新版GMP驗(yàn)證總計(jì)劃

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)專心-專注-專業(yè)精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè) 驗(yàn)證總計(jì)劃起草起草人職位簽名日期審核審核人職位簽名日期總經(jīng)理質(zhì)量副總經(jīng)理質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理供應(yīng)部經(jīng)理批準(zhǔn)批準(zhǔn)人職位簽名日期分發(fā)QA驗(yàn)證檔案（完整的原件）總經(jīng)理（復(fù)印件）生產(chǎn)部經(jīng)理（復(fù)印件）副總經(jīng)理（復(fù)印件）質(zhì)量部經(jīng)理（復(fù)印件）供應(yīng)部經(jīng)理（復(fù)印件）目 錄 TOC o 1-2 h z u 驗(yàn)證方針與本文件的目的驗(yàn)證方針GMP的目的是保證生產(chǎn)出符合既定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，而驗(yàn)證則是實(shí)現(xiàn)GMP這個(gè)目的的基石，是證明和保證一切關(guān)鍵生產(chǎn)要素，包括設(shè)施、系統(tǒng)、儀器設(shè)備、生產(chǎn)

2、工藝、分析方法、清潔規(guī)程以及消毒/滅菌規(guī)程符合既定要求的公認(rèn)方法。 沒有良好有效的驗(yàn)證工作，就談不上GMP管理體系的有效，也就無法保證藥品的質(zhì)量。因此，驗(yàn)證工作是GMP管理的最重要工作之一。鑒于驗(yàn)證工作的如此重要性，本公司將驗(yàn)證工作放在GMP管理的重要位置，并給予高度重視。為此提出下列驗(yàn)證方針：充分認(rèn)識，高度重視；建立規(guī)程、依規(guī)行事；客觀記錄、慎重結(jié)論；資源保證。所有新的關(guān)鍵方法、規(guī)程、工藝及新的關(guān)鍵系統(tǒng)、設(shè)備在投入使用前應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。當(dāng)發(fā)生的變更影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，所涉及的變更應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)發(fā)生漂移時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵工藝步驟應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。檢驗(yàn)方法發(fā)生變化時(shí)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。本文件的目

3、的本驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）根據(jù)本公司驗(yàn)證管理規(guī)程（文件編號DBSMP01-06-001-01）制定，概括地描述了本公司應(yīng)該進(jìn)行的驗(yàn)證和確認(rèn)活動(dòng)的管理原則，包括驗(yàn)證方針、組織機(jī)構(gòu)、范圍領(lǐng)域、文件管理、計(jì)劃安排、實(shí)施程序、簡要方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)等，以確保本公司的驗(yàn)證工作按照規(guī)定得到良好執(zhí)行，滿足GMP有關(guān)驗(yàn)證的要求。本驗(yàn)證總計(jì)劃是公司驗(yàn)證工作的跨年度的通用指導(dǎo)性管理文件，公司有關(guān)部門可根據(jù)具體情況細(xì)化當(dāng)年的驗(yàn)證活動(dòng)。簡介公司基本情況本公司占地面積*平方米，建筑面積*0平方米，分為辦公區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、化驗(yàn)室、生活區(qū)、輔助區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)幾大區(qū)域，其中*生產(chǎn)車間面積為*平方米，倉儲(chǔ)面積為*平方米。主要有*條生產(chǎn)線。

4、生產(chǎn)品種有：*等23個(gè)品種42個(gè)文號。附錄1 ：公司總平面布局圖附錄2 ：一車間設(shè)計(jì)布局圖附錄3 ：二車間設(shè)計(jì)布局圖附錄4 ：化驗(yàn)室布局圖生產(chǎn)區(qū)域概述設(shè)施及人流、物流 我公司*生產(chǎn)車間水、電、氣供應(yīng)良好，廠房周圍下水道通暢，有備用電源；有防止昆蟲、鼠類、鳥類進(jìn)入廠房的有效措施；有防塵及捕塵設(shè)施、空調(diào)系統(tǒng)的排氣經(jīng)過凈化處理。車間潔凈級別按工藝流程合理布局，廠房中人流和物流通道分別設(shè)置，廠房內(nèi)的物料傳遞路線短, 有人員凈化通道及緩沖設(shè)施，并與其生產(chǎn)潔凈級別相適應(yīng)。附錄5：一車間人流、物流示意圖附錄6：二車間人流、物流示意圖設(shè)備及工藝說明一車間公用系統(tǒng)主要設(shè)備：（1號線）生產(chǎn)車間主要設(shè)備：（2號線）

5、生產(chǎn)車間主要設(shè)備（3號線）生產(chǎn)車間主要設(shè)備：二車間公用系統(tǒng)主要設(shè)備：（4號線）生產(chǎn)車間主要設(shè)備：（5號線）生產(chǎn)車間主要設(shè)備：（6、7號線）生產(chǎn)車間主要設(shè)備：其他車間工藝概述附件5：工藝流程圖 產(chǎn)品目錄產(chǎn) 品 目 錄藥品名稱規(guī) 格已有包裝目的、范圍、要求本驗(yàn)證總計(jì)劃制定的目的驗(yàn)證總計(jì)劃為公司的整個(gè)驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策、導(dǎo)向及公司生產(chǎn)、設(shè)施系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃的總體情況，其目的包括：為被定義范圍的驗(yàn)證程序奠定基礎(chǔ)。保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)。為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供保證。驗(yàn)證范圍 廠房及空氣凈化系統(tǒng)方面： 空調(diào)系統(tǒng)再驗(yàn)證 壓縮空氣系統(tǒng)再驗(yàn)證 取樣車系統(tǒng)再驗(yàn)證工藝用水系統(tǒng)純

6、化水系統(tǒng)再驗(yàn)證注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及其變更 應(yīng)包括公司所有生產(chǎn)的品種及其原料廠家的變更關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證計(jì)量器具校驗(yàn)按國家強(qiáng)制檢定計(jì)量目錄執(zhí)行。驗(yàn)證基本要求 依據(jù)本驗(yàn)證總計(jì)劃制訂具體驗(yàn)證對象的驗(yàn)證方案； 驗(yàn)證方案應(yīng)經(jīng)過相關(guān)部門的審核和批準(zhǔn)； 在驗(yàn)證實(shí)施之前，必須成立驗(yàn)證小組，編寫各項(xiàng)目的驗(yàn)證計(jì)劃，編寫驗(yàn)證方案及記錄并組織學(xué)習(xí)，做好驗(yàn)證準(zhǔn)備工作。 驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，驗(yàn)證小組，按驗(yàn)證方案執(zhí)行驗(yàn)證。 應(yīng)確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、工作規(guī)程等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。 在公用系統(tǒng)驗(yàn)證中，必須包括廠房的驗(yàn)證，對于潔凈廠房，可將廠房和空調(diào)系統(tǒng)放在一起進(jìn)行驗(yàn)證，重點(diǎn)驗(yàn)證是否

7、能達(dá)到規(guī)定的潔凈度要求。 對于設(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證，必須包括IQ、OQ、PQ，重點(diǎn)是PQ。 設(shè)備的清潔驗(yàn)證及產(chǎn)品工藝驗(yàn)證，應(yīng)選擇活性高、難清洗的產(chǎn)品先生產(chǎn)，以便先做清潔驗(yàn)證。 當(dāng)驗(yàn)證結(jié)束后，所有的驗(yàn)證結(jié)果必須記錄并評估，并應(yīng)該包括所有的偏差和漏項(xiàng)，最后給出驗(yàn)證結(jié)論。 如在驗(yàn)證實(shí)施過程中或驗(yàn)證實(shí)施后的審核自查中發(fā)現(xiàn)有偏差或漏項(xiàng)，應(yīng)對驗(yàn)證方案及具體的實(shí)施過程進(jìn)行詳細(xì)審核，如果是項(xiàng)目本身存在問題，應(yīng)針對存在的問題進(jìn)行整改。 上述情況無論是那一種，都應(yīng)編寫驗(yàn)證補(bǔ)充方案，按正常驗(yàn)證相同的程序?qū)Υ嬖谄罨蚵╉?xiàng)的項(xiàng)目進(jìn)行重新驗(yàn)證，將補(bǔ)充的驗(yàn)證文件與原驗(yàn)證文件一起歸檔保存。 所有的驗(yàn)證文件必須為我公司自己完成的文

8、件，供應(yīng)商提供的驗(yàn)證文件與報(bào)告可以供參考。驗(yàn)證組織結(jié)構(gòu)及人員職責(zé)組織結(jié)構(gòu)圖驗(yàn)證管理委員會(huì)驗(yàn)證管理委員會(huì)主任： 質(zhì)量副總經(jīng)理委員： 質(zhì)量部經(jīng)理、 供應(yīng)部經(jīng)理 設(shè)備部經(jīng)理、 生產(chǎn)部經(jīng)理驗(yàn)證小組組 長：待驗(yàn)證對象職責(zé)主管部門負(fù)責(zé)人副組長：驗(yàn)證對象職責(zé)主管部門主管組 員：驗(yàn)證相關(guān)的其他部門人員驗(yàn)證委員會(huì)本公司驗(yàn)證工作的最高領(lǐng)導(dǎo)和組織機(jī)構(gòu)，驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人為質(zhì)量副總經(jīng)理，由質(zhì)量部經(jīng)理、設(shè)備部經(jīng)理、供應(yīng)部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理、各車間主任做為委員組成驗(yàn)證委員會(huì)。（根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整）驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組是為完成每個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證工作而成立的工作小組，該小組應(yīng)是多學(xué)科的。組長、副組長一般由待驗(yàn)證的對象職能主管部門負(fù)責(zé)人擔(dān)任（熟悉

9、本項(xiàng)目驗(yàn)證要求的其他有資質(zhì)的人員也可擔(dān)任組長），小組成員掌握的技術(shù)能協(xié)助驗(yàn)證和確認(rèn)工作的圓滿完成。小組成員由驗(yàn)證組長在起草驗(yàn)證方案時(shí)根據(jù)要求指定，但要求每個(gè)驗(yàn)證小組里必須有質(zhì)量人員參加并參與驗(yàn)證的全過程。生產(chǎn)部負(fù)責(zé)公用系統(tǒng)再驗(yàn)證、水系統(tǒng)再驗(yàn)證、在線清洗消毒的再驗(yàn)證、產(chǎn)品工藝驗(yàn)證再驗(yàn)證。設(shè)備部負(fù)責(zé)生產(chǎn)所用設(shè)備再驗(yàn)證中心化驗(yàn)室負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的檢驗(yàn)工作。職責(zé)驗(yàn)證委員會(huì)職責(zé)人員職責(zé)委員會(huì)主任確保為相關(guān)部門的驗(yàn)證工作提供足夠的資源，以達(dá)到VMP中規(guī)定的驗(yàn)證目標(biāo)，并符合GMP要求。帶領(lǐng)驗(yàn)證委員會(huì)，按照本驗(yàn)證總計(jì)劃與各項(xiàng)次級驗(yàn)證計(jì)劃，領(lǐng)導(dǎo)和組織本公司的全部驗(yàn)證活動(dòng)的發(fā)動(dòng)和實(shí)施。確保各項(xiàng)驗(yàn)證活動(dòng)按GMP要求開展

10、和實(shí)施；審核驗(yàn)證總計(jì)劃，確保驗(yàn)證活動(dòng)計(jì)劃符合GMP要求；參與驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告的審核；批準(zhǔn)驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告；驗(yàn)證活動(dòng)中偏差調(diào)查結(jié)論的批準(zhǔn)；質(zhì)量部經(jīng)理組織本驗(yàn)證總計(jì)劃的起草；確保按照QA合格標(biāo)準(zhǔn)及GMP要求完成所有的驗(yàn)證和確認(rèn)；審核驗(yàn)證計(jì)劃、方案和報(bào)告；驗(yàn)證過程偏差的調(diào)查；驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作；根據(jù)批準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)告發(fā)放驗(yàn)證合格證書建立驗(yàn)證檔案驗(yàn)證委員會(huì)其他成員審核驗(yàn)證計(jì)劃、方案和報(bào)告。參與和支持有關(guān)驗(yàn)證的實(shí)施，確保正式生產(chǎn)使用的設(shè)施、設(shè)備、工藝、檢驗(yàn)方法和系統(tǒng)等經(jīng)過驗(yàn)證。驗(yàn)證小組職責(zé)人員職責(zé)驗(yàn)證組長負(fù)責(zé)組織起草驗(yàn)證項(xiàng)目的驗(yàn)證方案、組織項(xiàng)目的具體驗(yàn)證實(shí)施、督促驗(yàn)證小組成員按照驗(yàn)證方案的要求做好驗(yàn)證記錄、

11、起草驗(yàn)證報(bào)告、整理驗(yàn)證檔案；當(dāng)漏項(xiàng)或偏差發(fā)生時(shí)，負(fù)責(zé)對其評估并報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)；組織相關(guān)的驗(yàn)證培訓(xùn)。副 組 長負(fù)責(zé)協(xié)助組長工作，并對驗(yàn)證方案中驗(yàn)證方法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證過程及實(shí)施結(jié)果符合GMP規(guī)范及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核，有關(guān)檢驗(yàn)記錄的審核及項(xiàng)目總結(jié)等。組 員在驗(yàn)證小組的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗(yàn)證方案的起草、會(huì)審，驗(yàn)證具體的實(shí)施，對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行記錄，對實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé)。各職能部門職責(zé)生產(chǎn)部負(fù)責(zé)支持驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證步驟中所包括的工作方案。負(fù)責(zé)提供各類工藝參數(shù)；負(fù)責(zé)書寫或修改制定的SOPs負(fù)責(zé)保證與驗(yàn)證方案相關(guān)的生產(chǎn)部門人員接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，并有培訓(xùn)記錄。負(fù)責(zé)擬訂與生產(chǎn)工藝有關(guān)的設(shè)備安裝要

12、求，交所驗(yàn)證部門上報(bào)審核批準(zhǔn)負(fù)責(zé)將全部驗(yàn)證相關(guān)的原始記錄/文件等進(jìn)行匯編確認(rèn)，并移交質(zhì)管部負(fù)責(zé)各類驗(yàn)證的具體實(shí)施。質(zhì)量部負(fù)責(zé)書寫和執(zhí)行驗(yàn)證總計(jì)劃。負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)和監(jiān)管在驗(yàn)證總計(jì)劃指導(dǎo)下的各個(gè)系統(tǒng)的驗(yàn)證工作。負(fù)責(zé)對驗(yàn)證方案中提供的工藝參數(shù)要求和相關(guān)的SOPs進(jìn)行確認(rèn)、審核；負(fù)責(zé)制訂中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程及取樣程序；收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，交所驗(yàn)證部門上報(bào)審核批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)起草相關(guān)儀器的操作、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。負(fù)責(zé)對驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)負(fù)責(zé)維護(hù)、頒發(fā)、保存全部受控文件，包括驗(yàn)證方案負(fù)責(zé)新產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證，并將驗(yàn)證資料在取得產(chǎn)品批準(zhǔn)文號時(shí)一起轉(zhuǎn)入生產(chǎn)部門。設(shè)備部負(fù)責(zé)支持驗(yàn)證

13、總計(jì)劃驗(yàn)證步驟中所述的具體方案負(fù)責(zé)設(shè)施、設(shè)備、儀器的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄。負(fù)責(zé)建立設(shè)備、儀器檔案。負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正。負(fù)責(zé)收集設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證的各項(xiàng)驗(yàn)證文件、試驗(yàn)記錄，交所驗(yàn)證部門上報(bào)審核批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)起草設(shè)備（包括公用設(shè)施）的操作、清洗、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程參與清潔驗(yàn)證負(fù)責(zé)對驗(yàn)證中相關(guān)部分進(jìn)行確認(rèn)并與全部原始記錄等文件進(jìn)行匯編確認(rèn)后移交質(zhì)量部人力部負(fù)責(zé)培訓(xùn)記錄備案。負(fù)責(zé)組織對驗(yàn)證中應(yīng)該掌握的技能的培訓(xùn)。負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證所有驗(yàn)證管理人員和操作人員都應(yīng)參加所參與的驗(yàn)證方案的培訓(xùn)供應(yīng)部負(fù)責(zé)為驗(yàn)證提供各種保障驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告的起草審批程序 驗(yàn)證計(jì)劃由質(zhì)量受權(quán)人起草，驗(yàn)證方案和報(bào)告由驗(yàn)證小組組織

14、起草。 以上文件的審核由驗(yàn)證委員會(huì)全體成員審核。 所有驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告均由驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。驗(yàn)證文件文件范圍驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證證書。驗(yàn)證方案一個(gè)描述某個(gè)具體驗(yàn)證項(xiàng)目如何進(jìn)行驗(yàn)證、并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面方案。通常由三大部份組成：一是驗(yàn)證項(xiàng)目概述，闡述需要檢查、校正及試驗(yàn)的具體內(nèi)容；二是對需要驗(yàn)證的關(guān)鍵點(diǎn)設(shè)定可接受標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方法，即檢查及試驗(yàn)達(dá)到什么要求以及如何檢查的方法；三是記錄格式，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評估意見。驗(yàn)證方案一般包括但不限以下內(nèi)容： 封皮（方案名稱，起草人、審核人、批準(zhǔn)人及計(jì)劃實(shí)施時(shí)間） 目錄 驗(yàn)證目的 驗(yàn)證范圍 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)

15、 驗(yàn)證所需的支持性文件或涉及的文件 驗(yàn)證內(nèi)容（流程、關(guān)鍵控制項(xiàng)目及可接受標(biāo)準(zhǔn)、限度等） 抽樣/取樣方法和計(jì)劃 分析/檢測方法 檢測數(shù)據(jù)表、分析趨勢表等 偏差處理表 風(fēng)險(xiǎn)評估 附錄驗(yàn)證報(bào)告對驗(yàn)證方案及已完成驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、記錄、審核并做出評估的說明文件。與方案的內(nèi)容一致的可以不重復(fù)方案內(nèi)容，僅寫明與對應(yīng)的方案相同即可。驗(yàn)證記錄驗(yàn)證記錄是在驗(yàn)證過程中的實(shí)驗(yàn)、校驗(yàn)以及檢查的記錄，格式可以是日常的記錄格式，也可以是在方案中為了此驗(yàn)證而專門設(shè)計(jì)的記錄格式，具體的記錄格式可以在附錄中。驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證報(bào)告是在驗(yàn)證報(bào)告審核通過后，由驗(yàn)證委員會(huì)出據(jù)的證明性文件，包括驗(yàn)證報(bào)告的名稱、報(bào)

16、告的編號、驗(yàn)證完成日期及批準(zhǔn)內(nèi)容等，并加蓋驗(yàn)證委員會(huì)印章。驗(yàn)證文件編號 驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告的文件編碼為同一編碼，其具體編制規(guī)則見文件系統(tǒng)管理規(guī)程。驗(yàn)證文件歸檔 所有文件都應(yīng)該在驗(yàn)證結(jié)束后，由驗(yàn)證小組組長負(fù)責(zé)整理，將所有驗(yàn)證文件的原件交負(fù)責(zé)存檔的QA存放在一個(gè)安全的地方，可隨時(shí)進(jìn)行調(diào)閱和審核。驗(yàn)證過程的記錄作為驗(yàn)證報(bào)告的附屬檔案與驗(yàn)證報(bào)告一起保存。實(shí)施過程實(shí)施前的準(zhǔn)備安全與健康對設(shè)備安全檢查之前，不能進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)工作。這些安全檢查記錄必須歸檔，并且檢查合格。驗(yàn)證或確認(rèn)執(zhí)行時(shí)，必須遵循相應(yīng)的公司安全和健康預(yù)防措施及原則。校驗(yàn)在驗(yàn)證方案準(zhǔn)備階段，應(yīng)確定使用的驗(yàn)證用的相關(guān)儀器儀表及設(shè)備上的儀表是經(jīng)過

17、校驗(yàn)的。校驗(yàn)儀器應(yīng)根據(jù)相關(guān)SOP進(jìn)行校驗(yàn)且可追溯，有校驗(yàn)記錄。所有校準(zhǔn)儀器都要貼上標(biāo)簽以示校準(zhǔn)狀態(tài)。方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施GMP的最終目的是防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生，保證藥品質(zhì)量。而驗(yàn)證作為GMP的重要組成部分，就是為GMP的最終目的服務(wù)的。公司驗(yàn)證工作的整體目標(biāo)就是證明任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素均符合GMP要求，即可證明按特定工藝過程生產(chǎn)能保證產(chǎn)品質(zhì)量始終如一符合預(yù)定要求。 驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)按GMP及現(xiàn)行版中國藥典的規(guī)定設(shè)定，國內(nèi)無法定標(biāo)準(zhǔn)可參考國際標(biāo)準(zhǔn)。以此為原則，各項(xiàng)目驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為：潔凈廠房及空氣凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證 潔凈廠房及空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)為GMP中對廠房

18、潔凈級別所作要求及潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范等其它有關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)。 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)為性能符合規(guī)定，壓縮空氣符合萬級潔凈度級別要求。 取樣車驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)為性能符合說明書要求，空氣潔凈級別達(dá)到萬級要求。水系統(tǒng)再驗(yàn)證純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)的合格標(biāo)準(zhǔn)符合GMP對水系統(tǒng)要求，生產(chǎn)用水的水質(zhì)符合中國藥典2010年版二部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及其變更驗(yàn)證包括新產(chǎn)品、新工藝、新輔料、關(guān)鍵設(shè)備變更的使用驗(yàn)證，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及其變更驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)為按現(xiàn)行版工藝規(guī)程生產(chǎn)的產(chǎn)品能達(dá)到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，物料平衡無顯著性差異（相應(yīng)的變更根據(jù)要求需報(bào)藥品監(jiān)督管理部門審批的必須報(bào)批）設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)為

19、該設(shè)備符合GMP對設(shè)備的要求，設(shè)備性能和說明書相關(guān)內(nèi)容一致，用該設(shè)備生產(chǎn)出的產(chǎn)品能符合產(chǎn)品質(zhì)量要求。設(shè)備清潔驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)為設(shè)備經(jīng)清洗后直接接觸藥品的部位單位面積上殘留不超過規(guī)定值。檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證立式壓力蒸汽滅菌器驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)為滅菌效果穩(wěn)定、可靠，符合檢驗(yàn)規(guī)定要求。計(jì)量器具校驗(yàn) 對照國家強(qiáng)制檢定計(jì)量目錄，所有強(qiáng)制檢定計(jì)量器具必須經(jīng)檢定確認(rèn)合格，并在有效期內(nèi)使用。驗(yàn)證步驟驗(yàn)證的實(shí)施流程按照本計(jì)劃，成立驗(yàn)證小組，起草驗(yàn)證方案，驗(yàn)證方案經(jīng)批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證小組實(shí)施，結(jié)束后形成驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng)QA經(jīng)理評價(jià)和批準(zhǔn)，驗(yàn)證小組將所有驗(yàn)證文件整理交QA歸檔。驗(yàn)證項(xiàng)目的立項(xiàng)驗(yàn)證項(xiàng)目由各有關(guān)部門如生產(chǎn)、質(zhì)量、設(shè)備部門或驗(yàn)證

20、小組提出，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審核批準(zhǔn)。驗(yàn)證步驟（1）制訂驗(yàn)證方案根據(jù)驗(yàn)證主計(jì)劃，驗(yàn)證方案由驗(yàn)證小組人員草擬，主要內(nèi)容有驗(yàn)證目的、要求、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施所需條件、測試方法等。驗(yàn)證方案經(jīng)驗(yàn)證小組審核通過，并經(jīng)驗(yàn)證委員會(huì)審核，由驗(yàn)證委員會(huì)主任簽署批準(zhǔn)。（2）組織實(shí)施 驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證小組組織力量實(shí)施。驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集數(shù)據(jù)和整理數(shù)據(jù)，作綜合性分析，起草階段性和最終結(jié)論文件，上報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審批。（3）驗(yàn)證報(bào)告及審批 驗(yàn)證小組成員分別按各自分工寫出驗(yàn)證報(bào)告草案，由驗(yàn)證小組匯總，并與驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人分析研究后，再由組長寫出正式驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審核，由驗(yàn)證委員會(huì)主任簽署批準(zhǔn)。（4） 發(fā)放驗(yàn)證證書 驗(yàn)證報(bào)告審

21、批通過后，由驗(yàn)證委員會(huì)主任批準(zhǔn)出具驗(yàn)證合格證書。確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn) 設(shè)計(jì)確認(rèn)是有文件記錄的對廠房、設(shè)施、設(shè)備等的設(shè)計(jì)所進(jìn)行的審核活動(dòng)，目的是確保設(shè)計(jì)符合用戶所提出的各方面要求，經(jīng)過批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)確認(rèn)是后續(xù)確認(rèn)活動(dòng)的基礎(chǔ)。 設(shè)計(jì)確認(rèn)包括以下項(xiàng)目： 用戶需求說明書（URS）包括法規(guī)方面、安裝方面、功能方面和文件方面等； 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件； 風(fēng)險(xiǎn)分析；安裝確認(rèn) 安裝確認(rèn)包括： 到貨完整性、材質(zhì)和表面、安裝和鏈接、初始清潔、校準(zhǔn)等情況，并收集整理相關(guān)的圖紙及供應(yīng)商提供的操作指導(dǎo)、維護(hù)方面的資料。運(yùn)行確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn)測試項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的相關(guān)知識而定，包括“最差條件”的測試，而且測試應(yīng)重復(fù)足夠的次數(shù)以確保結(jié)果

22、的可靠性。具體包括設(shè)備基本功能測試、系統(tǒng)控制功能測試、安全性能測試、操作規(guī)程和預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃等文件的適用性測試，此外使用的儀表等經(jīng)過校準(zhǔn)，確認(rèn)相關(guān)人員培訓(xùn)已完成并達(dá)到預(yù)期效果。性能確認(rèn)性能確認(rèn)是通過文件證明當(dāng)設(shè)備、設(shè)施等于其他系統(tǒng)完成連接后能夠有效的可重復(fù)的發(fā)揮作用，即通過測試設(shè)施、設(shè)備的產(chǎn)品證明它們的正確性能。再確認(rèn)確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。驗(yàn)證驗(yàn)證分類前驗(yàn)證前驗(yàn)證指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備、方

23、法等在正式投入使用前進(jìn)行的，按照預(yù)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。是考察和確認(rèn)驗(yàn)證對象有效、可靠及有良好重現(xiàn)性，以評價(jià)是否可投入使用的依據(jù)。前驗(yàn)證一般需要有比較充分和完整的設(shè)備、產(chǎn)品和工藝的設(shè)計(jì)開發(fā)資料。引入新產(chǎn)品、新設(shè)備以及新的生產(chǎn)工藝時(shí)應(yīng)用前驗(yàn)證的方式，前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝、新設(shè)備從研究、試車階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，工藝或設(shè)備是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)?？赡艿那闆r下，前驗(yàn)證應(yīng)是第一選擇的驗(yàn)證類型。同步驗(yàn)證在不適合預(yù)驗(yàn)證的情況下的退步選擇。指在投入正式生產(chǎn)使用的同時(shí)，對某一驗(yàn)證項(xiàng)目進(jìn)行的驗(yàn)證，即從實(shí)際使用和運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗(yàn)證的依據(jù)，以證明驗(yàn)證對象達(dá)到預(yù)定要求的一系列活動(dòng)。同步驗(yàn)證實(shí)際上是

24、特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，于此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗(yàn)證結(jié)果，即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)，從而證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到預(yù)計(jì)要求。原則上，高風(fēng)險(xiǎn)的無菌產(chǎn)品和生物技術(shù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的初始驗(yàn)證或高風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵工藝步驟（如除菌過濾工藝）的變更驗(yàn)證不適用同步驗(yàn)證?；仡櫺则?yàn)證對于已經(jīng)投入使用一段時(shí)間、無論是否經(jīng)歷過任何驗(yàn)證的驗(yàn)證對象，進(jìn)行歷史數(shù)據(jù)的收集、總結(jié)和分析，得出是否符合預(yù)定要求的結(jié)論的一種驗(yàn)證?；仡櫺则?yàn)證的樣本數(shù)應(yīng)足夠的大，最少不少于25個(gè)樣本。與初始使用時(shí)比較發(fā)生過重大變化的驗(yàn)證對象不適合回顧性驗(yàn)證。再驗(yàn)證指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)

25、沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備需要進(jìn)行定期再驗(yàn)證。 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證是保證并提供文件化的證據(jù)以證明工藝能夠重復(fù)且穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品能力。其主要考察的內(nèi)容是在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期內(nèi)，采用基于風(fēng)險(xiǎn)決策的方法對可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素進(jìn)行考查。工藝關(guān)鍵因素主要包括起始物料、工藝變量、中間過程控制、成品質(zhì)量測試、穩(wěn)定性研究、取樣及最差條件參數(shù)設(shè)定等方面。清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證是通過文件證明清潔程序有效性的活動(dòng)，它的目的是確保產(chǎn)品不會(huì)受到來自于同一設(shè)備上生產(chǎn)的其他產(chǎn)品的殘留物、清潔劑以及衛(wèi)生物污染。清潔驗(yàn)證的一般要求為了證明清潔程序的有效性，在清潔驗(yàn)證中至少要執(zhí)行連續(xù)三個(gè)成功的清潔循環(huán)。還應(yīng)確定常規(guī)生產(chǎn)中設(shè)備的待清潔放置時(shí)間和清潔后放置時(shí)間。清潔驗(yàn)證的前提條件清潔程序已批準(zhǔn) 完成了對于關(guān)鍵操作、設(shè)備、物料活性成分、中間體、試劑、輔料、清潔劑以及其他可能影響因素的風(fēng)險(xiǎn)評估分析方法經(jīng)過驗(yàn)證取樣方法已經(jīng)批準(zhǔn)（擦拭法或淋洗法）測試項(xiàng)目目測檢查活性成分殘留清潔劑殘留微生物污染方法驗(yàn)證方法驗(yàn)證就是根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容和驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)要求，并通過設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)來驗(yàn)證所采用的分析方法是否符合檢驗(yàn)項(xiàng)目