高尿酸血癥和痛風(fēng)PPT

1、關(guān)于高尿酸血癥與痛風(fēng)PPT第一張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月朱深銀,周遠(yuǎn)大,杜冠華, 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2006年8月第25卷第8期803-805； 邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等. 痛風(fēng)與高尿酸血癥的流行病學(xué)研究進(jìn)展.疾病控制雜志, 2004, 8 (2) : 152 - 154.我國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)發(fā)病率逐年上升目前中國(guó)高尿酸血癥患者達(dá)1.2億，痛風(fēng)患者約1700萬(wàn)！高尿酸血癥發(fā)病率痛風(fēng)發(fā)病率中國(guó)高尿酸血癥和痛風(fēng)發(fā)病率第二張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥的發(fā)病率與飲食和地域相關(guān)1.國(guó)外醫(yī)學(xué)心血管疾病分析，2001，28:911 2.疾病控制雜志，2003，7（4）:305

2、308 3.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2005，6（7）:401403 4、青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院報(bào) 2011 地47卷第6期 5、中國(guó)慢性病預(yù)防與控制 2012年底20卷第6期高尿酸血癥發(fā)病率（%）我國(guó)沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的高尿酸血癥的患病率更高，說(shuō)明了飲食習(xí)慣和結(jié)構(gòu)與HUA有密切關(guān)系第三張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸的四大危害沉積于關(guān)節(jié)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎刺激血管壁動(dòng)脈粥樣硬化沉積于腎臟痛風(fēng)性腎病尿酸結(jié)石損傷胰腺B細(xì)胞關(guān)節(jié)變形尿 毒 癥冠心病/高血壓/腦卒中糖尿病/代謝綜合征第四張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)6339例（男2026，女4313）健康體檢人群觀察顯示：血尿酸水平不僅

3、與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）存在顯著相關(guān)（相關(guān)系數(shù)0.16，P398mol/L者比280mol/L者的遠(yuǎn)期糖耐量異常和2型糖尿病的發(fā)病危險(xiǎn)增加78%。血尿酸水平過(guò)高與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病增高相關(guān)Am J Cardiol, 2002 ,89 :12-17.第六張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月HUA對(duì)代謝病危害的相關(guān)機(jī)理（IR）尿酸全身性影響直接細(xì)胞影響脂肪細(xì)胞氧分壓促炎反應(yīng)脂聯(lián)素NO介導(dǎo)血管收縮骨骼肌血糖吸收受損胰島素抵抗（IR）尿酸可能通過(guò)兩種途徑對(duì)胰島素抵抗產(chǎn)生影響：一是減少NO介導(dǎo)的血管收縮從而使血糖吸收受損，二是直接升高氧分壓造成促炎反應(yīng)導(dǎo)致胰島素抵抗Endocrine

4、 Reviews.2009;30(1):96-116第七張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月尿酸水平越高，發(fā)生高血壓風(fēng)險(xiǎn)越大涉及2280例健康男性，持續(xù)21年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，SUA416mol/L人群,發(fā)生高血壓風(fēng)險(xiǎn)與SUA6mg/dL是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 血尿酸7mg/dL是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素JAMA. 2000;283(18):2404-2410 ;Cardiol Today,1999,2:15第九張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月*Multifarious ArticlesHUA糖尿病 一項(xiàng)持續(xù)10年針對(duì)4536例患者的研究發(fā)現(xiàn),25%的糖尿病與高尿酸有關(guān)。代謝綜合征

5、72.9%的男性HUA患者同時(shí)具有一個(gè)以上代謝綜合征因素,支持將HUA納入代謝綜合征 (P0.05)。 高血壓Framingham研究表明,血尿酸(SUA)每增加77mol/L,發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)比為 1.17(P=0.02)。腎臟損害HUA明顯增加終末腎病的風(fēng)險(xiǎn)，男SUA7mg/dL,女6mg/dL時(shí),終末腎病發(fā)生危險(xiǎn):男性增加4倍;女性增加9倍 (P=0.0002)。腦卒中HUA是腦卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并加重患者預(yù)后不良。冠心病HUA是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并加重冠心病不良預(yù)后。心肌梗死HUA是心梗的風(fēng)險(xiǎn)因素,SUA 381mol/L,患者死亡率風(fēng)險(xiǎn)比為1.87(P420 umolL 女性血尿

6、酸濃度360 umolL這個(gè)濃度為尿酸在血液中的飽和濃度，超過(guò)此濃度時(shí)尿酸鹽即可沉積在組織中，造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)(2013)第十二張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 尿酸的代謝過(guò)程體內(nèi)尿酸的來(lái)源： 外源性：20%食物中的核苷酸的分解 內(nèi)源性：80%內(nèi)源性嘌呤合成核酸分解產(chǎn)生HUA的分型診斷第十三張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月14 分型診斷：HUA患者低嘌呤飲食5天后，留取24h尿檢測(cè)尿尿酸水平。根據(jù)SUA水平和尿尿酸排泄情況分為以下三型：（一）尿酸排泄不良型（二）尿酸生成過(guò)多型（三）混合型 （注：尿酸清除率(Cua)=尿尿酸*每分鐘尿量/S

7、UA）考慮到腎功能對(duì)尿酸排泄的影響，以肌酐清除率（Ccr）校正，根據(jù)Cua/Ccr比值對(duì)HUA分型如下：10%為尿酸生成過(guò)多型，1次急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作 1天內(nèi)關(guān)節(jié)炎癥達(dá)高峰單關(guān)節(jié)炎發(fā)作關(guān)節(jié)發(fā)紅MTPJ1腫脹或疼痛單側(cè)MTPJ1發(fā)作單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)炎發(fā)作可疑痛風(fēng)石高尿酸血癥（HUA）X線上有不對(duì)稱性關(guān)節(jié)內(nèi)腫脹X線片有不伴骨糜爛的骨皮質(zhì)下囊腫炎癥發(fā)作期滑液培養(yǎng)陰性Wallace Sl et al. Arthritis Rheuma,1977,20:895-900; J clin Rheumatol,2009,15:22-24金標(biāo)準(zhǔn)(確診項(xiàng)） 第十五張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月痛風(fēng)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)

8、2011年中國(guó)原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 2011,6,16（6）：410-413偏振光顯微鏡下關(guān)節(jié)滑液或痛風(fēng)石抽吸物中發(fā)現(xiàn)特異性尿酸鹽結(jié)晶體，是確診痛風(fēng)的金標(biāo)準(zhǔn)。第十六張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中國(guó)GOUT指南關(guān)于痛風(fēng)診斷急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷：目前多采用1977年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)的分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。同時(shí),應(yīng)與蜂窩織炎、丹毒、感染化膿性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、假性痛風(fēng)等相鑒別。間歇期痛風(fēng)的診斷：有賴于既往急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作的病史及高尿酸血癥。慢性期痛風(fēng)的診斷：皮下痛風(fēng)石多于首次發(fā)作10年以

9、上出現(xiàn)，是慢性期標(biāo)志。反復(fù)急性發(fā)作多年，受累關(guān)節(jié)腫痛等癥狀持續(xù)不能緩解，結(jié)合骨關(guān)節(jié)的x線檢查及在痛風(fēng)石抽吸物中發(fā)現(xiàn)MSU晶體，可以確診。 2011年中國(guó)原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 2011,6,16（6）：410-413第十八張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月目 錄高尿酸血癥和痛風(fēng)流行病學(xué)及其危害高尿酸血癥和痛風(fēng)指南診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥和痛風(fēng)（GOUT）的治療中外痛風(fēng)指南的控制目標(biāo)合理選擇降尿酸藥物第十九張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥應(yīng)早發(fā)現(xiàn)早治療 高尿酸血癥對(duì)人體各個(gè)靶器官造成損害 高尿酸血癥導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作高尿酸血癥應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)，早期治療第二十張，PP

10、T共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月HUA的誘發(fā)因素易發(fā)人群：高齡、男性、肥胖、痛風(fēng)家族史、經(jīng)濟(jì)狀況好飲食因素：進(jìn)食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、濃的 肉湯等，飲酒（尤其是啤酒）可使血尿酸增加疾病因素：HUA多與高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠心病、糖尿病伴發(fā)藥物因素：如小劑量阿司匹林，袢利尿劑和噻嗪類利尿劑，環(huán)孢素-A、麥考酚酯、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等第二十一張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥的治療建議改善生活方式2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR)關(guān)于痛風(fēng)防治建議中，強(qiáng)調(diào)生活方式改變是治療HUA的核心，包括健康飲食、戒煙、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重。積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性

11、危險(xiǎn)因素2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR)關(guān)于痛風(fēng)防治建議中強(qiáng)調(diào)，積極控制與HUA相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素如高脂血癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙，應(yīng)作為HUA治療的重要組成部分。HUA患者慎用使血尿酸升高的藥物利尿劑（噻嗪類、髓袢類）、煙酸、環(huán)胞菌素、他克莫司、吡嗪酰胺、糖皮質(zhì)激素、尼古丁等。應(yīng)用降低血尿酸的藥物無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)第二十二張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥的治療（一）一般治療1. 生活方式指導(dǎo)生活方式改變包括：健康飲食、限制煙酒、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重等。改變生活方式同時(shí)也有利于對(duì)伴發(fā)癥（例如CHD、肥胖、MS、糖尿病、高脂血癥及高

12、血壓）的管理。積極開(kāi)展患者醫(yī)學(xué)教育，提高患者防病治病的意識(shí)，提高治療依從性。薈萃分析顯示飲食治療大約可以降低10%18%的SUA或使SUA降低7090 mol/L。高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)(2013)第二十三張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1 健康飲食：已有痛風(fēng)、HUA、有代謝性和心血管危險(xiǎn)因素及中老年人群，飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主，建議見(jiàn)表2。2 多飲水，戒煙限酒：每日飲水量保證尿量在每天1500 ml以上，最好在每天2000 ml以上。同時(shí)提倡戒煙，禁啤酒和白酒，紅酒適量。3 堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，控制體重：每日中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30 min以上。肥胖者應(yīng)減體重，使體重控制在正常范圍。高尿酸

13、血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)(2013)第二十四張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)(2013)第二十五張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)(2013)第二十六張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月強(qiáng)調(diào)急性期的治療，同時(shí)開(kāi)始關(guān)注緩解期的降尿酸治療強(qiáng)調(diào)急性期的治療重視急性期的治療，同時(shí)強(qiáng)調(diào)緩解期的降尿酸治療,尤其是降尿酸治療的達(dá)標(biāo)和達(dá)標(biāo)的長(zhǎng)期性早期指南中期指南近期指南從指南更新看痛風(fēng)（GOUT）治療發(fā)展第二十七張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月痛風(fēng)的治療 遺傳因素家族易感性 （不可控）環(huán)境因素生活方式相關(guān) （可

14、控） 最佳治療方案非藥物治療+藥物治療第二十八張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月迅速有效地控制痛風(fēng)急性發(fā)作預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)，預(yù)防痛風(fēng)石的沉積，保護(hù)腎功能、預(yù)防心血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病糾正高尿酸血癥，阻止新的MSU晶體沉積促使已沉積的晶體溶解，逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)治療目的英國(guó)痛風(fēng)治療指南 2007中國(guó)原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南 2011第二十九張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月合理飲水與堿化尿液國(guó)內(nèi)外痛風(fēng)治療指南均強(qiáng)調(diào)了痛風(fēng)患者合理飲水的必要性。強(qiáng)調(diào)：每日飲水應(yīng)在2000 ml以上，以保持尿量。同時(shí)，將尿pH維持在6.2-6.9范圍最為適宜。堿化尿液有利于尿酸鹽晶體溶解和從尿液排出

15、。英國(guó)痛風(fēng)治療指南 2007,中國(guó)原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南 2011美國(guó)ACR痛風(fēng)治療指南 2012Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461第三十張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月關(guān)于痛風(fēng)急性期降尿酸藥物的應(yīng)用迄今為止，國(guó)內(nèi)外絕大多數(shù)痛風(fēng)治療指南均指出：降尿酸治療均應(yīng)在急性發(fā)作緩解至少2周后，方可開(kāi)始 。原因是如果急性痛風(fēng)發(fā)作期采用降尿酸治療，可能會(huì)加重痛風(fēng)的癥狀。若在發(fā)作前使用降尿酸藥物的可以繼續(xù)用藥但是，美國(guó)ACR痛風(fēng)指南2012 首次提出：在痛風(fēng)急性發(fā)作期，如果已經(jīng)使用抗炎藥物，則可以開(kāi)始降尿酸治療。即：在有效抗炎藥

16、物保護(hù)下，降尿酸治療并非禁忌。這一新觀點(diǎn)有待于在以后的臨床實(shí)踐中加以驗(yàn)證。英國(guó)痛風(fēng)治療指南 2007,中國(guó)原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南 2011美國(guó)ACR痛風(fēng)治療指南 2012Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461第三十一張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月痛風(fēng)急性期治療用藥原則：及早、足量使用，見(jiàn)效后逐漸減停用藥方式：秋水仙堿（colchicine）：口服給藥0.5mg/h或1mg/2h，直至出現(xiàn)3個(gè)停藥指標(biāo)之一：疼痛、炎癥明顯緩解；出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等；24小時(shí)總量達(dá)6mg。若消化道對(duì)秋水仙堿不能耐受，也可靜脈給藥，單一劑

17、量不超過(guò)2mg，24小時(shí)總量4mg。非甾類抗炎藥（NSAIDs）：通常開(kāi)始使用足量，癥狀緩解后減量。糖皮質(zhì)激素：通常用于秋水仙堿和非甾體抗炎藥無(wú)效或不能耐受者。ACTH 25靜脈點(diǎn)滴或4080肌肉注射，必要時(shí)可重復(fù)；或口服潑尼松每日20-30mg，3-4天后逐漸減量停藥。用藥原則：24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始藥物治療用藥方式：秋水仙堿：口服給藥1.2mg，一小時(shí)后給藥0.6mg；12小時(shí)后繼續(xù)給藥預(yù)防復(fù)發(fā)直至癥狀完全消失（12小時(shí)內(nèi)最大劑量不超過(guò)1.8mg，每日最大劑量不可超過(guò)0.6mg/兩次）；若病人在14天內(nèi)已使用過(guò)則不可再次使用秋水仙堿，應(yīng)使用NSAIDs或者糖皮質(zhì)激素。NSAIDs：足量用藥，直到癥

18、狀消失。糖皮質(zhì)激素：口服潑尼松每天0.5mg/kg，處方期間足量使用5-10天；或足量2-5天后減量使用7-10天；大關(guān)節(jié)發(fā)作時(shí)可注射用藥，注射劑量依據(jù)發(fā)作關(guān)節(jié)大小調(diào)整。原發(fā)性痛風(fēng)指南ACR指南第三十二張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)(2013)第三十三張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月痛風(fēng)緩解期和慢性痛風(fēng)的治療改善生活方式、患者教育和良好生活方式-肥胖者控制體重、飲食控制及減少飲酒（尤其是啤酒）是治療核心部分重視并積極治療合并的疾病和發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素，如高血壓、肥胖、謝綜合征、2型糖尿病和慢性腎功能不全，并作為痛風(fēng)處理的重要部分避免長(zhǎng)期應(yīng)用

19、使血尿酸升高的藥物 應(yīng)用降低血尿酸的藥物EULAR 2006對(duì)痛風(fēng)治療的12項(xiàng)建議美國(guó)ACR痛風(fēng)治療指南 2012Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1431-1446第三十四張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Gout/HUA需長(zhǎng)期用藥美國(guó)ACR痛風(fēng)治療指南2012對(duì)于有以下癥狀或條件之一的，建議長(zhǎng)期用藥：預(yù)防持續(xù)的痛風(fēng)發(fā)作/癥狀（體檢時(shí)有1個(gè)痛風(fēng)結(jié)節(jié)）持續(xù)的定期尿酸濃度和降尿酸治療副作用監(jiān)測(cè)。在明顯的痛風(fēng)石和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎得到緩解后，仍需要持續(xù)所有管理治療第三十五張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腎功能不全者的降尿酸治療美國(guó)AC

20、R痛風(fēng)治療指南2012指出：對(duì)于痛風(fēng)合并腎功能不全患者的評(píng)估，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)比血肌酐更為重要。對(duì)于2-5級(jí)CKD 或者終末期腎病患者，或者既往有痛風(fēng)發(fā)作史，且目前有高尿酸血癥的患者，必須降尿酸治療 。美國(guó)ACR痛風(fēng)治療指南 2012 Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461第三十六張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月目 錄高尿酸血癥和痛風(fēng)流行病學(xué)及其危害高尿酸血癥和痛風(fēng)指南診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥和痛風(fēng)（GOUT）的治療合理選擇降尿酸藥物中外痛風(fēng)指南的控制目標(biāo)第三十七張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月降尿酸治療，

21、藥物干預(yù)必不可少實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志.2004;3 : 337-338人體的血尿酸來(lái)自于二個(gè)渠道，80%由體內(nèi)生成，只有20%來(lái)自飲食研究顯示即便是再嚴(yán)格的飲食控制也只能降低血尿酸70-90umol/L第三十八張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月降尿酸藥物作用機(jī)制比較第三十九張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常見(jiàn)降尿酸藥物對(duì)比藥物名稱用法用量血尿酸達(dá)標(biāo)周期不良發(fā)應(yīng)藥物相互作用別嘌呤醇（別嘌呤片）常用劑量200-300mg/天，通常一日3次7天以上剝脫性皮炎，肝功能異常，胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞減少與6巰基嘌呤合用，會(huì)明顯增加毒性苯溴馬隆（立加利仙）50mg/次，每日一次或遵醫(yī)囑3-7天胃腸道反

22、應(yīng)，極個(gè)別情況下有蕁麻疹作用可因水楊酸鹽和苯磺唑酮而減弱，與降壓、降脂和降糖藥合用沒(méi)有相互影響說(shuō)明：目前臨床上使用的降尿酸藥物只有苯溴馬隆和別嘌醇兩種，丙磺舒等由于副作用過(guò)大已停用第四十張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月促排藥是降尿酸首選90%以上的HUA是尿酸排泄不良型HUA，與抑制尿酸生成藥別嘌醇相比，促尿酸排泄藥苯溴馬?。⒓永? 適用于更廣泛的HUA患者Cleveland Clinic Journal of Medicine.2002;69(8):594-608尿酸清除率=尿尿酸x每分鐘尿量/血尿酸第四十一張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月降尿酸藥物的不良反應(yīng)中國(guó)原發(fā)

23、性痛風(fēng)診斷和治療指南 2011別嘌醇不良反應(yīng)包括:胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高、骨髓抑制等，應(yīng)予監(jiān)測(cè)。大約5患者不能耐受。偶有嚴(yán)重的超敏反應(yīng)綜合征，表現(xiàn)為高熱、嗜酸細(xì)胞增高，毒性上皮壞死及剝脫性皮炎、進(jìn)行性肝腎功能衰竭，甚至死亡。苯溴馬隆不良反應(yīng)較少，包括:胃腸道癥狀(如腹瀉)、皮疹、腎絞痛、粒細(xì)胞減少等，罕見(jiàn)嚴(yán)重的肝毒性作用。2011年中國(guó)原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 2011,6,16（6）：410-413第四十二張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月別嘌呤醇劑量和藥物遺傳學(xué)起始劑量100 mg/d，在CKD4期患者300 mg/d（甚至腎衰竭） （B級(jí)）在啟動(dòng)治療前

24、，應(yīng)檢測(cè)HLA-B*5801，特別是嚴(yán)重別嘌呤醇高反應(yīng)的人群（例如CKD3期以上的韓裔人，漢族人和泰國(guó)人，A級(jí)）美國(guó)ACR痛風(fēng)治療指南 2012 Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461第四十三張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月別嘌呤醇高反應(yīng)綜合征（AHS）包括重癥多形性紅斑、中毒性表皮壞死，系統(tǒng)性疾?。ㄈ缡人崃＜?xì)胞增多癥、血管炎、皮疹和綜末器官疾?。└甙l(fā)病率（在美國(guó)1:1000），高死亡率20-25%噻嗪類藥物應(yīng)用和腎衰竭是AHS的危險(xiǎn)因素?fù)?jù)Ccr調(diào)整別嘌呤醇的維持劑量以減少其風(fēng)險(xiǎn)，這是沒(méi)有證據(jù)支持的策略（C級(jí)）美國(guó)AC

25、R痛風(fēng)治療指南 2012 Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461第四十四張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月別嘌醇在亞裔人群易發(fā)嚴(yán)重藥疹美國(guó)ACR痛風(fēng)治療指南2012別嘌醇相關(guān)的嚴(yán)重藥疹與白細(xì)胞抗原 （HLA）- B*5801 存在密切的相關(guān)性由于亞裔人群中該基因的陽(yáng)性率較高，分別為：中國(guó)漢族人（6-8%）以及泰國(guó)裔（6-8%）和韓國(guó)裔（12%）等，而白人僅為2%，因此，我國(guó)使用別嘌醇發(fā)生剝脫性皮炎等嚴(yán)重過(guò)敏性藥疹危險(xiǎn)性增高(美國(guó)別嘌醇超敏綜合征AHS發(fā)生率大約1/1000)ACR建議： 亞裔人群在使用別嘌醇前，應(yīng)該進(jìn)行H

26、LA- B*5801快速PCR檢測(cè) （2008年我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)已經(jīng)開(kāi)始實(shí)施）美國(guó)ACR痛風(fēng)治療指南 2012 Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461第四十五張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月苯溴馬隆適用于腎功能不全患者EULAR 2006對(duì)痛風(fēng)治療的12項(xiàng)建議苯溴馬隆適用于輕中度腎功能不全的患者，但有引起肝毒性的輕度危險(xiǎn)性。（注：文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率約為1/17000）BSR(英國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì))關(guān)于痛風(fēng)治療的指南2007苯溴馬?。?0-200mg/d）適用于輕中度腎功能不全的患者中國(guó)原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南 2011苯溴馬隆適用于

27、肌酐清除率CCr 20ml/min的輕中度腎功能不全患者 第四十六張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月47尿酸酶（uricase） 尿酸酶可催化尿酸氧化為更易溶解的尿囊素，從而降低SUA水平。生物合成的尿酸氧化酶主要有： 重組黃曲霉菌尿酸氧化酶（Rasburicase），又名拉布立酶，粉針劑，目前適用于化療引起的高尿酸血癥患者； 聚乙二醇化重組尿酸氧化酶（PEG-uricase），靜脈注射使用。二者均有快速、強(qiáng)力降低SUA的療效，主要用于重度HUA、難治性痛風(fēng)，特別是腫瘤溶解綜合征患者； 培戈洛酶（Pegloticase），一種聚乙二醇化尿酸特異性酶，已在美國(guó)和歐洲上市，用于降尿酸及減少

28、尿酸鹽結(jié)晶的沉積，在歐洲獲得治療殘疾的痛風(fēng)石性痛風(fēng)患者。目前在中國(guó)尚未上市。高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)(2013)第四十七張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月48.如果單藥治療不能使SUA控制達(dá)標(biāo)，則可以考慮聯(lián)合治療。即XOI與促尿酸排泄的藥物聯(lián)合，同時(shí)其他排尿酸藥物也可以作為合理補(bǔ)充（在適應(yīng)證下應(yīng)用），如氯沙坦、非諾貝特等。氯沙坦、非諾貝特可以輔助降低痛風(fēng)患者的尿酸水平。高血壓患者伴血尿酸增高，選用氯沙坦抗高血壓的同時(shí)，亦能降低血尿酸；另外，氯沙坦治療合并血尿酸升高的慢性心功不全患者可使血尿酸下降。非諾貝特可作為治療高甘油三酯血癥伴高尿酸血癥的首選。如果仍不能達(dá)標(biāo)，還可以聯(lián)合培戈洛酶。聯(lián)合治療高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)(2013)第四十八張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月49降尿酸藥應(yīng)持續(xù)使用研究證