普魯卡因注射液的質(zhì)量分析課件

1、普魯卡因注射液 的質(zhì)量分析目錄3. 鑒別：氯化物， 水解反應(yīng)，芳香第一胺類2. 檢查 ：薄層色譜，PH值測定，內(nèi)毒素檢查， 熱原檢查 ，可見異物檢查，裝量，裝量差異4.含量測定：永停滴定法，雙波長分光光度法 1.鹽酸普魯卡因注射液簡介5.鹽酸普魯卡因注射液的發(fā)展預(yù)測1、鹽酸普魯卡因注射液簡介應(yīng)為標(biāo)示量的95%105% 1.6 ph 1.7 劑量 1.4 標(biāo)準(zhǔn)浸潤局麻0.250.5溶液神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯12溶液 一次不超過1g蛛網(wǎng)膜下腔阻滯 一次不超過0.15g注意 對本品過敏者禁用用鹽酸調(diào)節(jié)pH值，控制在3.55.0之間. 遮光密閉 保存 1.5 儲存 簡要性質(zhì) 作用與注意事項(xiàng)處方 1） 鹽酸普魯卡

2、因 5.0 g（主藥） 2） 氯化鈉 8.0 g（滲透壓調(diào)節(jié)劑） 3） 鹽酸（0.1mol/L）適量（PH調(diào)節(jié)劑） 4） 注射用水 加至1000ml（溶劑）1）為局麻藥，用于封閉療法、浸潤麻醉和傳導(dǎo)麻醉。2）滅菌溫度不宜過高，時間不宜過長3) 少數(shù)病人對本品有過敏反應(yīng)，用藥前應(yīng)詢問病人過敏史或做皮內(nèi)試驗(yàn)。1）為酯類藥物，極易水解，2) 氯化鈉用于調(diào)節(jié)等滲，增加溶液穩(wěn)定性3）無色的澄明液體 1.8規(guī)格（1）2ml:40mg (2)10ml:100mg(3)20ml:50mg (4)20ml:100mg鹽酸普魯卡因分子式：脂鍵芳伯氨基化學(xué)名稱： 4-氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯鹽酸鹽2、檢查2

3、.2 PH值測定原理：用酸度計(jì)進(jìn)行電位測量是測量pH最精密的方法。pH計(jì)由三個部件構(gòu)成：（1）一個參比電極；（2）一個玻璃電極，其電位取決于周圍溶液的pH；（3）一個電流計(jì)，該電流計(jì)能在電阻極大的電路中測量出微小的電位差?，F(xiàn)在最好的pH計(jì)可分辨出0.005pH單位。參比電極的基本功能是維持一個恒定的電位，作為測量各種偏離電位的對照。銀-氧化銀電極是目前pH計(jì)中最常用的參比電極。玻璃電極的功能是建立一個隊(duì)所測量溶液的氫離子活度發(fā)生變化作出反應(yīng)的電位差。把對pH敏感的電極和參比電極放在同一溶液中，就組成一個原電池，該電池的電位是玻璃電極和參比電極電位的代數(shù)和。E電池=E參比+E玻璃，如果溫度恒定，

4、這個電池的電位隨待測溶液的pH變化而變化，而測量pH計(jì)中的電池產(chǎn)生的電位是困難的因其電動勢非常小，且電路的阻抗又非常大（1-100M）；因此，必須把信號放大，使其足以推動標(biāo)準(zhǔn)毫伏表或毫安表。電流計(jì)的功能就是將原電池的電位放大若干倍，放大了的信號通過電表顯示出，電表指針偏轉(zhuǎn)的程度表示其推動的信號的強(qiáng)度，為了使用上的需要，pH電流表的表盤刻有相應(yīng)的pH數(shù)值；而數(shù)字式pH計(jì)則直接以數(shù)字顯示出pH值。操作步驟：將功能選擇開關(guān)撥至mv擋，此時儀器工作在mv待測狀態(tài)下，“定位”，“斜率”，“溫度補(bǔ)償”均無作用。調(diào)節(jié)位于后面的“調(diào)零”電位器，使儀器顯示為“000”。講功能選擇鍵撥至pH檔，此時儀器有一任意顯

5、示數(shù)，將溫度補(bǔ)償器撥至27。定位，將參比電極接入接線柱，把活化后的pH電極插頭插入電極插座，將兩種電極迅速浸入pH為4.00的標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液中，待儀器響應(yīng)穩(wěn)定后，此時儀器有一示值，調(diào)節(jié)定位旋鈕使儀器為“000”。用蒸餾水沖洗電極并用濾紙吸干電極表面水分，然后浸入pH為9.18的標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液，待儀器響應(yīng)穩(wěn)定后再調(diào)節(jié)斜率旋鈕，使儀器顯示5.18，此后斜率旋鈕固定不動。再重新調(diào)整定位旋鈕，使儀器顯示9.18.至此儀器已標(biāo)定結(jié)束。將2個電極清洗，吸干浸入鹽酸普魯卡因注射液中，待儀器響應(yīng)穩(wěn)定后顯示值即為所測pH值。2.3內(nèi)毒素的檢查 素取本品，可用0. 06EU/ml以上高靈敏度的鱟試劑，依法氣相色譜法檢

6、查，每1mg鹽酸普魯卡因中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于o20EU。 氣相色譜法原理：采用氣體為流動相（載體），流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進(jìn)行分離測定的色譜方法。物質(zhì)或其衍生物氣化后，被載氣帶入色譜進(jìn)行分離，各組分先后進(jìn)入檢測器，用數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄色譜信號。 操作：溶液直接進(jìn)樣采用微量注射器、微量進(jìn)樣閥或有分流裝置的進(jìn)樣系統(tǒng)。2.5 可見異物 燈檢法檢查法 除另有規(guī)定外，取供試液20支，除去容器標(biāo)簽，擦凈容器外壁，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物懸?。ㄗ⒁獠皇顾幰寒a(chǎn)生氣泡），必要時將藥物移至潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)；置供試品與遮光邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的距離，通常為25m），分別在百色和黑

7、色背景下，手持待測供試品頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視。此法，僅檢查色塊、纖毛等可見異物。 檢驗(yàn)物質(zhì)的類別 光照度應(yīng)為 無色注射液，滴眼劑 10001500lx透明塑料容器,有色溶液注射液,滴眼劑 2000-3000lx混懸型注射液,混懸型滴眼劑 4000lxA.為帶有遮光板的日光燈器:光照度可在10004000lx范圍內(nèi)調(diào)節(jié)B.為不反光的黑色背景C.為不反光的白色背景和底部（供檢查有色異物）D.為反光的白色背景（指遮光板內(nèi)側(cè)）2.6 裝量注射液及注射用濃溶液照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法 注射液的標(biāo)示裝量為不大于2ml者去供試品5支，2ml以上至50ml者取供試品3支；開啟式應(yīng)避免損失，將

8、內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入標(biāo)化的量具內(nèi)（量具的大小應(yīng)該使待測體積至少占額定體積的40%），在室溫下檢視。測定油溶液火混懸液的裝量時，應(yīng)先加溫?fù)u勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷，檢視，每支注裝量均不得少于其標(biāo)示量。注射液的標(biāo)示量為50ml以上至50ml的按最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。具體規(guī)定查藥典可知。2.7 裝量差異檢查法 取供試品5支，除去標(biāo)簽、鋁蓋，容器外壁用乙醇洗凈，干燥，開啟時注意避免玻璃碎片等異物落入容器中，分別迅速精密稱定，傾出內(nèi)容物，容器可用水、乙醇洗凈，在適宜條件下干燥后，再分別精密稱定每一容器的重量，求出每一支的裝量與平均

9、裝量。每支中的裝量與平均裝量相比，應(yīng)符合規(guī)定（藥典可查）。如有一支不符合，應(yīng)另取10支復(fù)試，均符合規(guī)定。查規(guī)定表可知，該鹽酸普魯卡因注射液的裝量差異限度在15%，符合規(guī)定。3 鑒別溶解狀態(tài)沉淀溶解+使試紙變色氣體沉淀溶解3、2 水解反應(yīng)3.3 芳香第一胺反應(yīng)：。堿性 -萘酚重氮化耦合反應(yīng)猩紅色沉淀實(shí)驗(yàn)原理亞硝酸納滴定法是利用亞硝酸鈉滴定液在鹽酸溶液中與芳伯氨基化合物發(fā)生重氮化反應(yīng)，定量生成重氮鹽，AR-NH2+NANO2+2HCL=AR-N2(+)CL(-)+2H2O操作步驟精密量取本品適量（約相當(dāng)于鹽酸普魯卡因0.1g),照永停法，用作重氮化法的中點(diǎn)指示時，調(diào)節(jié)R1使加于電極上的電壓約為50

10、mv。供試品適量，精密稱定，置于燒杯中，除另外有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液（1-2）15ml，然后置于電磁攪拌器上，攪拌使其溶解，再加入溴化鉀2g，插入鉑-鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下的約2/3處。在15-200c,用亞硝酸納溶液（0.05mol）滴定。隨攪拌隨滴，至近終點(diǎn)時，用滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至電流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)，并不再回復(fù)，即為滴定終點(diǎn)。用作水分測定法第一法的終點(diǎn)指示時，可調(diào)節(jié)R1使電流計(jì)的初始電流為5-10uA，待滴定到電流突增至50-150uA，并持續(xù)數(shù)分鐘不退回，即為滴定終點(diǎn)。1ml亞硝酸鈉滴定液（0.05mol)相

11、當(dāng)于13.64mg的鹽酸普魯卡因4.1永停法4.2雙波長分光光度法鹽酸普魯卡，選用pH6.5的磷酸緩沖液作為介質(zhì)可增加其穩(wěn)定性，并能避免對氨基苯甲酸的吸收峰發(fā)生位移。鹽酸普魯卡因的磷酸緩沖液（pH6.5）在289nm處有最大吸收，對氨基苯甲酸在289nm和241nm處有等吸收，1吸收光譜測定105下稱干燥恒重的鹽酸普魯卡因標(biāo)準(zhǔn)品100.3mg，于1000ml的容量瓶中用磷酸緩沖液（pH6.5）溶解稀釋至刻度，搖勻。取1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，于6個50ml的容量瓶中定容，鹽酸普魯卡因的質(zhì)量濃度分別2.006,4.012,6.018,8.024,10.03,12.04ug/ml,以磷酸緩沖液為參比，將標(biāo)準(zhǔn)品液和參比液放于比色皿中，于289nm和241nm處的測定吸收度。標(biāo)準(zhǔn)曲線的測定得A(兩次測定之差），以質(zhì)量濃度對A作圖，得一直線方程為：A=0.06062（r=0.999)，如圖所示。結(jié)果顯示，鹽酸普魯卡因的質(zhì)量濃度在212ug/ml范圍內(nèi)與A成很好的線性關(guān)系精密量取鹽酸普魯卡因注射液2.0ml于100ml