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1、外用抗真菌藥第一張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Contents真菌分類和常見(jiàn)真菌病抗真菌藥物分類外用抗真菌藥第二張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、真菌的分類第三張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(共12萬(wàn)種,與人類疾病有關(guān)的大約有270種)根據(jù)致病性分為:致病性真菌:組織胞漿菌、球孢子菌、類球孢子 菌、皮炎芽生菌、著色真菌、足分 支菌、孢子絲菌等。條件致病性真菌:念珠菌屬、隱球菌、曲菌、毛霉菌、放線菌等。 (毒力低,對(duì)正常人群不致病,誘發(fā)因素存在人體內(nèi)、外界的真菌可引起感染)在深部真菌病中,條件致病性真菌占重要地位一、真菌的分類第四張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2
2、022年6月一、真菌的分類第五張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、常見(jiàn)真菌病第六張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、常見(jiàn)真菌病淺部抗真菌病深部抗真菌病第七張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、常見(jiàn)真菌病皮膚真菌病-頭、手足、甲、體癬黃痂蘚白蘚膿蘚體蘚和股蘚手蘚和足蘚甲蘚第八張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、常見(jiàn)真菌病淺部真菌感染最常見(jiàn)的是皮膚癬菌,絮狀表皮癬菌和小孢子菌屬引起的。這些微生物溶解角質(zhì),引起一系列的病理臨床表現(xiàn),包括頭癬,手足癬,股癬,股癬,和Majocchi肉芽腫。外用抗真菌藥物用于治療頭癬是無(wú)效的。患者應(yīng)口服抗真菌藥物如灰黃霉素,特比萘芬
3、或伊曲康唑治療。Majocchi肉芽腫需口服抗真菌藥物。外用抗真菌藥物通常足以治療足癬,可能在某些情況下要求口服抗真菌藥物。外用抗真菌藥物通??梢灾委燇w癬。那些嚴(yán)重免疫功能低下的患者和確診有局部治療無(wú)效的患者同時(shí)可口服抗真菌藥物治療。股癬是腹股溝的皮膚癬菌感染。外用抗真菌治療通常足夠解決局部感染。第九張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、常見(jiàn)真菌病皮膚真菌病-頭、手足、甲、體癬真菌孢子 易感頭皮 角質(zhì)層繁殖 毛囊口生成菌絲 進(jìn)入毛囊毛發(fā),角質(zhì)形成區(qū) 折斷或不折斷毛發(fā)、菌鞘真菌特性;可溶解角質(zhì),并溶解角蛋白第十張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、常見(jiàn)真菌病皮膚真菌病-頭、手足、
4、甲、體癬足癬(香港腳)是在實(shí)踐中遇到的最常見(jiàn)的皮膚癬菌感染。急性足癬發(fā)作是自限性,間歇性,復(fù)發(fā)。經(jīng)常跟活動(dòng)導(dǎo)致腳出汗有關(guān)。急性足癬開(kāi)始劇烈瘙癢,出現(xiàn)紅斑水皰或大皰,有時(shí)是痛苦的,腳趾之間或在鞋底,經(jīng)常延伸到了腳背。最常見(jiàn)的是慢性腳癬。通常需要持續(xù)治療。這種疾病是逐步進(jìn)展的,瘙癢,腳趾間有紅斑糜爛,尤其是在第三和第四趾之間的指叉裂縫經(jīng)常出現(xiàn)。延伸到腳底、腳的兩側(cè),并在某些情況下延伸至腳的頂部,呈慢性病變(“卡辛癬”)與潛在的紅斑。通常可以用局部抗真菌乳膏治療四周;趾間足癬可能只需要治療一周。某些可能需要口服抗真菌治療。第十一張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、常見(jiàn)真菌病皮膚真菌病-頭、
5、手足、甲、體癬治療:五字治療原則:脫、洗、擦、服、消。注意個(gè)人衛(wèi)生,避免使用癬病患者用過(guò)的毛巾、浴盆、內(nèi)衣、拖鞋等;避免與患有癬病的貓狗接觸。如患手足癬或甲癬應(yīng)同時(shí)治療。以外用藥治療為主,可酌情選用35%水楊酸醑、復(fù)方苯甲酸搽劑、13克霉唑霜、酮康唑霜、3咪康唑霜等;對(duì)皮損廣泛或單用外用藥療效不佳者,可同時(shí)內(nèi)服伊曲康唑或特并奈芬。第十二張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月有幾種方法可以幫助防止足癬和甲癬的再感染:腳應(yīng)定期清洗,完全干后再穿襪子和鞋子。指甲要被剪短并保持清潔。患者應(yīng)避免赤腳行走在表面可能有高密度的菌絲和孢子的地方,例如公共更衣室和游泳浴室,健身房,體育和其他公共設(shè)施。同樣,
6、足癬患者和/或甲癬應(yīng)避免共享鞋襪子,因?yàn)檫@些可以作為感染源。不合適的鞋和那些不合適的材料可能導(dǎo)致創(chuàng)傷和建立環(huán)境誘發(fā)真菌感染。同樣,襪子要用棉或其它天然吸附劑材料。在可行的情況下,家庭成員和其他個(gè)人接觸應(yīng)檢查癬背/甲癬和適當(dāng)?shù)闹委?。Aditya K. Gupta,Thomas R. Einarson,Richard C. Summerbell,et al。An Overview of Topical Antifungal Therapy in Dermatomycoses。 Drugs 。1998 ,55 (5): 645-674。第十三張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二、抗真菌藥物分
7、類多烯類抗生素類兩性霉素B、制霉素、克念霉素、灰黃霉素吡咯類(主要為抑菌劑)克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑烯丙胺類(殺菌劑)特比萘芬、布特萘芬氟胞嘧啶5-氟胞嘧啶棘白菌素類(-1,3-葡聚糖合成酶抑制劑)卡泊芬凈、米卡芬凈其他 環(huán)吡酮胺、阿莫羅芬、利拉萘特第十四張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二、抗真菌藥物分類第十五張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二、抗真菌藥物分類烯丙胺類角鯊烯環(huán)氧化酶角鯊烯環(huán)氧化物羊毛甾醇 (特比萘芬) 角鯊烯第十六張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物吡咯類咪唑類:克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑 毒性
8、大,作局部用藥,用于淺部真菌感染三唑類:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 毒性較小,用于深部真菌感染第十七張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物第十八張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物第十九張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物咪唑類:克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑作用機(jī)制:抑制14-甾醇去甲基酶,使細(xì)胞膜麥角固醇合成受阻;14-甲基甾醇濃集損傷細(xì)胞內(nèi)某些酶功能等。不良反應(yīng):偶見(jiàn)過(guò)敏、水皰、燒灼感、充血、瘙癢或其他皮膚癥狀。非常罕見(jiàn)血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、濕疹和給藥部位不適等。注意:妊娠及哺乳期婦女、有心律失常者、過(guò)敏體質(zhì)者慎用。
9、治療念珠菌病避免密封包扎,否則可促進(jìn)致病菌生長(zhǎng)。第二十張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物咪唑類:克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑用藥方法:皮膚感染:洗干凈患處,外用早晚各一次,癥狀消失后(2-5周)再繼續(xù)用藥10日,以防復(fù)發(fā);指(趾)甲感染:盡量剪盡患甲,外用每日一次,患甲松動(dòng)后(2-3)周繼續(xù)用藥至新甲開(kāi)始生長(zhǎng),確見(jiàn)療效一般需7個(gè)月左右;念珠菌陰道炎:每日就寢前用涂藥器將藥膏擠入陰道深處,必須連用2周,月經(jīng)期也可用藥,二次復(fù)發(fā)仍然有效。第二十一張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月酮康唑不宜用于治療頭癬2013.7,由于擔(dān)心安全問(wèn)題歐洲藥品管理局(EMA)建議撤銷
10、酮康唑 。在同月,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)因類似的原因撤回皮膚癬菌感染口服酮康唑的用法。因?yàn)樵撝委熍c腎上腺功能不全、潛在致死性肝毒性以及藥物間相互作用有關(guān)。由于口服酮康唑與能導(dǎo)致肝移植或死亡的肝毒性有關(guān),因此目前該藥禁用于有急慢性肝病的患者。另外,酮康唑片是一種潛在抑制劑,與其他藥物聯(lián)用會(huì)增加聯(lián)用藥物的血藥濃度及發(fā)生QT延長(zhǎng)綜合征和其他嚴(yán)重反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。禁止聯(lián)用的藥物包括多菲萊德、奎尼丁以及西沙必利。僅適用于治療其他療法無(wú)效或?qū)ζ渌煼ú荒褪艿难可?、球孢子菌病、組織胞漿菌病、廣色霉菌病以及副球孢子菌病的患者。第二十二張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物丙烯類:特
11、比萘芬體外抗皮膚真菌活性:比酮康唑強(qiáng)2030倍,比伊曲康唑強(qiáng)10倍。 抗菌機(jī)制:抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶 角鯊烯環(huán)氧化酶。適應(yīng)癥:對(duì)皮膚癬菌引起的甲癬、體癬、手癬、足癬療效比灰黃霉素和伊曲康唑好;對(duì)酵母菌和白色念珠菌引起的癬病無(wú)效。療程:治療指甲真菌病12周,治愈率90。11項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的薈萃分析表明:外用丙烯類(特比萘芬、萘替芬)比唑類在治療足癬菌的治愈率略高。而在治療體蘚,其口服給藥與伊曲康唑療效類似。 Crawford F, Hollis S. Topical treatments for fungal infections of the skin and nails of the f
12、oot. Cochrane Database Syst Rev2007; :CD001434.第二十三張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物聯(lián)合用藥酮康唑:酮康唑很難逾越角質(zhì)物質(zhì)的障礙,必須先通過(guò)如對(duì)木瓜蛋白酶的預(yù)處理(先用尿素/水楊酸)1; 但需注意:當(dāng)這種含有水楊酸的角質(zhì)溶解劑軟膏或溶液應(yīng)用于無(wú)毛皮膚或會(huì)陰部,或用于兒童,濃度應(yīng)減少一半2 。 1 Quintanar-Guerrero D, Ganem-Quintanar A, Tapia-Olguin P, et al. The effect of keratolytic agents on the permeabi
13、lity of three imidazole antimycotic drugs through the human nail. Drug Dev Ind Pharm 1998; 24: 685-902 Degreef H. The treatment of superficial skin infections caused by dermatophytes. Curr Top Med Mycol 1992; 4: 189-206第二十四張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物聯(lián)合用藥特比萘芬:由于其親脂性可滲入角質(zhì)層的上層和并與其有效結(jié)合,藥物也能滲透到最深的毛囊部分
14、,從而降低再感染;Jones TC. Treatment of dermatomycoses with topically applied allylamines: naftifine and terbinafine. J Dermatol Treat 1990;1 Suppl. 2: 29-32第二十五張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物聯(lián)合用藥皮質(zhì)固醇類用于皮膚病或局部應(yīng)用的一般原則:第二十六張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物聯(lián)合用藥皮質(zhì)固醇類用于皮膚病或局部應(yīng)用的一般原則:一般對(duì)于皮膚癬菌感染不常規(guī)推薦皮質(zhì)激素類外用,因可能導(dǎo)致癬菌感染加
15、重,特別是對(duì)于小孢子菌感染、以及膿癬感染。膿癬患者使用全身糖皮質(zhì)激素治療,隨機(jī)試驗(yàn)的口服或注射類固醇激素加口服抗真菌藥物與口服抗真菌藥物單獨(dú)顯示治愈率無(wú)差異.第二十七張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物聯(lián)合用藥皮質(zhì)固醇類用于皮膚病或局部應(yīng)用的一般原則:皮膚萎縮是外用皮質(zhì)類固醇激素治療的一個(gè)潛在的副作用,而更可能發(fā)生在高效藥物的使用。高效局部糖皮質(zhì)激素每日使用時(shí)間不應(yīng)超過(guò)三周,雖然小區(qū)域的持續(xù)性病變可能需一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)間處理。中效和低效的制劑很少引起皮膚的副作用,使用不超過(guò)六到八周,特別是在面部和皺褶部位。面部和生殖器皮膚病應(yīng)為短期一到兩周的療程,因?yàn)檫@些領(lǐng)域是最容易產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素引起的萎縮,毛細(xì)血管擴(kuò)張,和痤瘡樣藥疹。外用糖皮質(zhì)激素停藥時(shí),給藥頻率應(yīng)逐漸減少,以免產(chǎn)生皮膚反彈。第二十八張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物聯(lián)合用藥皮質(zhì)固醇類用于皮膚病或局部應(yīng)用的一般原則:12歲以下兒童通常不應(yīng)該使用高效外用糖皮質(zhì)激素。兒童高效糖皮質(zhì)激素(包括聯(lián)合抗真菌/皮質(zhì)類固醇產(chǎn)品)不應(yīng)該被用在臉上,或其他皮薄的高穿透的區(qū)域(例如會(huì)陰,腋下),最好應(yīng)該只用一天一次,不應(yīng)使用超過(guò)兩周,低效可延長(zhǎng)使用周期。基于平均體表面積計(jì)算,嬰兒給予成人劑量的1/5,兒童被給予成人劑量2/5,和青少年給予成人
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