當(dāng)前乳腺癌診治中的病理學(xué)新發(fā)展

1、.：.；當(dāng)前乳腺癌診治中的病理學(xué)新開展關(guān)鍵詞：乳腺癌；病理學(xué)乳腺癌是我國(guó)女性常見的一種惡性腫瘤，其死亡率僅次于肺癌而位居第二位，且發(fā)病率呈直線上升趨勢(shì)。據(jù)上海市統(tǒng)計(jì)，乳腺癌發(fā)病率已從1972年的17/10萬上升至1993年的37/10萬。近年來，在有關(guān)乳腺癌的病因、診斷、治療、預(yù)后判別及乳腺癌發(fā)生、開展過程中的分子生物學(xué)變化等的研討出現(xiàn)了許多新的進(jìn)展。一、關(guān)于乳腺癌的早期診斷乳腺癌的早期診斷需求病文科、外科和放射科醫(yī)師的嚴(yán)密協(xié)作：以往的早期乳腺癌病人多因能觸及腫塊，而腫塊較小，被以為尚處于臨床早期，實(shí)踐上這并非真正意義上的早期診斷。早期診斷應(yīng)是針對(duì)在臨床上觸及不到腫塊的乳腺癌病人而言，即亞臨床

2、形狀。乳腺X線檢查是早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌的重要方法。某些臨床觸及不到的病變，在X線片上可表現(xiàn)為小結(jié)節(jié)、微小鈣化或局限致密區(qū)，結(jié)合病理學(xué)檢查可在這些病變中發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌。乳腺X線立體定位穿刺活檢是90年代開展起來的新技術(shù)。它是在常規(guī)乳腺X線片的根底上，經(jīng)過在電子計(jì)算機(jī)立體定位儀的導(dǎo)引下，將乳腺穿刺針直接刺入可疑病變區(qū)，獲得活體組織標(biāo)本，進(jìn)展組織病理學(xué)檢查。該技術(shù)具有先進(jìn)、定位準(zhǔn)確、操作簡(jiǎn)單、平安可靠、病人苦楚小，準(zhǔn)確率高的優(yōu)點(diǎn)。運(yùn)用此技術(shù)為常規(guī)檢查無法確診的某些乳腺微小病變的早期診斷開辟了寬廣的前景。對(duì)病理醫(yī)師來說，該技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于彌補(bǔ)了外科切取活檢和針吸細(xì)胞學(xué)檢查定位困難的缺乏。由于所取標(biāo)本有一定體

3、積，組織量多，可進(jìn)展組織病理學(xué)檢查，所以價(jià)值頗大，既可為臨床根底研討提供更多的資料，又可望提高乳腺微小病變的早期診斷程度。立體定向進(jìn)展乳腺活檢的方法也在日益更新，如由傳統(tǒng)的傳統(tǒng)針芯活檢(conventional core biopsy，CCB)，真空輔助針芯活檢(vacuum-assisted core biopsy，VACB)開展到今日的高級(jí)乳腺活檢(advanced breast biopsy instrumentation，ABBI)1。ABBI具有一次性取材，組織塊大且構(gòu)造完好的特點(diǎn)，可使病理診斷的準(zhǔn)確性大大提高。相比較而言，傳統(tǒng)的細(xì)針穿刺活檢只能根據(jù)細(xì)胞學(xué)特征做診斷。但需求留意的是，

4、這些檢查不適用于判別腫瘤邊緣能否切除干凈以及不典型增生、放射狀疤痕的診斷。病理學(xué)上，導(dǎo)管上皮不典型增生ADH與導(dǎo)管內(nèi)癌DCIS、小葉不典型增生ALH與小葉原位癌LCIS的鑒別不斷是一個(gè)難題。嚴(yán)厲來說，ADH增生的單形性圓形細(xì)胞累及的導(dǎo)管或聚集的小導(dǎo)管橫切面不應(yīng)超越2 mm，有時(shí)肌上皮也參與增生。當(dāng)增生時(shí)導(dǎo)管內(nèi)有少量癌細(xì)胞特征出現(xiàn)，而整個(gè)構(gòu)造仍象典型的導(dǎo)管內(nèi)上皮增生時(shí)，仍應(yīng)診斷為ADH。按Page等的規(guī)范2，DCIS應(yīng)至少在2個(gè)導(dǎo)管腔內(nèi)具有以下特點(diǎn)：(1)細(xì)胞一致性；(2)細(xì)胞之間腔隙圓而規(guī)那么或構(gòu)成微乳頭的細(xì)胞形狀一致；3細(xì)胞核深染。ALH與LCIS相比細(xì)胞較粘著。ALH往往只是部分小葉單元被

5、累及，而LCIS常累及1個(gè)或多個(gè)小葉單元的大部分。ALH腺泡腔不完全消逝，仍明晰可見，而LCIS腺泡腔常完全消逝。不典型增生與原位癌在形狀上有許多類似之處，且有報(bào)道在ADH中發(fā)現(xiàn)部分上皮細(xì)胞的克隆性增殖，因此從形狀上鑒別不典型增生與原位癌往往帶有一定的客觀性。乳腺癌的早期診斷依賴分子生物學(xué)和分子流行病學(xué)新技術(shù)：經(jīng)過傳統(tǒng)病理形狀來早期診斷乳腺癌的概念已逐漸發(fā)生了改動(dòng)。隨著科學(xué)技術(shù)的開展，乳腺癌的研討由細(xì)胞病理學(xué)進(jìn)入分子病理學(xué)領(lǐng)域：乳腺癌中越來越多的分子缺陷被提示，許多分子生物學(xué)技術(shù)被用于乳腺癌的早期診斷，分子病理診斷已逐漸成為乳腺癌診斷的一個(gè)重要內(nèi)容。國(guó)外已有報(bào)道，經(jīng)過針吸活檢組織或細(xì)胞學(xué)穿刺進(jìn)

6、展乳腺可疑病變中微量DNA或RNA的提取，并從分子程度檢測(cè)基因異常，可早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌。較多的報(bào)道還包括對(duì)有家族性乳腺癌病史的特定人群進(jìn)展BRCA1、BRCA2基因異常的檢測(cè)3，對(duì)高危人群進(jìn)展端粒酶活性、8q染色體短臂缺失的檢測(cè)4等。有家族性乳腺癌病史的女性，假設(shè)攜帶BRCA1基因突變，在40歲左右約20%發(fā)生乳腺癌，到50歲左右達(dá)51%，70歲左右達(dá)87%。檢測(cè)BRCA1基因的胚系突變，有利于高危人群的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療，降低乳腺癌的死亡率。但從我國(guó)國(guó)情來看，大規(guī)模普查費(fèi)用昂貴，且有家族史的乳腺癌病人BRCA1、BRCA2基因突變率報(bào)道不一，因此某些檢測(cè)的適用價(jià)值還需討論。對(duì)普查陽性者如何進(jìn)一

7、步處置、對(duì)這些人由此產(chǎn)生的心思?jí)毫澳承﹤惱韱栴}該如何處理等還需進(jìn)展大量深化的任務(wù)。二、乳腺癌的預(yù)后目的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移仍是目前判別預(yù)后和制定治療方案的主要參考目的。然而單靠淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況來評(píng)價(jià)病人的預(yù)后，將影響對(duì)相當(dāng)數(shù)量病人的正確判別。目前曾經(jīng)明確，不利于乳腺癌預(yù)后的要素包括Ki-67、增殖細(xì)胞核抗原PCNA等增殖指數(shù)增高，c-erbB-2蛋白的過度表達(dá)、p53基因突變、癌胚抗原CEA、組織蛋白酶D陽性等；有利于預(yù)后的要素有雌激素受體(ER)、PS2陽性、nm23高表達(dá)、p27高表達(dá)等。國(guó)際上最新報(bào)道抗細(xì)胞凋亡的多功能蛋白BAG-15、纖維蛋白溶酶原激活抑制劑-1(PAI-1)6、血漿血小板反響蛋

8、白PTSP也是與乳腺癌預(yù)后獨(dú)立相關(guān)的要素。但是直到目前為止，即使某些出現(xiàn)頻率較高的染色體、基因構(gòu)造改動(dòng)或蛋白表達(dá)的異常，也還沒完全成為適宜于臨床常規(guī)運(yùn)用的檢測(cè)目的。其緣由有如下幾方面：1乳腺癌的組織學(xué)類型較多，而各種報(bào)道中分析的腫瘤類型不盡一樣。2檢測(cè)的預(yù)后目的種類廣泛，包括蛋白或其他抗原、染色體、mRNA、DNA等。3各種檢測(cè)技術(shù)的規(guī)范性還欠佳。4研討標(biāo)本新穎組織還是細(xì)胞系，能否甲醛固定、石蠟包埋組織，也能夠呵斥實(shí)驗(yàn)結(jié)果的差別。預(yù)后要素研討的種種復(fù)雜性，要求我們立足于大樣本資料，用一致的診斷規(guī)范和規(guī)范化的技術(shù)進(jìn)展分析，必要時(shí)可開展多單位、多部門的協(xié)作。我們以為c-erbB-2、ER、Ki-6

9、7、DNA倍體數(shù)這幾個(gè)目的的臨床意義明確，檢測(cè)方法穩(wěn)定可靠、簡(jiǎn)便易行，普通病理醫(yī)師均能掌握，應(yīng)加以開展普及。三、乳腺癌的淋巴結(jié)清掃前哨淋巴結(jié)的組織病理學(xué)檢測(cè)早期診斷手段的提高使得大量早期乳腺癌病人被發(fā)現(xiàn)。對(duì)于早期乳腺癌，腋窩淋巴結(jié)檢查雖然可以了解乳腺癌的預(yù)后情況，但意義不大，尤其是對(duì)于那些體檢未捫及腋窩淋巴結(jié)者需求尋覓新的預(yù)后判別方法。前哨淋巴結(jié)活檢是應(yīng)運(yùn)而生的一種新方法7，8。所謂前哨淋巴結(jié)即引流某一原發(fā)性腫瘤的第一站淋巴結(jié)乳腺癌中包括腋窩淋巴結(jié)或內(nèi)側(cè)象限乳腺癌病人的乳內(nèi)淋巴結(jié)。它接受淋巴液的引流量最大，最容易含有轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。由于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是一個(gè)逐漸的過程，因此前哨淋巴結(jié)的情況可以反映整

10、個(gè)腋窩淋巴結(jié)的形狀。假設(shè)前哨淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移，那么應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)展腋窩淋巴結(jié)清掃，假設(shè)前哨淋巴結(jié)陰性，那么不進(jìn)展清掃。詳細(xì)操作步驟如下：向腫瘤周圍注射一種放射性物質(zhì)或藍(lán)色染料,一定時(shí)間后在腫瘤同側(cè)腋窩下部作一切口，切除攝取了藍(lán)色染料或放射性物質(zhì)的淋巴結(jié)即前哨淋巴結(jié)，進(jìn)展石蠟切片判別有無轉(zhuǎn)移9。前哨淋巴結(jié)的形狀與整個(gè)腋窩淋巴結(jié)能否有轉(zhuǎn)移高度一致，兩者的吻合率可達(dá)95%98%。而且在某些情況下，對(duì)前哨淋巴結(jié)進(jìn)展延續(xù)切片、免疫組織化學(xué)檢測(cè)和逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反響RT-PCR檢測(cè)，可在常規(guī)腋窩淋巴結(jié)清掃沒有發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中找到轉(zhuǎn)移。不過在運(yùn)用前哨淋巴結(jié)活檢進(jìn)展冷凍切片診斷時(shí)可出現(xiàn)一定的假陰性，由于一些微小的轉(zhuǎn)

11、移癌能夠會(huì)被忽略。國(guó)際上對(duì)該項(xiàng)任務(wù)的開展已較為廣泛，但在國(guó)內(nèi)僅少數(shù)醫(yī)療單位剛起步。我們倡議用前哨淋巴結(jié)切除來替代常規(guī)的淋巴結(jié)清掃術(shù)。這樣可以使某些不用要進(jìn)展淋巴結(jié)清掃的病人防止因此而帶來的一些并發(fā)癥，使腋窩淋巴結(jié)切除由原來的治療性切除轉(zhuǎn)變?yōu)樵\斷性取材。四、乳腺癌骨髓微轉(zhuǎn)移的檢測(cè)骨髓是乳腺癌轉(zhuǎn)移的常見部位，而且經(jīng)常是乳腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移首先累及的器官。目前常規(guī)的骨髓細(xì)胞學(xué)檢查往往不能發(fā)現(xiàn)早期病人骨髓中的微轉(zhuǎn)移，骨掃描、骨骼的X線檢查等對(duì)早期骨髓微轉(zhuǎn)移的檢測(cè)意義也不大。如何提高骨髓微轉(zhuǎn)移的檢出率具有重要意義。1運(yùn)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)乳腺癌骨髓微轉(zhuǎn)移：乳腺癌為上皮性腫瘤，而骨髓屬間葉來源，本身無上皮

12、性抗原的表達(dá)，故可運(yùn)用針對(duì)上皮抗原如細(xì)胞角蛋白、上皮膜抗原EMA等單克隆抗體進(jìn)展染色。Osborne等10以乳腺癌細(xì)胞系MCF-7按不同細(xì)胞濃度與正常骨髓細(xì)胞相混合，然后進(jìn)展免疫組織化學(xué)染色，能檢測(cè)出2105骨髓細(xì)胞中的一個(gè)癌細(xì)胞。利用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)乳腺癌微轉(zhuǎn)移有一定的局限性，如某些正常骨髓細(xì)胞能夠會(huì)出現(xiàn)不同程度的交叉反響，腫瘤細(xì)胞外表抗原表達(dá)的不均一性也能夠影響對(duì)轉(zhuǎn)移細(xì)胞的正確評(píng)判。故在實(shí)踐運(yùn)用中，目前用多種抗體組成所謂的“雞尾酒方法， 既可降低假陰性率，又可減少假陽性。2利用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)乳腺癌骨髓微轉(zhuǎn)移：RT-PCR在檢測(cè)腫瘤隱匿性微小轉(zhuǎn)移灶方面，無論是敏感性還是特異性均優(yōu)于

13、以往的方法。與免疫組織化學(xué)染色相比，敏感性可添加10100倍。Datta等11運(yùn)用RT-PCR檢測(cè)外周血和骨髓中細(xì)胞角蛋白19CK19的mRNA，結(jié)果6例淋巴結(jié)陰性的期乳腺癌病人中5例發(fā)現(xiàn)骨髓微轉(zhuǎn)移。Schoenfeld等12將MCF-7細(xì)胞與正常骨髓細(xì)胞按不同濃度混合，結(jié)果免疫組織化學(xué)能檢測(cè)出1/105的MCF-7細(xì)胞，而RT-PCR方法能測(cè)出1/106的MCF-7細(xì)胞，其檢測(cè)敏感性比免疫組織化學(xué)提高10倍。當(dāng)然，RT-PCR檢測(cè)最好能與免疫組織化學(xué)相結(jié)合，這樣可以給腫瘤細(xì)胞以正確的定位，排除上皮細(xì)胞污染所導(dǎo)致的假陽性。骨髓微轉(zhuǎn)移與乳腺癌的預(yù)后、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性。確定具有早期復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移

14、危險(xiǎn)的高危人群，在其開展為臨床轉(zhuǎn)移之前，給予積極輔助治療，可以降低乳腺癌病人的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率。此外，骨髓微轉(zhuǎn)移檢測(cè)還可作為斷定治療療效的目的和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的根據(jù)。五、乳腺癌治療的新方法抗HER2/neu單克隆抗體除傳統(tǒng)治療方式外，目前國(guó)際上最新的治療方式是針對(duì)HER2/neu基因即c-erbB2基因位點(diǎn)的生物治療。2030乳腺癌病人有HER2/neu基因的過度表達(dá)，此類腫瘤更具浸潤(rùn)性，對(duì)化療較不敏感且容易轉(zhuǎn)移12。美國(guó)已推出經(jīng)FDA同意的新藥Herceptin，這是第一個(gè)已在臨床運(yùn)用的人抗HER2/neu單克隆抗體13。臨床研討顯示它能有效抑制體內(nèi)HER2/neu高表達(dá)乳腺癌細(xì)胞納饗匝映ER2

15、/neu陽性乳腺癌病人的生存期。每周注射抗細(xì)胞外HER2/neu蛋白的單克隆抗體，對(duì)于13HER2/neu過度表達(dá)的乳腺癌有效。假設(shè)同時(shí)給予HER2/neu抗體和順鉑治療，總有效率提高至25，且部分療效將堅(jiān)持一年以上。Burris總結(jié)了Herceptin與Docetaxel結(jié)合運(yùn)用的效果，總有效率可達(dá)85.7%。HER2/neu單克隆抗體新治療方式的出現(xiàn)既給乳腺癌病人帶來了希望，同時(shí)也對(duì)病理醫(yī)師提出了嚴(yán)峻的要求。該項(xiàng)治療費(fèi)用昂貴，病理醫(yī)師應(yīng)盡能夠提供準(zhǔn)確的HER2/neu基因形狀，以指點(diǎn)選用最正確的治療方案。目前常用的HER2/neu基因檢測(cè)方法有免疫組織化學(xué)、熒光原位雜交(FISH)和酶聯(lián)免

16、疫吸附測(cè)定(ELISA)14。FISH能直接和準(zhǔn)確地判別HER2/neu基因能否存在擴(kuò)增，但較為昂貴和繁瑣。免疫組織化學(xué)因其簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)，已成為最常規(guī)的檢測(cè)方法，但其中有許多問題應(yīng)該引起留意：首先免疫組化的判別規(guī)范不一，使HER2/neu基因蛋白表達(dá)的檢測(cè)結(jié)果不一致，而且能否蛋白表達(dá)陽性就可進(jìn)展Herceptin治療，還是需到達(dá)一定的陽性程度后再進(jìn)展，目前尚無一致的結(jié)論。其次石蠟包埋，甲醛固定能夠會(huì)對(duì)免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響，呵斥假陰性。第三，采用不同公司的HER2/neu抗體，檢測(cè)結(jié)果也不完全一樣。因此，要作出準(zhǔn)確的HER2/neu基因形狀判別，首先要對(duì)上述問題進(jìn)展一致。Her

17、ceptin治療具有一定的心臟毒性，而且就我國(guó)研討現(xiàn)狀來看，要開展此項(xiàng)治療在人力、物力和財(cái)力上耗費(fèi)較大，有待進(jìn)一步的研討。參考文獻(xiàn)1Wong AY, Salisbury E, Bilous M. Recent developments in stereotactic breast biopsy methodologies: an update for the surgical pathologist. Adv Anat Pathol, 2000,7:26-35.2Page DL, Dupont WD, Rogers LW, et al. Atypical hyperplastic lesion

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25、uorescent in situ hybridization. Mod Pathol, 2000,13:37-45VEGF、CD34在乳腺癌中的表達(dá)研討 時(shí)間：2007-11-22 14:19:00來源：論文天下論文網(wǎng) 姜乃光 李秋霞 單景軍 張玉英 石青嶺 【關(guān)鍵詞】 免疫組織化學(xué)【摘要】 目的 討論血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子vascular endothelial growth factor，VEGF與乳腺癌血管生成及臨床病理參數(shù)的關(guān)系。 方法 采用S-P免疫組化法，檢測(cè)54例乳腺癌石蠟標(biāo)本中VEGF蛋白的表達(dá)及平均微血管密度miscrovessel density，MVD。 結(jié)果 癌組織中V

26、EGF表達(dá)陽性率為75.93%。VEGF表達(dá)及MVD值與組織學(xué)分級(jí)P0.05和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移親密相關(guān)P0.05;VEGF陽性組MVD值明顯高于VEGF陰性組t=2.220，P8個(gè)的血管不被計(jì)數(shù)。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 2 檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)及q檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 2.1 VEGF蛋白表達(dá) VEGF蛋白定位于腫瘤細(xì)胞胞漿及胞膜，陽性表達(dá)為胞漿或胞膜染為棕黃色，呈彌漫或散在的顆粒狀。在54例乳腺癌組織中，VEGF表達(dá)陽性41例75.93%，癌間質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞不表達(dá)或呈弱陽性表達(dá)，癌旁組織幾乎不表達(dá)。 2.2 MVD檢測(cè) CD34定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿，呈棕黃色。一切的病例的血管內(nèi)皮細(xì)胞均為CD34染色陽

27、性。癌組織MVD值11106個(gè)不等，平均為49.525.4個(gè)。2.3 VEGF蛋白表達(dá)及MVD與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系 2.3.1 組織學(xué)分級(jí) VEGF表達(dá)陽性率及MVD值隨組織學(xué)分級(jí)增高而逐漸添加。VEGF表達(dá)在級(jí)與級(jí)、級(jí)與級(jí)間，差別具有顯著性P均0.05。單要素方差分析顯示，三組間MVD值比較差別具有非常顯著性P0.01。兩組間比較:級(jí)與級(jí)、級(jí)與級(jí)間差別有顯著性P0.05和P0.05。 2.3.2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 VEGF表達(dá)陽性率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組P0.01。MVD值在兩組間差別也具有非常顯著性P0.05。 2.4 VEGF表達(dá)與MVD值的關(guān)系 VEGF表達(dá)陽性組的MVD值

28、明顯高于VEGF表達(dá)陰性組P0.05。 3 討論 VEGF是目前研討較為深化的促血管生成因子，對(duì)腫瘤基質(zhì)血管構(gòu)成及腫瘤生物學(xué)行為均有重要影響。VEGF也稱血管浸透因子VPF，是特異性的血管內(nèi)皮細(xì)胞刺激因子，它與血管內(nèi)皮細(xì)胞的相應(yīng)受體結(jié)合，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，同時(shí)還可促進(jìn)血管內(nèi)物質(zhì)的泄露，導(dǎo)致血管構(gòu)成和新的基質(zhì)構(gòu)成，為腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移提供了適宜的根底。大量的實(shí)驗(yàn)研討證明 35 ，幾乎一切的惡性腫瘤都表達(dá)較高程度的VEGF，而在周圍正常組織中無或僅有極低程度的表達(dá) 6 ，因此可以說VEGF對(duì)腫瘤組織具有良好的特異性。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在54例乳腺癌中，VEGF表達(dá)陽性率占75.93%，而癌旁組織

29、陰性，提示腫瘤細(xì)胞可分泌VEGF，經(jīng)過VEGF刺激微血管構(gòu)成，腫瘤增殖速度加快，反映了惡性腫瘤的特征。Toi等的研討也證明了VEGF表達(dá)與血管生成過程及乳腺癌預(yù)后不良有關(guān)。另外，我們發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞不表達(dá)或個(gè)別呈弱陽性表達(dá)，與文獻(xiàn)一些報(bào)道類似，進(jìn)一步證明了VEGF主要以旁分泌途徑作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的推測(cè)。 腫瘤細(xì)胞的微血管數(shù)量是患者預(yù)后的危險(xiǎn)要素。Wei-dner等的研討發(fā)現(xiàn):乳腺浸潤(rùn)性癌間質(zhì)中，具有突出的血管成分者更具有侵襲性。本研討顯示VEGF表達(dá)和MVD值均隨組織學(xué)分級(jí)的增高和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移而明顯添加，與多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致，反映了VEGF、MVD與腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)系極為親密，提示血管構(gòu)

30、成是乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要條件。已有研討闡明VEGF與MVD值呈正相關(guān)。本研討中46例乳腺癌組織VEGF陽性表達(dá)組MVD值明顯高于陰性表達(dá)組，顯示了腫瘤組織中VEGF形狀與MVD值的親密關(guān)系，闡明VEGF可以經(jīng)過促進(jìn)乳腺癌血管構(gòu)成，從而在腫瘤發(fā)生、開展和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揚(yáng)重要作用，這不僅為我們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)提供了實(shí)際根據(jù)，對(duì)進(jìn)一步討論腫瘤的預(yù)后及治療也具有重要的意義。 綜上所述，VEGF可促進(jìn)乳腺癌血管構(gòu)成，進(jìn)而促進(jìn)乳腺癌的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。VEGF、MVD可作為反映乳腺癌生物學(xué)行為的目的之一。結(jié)合檢測(cè)VEGF和MVD可以更好地為臨床判別預(yù)后及治療提供參考根據(jù)。 參考文獻(xiàn) 1 Deroan

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34、D34在乳腺癌中的表達(dá)研討時(shí)間：2007-11-22 14:19:00來源： HYPERLINK lunwentianxia 論文天下論文網(wǎng) HYPERLINK services.google/feedback/abg?url=lunwentianxia/product.free.7274294.1/&hl=zh-CN&client=ca-pub-4332166838821519&adU=naoweisuo&adT=%E5%9B%9B%E5%B9%B4%E8%84%91%E8%90%8E%E7%BC%A9%E8%80%81%E5%B9%B4%E7%97%B4%E5%91%86%E6%B2%BB

35、%E5%A5%BD%E4%BA%86&adU=swd123&adT=%E5%BF%83%E8%84%91%E8%A1%80%E7%AE%A1%E6%A3%80%E6%B5%8B%E4%BB%AA%E2%80%94%E5%88%A9%E5%BA%B7%E5%8C%BB%E7%94%B5&adU=watson-marlow&adT=%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9A%E9%87%8F&done=1 t _blank Google提供的廣告 HYPERLINK t _blank 四年腦萎縮老年癡呆治好了 HYPERLINK t _blank naoweisuo國(guó)內(nèi)首個(gè)治療腦萎縮老

36、年癡呆公用藥益智康腦丸原名腦萎縮丸勝利問世 HYPERLINK t _blank 心腦血管檢測(cè)儀利康醫(yī)電 HYPERLINK t _blank swd123心腦血管檢測(cè)儀亞安康檢測(cè)專家全科亞安康檢測(cè)儀，各類亞安康檢測(cè)儀 HYPERLINK t _blank 化學(xué)定量 HYPERLINK t _blank watson-marlow全球大型蠕動(dòng)泵和軟管泵廠商擁有專業(yè)的知識(shí)、效力和產(chǎn)品 姜乃光 李秋霞 單景軍 張玉英 石青嶺 【關(guān)鍵詞】 免疫組織化學(xué)【摘要】 目的 討論血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子vascular endothelial growth factor，VEGF與乳腺癌血管生成及 HYPERL

37、INK lunwentianxia/class_free/121_1.shtml 臨床病理參數(shù)的關(guān)系。 方法 采用S-P免疫組化法，檢測(cè)54例乳腺癌石蠟標(biāo)本中VEGF蛋白的表達(dá)及平均微血管密度miscrovessel density，MVD。 結(jié)果 癌組織中VEGF表達(dá)陽性率為75.93%。VEGF表達(dá)及MVD值與組織學(xué)分級(jí)P0.05和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移親密相關(guān)P0.05;VEGF陽性組MVD值明顯高于VEGF陰性組t=2.220，P8個(gè)的血管不被計(jì)數(shù)。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 2 HYPERLINK lunwentianxia/class_free/121_1.shtml 檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)及q檢

38、驗(yàn)。 2 結(jié)果 2.1 VEGF蛋白表達(dá) VEGF蛋白定位于腫瘤細(xì)胞胞漿及胞膜，陽性表達(dá)為胞漿或胞膜染為棕黃色，呈彌漫或散在的顆粒狀。在54例乳腺癌組織中，VEGF表達(dá)陽性41例75.93%，癌間質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞不表達(dá)或呈弱陽性表達(dá)，癌旁組織幾乎不表達(dá)。 2.2 MVD檢測(cè) CD34定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿，呈棕黃色。一切的病例的血管內(nèi)皮細(xì)胞均為CD34染色陽性。癌組織MVD值11106個(gè)不等，平均為49.525.4個(gè)。2.3 VEGF蛋白表達(dá)及MVD與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系 2.3.1 組織學(xué)分級(jí) VEGF表達(dá)陽性率及MVD值隨組織學(xué)分級(jí)增高而逐漸添加。VEGF表達(dá)在級(jí)與級(jí)、級(jí)與級(jí)間，差別具有顯著性P

39、均0.05。單要素方差分析顯示，三組間MVD值比較差別具有非常顯著性P0.01。兩組間比較:級(jí)與級(jí)、級(jí)與級(jí)間差別有顯著性P0.05和P0.05。 2.3.2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 VEGF表達(dá)陽性率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組P0.01。MVD值在兩組間差別也具有非常顯著性P0.05。 2.4 VEGF表達(dá)與MVD值的關(guān)系 VEGF表達(dá)陽性組的MVD值明顯高于VEGF表達(dá)陰性組P0.05。 3 討論 VEGF是目前研討較為深化的促血管生成因子，對(duì)腫瘤基質(zhì)血管構(gòu)成及腫瘤生物學(xué)行為均有重要影響。VEGF也稱血管浸透因子VPF，是特異性的血管內(nèi)皮細(xì)胞刺激因子，它與血管內(nèi)皮細(xì)胞的相應(yīng)受體結(jié)合，刺激血管

40、內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，同時(shí)還可促進(jìn)血管內(nèi)物質(zhì)的泄露，導(dǎo)致血管構(gòu)成和新的基質(zhì)構(gòu)成，為腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移提供了適宜的根底。大量的實(shí)驗(yàn)研討證明 35 ，幾乎一切的惡性腫瘤都表達(dá)較高程度的VEGF，而在周圍正常組織中無或僅有極低程度的表達(dá) 6 ，因此可以說VEGF對(duì)腫瘤組織具有良好的特異性。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在54例乳腺癌中，VEGF表達(dá)陽性率占75.93%，而癌旁組織陰性，提示腫瘤細(xì)胞可分泌VEGF，經(jīng)過VEGF刺激微血管構(gòu)成，腫瘤增殖速度加快，反映了惡性腫瘤的特征。Toi等的研討也證明了VEGF表達(dá)與血管生成過程及乳腺癌預(yù)后不良有關(guān)。另外，我們發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞不表達(dá)或個(gè)別呈弱陽性表達(dá)，與文獻(xiàn)一些報(bào)道類似，進(jìn)一步證明了VEGF主要以旁分泌途徑作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的推測(cè)。 腫瘤細(xì)胞的微血管數(shù)量是患者預(yù)后的危險(xiǎn)要素。Wei-dner等的研討發(fā)現(xiàn):乳腺浸潤(rùn)性癌間質(zhì)中，具有突出的血管成分者更具有侵襲性。本研討顯示VEGF表達(dá)和MVD值均隨組織學(xué)分級(jí)的增高和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移而明顯添加，與多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一