2022年度驗證計劃

1、*文件編號VMP00120222022年度驗證方案第 PAGE 10頁，共 NUMPAGES 10頁2022年度驗證方案編號：VMP-001-2022* 名 稱2022年度驗證方案編 號VMP-001-2022部門簽名日期起 草質量部20 年 月 日審 核生產部20 年 月 日質量部20 年 月 日工程部20 年 月 日批 準驗證負責人20 年 月 日目 錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc494281725 1.概述 PAGEREF _Toc494281725 h 4 HYPERLINK l _Toc494281726 1.1確認/驗證方針 PAGEREF _

2、Toc494281726 h 4 HYPERLINK l _Toc494281727 1.2指導原那么 PAGEREF _Toc494281727 h 4 HYPERLINK l _Toc494281728 1.3參考文件 PAGEREF _Toc494281728 h 4 HYPERLINK l _Toc494281729 2.目的 PAGEREF _Toc494281729 h 4 HYPERLINK l _Toc494281730 3.組織機構及職責 PAGEREF _Toc494281730 h 4 HYPERLINK l _Toc494281731 3.1驗證組織機構 PAGEREF

3、 _Toc494281731 h 4 HYPERLINK l _Toc494281732 3.2驗證職責 PAGEREF _Toc494281732 h 5 HYPERLINK l _Toc494281733 4.簡介 PAGEREF _Toc494281733 h 6 HYPERLINK l _Toc494281734 4.1廠房、設施和設備簡介 PAGEREF _Toc494281734 h 6 HYPERLINK l _Toc494281735 4.2工藝簡介 PAGEREF _Toc494281735 h 8 HYPERLINK l _Toc494281736 4.3品種目錄 PAGE

4、REF _Toc494281736 h 8 HYPERLINK l _Toc494281737 5.風險評估 PAGEREF _Toc494281737 h 9 HYPERLINK l _Toc494281738 6.驗證方案 PAGEREF _Toc494281738 h 101.概述1.1確認/驗證方針為了確保影響產品質量的關鍵要素，包括廠房設施、生產設備、生產工藝、分析方法等符合GMP規(guī)定的要求，保證患者的用藥平安。因此，本公司特制訂如下情況需進行驗證：所有新的關鍵方法、規(guī)程、工藝及新的關鍵系統(tǒng)、設備在投入使用前應經驗證；關鍵工藝參數和關鍵工藝步驟應進行驗證；當驗證狀態(tài)發(fā)生漂移時應進行再

5、驗證；關鍵的工藝/設備/設施等應進行定期再驗證；當發(fā)生的變更影響產品質量時，所涉及的變更應經過驗證；檢驗方法、儀器發(fā)生變化時應進行驗證。1.2指導原那么 本次驗證嚴格按照2022版GMP及其實施指南要求，參照WHO及ISPE有關技術指南的要求，在風險評估的根底上確定驗證工程的范圍及程度，對驗證過程中出現的偏差和變更進行評估，確保所生產的藥品符合預定用途和注冊要求。1.3參考文件?藥品生產質量管理標準?2022年版?藥品生產質量管理標準?2022年版附錄-?確認與驗證?藥品GMP實施指南?中國藥典?2022年版2.目的為公司的整個驗證工作的實施提供指導，確保本公司的驗證工作按照規(guī)定有序進行，符合

6、GMP有關驗證的要求。其內容包括：確認/驗證方針、指導原那么、參考文件、組織機構及職責、確認/驗證的范圍及程度、確認/驗證進度等。3.組織機構及職責3.1驗證組織機構根據驗證工作需要，成立驗證小組，小組成員由生產部、質量部、工程部等相關部門人員組成。具體如下：組長：* 組員：*質量部部長 *生產部部長 *工程部部長3.2驗證職責3.2.1 驗證小組職責負責驗證方案的審批；負責組織協調驗證各項工作，以保證驗證方案規(guī)定工程的順利實施；負責驗證數據及方法的審核；負責驗證報告的審批。3.2.2 工程部職責負責廠房設備設施的驗證及再驗證工作；參與驗證活動，確保驗證進度；根據驗證結果修訂相關廠房設備文件及

7、記錄；3.2.3 質量部職責負責驗證方案的起草與修訂；負責工藝、清潔驗證工作的取樣并出具檢測報告；負責空氣凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)的取樣檢測；負責檢驗儀器、檢驗方法的驗證工作；負責驗證工作的中的監(jiān)督檢查，確保驗證進度；負責驗證工作中的偏差處理及變更控制工作；負責起草驗證報告。根據驗證結果修訂相關質量文件及記錄；3.2.4 生產部職責組織協調工藝、清潔驗證活動，確保驗證進度；負責工藝、清潔驗證數據的收集；參與廠房設施設備的驗證工作；根據驗證結果修訂相關生產文件及記錄；4.簡介4.1廠房、設施和設備簡介*占地面積* m2，本企業(yè)共有*個*生產車間，由*按照2022版GMP要求設計，*建造。1#廠房建筑

8、東西向總長度97.1米，南北向寬度為50米。該廠房的東部為三層：一層由北向南布置有鍋爐房、消防控制室、餐廳、陰涼庫2間、勞保倉庫和泵房，二層為化驗室，由北向南布置有空調機房、陽性對照室、準備室、微生物限度室、試劑室、樣品室、儀器室、高溫室、天平室、液相色譜室、標準溶液室、理化室、氣瓶室、氣相色譜室、樣品前處理室、更衣室及盥洗室；三層為辦公用房，由北向南依次布置有留樣室、穩(wěn)定性考察室、辦公室10 間及盥洗室。該廠房的西部為生產車間：其西部布置有藥材前處理和提取車間；北部布置有藥材庫及動力機房房、上下壓配電室、制水間；南部為潔凈生產區(qū)；東部布置有原輔料料包材倉庫、成品倉庫。中藥硬膠囊劑生產車間包括

9、前處理組含中藥粉碎和提取、收膏組、制劑組、外包裝組、倉庫、動力區(qū)。1前處理組位于1#廠房西部，屬一般生產區(qū)，建筑面積約825平方米，有揀選工作臺1個，洗藥機1臺，潤藥池2個，切藥機1臺，剁藥機1臺，藥材枯燥設備1臺，粉碎機組1臺，濕熱滅菌柜1臺，提取罐3臺，藥液儲罐2臺，雙效濃縮機組1臺，單效濃縮機組1臺，沉淀罐1臺，酒精回收機組1臺，酒精儲罐2臺，溶劑回收罐1臺，發(fā)酵罐1臺。以上設備均為優(yōu)質不銹鋼材質，現階段能滿足企業(yè)生產需要。物料由藥材庫直接傳入前處理組，人員由前處理組北側人員通道進入。2收膏組位于1#廠房中西部，屬D級潔凈區(qū)，建筑面積約300平方米。收膏潔凈區(qū)有收膏混膏、微波枯燥滅菌、凈

10、料粉碎等工序，有符合GMP要求的微波枯燥箱1臺、干膏粉碎機1臺。收膏組人員從1#廠房南側進入潔凈區(qū)，前處理組通過管路和收膏潔凈區(qū)西側的氣閘將物料傳入收膏組，收膏組將加工處理好的物料從收膏潔凈區(qū)東側的氣閘傳至制劑組，廢棄物由收膏組北側的傳遞窗傳出。潔凈區(qū)操作者按批準的各項規(guī)程操作，有嚴格的質量監(jiān)控，有效降卑微生物污染和交叉污染，防止混淆和過失。3制劑組位于1#廠房中部，屬D級潔凈區(qū)，建筑面積約1000平方米。制劑潔凈區(qū)有混合配料、制?？菰铩⒛z囊充填、內包裝等工序，有符合GMP要求的混合機1臺、槽式混合機1臺、搖擺式顆粒劑1臺、沸騰枯燥機1臺、熱風循環(huán)烘箱1臺、膠囊充填機3臺、鋁塑包裝機3臺。制劑

11、組人員從1#廠房南側進入潔凈區(qū)，制劑潔凈區(qū)北側通過氣閘與原輔料包材庫相連，完成內包裝后的待包裝品從潔凈區(qū)內包間的傳遞口直接傳至外包裝組，廢棄物由制劑組東側的傳遞窗傳出。潔凈區(qū)操作者按批準的各項規(guī)程操作，有嚴格的質量監(jiān)控，有效降卑微生物污染和交叉污染，防止混淆和過失。4外包裝組位于1#廠房南側，屬一般生產區(qū)，建筑面積約170平方米，有2條包裝生產線。外包裝組與包材庫、成品庫相連，方便存取。人員分工明確，責任到人，有效地防止各種人為的過失。5倉庫分為藥材庫、原輔料包材庫和成品庫，其中藥材庫位于1#廠房北側，分為常溫庫與陰涼庫；原輔料包材庫位于1#廠房東側，分為標簽庫、原輔包材庫、陰涼庫；成品庫位于

12、1#廠房東側，分為常溫庫與陰涼庫。6動力區(qū)分為鍋爐房、配電室、動力機房、制水間，其中鍋爐房位于1#廠房東北角，有1.7噸鍋爐1臺，主要為生產提供蒸汽；配電室位于1#廠房北側，主要為生產提供電力；動力機房位于1#廠房北側，主要有3臺空調機組、1臺制冷機組、1套壓縮空氣設備，主要為潔凈區(qū)提供潔凈空氣和潔凈壓縮空氣；制水間位于動力機房南側，有0.5噸/h雙級反滲透制純化水機組一套，主要為潔凈區(qū)提供純化水。4.2工藝簡介1前處理： 中藥飲片稱量提取過濾儲罐濃縮枯燥備用 中藥飲片稱量混合粉碎滅菌備用 2制劑： 取干膏、藥粉按標準要求配料制?？菰镎；旌咸畛淠z囊拋光鋁塑包裝外包裝4.3品種目錄序號藥品名稱

13、規(guī)格劑型藥品批準文號備注5.風險評估5.1 廠房設施設備再確認參照?藥品GMP指南-質量管理體系?第97-98頁的“廠房、設施、設備等完成確認之后應通過變更管理系統(tǒng)進行控制，所有影響產品質量的變更等都應有正式的申請、記錄并批準。在沒有發(fā)生較大的變更的情況下，可以通過對維護、校準、工作日志、偏差、變更等的定期回憶，確保廠房、設施、設備等確實認狀態(tài)。這種周期性的回憶可視為再確認。當發(fā)生改造、變更或反復出現故障時，需通過風險評估確定是否進行再確認，以及再確認的范圍和程度。 內容，在廠房、設施、設備等完成確認的情況下，如發(fā)生變更，需立即停止生產，進行再確認合格前方可使用；如無變更，在HVAC系統(tǒng)和純化

14、水系統(tǒng)正式運行1年后，其余廠房、設施、設備正式運行2年后通過對維護、校準、工作日志、偏差、變更等的定期回憶進行再確認。如增加新設施設備，需對相關設備進行確認合格前方可使用。5.2工藝驗證根據?藥品生產質量管理標準2022年修訂?的規(guī)定，我公司因企業(yè)搬遷生產設備、生產環(huán)境等發(fā)生變更，存在影響產品質量的因素，在新廠址未生產過的品種應完成連續(xù)三個成功批次的工藝驗證。參照?藥品GMP指南-質量管理體系?第103-104頁的規(guī)定，生產工藝的再驗證，可分為以下兩種情況：1當發(fā)生可能影響產品質量的變更或出現異常情況時，應通過風險評估確定是否需進行再驗證以及確定再驗證的范圍和程度。2生產工藝在完成首次驗證后，

15、應定期進行再驗證以確定它們仍保持驗證狀態(tài)并仍能滿足要求，再驗證的頻率可以由企業(yè)根據產品、劑型等因素自行制定。周期性的再驗證可以采用同步驗證的方式、回憶的方式或兩者相結合的方式進行。5.3清潔再驗證參照?藥品GMP指南-質量管理體系?第116頁的規(guī)定“每個清潔程序應定期進行再驗證，驗證的頻率由企業(yè)根據實際情況制定。對日常清潔程序監(jiān)測結果的回憶可以作為周期性再驗證。在已完成清潔驗證的情況下，如清潔程序發(fā)生變更并可能影響清潔效果、設備發(fā)生變更并可能影響到清潔效果、當分組或最差條件發(fā)生變化并可能影響到驗證結論、日常監(jiān)測中發(fā)現異常結果時，應立即停產，進行清潔再驗證合格前方可繼續(xù)生產；如無變更，在正式生產2年后，通過對日常清潔程序監(jiān)測結果