抗病毒藥抗真菌藥

1、關(guān)于抗病毒藥抗真菌藥第一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 抗病毒藥 Antivirus Drugs第二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒的危害人類目前發(fā)現(xiàn)的病毒有4000多種，各種病毒差異很大，種類很多；約75的人類傳染病是由病毒引起，其中很多嚴(yán)重危害人類健康。3000BC，埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥。第三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月概 述1959 碘苷70年代末 阿昔洛韋90年代 抗艾滋病病毒藥物病毒包括 DNA 及 RNA 病毒:吸附并穿入宿主細(xì)胞脫殼利用宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)增殖復(fù)制病毒顆粒裝配成熟從細(xì)胞內(nèi)釋放。第四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2

2、022年6月分類（根據(jù)主要用途）抗HIV藥物:如齊多夫定(zidovudine )抗皰疹病毒藥物:如阿昔洛韋(aciclovir) 抗流感病毒藥物:如金剛烷胺(amantadine)抗肝炎病毒藥物:如干擾素(interferon) 第五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗人類免疫缺陷病毒(HIV)藥HIV是一種反轉(zhuǎn)錄病毒有 HIV-l 和 HIV-2 等變種 HIV細(xì)胞 雙螺旋 DNA 宿主細(xì)胞核 摻入宿主基因組 大分子非功能多肽 小分子功能蛋白轉(zhuǎn)錄和翻譯反轉(zhuǎn)錄酶HIV整合酶病毒 RNAHIV 蛋白酶裂解第六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月人類免疫缺陷病毒侵入人體后破環(huán)人

3、體的免疫系統(tǒng)（T4 cell），使人體發(fā)生多種難以治愈的感染和腫瘤，最終導(dǎo)致死亡。第七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月目前已批準(zhǔn)臨床用于抗HIV的藥物有三類：一、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥 齊多夫定二、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥三、HIV蛋白酶抑制藥第八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月齊多夫定(zidovudine, AZT)抑制人免疫缺陷病毒（HIV）逆轉(zhuǎn)錄過程，抑制（HIV）病毒復(fù)制，產(chǎn)生抗病毒作用。是用于治療獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋病）的第一個(gè)藥物（首選）。骨髓抑制。（一）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥第九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥已用于臨床

4、的藥物：奈韋拉平、地拉韋定、依法韋侖直接與病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性中心結(jié)合， 特異性抑制HIV1的復(fù)制單用易耐藥，可與蛋白酶抑制藥合用第十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月利托那韋、奈非那韋、沙奎那韋、英地那韋、安普那韋抑制病毒蛋白酶可以阻止病毒前體蛋白水解，導(dǎo)致未成熟費(fèi)感染性病毒堆積，進(jìn)而產(chǎn)生抗病毒作用。單用療效差常需合用其他抗艾滋病藥：雞尾酒療法（三）蛋白酶抑制藥 PIs第十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月雞尾酒療法拉米夫定+齊多夫定+蛋白酶抑制劑可明顯提高療效，延緩耐藥性產(chǎn)生，減輕毒副反應(yīng)第十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、抗皰疹病毒藥皰疹病毒（Herpes

5、virus）皰疹病毒一組具有包膜的DNA病毒 1 單純皰疹病毒I型（HSV-I） 2 單純皰疹病毒II型（HSV-II） 3 水痘-帶狀皰疹病毒（VZV） 4 巨細(xì)胞病毒（CMV） 5 愛潑斯坦-巴爾病毒（EB）第十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月阿昔洛韋（aciclovir，無環(huán)鳥苷）、伐昔洛韋（valaclovir）作用：選擇性抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成應(yīng)用：單純皰疹病毒感染，如角膜炎、皮膚黏膜感染、生殖器皰疹、皰疹病毒腦炎和帶狀皰疹等有效不良反應(yīng)：較少，孕婦忌用（致畸作用）阿糖腺苷(vidarabine)1、為人工合成的嘌呤核苷酸類衍生物，抑制病毒的DNA 多聚酶而抑制

6、DNA合成。2、靜滴治療單純皰疹病毒性腦炎，局部外用治療病毒性角膜炎。第十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月碘苷（idoxuridine ，皰疹凈 ）碘化胸苷嘧啶衍生物，抑制DNA病毒，對RNA病毒無效。局部用于治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染，對急性上皮型皰疹性角膜炎療效最好。第十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗流感病毒藥第十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月金剛烷胺(amantadine)作用：主要抗甲(A)型流感病毒。可能是通過干擾病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞及抑制核酸合成。應(yīng)用：主要用于甲型流感病毒的感染。預(yù)防用藥可使50%以上病人免于此病毒感染，應(yīng)用后

7、可縮短病程，減輕癥狀。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)較多，有消化道反應(yīng)、 頭痛、頭暈、共濟(jì)失調(diào)等。第十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月利巴韋林（yibavirin）又稱病毒唑。1.廣譜抗病毒藥，對多種RNA和DNA病毒有抑制作用。抑制肌苷磷酸脫氫酶，使鳥嘌呤核苷減少2.用于：流行性出血熱，甲、乙型流感，皰疹，麻疹，腺病毒肺炎及甲型肝炎。不良反應(yīng)少：有致畸作用。第十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月四、抗肝炎病毒藥第十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾素（interferon）作用：抗病毒作用：干擾素可使宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抗病毒感染為廣譜抗病毒藥?？鼓[瘤作用調(diào)節(jié)機(jī)體

8、免疫功能：第二十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗真菌藥 Antifungal Drugs第二十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月真菌所致疾病與常用藥物各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌 灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑兩性霉素咪 唑 類三 唑 類淺部真菌病頭 癬體 癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺 炎心內(nèi)膜炎 第二十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月淺部真菌感染 常見病，各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲等。由于居住環(huán)境較差、氣候潮濕，衛(wèi)生習(xí)慣不好，生活質(zhì)量低下的人群更易發(fā)生表淺部抗真菌藥和外用抗真菌藥治

9、療；第二十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月深部臟器的真菌感染 白色念珠菌、新型隱球菌等引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織。發(fā)病率低，但危害性大，可危及生命。發(fā)病率愈來愈高，也愈來愈嚴(yán)重。原因： 抗生素的大量使用或?yàn)E用 菌群失調(diào) 免疫抑制劑的大量應(yīng)用 白血病、艾滋病等嚴(yán)重疾病摧毀免疫力深部抗真菌藥治療。第二十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月兩性霉素B（amphotericin B）多烯類抗生素，國產(chǎn)名廬山霉素。結(jié)構(gòu)中有一氨基和羧基，故兼有酸堿兩性。一、抗生素類抗真菌藥第二十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用】廣譜抗真菌藥。對白色念珠菌、新型隱球菌敏感。作

10、用機(jī)制：選擇性地與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié)合形成孔道，從而增加膜的通透性，導(dǎo)致胞內(nèi)許多小分子物質(zhì)外漏，造成細(xì)胞死亡。人腎小管和紅細(xì)胞膜上有類固醇，引起溶血，腎損害。真菌很少對本藥產(chǎn)生耐藥性，耐藥機(jī)制不清。第二十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應(yīng)用】深部真菌感染的首選藥口服用于腸道真菌感染滴注用于全身真菌感染局部用于淺部真菌感染第二十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】1. 注射相關(guān)的不良反應(yīng)：初次注射：寒戰(zhàn)、嘔吐、體溫升高、靜脈炎； 防治：100發(fā)生，可先用退熱藥、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素（生理量）預(yù)防。靜脈注射：過快可致驚厥、心律失常；鞘內(nèi)注射：驚厥、化學(xué)性蛛

11、網(wǎng)膜炎。第二十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 2. 緩慢出現(xiàn)的不良反應(yīng)腎臟損傷：氮質(zhì)血癥，可伴有腎小管酸中毒、K+和Mg+排除增多。氮質(zhì)血癥的發(fā)生與腎臟灌注減少和腎小管損傷有關(guān)。腎小管損傷常發(fā)生在用藥時(shí)間長，累計(jì)劑量超過4 g情況下。貧血：可能與腎小管損傷，紅細(xì)胞生成素減少及紅細(xì)胞膜損傷有關(guān)。肝功異常、過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性較少見。第三十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月毒性較大 急性毒性反應(yīng) 腎損害：幾乎都出現(xiàn) 血液系統(tǒng)毒性反應(yīng) 心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)防治措施：先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時(shí)給皮質(zhì)激素補(bǔ)鉀應(yīng)用時(shí)監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖肝腎功能不良者慎用第三十一張，P

12、PT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月制霉素（nystatin,制霉菌素）多烯類，同兩性霉素B，但毒性更大，僅局部應(yīng)用。第三十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、唑類抗真菌藥咪唑類(imidazoles): 酮康唑、咪康唑、克康唑等三唑類(triazoles): 伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑等深部真菌感染首選表淺真菌感染首選毒性較小，活性更高第三十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月唑類抗真菌藥的共同特點(diǎn)1.抗菌譜廣，對淺部真菌和深部真菌均有效。2.抗菌機(jī)制相同:抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成，使膜通透性改變。3.很少產(chǎn)生耐藥性。4.在肝代謝，抑制人的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)，影響

13、體內(nèi)甾醇類生物活性物質(zhì)和藥物的代謝。5.不良反應(yīng)相同：輕微胃腸不適、肝功異常等。第三十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月酮康唑（ketoconazole） 第一個(gè)口服有效的廣譜抗真菌，治療多種淺、深部真菌病。 口服治療表皮及全身性真菌感染，局部治療淺表感染重癥真菌感染用伊曲康唑代替。不良反應(yīng)：肝毒性：最嚴(yán)重，可致死第三十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月咪康唑(miconazole, 雙氯苯咪唑)局部應(yīng)用治療陰道、皮膚和指甲的真菌感染第三十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月克霉唑(clotrimazole,三苯甲咪唑)局部用藥治療各種淺表真菌感染伊曲康唑(itra

14、conazole)作用強(qiáng)于酮康唑, 治療罕見真菌的首選藥物氟康唑(fluconazole)治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥第三十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、丙烯胺類抗真菌藥萘替芬(naftifine) 特比萘芬(terbinafine)1.機(jī)制:影響真菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能2.外用或口服治療甲癬及其他一些淺表真菌感染3.與唑類藥物或兩性霉素B合用于深部真菌感染可獲良好療效第三十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月四、嘧啶類抗真菌藥氟胞嘧啶（flucytosine，5-氟胞嘧啶）1.合成廣譜抗真菌藥2.主要用于深部真菌感染-隱球菌、念珠菌、著色霉菌。3.易透過血腦屏障:與兩性霉素B合用與隱球菌性腦膜炎。第三十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月火落酸角鯊烯羊毛固醇14-去甲基羊毛固醇麥角醇真菌細(xì)胞膜乙酰輔酶A角鯊烯環(huán)氧化酶真菌細(xì)胞P450 14-去甲基酶丙烯胺類唑類多烯類特比萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑兩性霉素B、制霉菌素1.作用于真菌細(xì)胞膜第四十