內(nèi)分泌第2講3學(xué)時(shí)修改

1、第三節(jié) 甲狀腺Dept Physiology, TMMU一、甲狀腺激素的合成與代謝二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)Dept Physiology, TMMU單純性甲狀腺腫甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)Dept Physiology, TMMU單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫又稱非毒性甲狀腺腫，是由于缺碘、碘過量、致甲狀腺腫物質(zhì)或先天性缺陷等因素，導(dǎo)致甲狀腺激素生成障礙或需求增加，使甲狀腺激素相對(duì)不足、垂體分泌TSH增多致甲狀腺代償性腫大，但不伴有甲狀腺功能異常。腫大甲狀腺組織繼而不規(guī)則增生和再生，出現(xiàn)結(jié)節(jié)則稱結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。分為地方性和散發(fā)性甲狀腺腫。Dept Physiology, TMMU甲

2、狀腺腫大的病因較為復(fù)雜，通?？煞譃?種類型：1.地方性甲狀腺腫，多發(fā)生于缺碘的地區(qū)；2.生理性甲狀腺腫，多見于青春發(fā)育期、婦女妊娠期和哺乳期；3.高碘甲狀腺腫；4.甲狀腺功能亢進(jìn)；5.甲狀腺炎；6.甲狀腺腫塊。 我國(guó)沿海和內(nèi)陸低洼鹽堿地帶，高碘甲狀腺腫的患者較多。 thyroid gland甲狀腺結(jié)構(gòu)Dept Physiology, TMMU三碘甲腺原氨酸 T3 3,5,3-triodothyronine 逆三碘甲腺原氨酸 rT33,3,5-triodothyronine 四碘甲腺原氨酸 T43,5,3,5-tetraiodothyronine 甲狀腺激素化學(xué)結(jié)構(gòu)Dept Physiology

3、, TMMU一、甲狀腺激素的合成與代謝 合成步驟 腺泡聚碘 碘活化 酪氨酸碘化 碘化酪氨酸 的偶聯(lián)(縮合)Dept Physiology, TMMU（一）合成過程 1、腺泡聚碘逆電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn) “碘泵”腺細(xì)胞泵I-I-攝碘腺泡細(xì)胞靜息電荷-50mVI-iI-oDept Physiology, TMMU2、I-的活化 活化部位：腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔交界處 所 需 酶：甲狀腺過氧化酶（thyroperoxidase,TPO） 3、酪氨酸碘化 碘化部位：腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔交界處 底 物：甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin,TG）I-I或I2TPOI或I2+TG-酪氨酸-I或TG-酪

4、氨酸-I2(MIT) (DIT)TG-酪氨酸-HTPODept Physiology, TMMU4、碘化酪氨酸的耦聯(lián)(縮合)TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)TPODIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GTDept Physiology, TMMU甲狀腺激素的合成要素 *原料：碘和甲狀腺球蛋白 *部位：甲狀腺腺泡細(xì)胞 *合成：聚碘、活化、碘化、耦聯(lián) *關(guān)鍵酶：甲狀腺過氧化酶 (TPO) *產(chǎn)物： 3,5,3-triodothyronine, T3 3,5,3,5-tetraiodothyronine, T4 3,3,5-

5、triodothyronine, rT3硫氧嘧啶硫脲類藥物（）Dept Physiology, TMMU（二） 貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1、貯存 結(jié)合在TG上, 貯存于腺泡腔的膠質(zhì)中 特點(diǎn)：細(xì)胞外儲(chǔ)存、儲(chǔ)存量大（50120 days） 2、釋放 胞飲水解入血 T4量大，但T3活性高Dept Physiology, TMMU 3、運(yùn)輸 血液中與T4、 T3結(jié)合的蛋白 甲狀腺素結(jié)合球蛋白(67%) 前白蛋白(20%) 白蛋白(13%) 4、代謝 T4半衰期：一周， T3半衰期：1.5天 20%肝降解 小腸 糞便 80%外周組織 T4 T3、rT3 腎可降解少量 T3 , T4脫碘酶Dept Phy

6、siology, TMMUDept Physiology, TMMU（一）對(duì)代謝的影響 1、產(chǎn)熱效應(yīng) 提高絕大多數(shù)組織的耗氧率，產(chǎn)熱, BMR 機(jī)制：誘導(dǎo)Na+-K+-ATP酶; 脂肪動(dòng)員 甲亢：產(chǎn)熱, BMR, 喜涼怕熱 甲低：產(chǎn)熱, BMR , 喜熱畏寒 2、蛋白質(zhì)代謝 生理劑量：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 分泌過多：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解 （肌肉無力、骨質(zhì)疏松） 分泌過少: 抑制蛋白質(zhì)合成（粘蛋白沉積、粘液性水腫）二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用Dept Physiology, TMMU*重點(diǎn)*Dept Physiology, TMMU甲狀腺激素分泌不足蛋白質(zhì)合成組織間粘蛋白肌肉收縮無力結(jié)合大量水分子粘液性水腫D

7、ept Physiology, TMMU甲狀腺激素分泌過多骨骼肌蛋白質(zhì)分解骨的蛋白質(zhì)分解肌肉收縮無力 血鈣骨質(zhì)疏松尿鈣排出量Dept Physiology, TMMU3、糖代謝 小劑量可使外周組織對(duì)糖利用血糖 甲亢：血糖常, 有時(shí)出現(xiàn)糖尿4、脂肪代謝 *促進(jìn)脂肪酸氧化，脂肪降解。 *促進(jìn)膽固醇合成促進(jìn)分解T3與T4對(duì)三大物質(zhì)代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。Dept Physiology, TMMU（二）對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及骨生長(zhǎng)影響大 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小癥cretinism Dept Physiology, TMM

8、UDept Physiology, TMMU 人的腦組織發(fā)育，有準(zhǔn)確的時(shí)間性:第一個(gè)是宮內(nèi)期，特別是胎兒期第3個(gè)月前后，這是大腦形成、發(fā)育時(shí)期；第二個(gè)是生后期，尤其是出生后前6個(gè)月最重要，此時(shí)是大腦神經(jīng)細(xì)胞完善、成熟期。這兩個(gè)時(shí)期叫做腦發(fā)育的關(guān)鍵期. 此時(shí)，大腦神經(jīng)的生長(zhǎng)必須依靠甲狀腺激素。 為了制造出足夠的甲狀腺激素，甲狀腺需要充足的碘，如果在此期，發(fā)生任何程度的碘營(yíng)養(yǎng)不足，都會(huì)造成大腦發(fā)育不正常，并且因此而出現(xiàn)的腦發(fā)育不良問題，是不可康復(fù)的。就如人體的骨骼一旦閉合，個(gè)子就長(zhǎng)不高了。如果每天吃515克（平均10克）的碘鹽，每天即可獲得100300微克（平均200微克）的碘，足以滿足人體生理需

9、要量。 （三）對(duì)其它組織器官的影響 1. 對(duì)CNS的影響 (T3、T4提高CNS和交感神經(jīng)的興奮性) 甲亢：煩躁不安, 易激動(dòng), 注意力不集中 甲低：反應(yīng)遲鈍, 情感淡漠, 思睡, 記憶力 2. 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 T4、T3能使心率，心縮力，心輸出量 T3增加心肌細(xì)胞膜上的受體數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放，增強(qiáng)心縮力。 （甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟?。?3. 其它作用 增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌，甲狀腺素對(duì)NE的溶解脂肪作用、GH的長(zhǎng)骨生長(zhǎng)作用具有允許作用。維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。Dept Physiology, TMMU你的甲狀腺水平正常嗎？

10、心慌、心動(dòng)過速：持續(xù)性心動(dòng)過速，晝夜均有。 怕熱多汗：怕熱、出汗多，手心及皮膚常潮濕。 食欲亢進(jìn)：食欲特別好，飯量明顯多于常人。 消瘦、體重下降：可在1個(gè)月內(nèi)體重下降10幾斤。 腹瀉、大便次數(shù)增多：每日大便次數(shù)多為25次。 情緒易激動(dòng)：常因小事生氣，情緒易激動(dòng)、失眠。 眼球突出：看東西易疲勞，睡覺閉不緊，復(fù)視。 內(nèi)分泌紊亂：有脫發(fā)現(xiàn)象，女性伴有月經(jīng)不調(diào)。 全身乏力：肌肉無力、容易疲勞。 甲狀腺腫大：脖子明顯增粗。Dept Physiology, TMMUDept Physiology, TMMU碘鹽帶來的爭(zhēng)論補(bǔ)碘的來歷：法國(guó)Dept Physiology, TMMU衛(wèi)生部正在加快修訂食用鹽碘含

11、量標(biāo)準(zhǔn)，新標(biāo)準(zhǔn)將確定食用鹽碘含量平均水平為2030毫克/公斤。 Dept Physiology, TMMU碘鹽，誰需要？吃多少？ 1. 非缺碘地區(qū)的居民不需食用加碘鹽。像山東菏澤地區(qū)的一些縣，屬于高碘地區(qū)，已經(jīng)取消了強(qiáng)制補(bǔ)碘；還有以海鮮為主食的漁民，據(jù)計(jì)算，日攝入海魚750克以上的人群，就不需要再補(bǔ)碘了。2. 甲亢患者不需食用碘鹽，因?yàn)檠a(bǔ)碘會(huì)增加甲狀腺激素的合成，加劇病情。3. 甲狀腺炎（橋本氏?。┗颊卟灰秤玫恹}，補(bǔ)碘會(huì)加重炎癥癥狀。4 甲狀腺瘤患者，關(guān)于甲狀腺癌和碘營(yíng)養(yǎng)水平的關(guān)系，目前的醫(yī)學(xué)研究尚不明確。因此甲狀腺癌患者在食用碘鹽與否的問題上更要慎重，結(jié)合病情，聽從醫(yī)囑為上。 Dept P

12、hysiology, TMMU5 甲狀腺功能減低患者（甲減），對(duì)于這類人群是否需要補(bǔ)，也存在爭(zhēng)議，因?yàn)榧诇p的致病因素是多樣的，不能一概而論。6 其他甲狀腺疾病患者，通常認(rèn)為，只有甲狀腺腫大患者需要補(bǔ)碘，但實(shí)際上缺碘和碘過量都能誘發(fā)甲狀腺疾病，所以還是需要結(jié)合病情和自身的碘營(yíng)養(yǎng)狀況，在醫(yī)生的指導(dǎo)下做出選擇。7 患有甲狀腺疾病的孕婦和哺乳期婦女，這是個(gè)棘手的問題，碘營(yíng)養(yǎng)水平與嬰幼兒的智力發(fā)展水平關(guān)系密切，需要結(jié)合個(gè)體情況遵從醫(yī)囑，或采取單獨(dú)對(duì)哺乳期嬰幼兒補(bǔ)碘的方法。Dept Physiology, TMMU當(dāng)?shù)鈹z入人體后，通過人體的代謝，其大部分將隨尿液排出，一般情況下，人群尿碘含量正常值為100

13、300微克/升，超過300微克/升才是過量。值得一提的是，碘在人體里是可以被代謝的，所以人體需要不斷地進(jìn)行外源性的碘補(bǔ)充。因此，在食鹽里添加安全范圍內(nèi)的碘，這是有利于健康人群的身體需要的。 孕婦是特殊人群，將消耗和排出更多的碘。 Dept Physiology, TMMU有些專家強(qiáng)調(diào)，三類人群不宜吃碘鹽：一是非缺碘地區(qū)居民，如沿海等地屬于高碘地區(qū)，已取消強(qiáng)制補(bǔ)碘；日攝入海魚達(dá)750克的漁民，也不需要補(bǔ)碘。二是甲亢患者不需吃碘鹽，補(bǔ)碘會(huì)加劇病情。三是甲狀腺炎患者不能吃碘鹽，補(bǔ)碘會(huì)加重炎癥。 有些臨床醫(yī)生認(rèn)為甲亢最大誘因：高攝入碘 Dept Physiology, TMMUDept Physiol

14、ogy, TMMU會(huì)議認(rèn)為：自1990年世界兒童問題首腦會(huì)議召開以來，在各國(guó)的廣泛參與下，全球食用碘鹽的居民從1990年的20%提高到2000年的70%，中國(guó)居民戶碘鹽覆蓋率更是達(dá)到了98%，每年有1700萬新生兒免遭智力損害，中國(guó)在碘缺乏病防治領(lǐng)域取得的成就受到了國(guó)際社會(huì)的高度贊賞。 結(jié)論：繼續(xù)在全國(guó)使用碘鹽“補(bǔ)碘過量”只是個(gè)傳說 下丘腦腺垂體反饋性調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)自主神經(jīng)調(diào)節(jié)其他激素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠+三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié) 1TSH對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié) 促進(jìn)腺體細(xì)胞增生、激素合成、釋放2下丘腦對(duì)甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié) 寒冷刺激CNS遞質(zhì)NE 下丘腦TRH腺垂體TSH T3、T43.

15、甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié) 甲狀腺激素腺垂體產(chǎn)生抑制性蛋白TSH合成(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸Dept Physiology, TMMU（二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 甲狀腺根據(jù)血碘水平調(diào)節(jié)其自身對(duì)碘的攝取及合成甲狀腺激素的能力，稱為自身調(diào)節(jié)。對(duì)碘供應(yīng)變化的適應(yīng)性調(diào)節(jié)。 Wolff-Chaikoff效應(yīng)(三)自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺的影響 交感N促進(jìn) 副交感N抑制 Dept Physiology, TMMU第四節(jié) 甲狀旁腺的內(nèi)分泌與調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素甲狀旁腺1,25-二羥維生素D3鈣、磷代謝糖皮質(zhì)激素生長(zhǎng)激素雌激素胰島素甲狀旁腺激素降鈣素甲狀腺 C細(xì)胞CaPCaPCaPDept Physiology, TMM

16、U一、甲狀旁腺激素parathyroid hormone, PTH Parathyroid hormone (PTH) is the only hormone secreted by the parathyroid glands. PTH, however, is the single most important hormone in the control of the calcium levels of the blood. It promotes a rise in blood calcium levels by acting on the bones, kidneys, and in

17、testine升高血鈣降低血磷Dept Physiology, TMMU3、促進(jìn)小腸吸收 鈣、磷1、對(duì)腎臟作用促進(jìn)Ca2+的重吸收抑制磷的重吸收2、對(duì)骨的作用 動(dòng)員骨鈣入血快速效應(yīng)延緩效應(yīng)（一）PTH的生理作用Dept Physiology, TMMUDept Physiology, TMMU （一）降鈣素的生物學(xué)作用 1、對(duì)骨的作用 抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用 增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用 2、對(duì)腎的作用 抑制腎小管鈣、磷、鈉、氯重吸收和 胃酸分泌，抑制1，25-(OH)2-D3生成二、降鈣素（calcitonin，CT）Dept Physiology, TMMU 1、主要受 Ca2+濃度的調(diào)節(jié)

18、 2、進(jìn)食使CT分泌增多PTH與CT對(duì)血鈣調(diào)節(jié)的差別 血鈣濃度反饋性調(diào)節(jié)，血鈣濃度降低, PTH分泌增加CT分泌減少; 血鈣濃度升高, PTH分泌減少CT分泌增加。（二）降鈣素分泌的調(diào)節(jié)Dept Physiology, TMMU三、1,25-二羥維生素D3（一）1,25-二羥維生素D3的生成（二）1,25-二羥維生素D3的生物學(xué)作用 1、對(duì)小腸的作用： 促進(jìn)小腸粘膜對(duì)Ca2+ ，磷吸收 2、對(duì)骨的作用： 血鈣骨骼鈣化 血鈣增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活動(dòng) 3、對(duì)腎臟的作用：促進(jìn)Ca2+重吸收Dept Physiology, TMMU三種激素對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)PTH(-)(+)1,25(OH) 2D3(-)(+)(+)(+)(+)(+)(-) 血鈣 胃腸道 尿 骨CTDept Physiology, TMMUDept Physiology, TMMUDept Physiology, TMMUSummaryPTH, 1,25-(OH)2-D3 and calcitonin helps to maintain constant blood calcium level.Dept Physiology, TMMUT4 and T3, which are needed for proper growth and development and which are responsible for determ