藥物釋放時間或釋放部位適合治療需要或與普通制劑相比較更方便用藥的制劑。調(diào)釋制劑包括延釋制劑或遲釋制劑（delayed release），后者即通常意義上的腸溶制劑。第六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月緩控釋制劑與普通制劑比較（體外）藥物濃度時間零級控釋制劑 緩釋制劑 普通制劑 第七

4、張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月緩控釋制劑與普通制劑比較（體內(nèi)）血藥濃度時間零級控釋制劑 緩釋制劑 普通制劑 治療窗第八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月延長給藥間隔，減少服藥頻率，提高服藥順應性；血濃平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用；降低胃腸道刺激；提高生物利用度；減少給藥總劑量。緩控釋制劑的優(yōu)點第九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如遇到特殊情況，不能立即停止治療；基于健康人群的平均動力學參數(shù)設計的，當藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動力學特征有所改變時，不能靈活調(diào)整給藥方案；處方成本較高，制造過程復雜，大生產(chǎn)易出現(xiàn)質(zhì)量問題（特別是膜控型）緩控釋制劑的缺

5、點第十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月最低毒性濃度最低有效濃度第十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月緩控釋制劑的設計 緩控釋制劑設計的總體要求 藥物的選擇 影響制劑設計的藥物理化性質(zhì) 影響制劑設計的生物因素 口服控釋劑型研究應考慮的因素 緩釋、控釋制劑的劑量計算第十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月緩控釋制劑設計的總體要求 生物利用度應是普通制劑的80120%； 峰/谷（Cmax/Cmin）普通制劑； 有效減少給藥次數(shù)，增加患者順應性。第十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物的選擇合適的半衰期： 46 h胃腸吸收的藥物劑量適中的藥物第十四張，PPT共八

6、十一頁，創(chuàng)作于2022年6月不適宜制成緩控釋制劑的藥物半衰期過長或過短特定吸收部位的藥物劑量很大、藥效很劇烈以及溶解吸收很差的藥物，劑量需要精密調(diào)節(jié)的藥物抗生素類藥物，由于其抗菌效果依賴于峰濃度，故一般不宜制成普通緩釋、控釋制劑第十五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月影響制劑設計的藥物理化性質(zhì)溶解度：溶解度愈小，溶出、吸收愈慢，起效愈慢，療效愈差（一般應0.01mg/ml，生物利用度愈低）。若溶解度太小，應首先增加其溶出速度。粒度（難溶性藥物）：藥物的溶解度和溶出速度與固體粒徑有直接關系。粒徑與其比表面積的關系：S=W/D6/d W：藥物質(zhì)量；D：藥物密度；d：粒徑第十六張，PPT共八

7、十一頁，創(chuàng)作于2022年6月影響制劑設計的藥物理化性質(zhì) pKa、解離度：弱酸弱堿型藥物在胃腸道吸收存在差異，分子型易吸收，離子型難吸收（油/水）分配系數(shù)1（較佳）藥物分配系數(shù)高，脂溶性大（與細胞膜親和），但水溶性小（胃腸液中濃度低）；脂溶性過小，水溶性過大，較難透過細胞膜，吸收差，生物利用度低； 穩(wěn)定性：胃腸道破壞第十七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月影響制劑設計的藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定性：胃腸道破壞代謝胃腸道首過效應生物利用度 （增加劑量）第十八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月口服緩控釋制劑的特性安全性 / 毒性穩(wěn)定性 ：重現(xiàn)性：環(huán)境非依賴性：藥物的分布；高聚物的分布；作用機理

8、；體內(nèi)和內(nèi)外的相關性 pH；胃蠕動情況；食物和飲料；病人的體位, 活動,年齡和性別物理-化學性質(zhì)第十九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月制劑開發(fā)中藥物選擇的突破半衰期限制（半衰期短：布洛芬、茶堿、曲尼司特；半衰期長：卡馬西平、非洛地平）首過效應強（普萘洛爾、拉貝洛爾、維拉帕米。美托洛爾） 一級釋藥，或者平方根速率釋藥抗生素成癮性藥物第二十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月口服緩釋控釋制劑的主要類型定速釋放給藥系統(tǒng)定位釋放給藥系統(tǒng) 胃內(nèi)滯留、小腸定位、結腸定位、靶向給藥定時釋放給藥系統(tǒng) 脈沖釋藥 pulsed release 定時釋藥 time clock release 鬧鐘釋

9、藥 alarm clock release 控制爆破系統(tǒng) controlled explosion system第二十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月口服緩釋控釋制劑的主要類型片劑微丸胃漂浮片生物粘附片混懸劑乳劑脂質(zhì)體納米粒微囊微球第二十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月緩控釋制劑骨架型：藥物以分子或微晶、微粒的形式均勻分散在各種載體材料中。貯庫型：藥物被包裹在高分子聚合物膜內(nèi)。第二十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月口服緩釋控釋制劑的主要類型1. 骨架型制劑2. 膜控型制劑3. 滲透泵制劑4. 胃內(nèi)滯留型制劑 5. 脈沖給藥系統(tǒng)第二十四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)

10、作于2022年6月溶出原理離子交換作用51擴散原理2滲透壓原理緩控釋制劑釋藥原理溶蝕與擴散、溶出結合34第二十五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月一、溶出原理 Noyes-whitney溶出速率方程： CtCs溶出速度常數(shù) S 控制粒子大小（胰島素） Cs 制成溶解度小的鹽或酯（青霉素普魯卡因鹽） 高分子成難溶性鹽（生物堿鞣酸）釋藥原理和方法第二十六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月透膜擴散膜材料控制型膜孔擴散多孔膜控制型骨架材料擴散孔道控制二、擴散原理 釋藥原理和方法第二十七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的藥物擴散擴散原理 第

11、二十八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月小孔由高分子膜上可溶性的部分產(chǎn)生膜膜藥庫藥庫藥物緩釋的機理: 擴散不溶性高分子膜擴散釋藥水溶性高分子膜擴散釋藥第二十九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三、溶蝕與擴散、溶出結合 藥物通過溶出、擴散、溶蝕三種方式釋藥。 生物溶蝕型骨架、親水凝膠骨架 藥物和聚合物化學鍵直接結合制成的骨架（載藥量大，易控速） 膨脹型控釋骨架（減少突釋）釋藥原理和方法第三十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月溶蝕與擴散、溶出結合 不溶性骨架片 溶蝕性骨架片 親水性凝膠骨架片 第三十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月半透膜聚合體：吸水后借助滲透壓的

12、推動隔膜增大的滲透壓推動層激光鉆出釋藥小孔釋藥原理和方法藥芯五、離子交換作用第三十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月將可解離的藥物與樹脂結合得到藥物-樹脂復合物，該復合物進入人體后，胃腸道中的離子可將藥物交換下來，去發(fā)揮療效。X-和Y+為消化道中的離子, 交換后, 游離的藥物從樹脂中擴散出來釋藥原理和方法四、滲透壓原理第三十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月口服緩釋控釋制劑的主要類型定速釋放給藥系統(tǒng)定位釋放給藥系統(tǒng) 胃內(nèi)滯留、小腸定位、結腸定位、靶向給藥定時釋放給藥系統(tǒng) 脈沖釋藥 pulsed release 定時釋藥 time clock release 鬧鐘釋藥 ala

13、rm clock release 控制爆破系統(tǒng) controlled explosion system第三十四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月定義： 通過延長藥物在胃內(nèi)滯留時間，從而延長藥物在整個胃腸道的轉(zhuǎn)運，增加藥物吸收，提高臨床療效的制劑。作用原理：漂浮 OR 粘附作用目的：延長藥物在胃內(nèi)的滯留時間 胃定位釋藥系統(tǒng)第三十五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月胃定位釋藥系統(tǒng)口服制劑 Oral stomach-retained drug delivery system適宜制成此類制劑的藥物：在胃中吸收的藥物在堿中不穩(wěn)定的藥物在小腸上部吸收率高的藥物治療胃、十二指腸潰瘍等疾病的藥

14、物第三十六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月胃內(nèi)滯留制劑的類型漂浮型胃滯留制劑 HBS (流體動力學體系原理) FDDS (泡騰漂浮型)生物粘附型胃滯留制劑 非特異性生物粘附型 特異性生物粘附型吸水膨脹型胃滯留制劑磁力導向型胃滯留制劑特殊類型（高密度、形狀）第三十七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月漂浮型胃滯留制劑 HBS藥物+親水凝膠特點： 吸水膨脹 保持原來形狀 密度小于1g/cm3 （胃內(nèi)容物1.0011.01g/cm3）泡騰漂浮型藥物+產(chǎn)氣成分 MgCO3、NaHCO3特點： 產(chǎn)生CO2 浮力大于重力第三十八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月生物粘附制劑給藥部位

15、： 胃、口腔、眼、大腸、小腸、直腸、子宮頸、陰道等；特點： 黏膜 and 黏膜層黏膜層： 95%水、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖蛋白等第三十九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月生物粘附制劑的理論基礎電荷理論：材料和黏膜表面物質(zhì)的電子擴散，形成雙電層吸附理論：范德華力、氫鍵、疏水鍵力等潤濕理論：材料溶液在黏膜表面擴散、潤濕黏膜產(chǎn)生黏附擴散纏繞理論：黏膜表面物質(zhì)相互擴散，導致分子間相互纏繞細胞黏附理論：受體和配體親和作用第四十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月胃內(nèi)滯留制劑吸水膨脹型： 吸水膨脹后無法通過胃幽門（12-18mm）磁力導向型胃滯留制劑： 磁性材料（Fe2O3、 Fe3O4

16、）體外磁場 一般用于胃潰瘍和胃腸道腫瘤第四十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月胃內(nèi)滯留制劑 特殊類型：高密度（惰性材料）形狀修飾控制體積超多孔水凝膠漂浮型和生物粘附型協(xié)同第四十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月口服小腸釋藥系統(tǒng)小腸釋藥系統(tǒng)口服后，在胃內(nèi)保持完整，進入小腸后，能按設計要求釋放藥物，達到速釋和緩釋的目的包腸溶衣的釋藥系統(tǒng)（pH依賴型）定時釋藥系統(tǒng)適用于胃內(nèi)失活或?qū)ξ傅拇碳ば源蟮乃幬锏谒氖龔?，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月口服結腸定位釋藥系統(tǒng)Oral Colonic Drug Delivery System (OCDDS)是指用適當方法使藥物口服后避免在

17、胃、十二指腸、空腸和回腸前端釋放藥物，運送到回盲腸部后釋放藥物而發(fā)揮局部和全身治療作用的一種給藥系統(tǒng)，是一種定位在結腸釋藥的制劑。第四十四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月OCDDS釋藥系統(tǒng)的意義可避免首過效應有利于多肽、蛋白質(zhì)類大分子藥物的吸收提高結腸局部藥物濃度，提高藥效，有利于治療結腸局部病變固體制劑在結腸中的運轉(zhuǎn)時間可達2030小時，對一日一次的制劑具指導意義第四十五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月常用的結腸定位技術胃腸道轉(zhuǎn)運時間（定時釋藥）胃腸道pH變化（pH依賴型）結腸細菌酶（生物降解型） -葡糖醛酸酶，-木糖酶，-阿拉伯糖苷酶，偶氮降解酶等 前體或載藥系統(tǒng)：殼聚

18、糖、果膠、葡聚糖、環(huán)糊精、硫酸軟骨素結腸細胞株 前體藥物和結腸癌Caco-2細胞的結合率為正常結腸細胞或淋巴MOL-4細胞的4.5倍結腸壓力第四十六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月靶向藥物制劑的概念靶向給藥系統(tǒng)(Targeting drug system, TDS)借助載體、配體或抗體將藥物通過局部給藥、胃腸道或全身血藥循環(huán)而選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內(nèi)結構的給藥系統(tǒng)。第四十七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月按藥物所到達的靶部位分類： 可以到達特定靶組織或靶器官可以到達特定靶細胞可以到達細胞內(nèi)某些特定靶點的靶向制劑 通常的分類方法：被動靶向制劑主動靶向制

19、劑物理化學靶向制劑 靶向制劑的分類第四十八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月脈沖釋藥系統(tǒng)定時釋放系統(tǒng)根據(jù)人體的生物節(jié)律變化特點，按生理治療需要定時單次或多次釋放藥物。適宜的藥物： 零級釋放產(chǎn)生耐藥性 藥效依賴于藥物釋放的間隔時間 要獲得不同的血藥濃度，需要在一天中的不同時間段服藥第四十九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月脈沖釋藥系統(tǒng)空白丸芯含藥層包衣微丸（腸溶）雙層藥物雙層包衣第五十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月脈沖釋放微丸釋放曲線pH 1.2pH 6.0第五十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Pulsincap釋藥原理藥物水凝膠塞水不溶性衣膜腸溶性包衣第

20、五十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Thank You!第五十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Hot Tip How do I incorporate my logo to a slide that will apply to all the other slides? On the View menu, point to Master, and then click Slide Master or Notes Master. Change images to the o

21、ne you like, then it will apply to all the other slides. Image information in product Image : Note to customers : This image has been licensed to be used within this PowerPoint template only. You may not extract the image for any other use. 第五十六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleText in h

22、ereText in here Contents ContentsThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc. Description of the contents Description of the contents Description of the business Descript

23、ion of the business Description of the businessThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Description of the contentsDescription of the contents第五十七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall devel

24、oped by Guild Design Inc.Add your textAdd your textAdd your textAdd your textAdd your textAdd your text第五十八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Your TextYour TextYour TextYour TextClick to edit title styleYour TextYour TextYour TextYour Text2005200620072008ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall de

25、veloped by Guild Design Inc.第五十九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title style Description of the contentsText in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Text in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design

26、Inc.Text in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Text in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.第六十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleContents01Contents02Contents03Contents04Contents0

27、5Contents060% 20% 40% 60% 80% 100% 18.5%17.5%8.7%23.6%63.6%84.3%ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.第六十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleText in hereText in hereText in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall develo

28、ped by Guild Design Inc.Click to add Text第六十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Title in here2.Description of the companys sub contentsThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed

29、by Guild Design Inc.1.Description of the companys sub contents第六十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Title in hereTitle in hereTitle in hereTitle in hereABCD第六十四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title

30、styleDescription of the contentsThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc. Title

31、in here Title in here Title in here第六十五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleText in hereText in hereText in hereText in hereText in hereText in hereText in hereText in hereContentsContentsContentsContentsContentsThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Des

32、ign Inc.第六十六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc. Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of

33、 the contents Content Title Content Title Content Title第六十七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleDescribe a vision of company or strategic contents.Describe a vision of company or strategic contents.Describe a vision of company or strategic contents.Describe a vision of company or strategic

34、contents.Description of the products第六十八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Please write down of a slogan for a vision of a company in shortly.Please write down of a slogan for a vision of a company in shortly.Please write down of a slogan for a vision of a company in shortly.Please write down of a slogan for a vi

35、sion of a company in shortly.Vision 01Vision 03Vision 02Vision 04CompanyLOGOClick to edit title style第六十九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleTitle in hereThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Description of the contentsDescription of the con

36、tentsDescription of the contentsDescription of the contentsTitle in hereTitle in hereTitle in here第七十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Service 01Service 02Service 03LOGO ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.Click to edit title style第七十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click

37、to edit title styleTitle in hereAdd TitleAdd TitleAdd TitleAdd Title Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contentsText in hereText in hereText in hereText in here Description of the contents Description of the contents Description of

38、the contents Description of the contents第七十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.TitleText in hereText in hereText in hereText in here第七十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleGrowthStartJump20082

39、0072006 200520042003 200220012000 Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents Description of the contents第七十四張，PPT共八十一頁，

40、創(chuàng)作于2022年6月Description of the contentsDescription of the companys productsDescription of the companys businessDescription of the companys technologyDescription of the companys productsDescription of the companys businessDescription of the companys technologyDescription of the companys productsDescrip

41、tion of the companys businessDescription of the companys technologyDescription of the companys productsDescription of the companys businessDescription of the companys technologyDescription of the contentsDescription of the contentsDescription of the contentsDescription of the contentsClick to edit title style第七十五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Click to edit title styleAdd Your TextAdd Your TextAdd Your TextAdd Your TextAdd Your TextTextTextTextTextTextThe