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文檔簡介

1、關(guān)于影響免疫藥物第一張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月免疫系統(tǒng) 是體內(nèi)一個(gè)特殊的能識別異己、排出異己物質(zhì)的系統(tǒng)。第二張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月功 能 免疫防護(hù) (抗病原體侵襲) 免疫穩(wěn)定 (清除損傷、衰老細(xì)胞) 免疫監(jiān)視 (消除癌癥細(xì)胞)第三張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月免疫應(yīng)答 指免疫活性細(xì)胞識別抗原產(chǎn)生應(yīng)答(活化、增殖、分化等)并將抗原破壞和(或)清除的整個(gè)過程,分為特異性免疫和非特異性免疫。感應(yīng)階段增殖分化階段效應(yīng)階段免疫應(yīng)答過程第四張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月抗原+輔佐細(xì)胞遞呈抗原活化和TH成熟的細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞淋巴細(xì)胞細(xì)胞免疫記憶性T

2、細(xì)胞記憶性B細(xì)胞漿細(xì)胞免疫球蛋白體液免疫成熟的細(xì)胞感應(yīng)階段增殖分化階段階段效應(yīng)階段TH第五張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月 影響免疫功能的藥物 是一類通過影響免疫應(yīng)答反應(yīng)和免疫病理反應(yīng)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能治療疾病的藥物。 免疫抑制劑 免疫興奮劑分類第六張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑是一類具有免疫抑制作用的藥物。臨床主要用以抑制各種對機(jī)體不利的免疫反應(yīng),如用于器官移植和自身免疫疾病第七張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月免疫抑制劑的作用特點(diǎn)1. 對初次免疫應(yīng)答反應(yīng)抑制作用強(qiáng) 對再次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用弱;2. 對不同的免疫反應(yīng)產(chǎn)生的作用可以

3、不同 如體液免疫和細(xì)胞免疫受抑程度不同,對不同抗原產(chǎn)生同一免疫反應(yīng)所需劑量不同。第八張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月3. 在機(jī)體接觸免疫原前給予,則免疫抑制作用易產(chǎn)生4. 給藥和抗原刺激的時(shí)間間隔和先后順序影響抑制作用5. 多數(shù)免疫抑制劑可產(chǎn)生抗炎作用,但抗炎強(qiáng)度與免疫抑制活性不一定相關(guān)。第九張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月免疫抑制劑不良反應(yīng)易誘發(fā)感染;長期應(yīng)用會抑制機(jī)體對腫瘤的免疫監(jiān)視作用,使淋巴瘤和其他惡性腫瘤的發(fā)生率增加許多免疫抑制劑的治療指數(shù)低;鈣調(diào)磷酸酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素有腎毒性和致糖尿病作用。第十張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月藥物分類1、糖皮質(zhì)激素2

4、、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑 如環(huán)孢素3、抗增殖/抗代謝劑 如西羅莫司、烷化劑第十一張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月作用機(jī)制: 阻斷免疫應(yīng)答反應(yīng)中的關(guān)鍵步驟第十二張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月一、腎上腺皮質(zhì)激素類作用機(jī)制:對免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)有抑制作用,對細(xì) 胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)都有抑制作用;還產(chǎn)生非特異性的抗炎作用以及抗粘附效應(yīng)。常用藥物:潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。第十三張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月臨床用途: 變態(tài)反應(yīng)性疾病 自身免疫性疾病 器官移植后的排異反應(yīng)。第十四張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月二、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑第十五張,PPT共三十四頁,

5、創(chuàng)作于2022年6月環(huán)孢素 cyclosporine,環(huán)孢菌素與親環(huán)蛋白結(jié)合成復(fù)合物,然后與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合,抑制Ca2+興奮的絲/蘇氨酸磷酸酶活性,而抑制T細(xì)胞核因子向核內(nèi)轉(zhuǎn)移,抑制T細(xì)胞基因編碼的特異細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄,從而抑制IL-2等轉(zhuǎn)錄;增加轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)的表達(dá)。 作用與作用機(jī)制:第十六張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月 作用特點(diǎn)1、免疫抑制作用強(qiáng)而毒性??;、選擇性較高,主要影響T細(xì)胞;、特別對T細(xì)胞激活的早期階段有強(qiáng)力抑制作用;、一般劑量對B細(xì)胞無明顯影響。第十七張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用、首選用于抑制器官和組織移植后的排異反應(yīng)。在腎移植和骨髓移植

6、上用得最多、用于自身免疫性疾病其中對 I型糖尿病、眼色素層炎、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腎病綜合征,效果較好; 對重癥肌無力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性膽汁性肝硬變效果較差。第十八張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)、腎毒性(主要) 原因:可能是減少了腎內(nèi)舒血管物質(zhì)如緩激肽、PGs等的合成,而增加血管收縮物質(zhì)TXA2的合成,腎單位皮質(zhì)血流重新分布,使腎小管受損,但減量后可恢復(fù)。、肝功能異常、多毛癥、震顫、高血壓、牙齦增生,長期用藥者淋巴肉瘤的發(fā)生率增高。第十九張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月抗代謝藥常用:6-MP和硫唑嘌呤作用機(jī)制:、能干擾嘌呤生物合成,產(chǎn)生細(xì)胞毒作用;、能抑

7、制淋巴細(xì)胞增殖,阻止抗原敏感的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化 為免疫母細(xì)胞;、對T淋巴細(xì)胞抑制作用強(qiáng),對B淋巴細(xì)胞較弱;、用于器官移植排斥反應(yīng)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。第二十張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月烷化劑環(huán)磷酰胺作用最強(qiáng)。作用機(jī)制:通過烷基化DNA,破壞DNA,從殺傷淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生免疫抑制效應(yīng)。特點(diǎn):、免疫抑制作用強(qiáng)而持久;、對B細(xì)胞的抑制作用比對T細(xì)胞強(qiáng);、對NK細(xì)胞也有抑制作用。第二十一張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月1、治療自身免疫性疾病 如Wegener肉芽腫、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎小球腎炎等2、預(yù)防慢性排斥反應(yīng)臨床用途第二十二張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月第二

8、節(jié) 免疫興奮劑是一類具有促進(jìn)機(jī)體免疫功能的藥物。 臨床主要用其免疫增強(qiáng)作用治療: 免疫缺陷疾病 慢性感染 腫瘤第二十三張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月左旋咪唑 levamisole增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,使受抑的細(xì)胞免疫功能恢復(fù)正常;使T淋巴細(xì)胞的增殖、淋巴因子的產(chǎn)生、抑制性細(xì)胞的功能及抗體形成的能力等都恢復(fù)到正常水平。提高單核/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化運(yùn)動和吞噬功能。 適量的左旋咪唑能恢復(fù)腫瘤病人低下的免疫功能,增強(qiáng)特異性淋巴細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。 作用機(jī)制 第二十四張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月1. 感染 用于免疫功能低下或缺陷的慢性反復(fù)發(fā)作的皮膚、粘膜、呼吸道及全

9、身感染;2. 癌癥 可作為手術(shù)、放療和化療的輔助用藥;3. 膠原性疾病 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡等自身免疫疾病與T細(xì)胞功能降低、B細(xì)胞功能亢進(jìn)有密切關(guān)系。可減輕關(guān)節(jié)的腫脹和強(qiáng)直。使皮下結(jié)節(jié)消退,血中IgG下降。臨床應(yīng)用第二十五張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 頭暈、失眠等,偶可引起嚴(yán)重的CNS損害白質(zhì)腦病3.過敏反應(yīng)4.長期連續(xù)應(yīng)用可發(fā)生致命的粒細(xì)胞減少癥5. 肝功能輕度變化第二十六張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月卡介苗(結(jié)核菌苗,BCG)1、增強(qiáng)各種抗原的免疫原性2、增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫功能,T細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,IL-13、增強(qiáng)機(jī)體的

10、抗病能力,阻止腫瘤的生長。作用 1、黑色素瘤,療效好;2、實(shí)體瘤手術(shù)后的輔助治療;3、防治慢性支氣管炎、感冒、支氣管哮喘等。應(yīng)用第二十七張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月 影響 T細(xì)胞功能,誘導(dǎo)前 T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 T細(xì)胞,進(jìn)而分化成熟為具有多種特殊功能的 T細(xì)胞亞群.同時(shí)增強(qiáng)白細(xì)胞、紅細(xì)胞的免疫功能 用于抗衰老、抗腫瘤、抗感染治療自身免疫疾病、細(xì)胞免疫功能低下以及艾滋病的輔助治療。胸腺素(thymosin,胸腺肽)臨床應(yīng)用作用第二十八張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 細(xì)胞因子是由體細(xì)胞產(chǎn)生的一系列高活性、多功能蛋白或糖蛋白,是細(xì)胞間信息交流的工具。 介導(dǎo)細(xì)胞間的相互應(yīng)答,

11、促進(jìn)和調(diào)節(jié)細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)功能的表達(dá)。第二十九張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月1、白介素類(ILs)2、干擾素類(IFNs)3、集落刺激因子類(CSFs)4、腫瘤壞死因子類(TNFs)5、轉(zhuǎn)化生長因子類(TGFs)重要細(xì)胞因子第三十張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月白介素-2(白細(xì)胞介素-2,IL-2)增加淋巴細(xì)胞增殖和依賴IL-2細(xì)胞株生長增強(qiáng)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性和殺傷細(xì)胞活性誘導(dǎo)INF-產(chǎn)生 IL-2與IL-2受體特異結(jié)合而產(chǎn)生作用。是T淋巴細(xì)胞增殖分化所需的調(diào)控因子。 作用第三十一張,PPT共三十四頁,創(chuàng)作于2022年6月轉(zhuǎn)移性腎癌和黑色素瘤;病毒和細(xì)菌感染。用途第三十二張,PPT共三十

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