人乳頭瘤病毒PPT

1、關(guān)于人乳頭瘤病毒PPT第一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月提綱HPV與HPV相關(guān)疾病HPV相關(guān)疾病的控制與預(yù)防HPV疫苗的應(yīng)用與效果第二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月人乳頭瘤病毒（HPV）100種型別13040種為肛門生殖器型1,21520 致癌型*,1,2HPV16和18型與大多數(shù)宮頸癌相關(guān)31015 非致癌型*HPV6和11型與90%的生殖器疣相關(guān)2,4 *高危型; * 低危型1. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930934. 2. Wiley DJ, Douglas J, Beutner

2、K, et al. Clin Infect Dis. 2002;35(suppl 2):S210S224. 3. Muoz N, Bosch FX, Castellsagu X, et al. Int J Cancer. 2004;111:278285. 4. Jansen KU, Shaw AR. Annu Rev Med. 2004;55:319331. 無包膜雙鏈DNA病毒第三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月HPV的傳播途徑1. Kjaer SK, Chackerian B, van den Brule AJ, et al. High-risk human papillomav

3、irus is sexually transmitted: Evidence from a follow-up study of virgins starting sexual activity (intercourse). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10:101-106. 2. Smith EM, Ritchie JM, Yankowitz J, et al. Human papillomavirus prevalence and types in newborns and parents: Concordance and modes of

4、 transmission. Sex Transm Dis. 2004;31:57-62. 3. Ferenczy A, Bergeron C, Richart RM. Human papillomavirus DNA in fomites on objects used for the management of patients with genital human papillomavirus infections. Obstet Gynecol. 1989;74:950-954第四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月HPV主要相關(guān)疾病1,21. Adapted from Infe

5、ctious Diseases, D.Armstrong, J.Cohen, Mosby; 1999; 8:6.3. 2. International Agency for Research on Cancer. 2006. Available at: http:/monographs.iarc.fr/ENG/Meetings/90-hpv.pdf. Accessed April 9, 2007. RRP = Recurrent respiratory papilloma疾病HPV 型別主要傳播途徑高危宮頸癌及癌前病變HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52

6、, 56, 59, and 66性傳播外陰癌，陰道癌，肛門癌，陰莖癌及癌前病變HPV 16 and others性傳播低危生殖器疣HPV 6, 11性傳播兒童復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭瘤病(RRP)HPV 6, 11母嬰傳播成人復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭瘤病(RRP)HPV 6, 11？第五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月HPV相關(guān)疾病的全球疾病負(fù)擔(dān)宮頸癌: 52.9萬/年1宮頸高度病變: 1千萬2宮頸低度病變: 3千萬生殖器疣: 3千萬3致癌型HPV感染引起HPV感染: 6.6億11. World Health Organization, Geneva, Switzerland: World Heal

7、th Organization; 2005:138. 2. World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:122. 3. World Health Organization. WHO Office of Information. WHO Features. 1990;152:16.非致癌型HPV感染引起第六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月54,32329,814Europe80,41953,334Africa47,46221,591South America12,4914

8、,413United States/Canada799294Australia/New Zealand44,40422,497Southeast Asia90,76839,728Eastern Asia15,6067,631Central America169,85493,818South Asia全球?qū)m頸癌流行病學(xué)2010年全球?qū)m頸癌發(fā)病和死亡人數(shù)1:1. /hpvcentre. 20104 宮頸癌是全球婦女第二大常見惡性腫瘤 全球每年約有52.9萬新發(fā)病例，全球每年約有27.5 萬婦女死于宮頸癌；中國新發(fā)病例約7.5萬/每年，約9 個/小時；死亡病例約3.4萬/每年，約4個/小時；第七張，

9、PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月宮頸癌病因?qū)W研究2008年諾貝爾獎獲得者Harald Zur Hausen1800s: 與性行為相關(guān)1960s-80s: 感染因子 (HSV-2) 1980s-90s: 發(fā)現(xiàn)HPV與宮頸癌有關(guān)1990s-: HPV被確認(rèn)為宮頸癌的主要病因1 - 99.7%的宮頸癌都可檢測到高危HPV DNA - 持續(xù)HPV+/HPV-的相對危險比(OR)高達250 - 歸因危險百分比(ARP)超過 90% - HPV陰性者幾乎不會發(fā)生宮頸癌(99% NPV)1. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papill

10、omavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol. 1999;189:12-19第八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月中美/南美北非北美亞洲1618453133HPV類型52其他1.Sanjose S, Quint WGV, et al. Lancet Oncol. 2010. 全球?qū)m頸癌病例HPV型別分布15859.0 9.072.0 7.048.023.060.011.0HPV16+18 70 %第九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 累計比例 (%)中國HPV16和1

11、8型在宮頸鱗癌中的比例11. Chen W, Zhang X, et al. Cancer Causes Control. 2009.第十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月0 - 1 年0 5年1 - 20年HPV感染與宮頸癌發(fā)生HPV感染HPV持續(xù)感染CIN 2/3 or AISCIN 1HPV感染清除宮頸癌+輔助因子(病毒性，宿主性與環(huán)境的)第十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月HPV與其他生殖器癌癥外陰癌肛門癌陰道癌陰莖癌高危型HPV與約50%的陰道、外陰和陰莖癌，以及85%的肛門癌有關(guān)11. World Health Organization. The current

12、 status of development of prophylactic vaccines against human papillomavirus infection. Report of a technical meeting, 1618 February 1999. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:1-22第十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月生殖器疣的流行病學(xué)全球約3000萬新發(fā)病例1(1例/秒) HPV 6型和11型導(dǎo)致90%以上的肛門生殖器疣2在美國性活躍的成人中約1%有臨床表現(xiàn)3據(jù)估計，患生殖

13、器疣的終生風(fēng)險約為10%4,51. World Health Organization. WHO Office of Information. WHO Features. 1990;152:16. 2. Jansen KU, Shaw AR. Annu Rev Med. 2004;55:319-331. 3. Insinga RP, Dasbach EJ, Myers ER. Clin Infect Dis. 2003;36:1397-1403. 4. Franco EL, Villa LL, Richardson H, Rohan TE, Ferenczy A. In: Franco EL,

14、 Monsonego J, eds. Oxford, UK: Blackwell Science; 1997:14-22. 5. Tortolero-Luna G. Hematol Oncol Clin North Am. 1999;13:245-257, x.第十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月提綱HPV與HPV相關(guān)疾病HPV相關(guān)疾病的控制與預(yù)防HPV疫苗的應(yīng)用與效果第十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月HPV相關(guān)疾病的預(yù)防控制措施預(yù)防策略(三級預(yù)防)：第一級預(yù)防病因預(yù)防針對個體措施：預(yù)防接種(疫苗)針對環(huán)境和社會措施：公共衛(wèi)生和宣教第二級預(yù)防“三早”預(yù)防早期發(fā)現(xiàn)、早期

15、診斷、早期治療第三級預(yù)防治療參見預(yù)防醫(yī)學(xué)不完善第十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四價疫苗二價疫苗生產(chǎn)商Merck/MSDGSK廈門萬泰HPV 型別6, 11, 16, 1816, 1816, 18VLP含量（g）20/40/40/2020/2040/20產(chǎn)生L1 VLPs的技術(shù)釀酒酵母昆蟲細(xì)胞大腸桿菌佐劑AAHS(無定型羥基磷酸鋁硫酸鹽)AS04(3-去乙酰單磷酰脂質(zhì)A)+氫氧化鋁鋁佐劑佐劑劑量225 g50 g/500 g上市時間2006年6月2009年10月臨床試驗中已獲得批準(zhǔn)的國家/地區(qū)*127114/預(yù)防性HPV疫苗.1. Villa LL, Costa RLR, Pet

16、ta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:671678.2. Harper DM, Franco EL, Wheeler C, et al. Lancet. 2004;364:17571765.VLP:病毒樣顆粒第十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四價和二價HPV疫苗全球適應(yīng)癥Source: Canadian Product Monographs四價HPV疫苗二價HPV疫苗適應(yīng)癥適用于HPV6、11、16、18型導(dǎo)致的感染以及與這些類型相關(guān)的以下疾病的預(yù)防：通過預(yù)防致癌性人乳頭瘤病毒（HPV）16和18型導(dǎo)致的以下癌前或不典型病變，從而用于宮頸癌（鱗狀細(xì)

17、胞癌和腺癌）的預(yù)防：9-26歲女性26-45歲女性9-26歲男性10-45歲女性包括的HPV類型6，11，16，1816，18HPV16和18型導(dǎo)致的宮頸癌HPV16和18型導(dǎo)致的外陰癌HPV16和18型導(dǎo)致的陰道癌HPV16和18型導(dǎo)致的肛門癌HPV6和11型導(dǎo)致的生殖器疣以及HPV6、11、16、18型導(dǎo)致的以下癌前或不典型病變：宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變 1/2/3 或原位腺癌 外陰上皮內(nèi)瘤變 2/3 陰道上皮內(nèi)瘤樣病變 2/3 肛門上皮內(nèi)瘤變 1/2/3 佐劑AAHSAS04免疫程序0, 2, 6 (月)0, 1, 6 (月)第十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月宮頸癌篩查的2種模式

18、1 ：有組織的篩查: 在國家和地區(qū)的水平，利用現(xiàn)有資源最大限度對盡可能多的宮頸癌高危婦女進行檢查機會性篩查: 利用衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)的便利對因其他原因來看病的婦女進行檢查1. Franco EL. 25th International Papillomavirus Conference Clinical and Educational Workshop. May 814, 2009. Malmo, Sweden. /. Accessed December 11, 2009.二級預(yù)防 篩查第十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月美國癌癥研究(NCI)所建議的子宮頸癌治療選擇： 三級預(yù)防 HPV

19、疾病的治療(宮頸癌)第十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三級預(yù)防 HPV疾病的治療(生殖器疣)第二十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月提綱HPV與HPV相關(guān)疾病HPV相關(guān)疾病的控制與預(yù)防HPV疫苗的應(yīng)用與效果第二十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四價HPV疫苗是全球首個預(yù)防宮頸癌的疫苗基于全球安全及有效性數(shù)據(jù)，四價HPV疫苗2006年6月獲美國FDA批準(zhǔn)。目前已在全球127個國家/地區(qū)獲批全球大約30,000人在多項大規(guī)模臨床試驗中接種了四價HPV疫苗，包括945歲女性和926歲男性。證明其有效性和安全性。全球分發(fā)超過1.14億劑 (數(shù)據(jù)截止至2012年12月)

20、公共衛(wèi)生政策: (數(shù)據(jù)截止至2012年12月) 45個國家/地區(qū)對于接種HPV疫苗給予公共衛(wèi)生補償 48個國家/地區(qū)衛(wèi)生主管部門推薦接種HPV疫苗四價(6,11,16,18型)HPV疫苗：公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大突破第二十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Jan2003Jan2004Jan2005Jan2009 Jan2006 Jan2008 Jan2007Protocol 019-FUTURE III (N=3,817) 24-45歲女性Jan2010Protocol 013-FUTURE I (N=5,442) 16-23歲女性BLA SubmissionProtocol 005 (N

21、=2,391) 16-23歲女性Protocol 007 (N=1,155) 16-23歲女性5年免疫原性、有效性研究Ph III 青春期免疫原性 (N=4,800) 9-15歲女性和男性青春期免疫原性、有效性延伸隨訪Protocol 015-FUTURE II (N=12,167) 15-26歲女性北歐上市后臨床研究 (10年隨訪)FUTURE = Females United to Unilaterally Reduce Endo/ectocervical Disease30,000 入選人群不同種族30多個國家和地區(qū)男性肛門癌效力研究 (N=600)男性生殖器疣、陰莖病變效力研究 (N=

22、4,000)Ph IIP026 (N=290)8.5年延伸隨訪16-23歲女性四價HPV疫苗全球臨床研究項目第二十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四價HPV疫苗預(yù)防效力的延伸： 青少年女性 - 中年女性 - 男性FUTURE III中年女性有效性 2445 歲(N=3,817)四價HPV疫苗FUTURE I and II年輕女性有效性1626 歲 (N=17,622)年輕男性有效性16-26歲 (N=4,065)第二十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四價HPV疫苗的有效性評價對未感染女性的保護對性活躍女性再感染的保護疫苗長期保護實際保護效果監(jiān)測衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價第二十五張，

23、PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四價HPV疫苗對1626歲未感染過疫苗類型病毒女性的保護作用：符合方案有效性分析人群（隨訪3-4年）符合方案人群相當(dāng)于未暴露于疫苗類型的青春期和年輕成年女性，接受了全程疫苗接種932902a2a減少98% (94, 100)減少98% (92, 100)減少100% (87,100)n=7402n=7205 n=7382n=7316n=8493n=8464020406080100HPV 16/18-相關(guān)HPV 16-相關(guān)HPV 18-相關(guān)四價HPV疫苗安慰劑120112相關(guān)病例A1例為HPV52 共感染；1例為HPV51和56混合感染AIS = 原位腺癌;

24、 CIN = 宮頸上皮內(nèi)瘤變1. Ferris D; for the FUTURE I and II Study Group. Presented at: 2008 Biennial Meeting of the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology; March 17-21, 2008; Orlando, FL.Total預(yù)防HPV 16- 或 18-相關(guān)的 CIN 2/3 或 AIS第二十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月EGL = 外生殖器病變，包括生殖器疣、外陰病變、陰道病變; VaIN =陰道上皮內(nèi)瘤變

25、; VIN = 外陰上皮內(nèi)瘤變. 1. Ferris D; for the FUTURE I and II Study Group. Presented at: 2008 Biennial Meeting of the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology; March 17-21, 2008; Orlando, FL.22002271932823050100150200250HPV 6/11/16/18-相關(guān) EGL生殖器疣VIN 1,VaIN 1VIN 2/3,VaIN 2/3減少99% (97, 100)減少99%

26、(96, 100)減少100% (86,100)減少100% (83,100)n=7900n=7902n=7900n=7902n=7900n=7902n=7900n=7902Total四價HPV疫苗對1626歲未感染過疫苗類型病毒女性的保護作用：符合方案有效性分析人群（隨訪3-4年）符合方案人群相當(dāng)于未暴露于疫苗類型的青春期和年輕成年女性，接受了全程疫苗接種相關(guān)病例四價HPV疫苗安慰劑預(yù)防HPV 6/11/16/18-相關(guān)生殖器其他病變第二十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Related Cases551086563002040608010024-45歲24-34歲35-45歲n=

27、1615n=160788.7% Reduction (78, 95)91.3% Reduction (78.4, 97.3)83.8%Reduction (57.9, 95.1)四價HPV疫苗安慰劑Total1. Castellsagu X et al. Br J Cancer. 2011. Epub ahead of print. 2. Ferris D et al. Presented at: EUROGIN 2010 Congress. February 1720, 2010; Monte Carlo. Abstract SS 3-3. n=792n=792 n=815 n=823四價H

28、PV疫苗對2445歲未感染過疫苗類型病毒女性的保護作用：符合方案有效性分析人群（隨訪3.8年）符合方案人群相當(dāng)于未暴露于疫苗類型的成年女性，接受了全程疫苗接種預(yù)防HPV 6/11/16/18-相關(guān)持續(xù)感染和生殖道疾病第二十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1. Castellsagu X et al. Br J Cancer. 2011. Epub ahead of print. 2. Ferris D et al. Presented at: EUROGIN 2010 Congress. February 1720, 2010; Monte Carlo. Abstract SS 3

29、-3. 四價HPV疫苗對2445歲未感染過疫苗類型病毒女性的保護作用：符合方案有效性分析人群（隨訪3.8年）(N=1,910)(N=1,907)PersistentInfectionCIN (any grade)CIN 2/3 or worseEGL Genital Warts83.3% Reduction (0, 99.6) 100% Reduction (30.8, 100) 100% Reduction (30.8, 100) 1091100868517677010203040506070809010088.7% Reduction (78.1, 94.8)89.6% Reduction

30、 (79.3, 95.4)94.1% Reduction (62.5, 99.9) Related casesPersistent Infection, CIN, or EGL 四價HPV疫苗安慰劑預(yù)防HPV 6/11/16/18-相關(guān)持續(xù)感染和生殖道疾病第二十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月有效性評價對未感染女性的保護對性活躍女性再感染的保護疫苗長期保護實際保護效果監(jiān)測衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價第三十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)基線血清學(xué)狀況及 PCR 狀況，分析抗HPV 6/11/16/18-相關(guān)疾病的有效性 1626 歲女性進行 34年隨訪非限制性易感人群：至少接種1劑

31、，HPVReceived at least 1 dose; HPV-nave at the start of vaccination. CI = confidence interval; CIN = 宮頸上皮內(nèi)瘤變； EGL = 外生殖器病變; 1. Hum Vaccine, 2009, 5: 696-704. 終點疫苗組病例數(shù)(n=9075)安慰劑組病例數(shù)(n=9075)效力95% CI血清學(xué)陰性 & PCR 陰性CIN (任何級別)EGL161130930395%96%92, 9794, 98血清學(xué)陽性 & PCR 陰性CIN (任何級別)07100%29, 100EGL08100%40,

32、 100血清學(xué)陰性 & PCR 陽性CIN (任何級別)EGL83461014322%-4%-6, 42-62, 33血清學(xué)陽性 & PCR 陽性CIN (任何級別)1051135%-25, 28EGL141612%-93, 60第三十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月有效性評價對未感染女性的保護對性活躍女性再感染的保護疫苗長期保護實際保護效果監(jiān)測衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價第三十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月有效性評價對未感染女性的保護對性活躍女性再感染的保護疫苗長期保護實際保護效果監(jiān)測衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價第三十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月有效性持續(xù)時間免疫記憶已有有效性

33、數(shù)據(jù)四價HPV疫苗至少長達8年的有效性 HPV16型單價疫苗至少長達8.5年的有效性長期監(jiān)測正在進行1. Krger Kjaer S, et al. 2. . Rowhani-RahbarA, et al. Vaccine, 2009, 5612-9第三十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月6061抗原刺激第60個月時間 (月)3018243654036721201000200030004000500060007000幾何平均低度 (GMT) (mMU/mL)疫苗 n=81PlaceboOlsson SE et al. Vaccine 2007;25:4931-4939. 四價HPV疫

34、苗免疫記憶：長期保護的證據(jù)Anamnestic anti-HPV responses were also demonstrated in Types 6, 11, and 18.接種程序第0天, 第2月, 第6月抗體水平顯著升高，達接種后第1個月的1.5倍，超過第7個月抗體水平Protocol 007第三十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月預(yù)防HPV 16/18-相關(guān)的 CIN 2+至少長達8年的有效性*Vaccine effectiveness measures the relative reduction of the disease incidence in vaccine r

35、ecipients compared to the baseline incidence rate of 0.0287 per 100 personyears established from the incidence rate in an unvaccinated cohort and under the assumption vaccine efficacy is 90%.1. Krger Kjaer S, et al.第三十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月單價HPV16型L1 VLP疫苗至少長達8.5年的有效性CIN = 宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變； VLP = 病毒樣顆粒。1.

36、Rowhani-RahbarA, et al. Vaccine, 2009, 5612-9.符合方案有效性人群, 平均隨訪達8.5年10087210510152025HPV 16型感染HPV 16相關(guān)的CIN1或更嚴(yán)重病變HPV 16相關(guān)的CIN2或更嚴(yán)重病變相關(guān)病例數(shù)(n)HPV16型L1 VLP疫苗(n=148)安慰劑(n=142)有效性100% 有效性100% 有效性96% 第三十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月有效性評價對未感染女性的保護對性活躍女性再感染的保護對男性的保護疫苗長期保護實際保護效果監(jiān)測衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價第三十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月澳大利亞國

37、家免疫規(guī)劃2006年11月29日宣布: “從2007年開始，聯(lián)邦政府將資金支持四價HPV疫苗在12-26歲女性的常規(guī)接種?！盧eference: Dept of Health and Ageing 2007四價HPV疫苗的實際應(yīng)用效果新西蘭國家免疫規(guī)劃2008年9月1日啟動2009年2月開始以學(xué)校為基礎(chǔ)開展接種首要目標(biāo)人群為8年級女學(xué)生(約11-12歲)在2010年前對1990年1月1日后出生至滿20歲女性進行接種第三十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月澳大利亞女性生殖器疣發(fā)病的變化(2004-2011)92.6%72.6%aSignificant decline(Ptrend 0.

38、01) in the proportion of women diagnosed with genital warts at sexual health services. Trends were assessed with Poisson and chi-square tests.Figure courtesy of Ali H et al. Presented at: International Union Against STI World Congress; October 2012; Melbourne, Australia.Ali H et al. Presented at: In

39、ternational Union Against STI World Congress; October 2012; Melbourne, Australia.BMJ 2013; 346:f2032第四十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月澳大利亞男性生殖器疣發(fā)病的變化(2004-2011)81.8%51.1%aSignificant decline(Ptrend 0.01) in the proportion of women diagnosed with genital warts at sexual health services. Trends were assessed with Poisson and chi-square tests.Figure courtesy of Ali H et al. Presented at: International Union Against STI World Congress; October 2012; Melbourne, Australia.A