肝的結構特點和生化臨床

1、 肝的結構特點和生化臨床 肝的結構特點 1 肝具有雙重的血流輸入系統(tǒng)：門靜脈和肝動脈。肝還有有豐富的血竇。 2 肝有雙重輸出系統(tǒng)：肝靜脈、膽道輸出系統(tǒng)。 3 肝細胞含豐富的線粒體 、粗面及滑面內質網、核糖體、溶酶體、高爾基復合體和過氧化物酶體等。第 一 節(jié)肝在物質代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用 作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應。糖異生；肝糖原的合成與分解；糖酵解、糖有氧氧化途徑 不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內如何進行糖代謝？飽食狀態(tài)： 肝糖原合成，過多糖則轉化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹狀態(tài)： 肝糖原分解，饑餓狀態(tài)以糖異生為主 脂肪動員酮體合成 節(jié)省葡萄糖二、肝在

2、脂類代謝中的作用 作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。1 促進脂類的消化吸收； 分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需。2 脂肪代謝：直接氧化分解、酮體生成，合成脂肪酸和脂肪;3 磷脂代謝:肝是合成磷脂和脂蛋白的主要場所.合成 脂肪酸、甘油三酯、酮體、 膽固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的氧化、 膽固醇的降解與排泄、LDL 的降解運輸 合成與分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT三、肝在蛋白質代謝中的代謝1、 在血漿蛋白質代謝中的作用 合成與分泌血漿蛋白質（球蛋白除外） 清除血漿蛋白質（清蛋白除外）2、在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉甲基等（支

3、鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素。肝性腦病患者護理原則 對高血氨病人應禁止（昏迷時）或限制蛋白質飲食，減少來源（如抗菌減少腸道氨氣的吸收），增加去路（如增加腸道酸性、滴注谷氨酸鈉、精氨酸等），選用產氨相對少的精氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸等如牛奶或豆?jié){、豆腐腦等植物性蛋白質（并補充足量維生素）； 對氨基酸平衡失調引起的肝性腦病患者可口服肝性腦病要素膳，或輸注以高BCAA為主的氨基酸混合劑如六合氨基酸、14氨基酸、19氨基酸等（ BCAA是一種高效氨基酸的組合，它富含L-亮氨酸，L-纈氨酸和 L-異亮氨酸）。 脂肪肝飲食療法：高蛋白質、低脂肪、低熱量的膳食供給，減少烹調用油，采用植物油，禁用

4、油煎炸食物。3、 膽固醇代謝：合成、清除和轉化膽固醇的重要場所，肝病時應限制膽固醇的攝入。4、 脂類的運輸： VLDL、HDL是在肝合成。五、肝在維生素代謝中的作用1 促進脂溶性維生素的吸收；2 貯存多種維生素；是Vit A、E、K和B12的主要儲存場所3 直接參與維生素轉化的代謝過程。 Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性維生素輔酶的組成成分肝病時供給豐富的維生素（特別是肝病時容易缺乏的維生素）六、肝在激素代謝中的作用 醛固酮、抗利尿激素、胰島素、胰高血糖素、腎上腺素、性激素等激素的的滅活。（激素在肝中轉化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活）。七、肝在膽色素代謝中的作用1 肝攝

5、取、改造、排泄膽紅素2 膽色素的腸肝循環(huán)（概念） 第二節(jié)肝的生物轉化 作用 部位：肝（肺、腎、胃腸道和皮膚也有）。一、生物轉化的概念生物轉化的定義一些非營養(yǎng)物質在體內的代謝轉變過程稱為生物轉化 (biotransformation) 。生物轉化的對象內源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等非營養(yǎng)物質生物轉化的意義對體內的非營養(yǎng)物質進行轉化，使其滅活 ，或解毒；更為重要的是可使這些物質的溶解度增加，易于排出體外。 生物轉化的主要場所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉化功能 。 肝的生物轉化作用解毒作用二、生物轉化的類型 第一相反應 氧化反應 還原反應 水解使用 第二相反應

6、結合反應氧化反應最多見的生物轉化反應基本特點能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為混合功能氧化酶。還原反應還原產物：相應胺類水解反應多種水解酶類* 有些物質經過第一相反應即可順利排出體外。* 有些物質經過第一相反應后，極性改變仍不大，必須與某些極性更強的物質結合, 即第二相反應，才最終排出。 第二相反應結合反應 非營養(yǎng)物質與體內的一些代謝物（極性強的水溶性物質）結合（有利于排泄，也掩蓋了功能基團降低其生物活性）。 可以結合的基團主要有：葡萄糖醛酸、硫酸、?；?、甘氨酸、甲基、谷胱甘肽目 錄2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脫氫酶癌癥90%是由化學物質所

7、致，致癌物質來源有 1、人工合成的物質：烷化劑（如有機農藥），可引起肺癌和造血器官的腫瘤；苯可引起肝癌；金屬砷可引起肺癌；多環(huán)芳香烴類（如燃燒的紙煙、不完全燃燒的煤炭和石油、煙熏制的魚肉）有較強的致癌性；氨基偶氮類（染料類），可引起膀胱癌、肝癌。2微生物產生：腌制過程中微生物產生的亞硝胺類與食管、胃、肝癌有關；花生等發(fā)霉產生的黃曲霉素與肝癌有關。3來自植物：如黃樟素。4腸菌產生：如腸道腐敗物。5食物加工：高溫、油炸、熏制等如碳燒牛排有苯駢蒽。此外有射線和X射線等物理因素。三、生物轉化的特點 1 生物轉化反應的連續(xù)性 2 代謝通路和產物的多樣性 3 解毒與致毒的兩重性： 如黃曲霉素 環(huán)氧化物（致

8、癌） 肝病時的飲食注意事項 少用罐頭、熟食，忌用油煎、炒（高溫產生丙烯醛毒害肝和引起膽道痙攣不利膽汁分泌和排泄，同時高溫食物產生有害物加重肝的生物轉化的負擔）； 應進食新鮮食品，多用蒸、煮、燜、燴、熬的低溫烹飪方法。 影響因素：年齡、性別、疾病、誘導物、抑制物等. 意義：指導用藥 生物轉化作用受生理與病理因素的影響,新生兒、老年人、肝病時生物轉化能力低，藥物的血中濃度高,副作用也大；故應嚴格控制劑量.四、影響生物轉化作用的因素第 三 節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝Metabolism of Bile and Bile Acids一、膽汁 膽汁（bile）是肝細胞分泌的一種液體，儲存于膽囊，經膽管系統(tǒng)入

9、十二指腸。正常人24小時內平均分泌膽汁300ml-700ml。膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)主要有機成分膽汁酸鹽(含量最高)、多種酶類等肝膽汁膽囊膽汁比重1.009-1.0131.026-1.032pH7.1-8.55.5-7.7總固體3-414-20膽汁酸鹽0.2-21.5-10膽固醇0.05-0.170.2-0.9無機鹽0.2-0.90.5-1.1粘蛋白0.1-0.91-4膽色素0.05-0.170.2-1.5膽固醇0.05-0.170.2-0.9正常人肝膽汁與膽囊膽汁的組成百分比膽汁酸(bile acids)的概念膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存

10、在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽 (bile salts)。（一）膽汁酸的分類 按結構分 游離膽汁酸(free bile acid)結合膽汁酸(conjugated bile acid)二、膽汁酸的代謝游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸結合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH 按來源分初級膽汁酸(primary bile acid)次級膽汁酸(secondary bile acid)初級膽汁酸是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應結合型膽汁酸。次級膽汁酸在腸道細菌作用下初級膽汁酸 7-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石

11、膽酸。目 錄膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸（二）膽汁酸的代謝1. 初級膽汁酸的生成部位：肝細胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇膽固醇轉化成膽汁酸是其在體內代謝的主要去路限速酶：膽固醇7-羥化酶 膽固醇(27C)7-羥化膽固醇初級膽汁酸(24C)結合型初級膽汁酸7-羥化酶 過程次級膽汁酸的生成部位：小腸下段和大腸過程初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解脫羥膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經門靜脈又回到肝，在肝內轉變?yōu)榻Y合型膽汁酸，經膽道再次排入腸腔的過程。目 錄 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。（三）膽汁酸的功能1.促進脂類的消

12、化與吸收立體構型親水與疏水兩個側面2.抑制膽汁中膽固醇的析出,防止膽結石.膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 101膽固醇含量過高或膽汁酸合成能力下降、腸肝循環(huán)減少、膽汁酸在消化道丟失過多或膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 下降可出現(xiàn)結石。膽汁酸代謝小結 膽固醇轉化成膽汁酸是其在體內代謝的主要去路;部位：肝; 膽汁酸腸肝循環(huán)概念:膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經門靜脈又回到肝，在肝內轉變?yōu)榻Y合型膽汁酸，經膽道再次排入腸腔的過程。 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義:將有限的膽汁酸反復利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。 膽汁酸的功能:促進脂類的消化與吸收,抑制膽汁中膽固醇的析出,防止膽結石第

13、 四 節(jié) 膽色素的代謝與黃疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 膽色素(bile pigment)是體內鐵卟啉化合物的主要分解代謝產物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念膽紅素(bilirubin)來源體內的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。約80來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與轉運 部位肝、脾、骨髓單核巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中 過程血紅蛋白血紅素珠蛋白氨基酸膽紅素 膽紅素的性質親脂疏水，對大腦具有毒性作用 膽紅素的生成膽紅素的轉運 意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通

14、過生物膜產生毒性作用。 競爭結合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等用藥時要注意! 運輸形式膽紅素清蛋白復合體二、膽紅素在肝中的轉變攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞轉運內質網在胞漿與配體蛋白結合轉化： 膽紅素結合膽紅素部位：滑面內網質反應：結合反應（主要為結合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉移酶產物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結合膽紅素 項 目 游離膽紅素 結合膽紅素 別 名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結合未結合 結合與重氮試劑反應慢或間接反應迅速直接反應水中溶解度小大經腎隨尿排出不能能通透

15、細胞膜對腦的毒性作用大無 兩種膽紅素的區(qū)別膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉移酶膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP 膽紅素 + UDP -葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛酸基轉移酶 葡糖醛酸膽紅素的生成排泄結合膽紅素從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán) 結合膽紅素膽素原腸 菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化過程游離膽紅素膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。血清膽紅素與黃疸結合膽紅素：與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱為結合膽紅素，又稱直接膽紅素。 游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。 兩種膽紅素正常血清膽紅素濃度116mol/l (0.1 1mg/dl)4/5為游離膽紅素，其余為結合膽紅素黃疸(jaundice)概念高膽紅素血癥（血清膽紅素高于）隱形黃疸（未超過34mol/L時肉眼未見為隱性黃疸）黃疸（膽紅素在血中濃度過高擴散入組織使其黃染。皮膚、