世界醫(yī)藥發(fā)展史

1、這篇文章引自網(wǎng)絡(luò)，是化學(xué)和工程新聞中由Daemmrich和Mary Ellen所撰寫的長(zhǎng)篇文章的一部分內(nèi)容，闡述了制藥工業(yè)的歷史和將來(lái)的發(fā)展。我覺得不錯(cuò)，特轉(zhuǎn)過來(lái)跟大家分享。世界醫(yī)藥發(fā)展史引制藥工業(yè)開始于19世紀(jì)中葉，從醫(yī)療事業(yè)的邊緣進(jìn)入了醫(yī)療事業(yè)的核心，并成為全球的工業(yè)行業(yè)。 制藥工業(yè)獲得了現(xiàn)今顯著的地位，政府一方面支持藥品的研究開發(fā)，以提高人類壽命，提高人類的生 活質(zhì)量，預(yù)防疾病；同時(shí)，也強(qiáng)化了監(jiān)管，包括其安全性和藥效。政府還要采取措施平息民眾對(duì)于制 藥企業(yè)通過新藥產(chǎn)品和促銷得到高額回報(bào)的怨言。醫(yī)療體制改革在全球都在展開。醫(yī)藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)是科學(xué)家、工業(yè)界、政府相關(guān)部門、醫(yī)生、病人在新藥從

2、實(shí)驗(yàn)室走向?qū)嶋H使用的 過程中復(fù)雜的相互作用和影響。作為政府批準(zhǔn)部門也處于兩難的境地，如果不批準(zhǔn)，很多人的心血將白費(fèi)，如果批準(zhǔn)，可能在上 市后帶來(lái)一系列的不良反應(yīng)，甚至訴訟。最近發(fā)生的COX-2抑制劑事件、抗抑郁藥物自殺傾向不良反 應(yīng)等就是很好的例證。而對(duì)于 FDA的職員審查近5萬(wàn)頁(yè)的注冊(cè)資料又談何容易。制藥界面臨同樣的困難，投資者需要及早的投資回報(bào)，高的投資回報(bào)率，希望制藥企業(yè)研制和上 市所謂“重磅炸彈”藥品，但是，實(shí)際上，藥品開發(fā)難度越來(lái)越大，新藥往往后繼無(wú)產(chǎn)品，隨著 FDA 等藥品監(jiān)管部門的謹(jǐn)慎態(tài)度和病人對(duì)于不良反應(yīng)的自覺認(rèn)識(shí)提高，對(duì)于制藥企業(yè)開發(fā)HIV/愛滋病、瘧疾等預(yù)防藥物，病人反應(yīng)是

3、不能治根，價(jià)格昂貴。 Harris Poll咨詢公司最近的民意調(diào)查發(fā)現(xiàn)人們 對(duì)于制藥企業(yè)的滿意度從1997那的79%用到2004年的44%下降幅度之大達(dá)到35%其實(shí)中國(guó)的病 人和消費(fèi)者對(duì)于制藥企業(yè)和保健品行業(yè)，包括衛(wèi)生部門的支持率可能也在下降。只是缺乏統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。 這可能是公眾的道德標(biāo)準(zhǔn)和制藥企業(yè)作為企業(yè)要最大化盈利之間的矛盾。1870-1930在這個(gè)階段，早期的藥劑師在實(shí)驗(yàn)室開始成批生產(chǎn)當(dāng)時(shí)常用的藥品，如嗎啡、奎寧、馬錢子堿等；同 時(shí)在1880年，當(dāng)時(shí)的染料企業(yè)和化工廠開始建立實(shí)驗(yàn)室研究和開發(fā)新的藥物。例如，默克制藥公司 開始時(shí)就是1668年在德國(guó)Darmstadt建立的一個(gè)小藥房，它開始批發(fā)

4、藥品始于1840年代。在1830年代到1890年代從藥房成長(zhǎng)為藥品批量生產(chǎn)商的類似的企業(yè)還有德國(guó)先令制藥公司、瑞士的霍夫曼-拉-羅氏制藥公司、英國(guó)的威康制藥公司(Burroughs Wellcome)、法國(guó)的Etienne Poulene制藥公司、 美國(guó)的亞培制藥公司、史克制藥公司、禮來(lái)制藥公司、普強(qiáng)制藥公司和派彳惠藥廠(Parke-Davis )等。 有的現(xiàn)今的制藥企業(yè)過去是化工廠和染料廠，如德國(guó)的阿克發(fā)公司、拜爾公司、赫斯特公司；瑞士的 汽巴制藥公司、嘉基制藥公司和山道士制藥公司；英國(guó)的卜內(nèi)門公司，以及美國(guó)的輝瑞制藥公司。19世紀(jì)末，這些企業(yè)開始兼并成真正的制藥企業(yè)，其科學(xué)基礎(chǔ)是藥物化學(xué)和

5、藥理學(xué)。 合成化學(xué)和藥理學(xué) 的應(yīng)用，特別是對(duì)化合物適應(yīng)癥的研究，使得制藥行業(yè)得到了長(zhǎng)足的發(fā)展。制藥行業(yè)應(yīng)該說始于德國(guó)，但是，現(xiàn)在領(lǐng)先的是美國(guó)和英國(guó)。在19世紀(jì)末，有的染料工業(yè)和化學(xué)工業(yè)合并成為制藥工業(yè)，并有科學(xué)家開始研究藥物的構(gòu)效理論， 新生的制藥企業(yè)研究方向是鑒別和 制備合成藥物，研究其在治療方面的作用。制藥企業(yè)在德國(guó)開始和學(xué)術(shù)界合作，如同現(xiàn)在在歐美一樣。 當(dāng)時(shí)的研究用染料、免疫抗體、及其他生理活性物質(zhì)，以了解它們對(duì)于致病菌的作用，1906年P(guān)aulEhrlich發(fā)現(xiàn)有的合成化合物可以選擇性的殺死寄生蟲、病菌和其他致病菌，從而導(dǎo)致了大規(guī)模的工 業(yè)研究，延續(xù)至今。19世紀(jì)初，化學(xué)家已經(jīng)能夠從植

6、物中提取和濃縮有效成分，用于治療目的。如 嗎啡和奎寧，20世紀(jì)初則可以用類似的方法，從動(dòng)物體內(nèi)提取有效成分，如腎上腺素，應(yīng)該說，這 是第一個(gè)用于治療目的的激素。當(dāng)時(shí)，人們已經(jīng)學(xué)會(huì)從焦炭中提取染料，并且通過染色，殺死細(xì)菌， 這已經(jīng)可以從顯微鏡的觀察得到證實(shí)。化學(xué)家很快地對(duì)于這些染料進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改進(jìn)，包括其副產(chǎn)物， 使新的化合物更有效果。合成化學(xué)在這時(shí)候得到了快速的發(fā)展。很多產(chǎn)品至今仍然得到廣泛的應(yīng)用， 如泰諾、百服寧、白加黑等藥品中使用的對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛），它是N-乙酰苯胺和非那西丁的活性代謝產(chǎn)物。另一個(gè)例子是拜爾公司化學(xué)家Felix Hoffmann從柳酸合成了阿司匹林，阿司匹林仍然是產(chǎn)量

7、最大白藥物之一。19世紀(jì)后期，疫苗也得到了應(yīng)用,包括卡介苗疫苗和白喉疫苗。構(gòu)效理論開始研究時(shí)就使用了動(dòng)物和人做疫苗、抗毒素、抗體試驗(yàn)，試驗(yàn)中利用了當(dāng)時(shí)在染料方面的化學(xué)知識(shí)和分子結(jié)構(gòu)方面的知識(shí)。構(gòu)效理論使Ehrlich合成了梅毒治療藥物Salvarsan （灑爾弗散），它被認(rèn)為是第一個(gè)通過系統(tǒng)方法合成的藥物。1909年美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)成立了制藥化學(xué)分會(huì)，反應(yīng)了當(dāng)時(shí)對(duì)于在制藥行業(yè)化學(xué)家和化學(xué)科學(xué)的重 視。1906年公布的美國(guó)食品藥品法也促使制藥企業(yè)雇傭更多的化學(xué)家以精確的分析藥品。當(dāng)時(shí)，美 國(guó)的化學(xué)家沒有自由合成新的化合物， 藥廠也僅僅生產(chǎn)簡(jiǎn)單的化合物藥品。 德國(guó)的化學(xué)家處于壟斷的 地位。第一次世界大

8、戰(zhàn)使德國(guó)的技術(shù)沒有辦法到達(dá)美國(guó)，促使美國(guó)開始重視自己開發(fā)生產(chǎn)阿司匹林、 灑爾弗散、弗羅那（Veronal）等藥物，弗羅那可以在戰(zhàn)爭(zhēng)中用于治療受傷人員的傷痛。1920年該分會(huì)更名為藥物分會(huì)，1927年又更名為制藥分會(huì)，該名沿用至今。過去，處方可以申請(qǐng)專利，但是實(shí)際上，處方?jīng)]有辦法保護(hù)，因?yàn)樵诜ㄒ?guī)中要求說明書和標(biāo)簽中 要有處方組份說明。根據(jù)法規(guī)，藥品管理部門有權(quán)要求產(chǎn)品退出市場(chǎng)和廣告限制。在1930年代前，大部分藥品銷售不需要處方，一半的藥品是由藥劑師配制的，有時(shí)醫(yī)生自己也 為病人配藥，制藥企業(yè)也提供醫(yī)生常用的一些處方藥物，處方由醫(yī)生提供。這和中國(guó)長(zhǎng)期以來(lái)的情況一樣。由于當(dāng)時(shí)在歐美醫(yī)生的力量很強(qiáng)，

9、藥廠僅生產(chǎn)一些通用的藥品，如治療疼痛、感染、心臟病等 的藥物。雖然，用化學(xué)合成研究得到的藥物治療疾病已經(jīng)很令人鼓舞，但是，當(dāng)時(shí)可以使用的僅僅是 維生素和胰島素等少量化合物。藥物化學(xué)的發(fā)展是隨著醫(yī)藥科學(xué)、藥品市場(chǎng)的發(fā)展而壯大的。20世紀(jì)30年代到60年代是制藥行業(yè)的黃金時(shí)代之所以說20世紀(jì)30年代到60年代是制藥行業(yè)的黃金時(shí)代是因?yàn)樵谶@段時(shí)間發(fā)明了大量的藥物,包括合成維生素，磺胺類藥物，抗生素，激素（甲狀腺素，催產(chǎn)素可的松類藥物等），抗精神病藥物， 抗組胺藥物，新的疫苗等。其中，有很多是全新的藥物種類。在這期間，嬰兒的死亡率下降了50%認(rèn)上，兒童因?yàn)楦腥径劳龅牟±陆盗?90%很多過去無(wú)法治療

10、的疾病，如肺結(jié)核、白喉、肺炎都可 以得到治愈，這在人類歷史上也是破天荒的第一次。當(dāng)然，在另一方面，戰(zhàn)爭(zhēng)也加速了藥物的研究開發(fā)，有的與戰(zhàn)爭(zhēng)相關(guān)的項(xiàng)目得到了政府的資助， 如抗瘧疾藥物治療，可的松（可以使飛機(jī)上的人員在高空時(shí)沒有暫時(shí)性眩暈現(xiàn)象），特別是青霉素。有11家美國(guó)藥廠參與了青霉素的開發(fā)工作，這項(xiàng)工作由戰(zhàn)時(shí)生產(chǎn)部直接領(lǐng)導(dǎo)。二次大戰(zhàn)后，美國(guó)成 為了世界制藥工業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)，到1940年代末，美國(guó)生產(chǎn)世界幾乎一半的藥品，在藥品國(guó)際貿(mào)易中占1/3 強(qiáng)。由于在藥品研發(fā)、市場(chǎng)的投資增加，美國(guó)、歐洲、日本的制藥企業(yè)得到了迅速的壯大。研究開發(fā) 和學(xué)術(shù)界的合作也加強(qiáng)了。藥物發(fā)明的方法也有很大的改變，如在抗生素開發(fā)中

11、，制藥廠等篩選了成 千上萬(wàn)的土壤樣本，尋找抗菌劑。這個(gè)時(shí)期典型的化合物有：默克制藥公司的鏈霉素，力達(dá)制藥公司 的金霉素，培達(dá)公司的氯霉素，亞培制藥公司和禮來(lái)制藥公司的紅霉素，輝瑞制藥公司的四環(huán)素等， 從這些藥品市場(chǎng)的利潤(rùn)回報(bào)，促使制藥企業(yè)更重視科研工作，并開始建立專門的科研園區(qū)。這個(gè)時(shí)期的特點(diǎn)是制藥企業(yè)從研究天然物質(zhì)發(fā)現(xiàn)新藥，轉(zhuǎn)向天然物質(zhì)修飾，到合成化學(xué)合成全新化合物，從篩選化合物中得到新藥。順應(yīng)這個(gè)歷程，分析化學(xué)和儀器分析技術(shù)也得到了長(zhǎng)足的發(fā)展， 因?yàn)橐獪y(cè)定化合物、番體激素、抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。其中包：X-衍射技術(shù)，紫外光譜技術(shù)和紅外光譜技術(shù)，從使用燒瓶、試管的濕法化學(xué)時(shí)代逐步向使用微量樣本和

12、分子模型的干法化學(xué)時(shí)代發(fā)展。這些技術(shù)的發(fā)展使化學(xué)家可以更科學(xué)的解釋構(gòu)效理論，了解化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性之間的關(guān)系。這導(dǎo)致了新 一代的抗精神病藥物、催眠藥物、抗抑郁藥物和抗組胺藥物的產(chǎn)生。在這個(gè)時(shí)期，藥物安全性受到重視。1937年發(fā)生的磺胺藥導(dǎo)致100多人，多數(shù)是兒童死亡事件 使美國(guó)藥品管理部門意識(shí)到藥品安全性在法規(guī)上的缺失。當(dāng)時(shí)，S.E.Massengill公司的科學(xué)家使用帶一點(diǎn)甜味的二乙醇制備磺胺藥糖漿，盡管標(biāo)準(zhǔn)中有外觀、味道、氣味等指標(biāo)，但是沒有經(jīng)過動(dòng)物試 驗(yàn)，也沒有對(duì)照已經(jīng)發(fā)表的關(guān)于溶劑的文獻(xiàn)資料，結(jié)果導(dǎo)致慘劇發(fā)生。這也很快使得1938年的食品藥品化妝品法得到通過。其中主要的修改是藥品管理部

13、門批準(zhǔn)新藥的責(zé)任。要求官員審查臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，有權(quán)要求申請(qǐng)者增加試驗(yàn)項(xiàng)目，有權(quán)拒絕批準(zhǔn)上市。美國(guó)當(dāng)時(shí)在藥物安全性方面屬于世界上比較先進(jìn)的，因?yàn)榈聡?guó)作為戰(zhàn)敗國(guó)，在1950年代仍然適用新藥戰(zhàn)時(shí)禁令，英國(guó)到1956年才有藥品法（TSA,政府才比較重視藥品管理，如測(cè)試和生產(chǎn)的標(biāo) 準(zhǔn)。類似的OTCM規(guī)出臺(tái)，使得病人比較容易得到一般性的治療藥物，即自我治療藥物，但是，也使 得處方藥物的利潤(rùn)增加。逐步出現(xiàn)所謂“研究開發(fā)型制藥企業(yè)”。在臨床試驗(yàn)中，開始要求雙方對(duì)照試驗(yàn)，由于需要臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，藥物的使用范圍得到控制，防 止了藥物的濫用，盡管藥物濫用問題至今在西方國(guó)家也沒有得到解決，美國(guó)每年的藥物濫

14、用數(shù)量達(dá)到數(shù)千萬(wàn)次。盡管政府部門加強(qiáng)了藥物安全性監(jiān)管，但是事實(shí)上，藥物的臨床試驗(yàn)責(zé)任仍然由制藥企業(yè)負(fù)責(zé)， 而不是政府或第三方。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)使得制藥企業(yè)了解市場(chǎng)的目標(biāo)受眾，有利于藥品的銷售。由于制藥企業(yè)的目標(biāo)受眾不是病人，而是醫(yī)生，醫(yī)生開處方，藥房發(fā)藥，所以病人仍然在盲目地吃藥。世界 各國(guó)都有這種情況。最近白華盛頓郵報(bào)稱美國(guó)有1510萬(wàn)人濫用藥物，醫(yī)生中有4哪:有受到藥物方面的培訓(xùn)。二次大戰(zhàn)以后的一段時(shí)間，歐洲社會(huì)民主黨的理念使歐洲的福利國(guó)家理念深入人心，醫(yī)療也成為一種福利，美國(guó)則實(shí)施醫(yī)療保險(xiǎn)制度，從而使民眾對(duì)于藥品價(jià)格持莫不關(guān)心的態(tài)度，包括醫(yī)生和病人。對(duì)制藥行業(yè)的重新評(píng)估，法規(guī)修正和制藥行業(yè)增

15、長(zhǎng) (1960-1980)這個(gè)時(shí)期其實(shí)最重要的是藥品生產(chǎn) GMP勺公布和將驗(yàn)證放入GMPt規(guī)的要求中，使得藥品生產(chǎn)更 加規(guī)范。這個(gè)時(shí)期制藥工業(yè)受到科學(xué)、醫(yī)學(xué)、政治、市場(chǎng)等多方面的撞擊，新化合物的發(fā)現(xiàn)和早期試驗(yàn)使 得一批新產(chǎn)品問世，而且，在科學(xué)上已經(jīng)有可能選擇性的阻滯生理過程，治療疾病。特別在心血管藥 物方面出現(xiàn)了 60年代以普奈洛爾為代表的倍他阻滯劑，70年代-80年代以卡托普利為代表的 AC即 制劑和以硝苯叱噬為代表的鈣拮抗劑，以及一些降脂藥物；不良反應(yīng)比較少的新安眠藥、抗抑郁藥物、 抗組胺藥物；以布洛芬為代表的非番體解熱鎮(zhèn)痛藥；口服避孕藥；抗癌藥物；以多巴胺為代表的治療 帕金森氏癥藥物；治

16、療哮喘的藥物等。美國(guó) FDA強(qiáng)化了對(duì)于臨床試驗(yàn)的管理，而相對(duì)美國(guó)，歐洲政府 對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)的管理比較松，要求醫(yī)生監(jiān)督病人用藥后不良反應(yīng)的情況。所以，歐洲的新藥上市 速度比美國(guó)快，但是，歐洲藥物不良反應(yīng)的情況也比美國(guó)嚴(yán)重。如由于美國(guó)FDAS有批準(zhǔn)反應(yīng)停，在美國(guó)就沒有造成嚴(yán)重不良反應(yīng)。美國(guó)的制藥企業(yè)在這種情況下，開始多種經(jīng)營(yíng)，如涉足香料、化妝品 及其他消費(fèi)品行業(yè)。這個(gè)時(shí)期，在科學(xué)上理論設(shè)計(jì)(rational design )比較有所發(fā)展，因?yàn)楹鸵恍┘膊∠嚓P(guān)的酶、 激素、神經(jīng)傳遞物質(zhì)的受體和底物的知識(shí)已經(jīng)成為研究人體生物化學(xué)過程和生理過程的基礎(chǔ)知識(shí)；同時(shí)期的科學(xué)發(fā)現(xiàn)還涉及阻滯目標(biāo)分子的功能。天然資

17、源的研究方面包括微生物產(chǎn)生的具有生物化學(xué)作 用的物質(zhì)。分子結(jié)構(gòu)改變，即所謂 me-too化合物的合成成為這個(gè)時(shí)期的特點(diǎn)。分子結(jié)構(gòu)修飾的典型 是卡托普利，代謝產(chǎn)物的典型是抗組胺藥特非那定。1960-1970時(shí)代在儀器分析方面的突破有核磁共振譜，高效液相色譜，它們對(duì)于藥物發(fā)明也有很 大的貢獻(xiàn)。計(jì)算機(jī)的發(fā)明也使復(fù)雜計(jì)算變得簡(jiǎn)單。例如，傅立葉變換的計(jì)算。數(shù)據(jù)庫(kù)的建立也使得生 產(chǎn)、臨床試驗(yàn)、分析等對(duì)照品數(shù)據(jù)貯存，并可以進(jìn)行結(jié)果的比較和分析。因?yàn)槭褂昧诵碌膬x器設(shè)備和計(jì)算機(jī)，藥品管理部門也制定了相應(yīng)的法規(guī)。在這個(gè)時(shí)期，藥品價(jià)格也提到了議事日程上，因?yàn)樵蟽r(jià)格和成品藥品價(jià)格差距很大。 這個(gè)提案 是由參議員Es

18、tes Kefauver提出的。幾乎在同時(shí)，1961年歐洲傳出了反應(yīng)停(沙利度胺)事件，全 球，包括歐洲、南美洲、亞洲有約10000兒童畸胎，原因是臨床試驗(yàn)不適當(dāng)及藥品審查不嚴(yán)。該產(chǎn)品是彳惠國(guó)Gruenenthal制藥廠生產(chǎn)的。盡管1964年修改了 1961年聯(lián)邦新藥審批辦法，最后的彳惠國(guó)法規(guī) 到1976年才實(shí)施，對(duì)新藥的安全性和有效性都加強(qiáng)了控制。英國(guó)為了應(yīng)對(duì)類似危機(jī)，衛(wèi)生部在1963年成立了藥物安全委員會(huì)（CSD。它和政府密切配合，但是，不是一個(gè)立法機(jī)關(guān)，在臨床試驗(yàn)前和臨 床試驗(yàn)中也不管理醫(yī)生和制藥界的行為。在1968年制定的藥品法中，規(guī)定了由藥品安全委員會(huì)控制藥品新產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)。盡管沙利

19、度胺沒有對(duì)美國(guó)造成傷害，但是，Kefauver等仍然提出提案，要求國(guó)會(huì)研究通過新法規(guī)，交叉批準(zhǔn)藥品專利、藥品價(jià)格限制、藥品促銷等，以降低藥品價(jià)格；法規(guī)還應(yīng)該涉及藥品安全性 和有效性的標(biāo)準(zhǔn)。1962年國(guó)會(huì)通過了 FDA食品藥品化妝品法的Kefauver-Harris 補(bǔ)充法規(guī)。要求用 定量的方法評(píng)價(jià)藥品的使用，F(xiàn)DA可以用新法規(guī)延期或不批準(zhǔn) NDAS藥申請(qǐng)。制藥企業(yè)則因此投入大 量資金進(jìn)行臨床前試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)病例數(shù)從原來(lái)的10例-100例增加到上千例以上。大型制藥企業(yè)在此時(shí)，抱怨新藥上市數(shù)量快速減少。有的制藥企業(yè)改變業(yè)務(wù)領(lǐng)域，轉(zhuǎn)行到諸如醫(yī)療器械、診斷 試劑、光學(xué)儀器、化妝品、食品，甚至家用

20、日常用品領(lǐng)域。美國(guó)制藥企業(yè)開始強(qiáng)化海外藥品銷售以及 國(guó)際間科研合作，如與歐洲、南美和亞洲的合作。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和企業(yè)兼并及生物技術(shù)等高新技術(shù)時(shí)期，1980-現(xiàn)在過去20年，制藥工業(yè)又有一系列新產(chǎn)品帶給市場(chǎng)，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，抗病毒和逆轉(zhuǎn)錄病 毒感染的藥物（特別是治療 HIV和愛滋病的藥物），治療癌癥的藥物等，在這個(gè)時(shí)期，生物技術(shù)得到 了很大的發(fā)展，如干擾素、白問素、促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素、單克隆抗體藥物等，可以模擬或支持人體免疫 系統(tǒng)，過去從動(dòng)物身體提取的胰島素已經(jīng)可以用基因修飾的微生物中獲得高純度產(chǎn)品。在科研方面有很多新方法產(chǎn)生，如計(jì)算機(jī)化學(xué)，組合化學(xué)，用生物技術(shù)高速化合物篩選方法等， 已經(jīng)改變了傳統(tǒng)

21、的藥物研究，很多制藥企業(yè)都有自己的化合物數(shù)據(jù)庫(kù)。由于新藥物預(yù)測(cè)很困難，政府也通過法規(guī)控制進(jìn)入制藥行業(yè)，所以新的制藥企業(yè)很少，而生物技術(shù)，作為一種新的技術(shù)，已經(jīng)成為 制藥行業(yè)不可或缺的一個(gè)重要組成部分。它們致力于結(jié)合生物學(xué)、遺傳學(xué)、基因組等新技術(shù)，根據(jù)最 近的統(tǒng)計(jì)資料，近年上市的新藥中超過 30溢生物技術(shù)產(chǎn)品，在開發(fā)中的新藥項(xiàng)目有 50%!生物技術(shù) 產(chǎn)品，而且，經(jīng)過1999-2002年的新經(jīng)濟(jì)浪潮低谷后，生物技術(shù)企業(yè)已經(jīng)進(jìn)行了重新洗牌，有的生物 技術(shù)企業(yè)已經(jīng)成為新的巨人，如安進(jìn)公司，Genentech公司等。在生物技術(shù)領(lǐng)域美國(guó)仍然處于領(lǐng)先地位，歐洲正在計(jì)劃增加研究開發(fā)投資。 一些歐洲企業(yè)和美國(guó)制

22、藥企業(yè)建立合資企業(yè)，或者在北美成立研究開發(fā)機(jī)構(gòu)。新藥的開發(fā)盡管有很多手段，但是仍然在很大程度上依靠運(yùn)氣，所以可以說，新產(chǎn)品 的產(chǎn)生是理論研究和運(yùn)氣的結(jié)合，現(xiàn)今仍然沒有改變。很多化合物的發(fā)現(xiàn)是先合成一系列可能有用的化合物，然后進(jìn)行快速篩選，如物理分析，生物分析方法等，快速分析在體內(nèi)的代謝過程，是否和標(biāo)的物結(jié)合和反應(yīng)，毒性反應(yīng)等。在這方面，制藥企 業(yè)已經(jīng)投資了很多錢，但是其功效仍然眾說紛紜。另一個(gè)很大的發(fā)現(xiàn)是遺傳工程師已經(jīng)可以用 DNA1組的方法制備目標(biāo)微生物，可以產(chǎn)生所需要的化合物分子。這個(gè)方法已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用。今后的發(fā)展方向可能包括用工程細(xì)胞進(jìn)行基因修復(fù)。 在政策面上，1980年美國(guó)高等法院

23、裁定遺傳技術(shù)得到的微生物可以申請(qǐng)專利；國(guó)會(huì)通過了 Bayh-Dole法案，允許聯(lián)邦資金資助的受益人也可以得到專利保護(hù)；同時(shí)，允許生物技術(shù)企業(yè)融資，典型的例子 是第一家上市的生物技術(shù)企業(yè) Genentech公司在上市2分鐘，股票就從35美元彪升到89元，可見當(dāng) 時(shí)市場(chǎng)對(duì)于生物技術(shù)企業(yè)的期望。在這期間，有數(shù)以千計(jì)的生物技術(shù)企業(yè)獲得融資，包括上市、風(fēng)險(xiǎn)基金，歷史上從來(lái)沒有的現(xiàn)象 包括終生科學(xué)家進(jìn)入董事會(huì)，投資者深信生物技術(shù)企業(yè)承諾的將來(lái)的銷售和利潤(rùn)，一些沒有經(jīng)過測(cè)試的化合物都申請(qǐng)了專利。生物技術(shù)企業(yè)聲稱其產(chǎn)品可以治療現(xiàn)在的技術(shù)無(wú)法治療的諸如癌癥、糖尿病、愛滋病等疾病。生物技術(shù)企業(yè)不斷有關(guān)閉，又有新企業(yè)誕生，2005年的今天，美國(guó)仍然有生物技術(shù)企業(yè)1500家。歐洲在這方面仍然比較保守，生物技術(shù)企業(yè)誕生主要在 1990年代中葉，至今歐洲仍然落后于美 國(guó)，