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1、長(zhǎng)久以來(lái),以往的學(xué)生和諸多同事、同行給我打電話詢問(wèn)最多的問(wèn)題就是妊娠期和哺乳期如何用藥,可能對(duì)于大多數(shù)干牙科的朋友來(lái)說(shuō),工作中更專注于手上的活兒,特殊情況的用藥就有些吃力了。 今兒有空,順勢(shì)把我平時(shí)講課的一篇資料曬一曬(部分也是網(wǎng)上搜下來(lái)的,我不過(guò)是綜合而已),大伙兒見(jiàn)笑了。一 妊娠期抗生素的應(yīng)用抗菌藥物是臨床應(yīng)用最廣泛的藥物,根據(jù)美國(guó)FDA頒布的藥物對(duì)妊娠的危險(xiǎn)分為5個(gè)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(A類,對(duì)胎兒未見(jiàn)不良影響,危險(xiǎn)性極??;B類,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)對(duì)胎仔有危害,但在人類的安全性缺乏臨床對(duì)照研究,多種臨床用藥屬于此類;C類,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中對(duì)胎仔有不良影響,但在人類的安全性缺乏臨床對(duì)照研究;D類, 對(duì)胎兒有危害,

2、但臨床非常需要,又無(wú)替代藥物時(shí),應(yīng)充分權(quán)衡利弊后使用;X類,已證實(shí)人類有致畸作用,危害極大,禁止使用),娠期婦女可以有消化道、泌尿道、呼吸道等處感染,選用抗生素常常是一個(gè)面臨的重要問(wèn)題。這就要求臨床醫(yī)師既要掌握抗生素的作用原理,用量,毒副作用;也要掌握這些抗生素對(duì)胎兒的影響。既要達(dá)到治愈的目的,又要安全,減少對(duì)胎兒的影響。下面分別妊娠期可選用的,妊娠期慎用的,妊娠期禁用的三類分述于下。1 妊娠期選用的抗生素此類抗生素比較安全,對(duì)母體和胎兒基本無(wú)危害。1.1 青霉素類 青霉素類殺菌的原理是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,哺乳類動(dòng)物無(wú)細(xì)胞壁。故對(duì)人體毒性最小,不致胎兒畸形,其缺點(diǎn)是;抗菌譜較窄,對(duì)-內(nèi)酰胺酶

3、不穩(wěn)定,易產(chǎn)生耐藥性,又對(duì)酸不穩(wěn)定,不能口服;易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。而現(xiàn)在投入使用的半合成復(fù)合青霉素類制劑已從多方面彌補(bǔ)了這些缺點(diǎn),既耐酸,又耐酶,而且抗菌譜也增廣;還不易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng),這類青霉素藥又不引起胎兒畸形,所以在妊娠期全過(guò)程均可使用,如氨卞青霉素,氧哌嗪青 霉素等,口服阿莫西林等。1.2 頭孢菌素類 此類抗生素與青霉素類極為相似,對(duì)母體及胎兒影響比較小,它比青霉素優(yōu)在抗菌譜廣,對(duì)酸及各種細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低,第一代頭孢菌素有一定的腎毒性,第二代腎毒性較低,第三代基本無(wú)毒性,孕婦全過(guò)程可使用。如頭孢派酮鈉。頭孢克洛等。1.3 大環(huán)內(nèi)脂類 大環(huán)內(nèi)脂類抗生素系抑菌劑,抗菌譜

4、與青霉素相似,對(duì)一般細(xì)菌引起的呼吸道感染很有效,尤其對(duì)衣原體,支原體,弓形體等細(xì)菌感染亦有效。組織分布,細(xì)胞內(nèi)移行良好,毒性低,變態(tài)反應(yīng)也少,是孕期全過(guò)程可安全使用的抗生素,對(duì)呼吸道感染,而青霉素過(guò)敏的孕婦可首選。如阿奇霉素。2 妊娠期慎用的抗菌藥這類藥在孕婦使用時(shí)需要權(quán)衡利弊,確認(rèn)利大于弊時(shí)方可使用。2.1 哇諾酮類 該類藥毒性低,可致畸形突變作用,可引起年幼兒關(guān)節(jié)病變。影響軟骨發(fā)育。對(duì)神經(jīng)、精神方面亦有影響,故妊娠期避免使用。2.2 磺胺類藥 該藥可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎體,與胎兒血中膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的結(jié)合部位,使血漿游離型膽紅素增高,血漿游離膽紅素為脂溶性膽紅素可滲入血腦屏障;致胎兒腦損傷或出

5、生后新生兒黃疽。故妊娠期避免使用。2.3 抗菌的中藥 大青葉直接興奮子宮平滑肌的作用,故量大可早產(chǎn),孕婦慎用,白藍(lán)根亦有類似作用也慎用。3 妊娠期禁用的抗菌藥該類藥對(duì)胎兒的危害確實(shí),除非孕婦用藥后有絕對(duì)效果,否則不考慮使用。3.1 氨基糖試類 對(duì)耳、腎毒性大,是因?yàn)槟I對(duì)該類藥清除能力差,藥物的濃度個(gè)體差異大;易使內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度高。嬰兒出現(xiàn)聽(tīng)力障礙,主要與用藥量有關(guān),發(fā)生率為3-11%,該藥在妊娠全過(guò)程避免使用。如鏈霉素、卡那霉素等。3.2 四環(huán)素 該藥有典型的致胎兒畸形作用,孕早期可致胎兒四肢發(fā)育不良和短肢畸形,孕中期可致牙蕾發(fā)育不良;可發(fā)生先天性白內(nèi)障,孕后期可引起孕婦肝功能衰竭,如四

6、環(huán)素、土霉素等。3.3 紅霉素脂化物 該類藥可導(dǎo)致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積癥和肝實(shí)質(zhì)損害,引起轉(zhuǎn)氨酶升高,肝腫大及阻塞性黃疽,其發(fā)生率高達(dá)40%,該藥在孕婦全過(guò)程應(yīng)避免使用。如無(wú)味紅霉素、唬乙紅霉素。3.4 抗菌中成藥 穿心蓮可對(duì)抗孕酮,抑制絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞生成,可導(dǎo)致流產(chǎn),早孕都禁用。六神丸可引起子宮收縮引起流產(chǎn)或早產(chǎn),故孕婦禁用。4 妊娠期用藥原則4.1 正確選擇對(duì)胎兒無(wú)損害又對(duì)孕婦疾病治療最有效的藥物。4.2 用一種藥物解決問(wèn)題的,應(yīng)避免聯(lián)合用藥,用小劑量能達(dá)到治療目的,不用大劑量。4.3 未確定對(duì)胎兒有不良影響的藥盡量少用。4.4 孕期應(yīng)盡量避免不必要的用藥,包括保健品,有報(bào)導(dǎo)人參有對(duì)胚胎致畸作用

7、,甘草可使孕婦早產(chǎn)。4.5 應(yīng)先選擇對(duì)胎兒影響較小的藥物。4.6 防止胎兒畸形,妊娠前3個(gè)月不用二、三類藥,妊娠3個(gè)月后使用二類藥也應(yīng)權(quán)衡利弊,三類藥禁止使用。附表:常用藥物分級(jí)(源于美國(guó)FDA)。 1、 抗組胺藥 氯苯那敏(B) 賽庚啶(B) 異丙嗪(C) 苯海拉明(C) 西咪替丁(B)2抗感染藥 慶大霉素(C)卡那霉素(D) 鏈霉素(D)妥布霉素(C) 兩性霉素乙(B)制霉菌素(B) 青霉素類(B)頭孢菌素類(B) 四環(huán)素類(D)氯霉素(C) 紅霉素(B)多粘菌素(B) 甲氧芐啶(C)對(duì)氨基水楊酸(C) 異煙肼(C)乙胺丁醇(B) 利福平(C)氟胞嘧啶(C) 金剛烷胺(C)碘苷(C) 磺胺

8、藥(B/D,長(zhǎng)期大劑量服用成為D)呋喃妥因(B)甲硝唑(C) 氯喹(D)伯氨喹(C) 卡巴胂(D)雙碘喹啉(C) 哌嗪(B)噻吩嘧啶(C) 3、 抗腫瘤藥 氨基蝶呤(E)硫唑嘌呤(D) 博來(lái)霉素(D)環(huán)磷酰胺(D) 阿糖胞苷(D)柔紅霉素(D) 氟尿嘧啶(D)丙卡巴肼(D) 塞替哌(D)長(zhǎng)春堿(D) 4自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物 氯卡巴膽堿(C)新斯的明(C) 毒扁豆堿(C)毛果蕓香堿(C) 阿托品(C)后馬托品(C) 東莨菪堿(C)多巴胺(C) 麻黃堿(C)腎上腺素(C) 異丙腎上腺素(C)去甲腎上腺素(D) 普萘洛爾(C) 5、 抗凝藥/凝血藥香豆素類(D)肝素(C) 尿激酶(C)氨甲苯酸(C) 6

9、、 心血管系統(tǒng)藥物地高辛(B)雙嘧達(dá)莫(C) 奎尼?。–)維拉帕米(C) 可樂(lè)定(C)二氮嗪(D) 肼屈嗪(B)甲基多巴(C) 米諾地爾(C)硝酸甘油(C)7、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物對(duì)乙酰氨基酚(B)阿司匹林(C/D) 可待因(C/D)哌替啶(B/D) 嗎啡(B/D)納洛酮(C) 吲哚美辛(B/D)保太松(D) 地西洋(D)乙琥胺(C) 苯妥黃鈉(D)苯巴比妥() 氯丙嗪() 氟哌啶醇() 鋰監(jiān)(D)咖啡因(B) 乙醇(D/E) 8、 利尿藥 乙酰唑胺(C)氫氯噻嗪(D) 依他尼酸(D)呋塞米(C) 螺內(nèi)酯(D)氨苯蝶啶(D) 甘露醇(C) 9激素類藥物可的松(D)地塞米松(C) 潑尼松(B)雌二

10、醇(D) 己烯雌酚(E)口服避孕藥(D) 黃體酮類(D)氯丙磺脲(D) 胰島素(B)氯米芬(C/E) 10其他藥物氨茶堿(C)青霉胺(D) 沙利度胺(E)氯貝丁酯(C) 妊娠期其他用藥只好等到我的新書(shū)出來(lái),大伙兒再詳細(xì)瞧吧。二 哺乳期用藥注意事項(xiàng)哺乳期婦女用藥宜選擇正確的用藥方式。如果不得不需要接受藥物治療時(shí),應(yīng)該選用乳汁排出少,相對(duì)比較安全的藥物。服藥時(shí)間應(yīng)該在哺乳后30min至下一次哺乳前34h。最安全的辦法,是在服藥期間暫時(shí)不哺乳或者少哺乳。 一般來(lái)說(shuō),哺乳期婦女服用的藥物是以被動(dòng)擴(kuò)散的方式從母血通過(guò)乳腺轉(zhuǎn)到乳汁中。大部分藥物可以從乳汁中分泌出來(lái),濃度也比較低,其乳汁中排出的藥量不超過(guò)日

11、攝入藥量的1%。只有紅霉素、磺胺甲基異惡唑、卡馬西平、地西泮等分子質(zhì)量較小或脂溶性較高藥物,從乳汁排出量較大,可使新生兒體內(nèi)血藥濃度達(dá)到或接近母體血液濃度??偟膩?lái)說(shuō),哺乳期用藥特別注意藥物在乳汁中的排泄和用藥對(duì)嬰兒的影響。1藥物在乳汁中的排泄。母親用藥一般都能進(jìn)入乳汁,但其中的含量很少超過(guò)母親攝入量的1%2%,故一般不至于給嬰兒帶來(lái)危害,然而某些藥物在乳汁中的排泄量較大,母親服用量應(yīng)該考慮對(duì)哺乳嬰兒的危害,避免濫用。藥物在乳汁中的排泄受下列因素的影響:(1)藥物的分子量200的藥物難以通過(guò)細(xì)胞膜。(2)藥物在脂肪和水中的溶解度。(3)藥物與母體血漿蛋白結(jié)合的能力。只有在母親血漿中處于游離狀態(tài)的

12、藥物才能進(jìn)入乳汁,而與母親血漿蛋白結(jié)合牢固的藥物,如:抗血凝的藥物不會(huì)在乳汁中出現(xiàn)。(4)藥物的離解度,離解度越低,乳汁中藥物濃度也越低。(5)藥物的酸堿度,堿性藥物如紅霉素易于在乳汁中排泄,而酸性藥物如青霉素、磺胺噻唑較難排泄。2哺乳期婦女用藥對(duì)嬰兒的影響2.1抗生素及磺胺類不同的抗生素自乳汁中排泄差異很大,其中從乳汁中排泄量較大的有紅霉素和林可霉素。紅霉素靜滴時(shí),乳汁中濃度較血清濃度高5倍,但青霉素肌注或靜滴時(shí),乳汁中濃度僅為血清濃度的2%20%。盡管有些抗生素在乳汁中濃度很高,可是達(dá)到嬰兒體內(nèi)的藥量有限,不能達(dá)到有效濃度,但可引起嬰兒過(guò)敏反應(yīng)和導(dǎo)致耐藥菌株的發(fā)生。有些抗生素如卡那霉素和異

13、煙肼給乳母應(yīng)用后,有可能導(dǎo)致嬰兒中毒,宜禁用?;前奉愅ㄟ^(guò)乳汁的藥量足以使磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的嬰兒發(fā)生溶血性貧血,或由于它從血漿蛋白中置換膽紅素而致新生兒黃疸。2.2中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥據(jù)報(bào)道,癲癇病乳母每日口服苯妥英鈉和苯巴比妥各400mg,嬰兒出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥、全身瘀斑、嗜睡和虛脫;服用安定可使新生兒體重下降和發(fā)生高膽紅素血癥;服用眠爾通可導(dǎo)致新生兒中毒;服用溴化物和撲癇酮引起嬰兒嗜睡、皮疹等,故哺乳期婦女應(yīng)避免長(zhǎng)期服用這類藥物。2.3維生素乳母患有維生素1缺乏癥時(shí),導(dǎo)致某種輔酶減少,碳水化合物代謝障礙,其氧化不全的中間產(chǎn)物如乳酸、乙酰醋酸、甲基乙二醛、丙酮酸在組織和體液包括乳汁中大量聚集,嬰兒吸入這種乳汁可發(fā)生中毒。2.4其他抗甲狀腺藥物、抗凝劑、放射性藥物、麥角制劑、鋰、抗癌藥、汞

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