腫瘤免疫和免疫學(xué)檢驗(yàn)

1、關(guān)于腫瘤免疫與免疫學(xué)檢驗(yàn)第一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)掌握腫瘤特異性抗原、腫瘤相關(guān)抗原、分化抗原的概念和分類，常用腫瘤標(biāo)志物免疫學(xué)檢測。熟悉常見腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用原則。了解機(jī)體的抗瘤免疫效應(yīng)機(jī)制腫瘤的免疫逃避機(jī)制。第二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤免疫學(xué)（tumorImmunology）是研究腫瘤的抗原性、機(jī)體的免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系，機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答及其抗腫瘤免疫的機(jī)制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)。 腫瘤是在各種致癌因素（化學(xué)物質(zhì)、放射線照射和病毒感染等）作用下，組織細(xì)胞的某些生長調(diào)控基因發(fā)生突變或異常表達(dá)的結(jié)果第三張，PPT共八十

2、六頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤免疫學(xué)發(fā)展概述腫瘤免疫學(xué)是免疫學(xué)深入到腫瘤學(xué)研究的一個分支，它是研究腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體免疫的關(guān)系，以及應(yīng)用免疫學(xué)原理和手段對腫瘤進(jìn)行診斷、治療和預(yù)防的一門科學(xué)。腫瘤免疫學(xué)是免疫學(xué)中發(fā)展最快的一個分支。人類的惡性腫瘤是危害人類最嚴(yán)重的疾病之一，其死亡率居各種疾病的第二位，并且在我國仍呈上升趨勢。因此對腫瘤的研究受到廣泛重視。第四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤免疫的概念起源于本世紀(jì)初。 1909年 Ehrlich最早提出了免疫監(jiān)視的構(gòu)想。在本世紀(jì)初有人發(fā)現(xiàn)把腫瘤移植同種動物后常常發(fā)生腫瘤消退現(xiàn)象。1943年Gross首次證明了用甲基膽蒽誘導(dǎo)的肉瘤可

3、使小鼠免疫，但所用的實(shí)驗(yàn)動物還不算純系動物。1957年prehn與 Main用純系小鼠證實(shí)了Gross的結(jié)論。60年代初，Thomas和Burnet正式提出“免疫監(jiān)視”這一理論。第五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1909年Ehrlich首先提出，免疫系統(tǒng)不僅負(fù)責(zé)防御微生物侵犯，而且能從肌體內(nèi)清除改變了的宿主成分，此后人們認(rèn)識到癌細(xì)胞是改變了的宿主成分 。第六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤免疫的概念起源于本世紀(jì)初。 1909年 Ehrlich最早提出了免疫監(jiān)視的構(gòu)想。在本世紀(jì)初有人發(fā)現(xiàn)把腫瘤移植同種動物后常常發(fā)生腫瘤消退現(xiàn)象。1943年Gross首次證明了用甲基膽蒽誘

4、導(dǎo)的肉瘤可使小鼠免疫，但所用的實(shí)驗(yàn)動物還不算純系動物。1957年prehn與 Main用純系小鼠證實(shí)了Gross的結(jié)論。60年代初，Thomas和Burnet正式提出“免疫監(jiān)視”這一理論。第七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)是通過免疫學(xué)方法檢測腫瘤特異性或腫瘤相關(guān)性標(biāo)志物，達(dá)到早期篩選、輔助診斷、病情檢測和預(yù)后評估等目的。 由于免疫學(xué)方法的特異、簡便、快速和敏感、腫瘤免疫學(xué)診斷已成為腫瘤的早期普查、輔助診斷和預(yù)后判斷的重要手段。 第八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) 腫瘤抗原 腫瘤抗原（tumour antigens) 是在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中新出現(xiàn)

5、的或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)。 存在于腫瘤細(xì)胞表面或體液。 第九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 細(xì)胞癌變過程使原本不表達(dá)的某些基因被激活即細(xì)胞癌變過程中合成的新的蛋白質(zhì)分子抗原合成過程的某些環(huán)節(jié)發(fā)生異常，如由于糖化等原因?qū)е庐惓＜?xì)胞蛋白質(zhì)的特殊降解產(chǎn)物產(chǎn)生基因突變：由于突變等使蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變正常情況下處于隱蔽狀態(tài)的抗原表位暴露出來多種膜蛋白分子異常聚集胚胎性抗原或分化性抗原的異常、異位表達(dá)產(chǎn)生機(jī)制第十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 腫瘤抗原一、根據(jù)腫瘤抗原特異性分類 腫瘤特異性抗原（TSA） 指腫瘤細(xì)胞特有的抗原；只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，而不存在于正常組織的抗原。此

6、類抗原最初是通過動物間進(jìn)行腫瘤移植所證實(shí)，故曾被稱為腫瘤特異性移植抗原（TSTA）或腫瘤排斥抗原（TRA）。這種多為突變基因產(chǎn)物。 TSA可存在于不同個體的同一組織學(xué)類型的腫瘤中，如黑色素瘤相關(guān)排斥抗原（MARA）,可見于不同個體的黑色素瘤細(xì)胞，但正常黑色素細(xì)胞不表達(dá)此類抗原；亦可為不同組織學(xué)類型的腫瘤所共有，如突變的ras癌基因產(chǎn)物可見于消化道癌、肺癌等，但其氨基酸順序與正常原癌基因ras表達(dá)產(chǎn)物存在差異，能被機(jī)體免疫系統(tǒng)識別。 第十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 腫瘤抗原 腫瘤相關(guān)抗原（TAA） 不只存在于腫瘤患者的癌變細(xì)

7、胞或體液中，也微量存在于正常細(xì)胞或體液中，但發(fā)生腫瘤時，腫瘤細(xì)胞表達(dá)TAA僅表現(xiàn)為量的變化，而無嚴(yán)格腫瘤特異性。 1、胚胎抗原 2、分化抗原 3、其他TAA 第十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 胚胎抗原 是一類在正常情況下在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，在胚胎后期減少，出生后由于基因被阻遏而逐漸消失，或僅微量表達(dá)，而不表達(dá)在成熟組織上的蛋白，當(dāng)有細(xì)胞癌變時，此類抗原可重新合成，如（AFP、CEA、FSA）等 可表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面，也可分泌或脫落到體液中，作為診斷的物質(zhì)基礎(chǔ) 此類抗原曾在胚胎時出現(xiàn)過，機(jī)體已形成免疫耐受，故宿主對此不產(chǎn)生免疫應(yīng)答 在異種動物中具有很強(qiáng)的免

8、疫原性，可利用制備特異性抗血清用于檢測第十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 腫瘤抗原一、根據(jù)腫瘤抗原特異性分類分化抗原 是組織細(xì)胞在分化、發(fā)育的不同階段表達(dá)或消失的正常分子。 為特定組織類型以及該組織正常分化的特定階段所特有 腫瘤細(xì)胞從單一細(xì)胞發(fā)源的克隆性擴(kuò)增群體，常過量表達(dá) 來源于特定組織的腫瘤可表達(dá)該組織的分化抗原，如PSA 惡腫表達(dá)其他正常組織細(xì)胞特異性分化抗原，如ABO血型抗原 某些可表達(dá)未分化的或幼稚細(xì)胞的分化抗原，如（TL）抗原 由于分化抗原是正常細(xì)胞的一部分，不能刺激抗腫瘤的免疫應(yīng)答 可作為免疫治療的靶分子和腫瘤組織來源的診斷標(biāo)志第十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作

9、于2022年6月第一節(jié) 腫瘤抗原一、根據(jù)腫瘤抗原特異性分類 3. 其他TAA 糖鏈抗原（CA）、組織多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、鐵蛋白、 唾液酸、2M等升高時可作為相應(yīng)腫瘤的診斷指標(biāo) 表27-2 某些組織特異性腫瘤抗原 組織細(xì)胞來源 腫瘤 抗原 B細(xì)胞 B細(xì)胞白血病和淋巴瘤 CD10、Ig T細(xì)胞 T細(xì)胞白血病和淋巴瘤 IL-2R、TCR、CD45R、 CD4/CD8TL抗原 前列腺 前列腺癌 PSA、 PAP PAP 神經(jīng)嵴 黑色素瘤 S-100等黑色素相關(guān)抗原瘤 上皮細(xì)胞 多種癌 細(xì)胞角蛋白第十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) 概述 二、根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生情況分類 腫瘤

10、抗原 1. 理化因素誘發(fā)的腫瘤 化學(xué)或物理因素 腫瘤的抗原性較弱 表現(xiàn)出高度個體化 具有不同的抗原特異性 人類腫瘤大多不屬此類理化因素病毒誘發(fā)自發(fā)性正常細(xì)胞成分的異常表達(dá)甲基膽蒽 紫外線氨基偶氮染料 X射線二乙基亞硝氨 放射性粉塵第十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) 概述 二、根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生情況分類 2. 病毒誘發(fā)的腫瘤 主要是DNA病毒和RNA病毒，尤其是反轉(zhuǎn)錄病毒。 病毒基因整合到宿主細(xì)胞基因中，使其表達(dá)病毒基因編碼蛋白 編碼蛋白經(jīng)處理后形成病毒肽-MHC-I類分子，并表達(dá)在腫瘤細(xì)胞表面 刺激機(jī)體產(chǎn)生針對腫瘤的特異性免疫應(yīng)答 同一種病毒誘發(fā)的不同類型的腫瘤均可表達(dá)相

11、同的抗原 具有較強(qiáng)的免疫原性，在患者血清中可檢出較高效價相關(guān)病毒抗體 第十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 自發(fā)性腫瘤的抗原 人類大多數(shù)腫瘤屬于自發(fā)腫瘤，無明顯誘因 一些類似于化學(xué)因素誘發(fā)的腫瘤，有明顯的個體特異性 一些類似于病毒誘發(fā)的腫瘤具有共同抗原第十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）正常細(xì)胞成分的異常表達(dá)分化抗原過度表達(dá)的抗原胚胎抗原細(xì)胞突變產(chǎn)生的獨(dú)特型抗原第二十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制 正常人體每天有1011個細(xì)胞處于分裂狀態(tài)，其中發(fā)生突變的幾率為10-910-7。免疫系統(tǒng)能及時識別和清除突變細(xì)胞，保護(hù)

12、機(jī)體不發(fā)生腫瘤，這是免疫監(jiān)視功能發(fā)揮的作用。第二十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制（一）、 T細(xì)胞1.CD4+Th CD4+Th 細(xì)胞被APC遞呈的腫瘤抗原激活，分泌CK、 IL-2、IFN-、TNF激活M、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、CTL殺傷腫瘤細(xì)胞： 2.CD8+CTL 直接識別腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原肽-MHC-I類分子復(fù)合物，被激活并增殖，特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞或致其凋亡?；罨腃D8+CTL可分泌細(xì)胞毒介質(zhì)（如穿孔素、顆粒酶和TNF、 ）和表達(dá)FasL,介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死或凋亡第二十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（一） T細(xì)胞3.+T細(xì)胞與CTL相

13、似，可直接殺傷腫瘤，但不受MHC限制；可分泌IL-2、IL-4、IL-5 、GM-CSF和TNF等細(xì)胞因子；在IL-2 作用下，可以LAK或TIL的形式殺傷腫瘤細(xì)胞。第二十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月CD8+、CD4+相互輔助作用第二十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月T cellTumor cellperforinInactive procaspaseActived caspaseDead tumor cellCTL 細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶殺傷腫瘤細(xì)胞機(jī)制granzymeCD8+ T Cells第二十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月FasLFasTNFT

14、 cellTumor cellDeath domainTNFRInactive procaspaseActived caspaseDead tumor cellCTL的FasL細(xì)胞毒作用第二十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）NK細(xì)胞非特異直接殺傷靶細(xì)胞，不受MHC限制，故NK細(xì)胞被視為機(jī)體抗腫瘤的第一道防線。殺傷機(jī)制 ：釋放穿孔素、顆粒酶；通過Fas/FasL途徑；釋放NK細(xì)胞毒性因子和TNF；ADCC效應(yīng)；釋放IL-1、IL-2、IFN-等細(xì)胞因子。第二十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 腫瘤 特異性抗體 腫 瘤 免 疫 （ADCC） 腫瘤 細(xì)胞死亡 NK細(xì)胞

15、B /漿細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞 Fc受體Fc受體巨噬細(xì)胞第二十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（三） 巨噬細(xì)胞（M）M的殺瘤效應(yīng)： ADCC作用；通過非特異性膜受體直接與瘤細(xì)胞結(jié)合；M分泌TNF、IFN、IL-I、NO等殺傷瘤細(xì)胞； 非特異性的吞噬和殺傷；激活T細(xì)胞釋放SMAF，激活M特異性殺傷；處理和提呈腫瘤抗原，協(xié)助T、B細(xì)胞發(fā)揮作用第二十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）樹突狀細(xì)胞（dendritic cell,DC）可高表達(dá)MHC-、MHC-、B7和ICAM-1等免疫相關(guān)分子，參與腫瘤抗原提呈；內(nèi)皮細(xì)胞被TNF-、IFN-等激活后具有細(xì)胞毒作用。第三十張，PPT共八

16、十六頁，創(chuàng)作于2022年6月DC人腫瘤的免疫組化檢測揭示，腫瘤組織的DC浸潤與腫瘤預(yù)后相關(guān)強(qiáng)有力的APC，腫瘤抗原負(fù)載的DC過繼轉(zhuǎn)輸能誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞應(yīng)答第三十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二、體液免疫機(jī)制補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用ADCC作用抗體的免疫調(diào)理作用抗體封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體抗體干擾腫瘤細(xì)胞粘附其他第三十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月靶細(xì)胞ADCC 作用補(bǔ)體介導(dǎo)的溶解靶細(xì)胞 抗體分子在抗腫瘤免疫應(yīng)答中的作用引起細(xì)胞雕亡或生長抑制的信號或封閉作用第三十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn) 是指用免疫學(xué)的方法檢測腫

17、瘤抗原、抗體等腫瘤標(biāo)志物和腫瘤患者的免疫功能狀態(tài)，為腫瘤的診斷、觀察病情、評價療效及預(yù)后具有重要價值。第三十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一、腫瘤標(biāo)志物(tumor markers，TM) 1978年Herberman在美國國立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診斷會上提出的。腫瘤標(biāo)記物（tumor marker）又稱腫瘤標(biāo)志物，是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測。在腫瘤患者體液或組織中存

18、在的比正常人更高水平的一類物質(zhì)。（如酶、糖蛋白、等）第三十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤抗原可以是腫瘤標(biāo)志物，但腫瘤標(biāo)志物不一定是腫瘤抗原。腫瘤標(biāo)記物可存在于細(xì)胞表面、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核和細(xì)胞外（血液、體液）中。第三十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤標(biāo)志物發(fā)展概況1845 Bence-Jones 本周蛋白1930 Zondek HCG1959 Markert 同工酶1963 Abelev AFP1965 Gold & Freeman CEA1969 Hubner & Todaro 癌基因1975 Kohler & Milstein 單克隆抗體1978 Herber

19、man 提出腫瘤標(biāo)志物概念1979 英國第7屆腫瘤發(fā)生 TM被確認(rèn)并應(yīng)用臨床 生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會議1980 Koprowski CA19-91981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-3. 第三十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤標(biāo)記物發(fā)展的歷史第一階段，1846年1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白第二階段，1929年1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時異常，如：異位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶第三階段，1963年1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標(biāo)記物 ，AFP、CEA第四階

20、段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標(biāo)記物涌現(xiàn)出來，如CA15-3、CA125 、CA19-9等第三十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月理想的腫瘤標(biāo)志物靈敏度高特異性強(qiáng)定位性好反應(yīng)病情監(jiān)測腫瘤療效監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)測腫瘤預(yù)后 至今，還沒有一種腫瘤標(biāo)志物能完全滿足上述各項(xiàng)要求!第三十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤標(biāo)記物的分類 由于腫瘤標(biāo)記物的來源和性質(zhì)非常復(fù)雜，至今尚未有一個統(tǒng)一的分類方法。 目前的分類方法有兩種：一是按腫瘤標(biāo)記物的來源，二是按腫瘤標(biāo)記物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特性。 第四十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月按腫瘤標(biāo)記物的來源分類腫瘤

21、的特異性標(biāo)記物 ，指僅有某一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì) 。腫瘤輔助標(biāo)記物 ，在一類組織類型相似而性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時，其水平都有升高 。第四十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月按腫瘤標(biāo)記物本身的性質(zhì)分類胚胎抗原蛋白類標(biāo)記物糖類標(biāo)記物酶類標(biāo)記物激素類標(biāo)記物基因類標(biāo)記物其他腫瘤標(biāo)記物 第四十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月體液中的腫瘤標(biāo)志物一般分為：胚胎抗原類糖鏈蛋白類激素類酶和同工酶類蛋白質(zhì)類癌基因產(chǎn)物類第四十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3.影響血液和其他體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的因素：腫瘤的大小和瘤細(xì)胞的數(shù)目瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度瘤組織血液供應(yīng)的好壞瘤

22、細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度第四十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用：高危人群的篩查腫瘤的輔助診斷腫瘤治療效果的評價腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測和預(yù)后的判斷第四十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月常用腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）2-微球蛋白（ 2-MG）鐵蛋白（SF）細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）前列腺特異抗原（PSA）組織多肽抗原（TPA）糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA24

23、2、CA72-4）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）前列腺酸性磷酸酶（PAP）激素類腫瘤標(biāo)志物蛋白類腫瘤標(biāo)志物糖脂類腫瘤標(biāo)志物酶及同工酶類腫瘤標(biāo)志物激素類腫瘤標(biāo)志物第四十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物：AFPCEA常見腫瘤標(biāo)志物第四十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）AFP的臨床應(yīng)用AFP(alpha-fetoprotein)屬糖蛋白抗原。由胚胎肝細(xì)胞合成，其次由卵黃囊合成，腸上皮細(xì)胞少量產(chǎn)生。分泌到血清中。胚胎時的AFP，1-2個月合成，3個月達(dá)高峰，5個月后合成下降。分娩時合成停止。主要AFP的生物學(xué)作用; 胚胎 時起白蛋白的作用。保持胎

24、兒不被排斥。具有免疫抑制作用。促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長第四十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月AFP升高的因素生理?xiàng)l件下，AFP在卵黃囊的內(nèi)胚層細(xì)胞和胚肝、新生兒肝細(xì)胞中高度表達(dá)，在胃腸道粘膜上皮細(xì)胞中也有見表達(dá)。病理狀況下，見于正常成年個體的肝細(xì)胞被破壞后的再生（急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復(fù)期，肝硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒（無腦兒、脊柱裂等）以及原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌、畸胎瘤或部分胃腸道腫瘤 第四十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月正常值： 25ug/ L;300ug/L有可能是肝細(xì)胞癌，妊娠 500g/L持續(xù)1個月或AFP200g/L持續(xù)2個月，應(yīng)高度懷疑 肝癌，同時應(yīng)有醫(yī)學(xué)影

25、像學(xué)的證據(jù)參與診斷； 低濃度（50200g/L）持續(xù)時間超過2個月的患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群。 當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來診斷肝癌，可取性可達(dá)100。其他： 在進(jìn)行肝癌診斷時，應(yīng)排除由妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會高于400g/L。 3.65.2的膽管上皮癌、84以上的肝母細(xì)胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高。良性病變中的AFP升高 升高一般是散在的和暫時的， 肝炎病人，10升高， 水平50g/L 肝硬化病人，30升高，

26、水平 500g/L第五十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月缺點(diǎn)：對原發(fā)性肝癌的敏感性只有70左右對轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差對AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測，如同時檢測-GT-、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢互補(bǔ)，減少漏診 第五十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 (二) CEA(carcinoembryonic antigen)的臨床應(yīng)用 CEA1965年由加拿大學(xué)者發(fā)現(xiàn)結(jié)腸腺癌和胎兒結(jié)腸中提取的腫瘤相關(guān)抗原,所以被認(rèn)為是結(jié)、直腸癌的特異性標(biāo)記。CEA屬腫瘤細(xì)胞的結(jié)構(gòu)抗原，在細(xì)胞漿中形成，通過細(xì)胞膜到細(xì)胞外面，然后進(jìn)入周圍的體液，因此從血清

27、、腦脊液、乳汁、胃液、胸水、及排泄物中均可以檢出。 肝臟是CEA分解代謝的場所。 應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)無器官特異性，但準(zhǔn)確率較高。第五十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 CEA是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的可溶性糖蛋白，分子量180kD，主要存在于胎兒消化道上皮組織、胰臟和肝臟。正常情況下CEA 進(jìn)入胃腸道，而腫瘤細(xì)胞分泌的CEA則進(jìn)入血液和淋巴液，故血中CEA含量會增高。 CEA的檢測： EIA 、RIA 參考值300kD 糖蛋白； 分泌(或表達(dá))：正常人血清中濃度極低，乳腺、卵巢癌高表達(dá)，主要是乳腺癌的標(biāo)志； 主要臨床意義：乳腺癌診斷、預(yù)后、轉(zhuǎn)歸判斷與CA153同類的多態(tài)性上皮黏蛋白還有MCA、CA2

28、7-29、CA549等。第五十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血清CA153升高見于： 乳腺癌：早期陽性率30%,轉(zhuǎn)移后可達(dá)80%。 其他惡性腫瘤：如卵巢癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、 結(jié)直腸癌、其他婦科腫瘤有不同程度升高。 非惡性腫瘤：肝病、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等疾 病，陽性率一般10%。第五十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 CA125: 1984年應(yīng)用放射免疫技術(shù)建立了CA125的單克隆抗體的檢測。CA125廣泛分布在漿膜表面上皮（胸膜、腹膜、心包膜 )和苗勒氏管的衍生物 (如輸卵管內(nèi)皮、子宮、及宮頸內(nèi)膜）。 OC12-5單抗 如圖說明CA12-5一種與卵巢癌(oca

29、rian cencar)相關(guān)的抗原。素細(xì)胞黑色()卵巢漿液細(xì)胞（+）其他腫瘤細(xì)胞 () 胚胎細(xì)胞()第五十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血清CA125升高見于： 卵巢癌：陽性率約為61.4%。 其他非卵巢惡性腫瘤：如乳腺癌、胰腺癌、肺癌、 胃癌、結(jié)直腸癌、其他婦科腫瘤有不同程度升高。 非惡性腫瘤：如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊 腫、胰腺炎、肝病等疾病。 妊娠早期。第六十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）CA19-9 是一種與胰腺癌、膽囊癌和胃腸道癌相關(guān)的腫標(biāo)，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。 化學(xué)本質(zhì)：30005000KD粘蛋白型糖蛋白。 分泌(或表達(dá))：正常胰膽體液極微量，

30、胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原，消化道腫瘤高表達(dá)。主要臨床意義：消化道腫瘤篩選、檢測、胰腺癌診斷、預(yù)后判斷的較好指標(biāo)。 第六十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血清CA19-9升高見于： 胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌：陽性率約為74.9%， 尤其是胰腺癌晚期患者。 胃癌陽性率約為50%，結(jié)直腸癌陽性率約為60%。 非惡性腫瘤：如急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性 膽管炎、肝硬化、肝炎等疾病。第六十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一、前列腺特異性抗原（prostate special antigen， PSA ）分子量約為34 000含糖7的糖蛋白分子由240

31、個氨基酸組成具有蛋白酶的活性，和緩激肽家族的絲氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似正常人PSA主要存在于精液中，其濃度（0.55.5g/L）約為血清（0.4g/L ）的100萬倍，每克前列腺癌組織可使血清中PSA升高3g/L，每克增生的列腺組織可使血清中PSA升高0.3g/L。在血清中PSA以兩種生化形式存在，較少（540）的是游離型PSA（f-PSA），半衰期0.751.2小時；大量（6090）存在的是復(fù)合型PSA （c-PSA），半衰期約23天，臨床上測定的是總PSA前列腺癌成功治療后，高濃度的PSA降到正常值約需23周。3.酶類腫瘤標(biāo)志物第六十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血清PSA

32、升高見于： 前列腺癌：陽性率約為75%。 非惡性腫瘤：前列腺肥大、前列腺炎和泌尿 生殖系統(tǒng)疾病。 采血前進(jìn)行直腸指診、前列腺按摩、導(dǎo)尿 等，將導(dǎo)致血清PSA升高。第六十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE) 是烯醇化酶的一種同工酶，根據(jù)、三個亞基的不同，可分為、 、 五種二聚體同工酶。亞基主要存在于肝、腎等組織；亞基主要存在于骨骼肌和心肌；亞基主要存在于神經(jīng)組織。同工酶屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶。第六十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月化 學(xué) 本 質(zhì)： 87KD

33、酸性蛋白酶，參與糖酵解。分泌(或表達(dá))：正常腦組織中含量最高，起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤組織有異常表達(dá)。 主要臨床意義：SCLC、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤的診斷、預(yù)后判斷指標(biāo)。第六十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血清NSE升高見于： SCLC： 神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤。 NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，故溶血標(biāo)本影響測定。第六十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）-L-巖藻糖苷酶 (-L-fucosidase, AFU) 是原發(fā)性肝細(xì)胞癌的標(biāo)志物?；瘜W(xué)本質(zhì)：溶酶體酸性水解酶，參與糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。分泌(或表達(dá))：廣泛分布于人體各種細(xì)胞的溶酶體內(nèi)

34、以及血液和體液中，以往主要用于遺傳性AFU缺乏引起的巖藻糖苷貯積癥。 主要臨床意義：原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌的診斷、預(yù)后判斷指標(biāo)。第六十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血清AFU升高見于： 原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌：小肝癌患者中AFU陽性率 顯著高于AFP。 其他惡性腫瘤：如乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、子宮 頸癌等有不同程度升高。 非惡性腫瘤：肝炎、肝硬化。 妊娠。第六十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）人絨毛膜促性腺激素 (human chorionic gonadotroopin,hCG) 本質(zhì)：45kD糖蛋白類激素，有、兩個亞基。分泌(或表達(dá))：胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞，惡性腫瘤異常表達(dá)。

35、 主要臨床意義：早孕，生殖細(xì)胞腫瘤的診斷、預(yù)后判斷指標(biāo)。4.激素類腫瘤標(biāo)志物第七十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血清hCG升高見于： 滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤：如葡萄胎、絨毛膜細(xì) 胞癌、精原細(xì)胞睪丸癌等，絨癌100%升高。 其他惡性腫瘤：如乳腺癌、肺癌、胃腸道癌、胰腺 癌等有不同程度升高。 非惡性腫瘤：如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等。第七十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）降鈣素 (calcitonin,CT) 本質(zhì)：3.5kD多肽激素。分泌(或表達(dá))：主要是甲狀腺濾泡旁細(xì)胞即C細(xì)胞分泌，惡性腫瘤異常表達(dá)。 主要臨床意義：甲狀腺髓樣癌的診斷、預(yù)后判斷指標(biāo)。第七

36、十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血清CT升高見于：甲狀腺髓樣癌： 其他惡性腫瘤：如乳腺癌、肺癌、胃腸道癌、胰腺 癌等有不同程度升高。 非惡性腫瘤：腎功能衰竭。 CT在血液中的半衰期很短約為10min，才標(biāo)本后應(yīng)及 時處理，冷凍保存。第七十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）2-微球蛋白(2-microglobulin,2M) 本質(zhì)：分子量為11800的單鏈低分子量蛋白。分泌(或表達(dá))：人體除成熟紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞以外，所有的有核細(xì)胞都有2M，特別是淋巴細(xì)胞表面。 主要臨床意義：惡性腫瘤和腎臟疾病的診斷、預(yù)后判斷指標(biāo)。5.蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物第七十四張，PPT共八十

37、六頁，創(chuàng)作于2022年6月血清2M升高見于： 惡性腫瘤：如肝癌、肺癌、胃腸道癌、MM、淋巴瘤 等有不同程度升高。 。 腎臟疾病，如急慢性腎盂腎炎、腎小管損害等。 腎移植排斥反應(yīng)時，尿中2M升高。 免疫性疾病，如SLE、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、AIDS等。 第七十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）鐵蛋白(ferritin,Fer) 是體內(nèi)含鐵最豐富的蛋白，是判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標(biāo)。本質(zhì)：分子量為11800的單鏈低分子量蛋白。分泌(或表達(dá))：主要在肝臟合成，惡性腫瘤合成能力較強(qiáng)。 主要臨床意義：惡性腫瘤的診斷、預(yù)后判斷指標(biāo)。第七十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血清鐵蛋白升

38、高見于： 惡性腫瘤：如白血病、淋巴瘤、胰腺、肺或肝臟的 實(shí)體腫瘤及乳腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時。 各種炎癥感染，急性心梗、反復(fù)輸血等。肝硬化、 肝壞死及其他慢性肝病。 鐵蛋白1.2ug/L時即可診斷為缺鐵，是診斷隱形缺 鐵的可靠指標(biāo)。 第七十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月6.其他腫瘤標(biāo)志物CA50 胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等CA72-4胃癌、黏液性卵巢癌等CA242 胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等PAP 前列腺癌SCC 子宮頸癌、肺癌、頭頸部鱗癌唾液酸 肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤EB病毒抗原/抗體鼻咽癌、B細(xì)胞淋巴瘤TPA 前列腺癌、膀胱癌、消化道惡性腫瘤細(xì)胞角蛋白19片段NSCLC第七十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）腫瘤標(biāo)志物檢測的注意事項(xiàng)1. 標(biāo)本采集: 各種物理檢查對TM檢測的影響