化藥二部品種鹽酸平陽(yáng)霉素

1、新增品種鹽酸平陽(yáng)霉素YansuanmeisuBleomycin A5 HydrochlorideC57 H 89 N 19 O 21 S 2 nHCl）氨基丙基博萊霉素酰胺鹽酸鹽。按干燥品計(jì)算，含鹽酸 本品為 N-3-（4-氨基平陽(yáng)霉素（ C57 H 89 N 19 O 21 S 2 n HCl）不得少于 85.0%。【性狀】 本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末；無(wú)臭或幾乎無(wú)臭；引濕性較強(qiáng)。本品在水中或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶?！捐b別】 （1）在含量測(cè)定項(xiàng)下品溶液主峰的保留時(shí)間一致。取本品適量，用水溶解并制成每 1ml 中含 0.04mg 的溶液，取 10ml，加

2、 3%硫酸銅溶液 0.05ml，照紫外-可見分光光度法（附錄 IV A）測(cè)定，在 242nm 與 291nm 的波長(zhǎng)處有最大吸收。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄）?！緳z查】 酸度 取本品，用水制成每 1ml 中含 4mg 的溶液，依法測(cè)定（附錄 VI H），值應(yīng)為 4.56.0。溶液的澄清度與顏色 取本品 5 份，各 10mg，分別用水制成每 1ml 中含 5mg 的溶液，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與 1 號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄 IX B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色 2 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（附錄 IX A 第一法）比較，均不得更深。有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，用水溶解并稀釋制成每 1ml

3、中含 2.0mg 的溶液，作為供試品溶液；精密量取 2ml，置 100ml 量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下色譜條件，量取對(duì)照溶液 20l 注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的 1520%，精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各 20l，分別注入液相色譜的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照儀，色譜圖。供試品溶液色譜圖中雜質(zhì)峰，最大單一雜質(zhì)峰面積不得大于校正后對(duì)照溶液主峰面積(對(duì)照溶液主峰面積除以測(cè)得的純度，作為校正后的對(duì)照溶液主峰面積)的3.5倍（7.0%），各雜質(zhì)峰面積和不得大于校正后對(duì)照溶液主峰面積的 7.5 倍（15.0%）（供試品溶液

4、中任何小于校正后的對(duì)照溶液主峰面積 0.025 倍的峰可忽略不計(jì)）。干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在 60減壓干燥至恒重，減失重量不得過(guò) 6.0%（附錄 L）。銅鹽 取本品約 15mg，精密稱定，置 10ml 量瓶中，加 0.1mol/L 鹽酸溶液 3ml 使溶解，精密量取銅對(duì)照溶液精密稱取硫酸銅（CuSO45H2O）1.965g，置1000ml 量瓶中，用 0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 5ml，置 500ml 量瓶中，加 0.1mol/L 鹽酸溶液稀釋至刻度。每 1ml 中含銅 0.005mg3ml，置另一 10ml 量瓶中，在上述量瓶中，分別加入 3%

5、膠溶液 0.4ml，搖勻，再加二乙基二硫代氨基甲酸鈉試液 2ml，用 0.1mol/L 鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，分別作為供試品溶液及銅對(duì)照稀釋溶液；另以 0.1mol/L 鹽酸溶液同法操作，作為空白；照紫外-可見分光光度法（附錄 IV A），在 450nm 的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，根據(jù)兩者吸光度的比值計(jì)算含銅量，不得過(guò) 0.1%。異常毒性 取本品，加氯化鈉注射液制成每 1ml 中含 2mg 的溶液，依法檢查（附錄 XI C），按靜脈注射法給藥，觀察 7 天，應(yīng)符合規(guī)定。細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（附錄 XI E），每 1mg 鹽酸平陽(yáng)霉素中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于 5EU。降壓物質(zhì) 取本品適量，

6、依法檢查（附錄 XI G），劑量按貓?bào)w重每 1Kg 注射鹽酸平陽(yáng)霉素 0.3mg，應(yīng)符合規(guī)定?！竞繙y(cè)定】 照高效液相色譜法（附錄 V D）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以己烷磺酸鈉溶液（取己烷磺酸鈉 7.53g 與乙二胺四醋酸二鈉 3.72g，加 0.08mol/L 醋酸溶液使溶解并稀釋至1000ml，用氨溶液調(diào)節(jié)值至 4.3）為相A；以甲醇-乙腈（7:3）為相 B，進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為 254nm。洗脫程序如下：時(shí)間（min）相 A（%）相 B（%）07030153536686070324030407030取本品兩份，每份約 4mg，一份加 1mol/

7、L 鹽酸溶液 0.5ml，另一份加 30%過(guò)氧化氫溶液 0.5ml，搖勻，放置 1 小時(shí)后，混合，加水 1ml，搖勻，得每 1ml 中約含 2.0mg 鹽酸平陽(yáng)霉素及其酸降解物（約含 10%）與氧化降解物（約含 15%）的混合溶液，取 20l 注入液相色譜儀，色譜圖，出峰順序?yàn)樗峤到馕锓?、平?yáng)霉素峰、氧化降解物峰（相對(duì)保留時(shí)間分別為 0.94，1.0，1.1），平陽(yáng)霉素峰的保留時(shí)間約為 20 分鐘。酸降解物峰與主峰分離度應(yīng)不小于 1.0，主峰與氧化降解物峰分離度應(yīng)不小于 1.5。測(cè)定法 取本品適量，精密稱定，用水溶解并定量稀釋成每 1ml 中約含鹽酸平陽(yáng)霉素0.4mg 的溶液，精密量取 20l 注入液相色譜儀