中藥提取典型技術(shù)工藝應(yīng)用案例

1、 可修改 歡送下載 精品 Word 可修改 歡送下載 精品 Word 可修改 歡送下載 精品 Word中藥提取典型(dinxng)技術(shù)工藝應(yīng)用案例 超臨界 CO2 萃取技術(shù)、分子蒸餾技術(shù)、超重力場技術(shù)是目前(mqin)國際上較新的三大提取別離(bil)技術(shù)、采用(ciyng)這些技術(shù)對中藥進(jìn)行提取別離(bil)純化，對實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化具有重要意義。 一超臨界萃取新技術(shù)在中藥提取別離中的應(yīng)用 超臨界流體 Supercritical Fluid, 簡稱 SF 或 SCF 是指超臨界溫度 Tc 和臨界壓力 Pc 狀態(tài)下的高密度流體。超臨界流體具有氣體和液體的雙重特性，其粘度與氣體相似，但擴(kuò)散系數(shù)比液體

2、大得多，其密度和液體相近。超臨界流體對物質(zhì)進(jìn)行溶解和別離的過程就叫超臨界流體萃取 Supercritical Fluid Extraction, 簡稱 SFE 。其根本原理為： CO2 的臨界溫度 Tc 和臨界壓力 Pc 分別為 31.05 和 7.38MPa ，當(dāng)處于這個(gè)臨界點(diǎn)以上時(shí)，此時(shí)的 CO2 同時(shí)具有氣體和液體雙重特性。它既近似于氣體，粘度與氣體相近；又近似于液體，密度與液體相近，但其擴(kuò)散系數(shù)卻比液體大得多。是一個(gè)優(yōu)良的溶劑，能通過分子間的相互作用和擴(kuò)散作用將許多物質(zhì)溶解。同時(shí)，在稍高于臨界點(diǎn)的區(qū)域內(nèi)，壓力稍有變化，即引起其密度的很大變化，從而引起溶解度的較大變化。因此，超臨界 CO

3、2 可以從基體中將物質(zhì)溶解出來，形成超臨界 CO2 負(fù)載相，然后降低載氣的壓力或升高溫度，超臨界 CO2 的溶解度降低，這些物質(zhì)就沉淀出來解析與 CO2 別離，從而到達(dá)提取別離的目的。不同的物質(zhì)由于在 CO2 中的溶解度不同或同一物質(zhì)在不同的壓力和溫度下溶解狀況不同，使這種提取別離過程具有較高的選擇性。 1、超臨界 CO2 流體萃取技術(shù)在中藥現(xiàn)代化中應(yīng)用的優(yōu)越性 用超臨界 CO2 萃取技術(shù)進(jìn)行中藥研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，和中藥傳統(tǒng)方法相比，具有許多獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。 1 1 萃取能力強(qiáng)，提取率高。用超臨界 CO2 提取中藥有效成分，在最正確工藝條件下，能將要提取的成分幾乎完全提取，從而大大提高產(chǎn)品收率和資

4、源的利用率。同時(shí)，隨著超臨界 CO2 萃取技術(shù)的不斷進(jìn)步，全氟聚醚碳酸銨 PFPE 的應(yīng)用，把超臨界 CO2 萃取擴(kuò)展到水溶液體系，使得難以提取的強(qiáng)極性化合物如蛋白質(zhì)等的超臨界 CO2 提取已成為可能。 1 2 萃取能力的大小取決于流體的密度，最終取決于溫度和壓力，改變其中之一或同時(shí)改變，都可改變?nèi)芙舛?，可以有選擇地進(jìn)行中藥中多種物質(zhì)的別離，從而可減小雜質(zhì)使中藥有效成分高度富集。便于減小劑量和質(zhì)量控制，產(chǎn)品外觀大為改善。 1 3 超臨界 CO2 臨界溫度低，操作溫度低，能較完好地保存中藥有效成分不被破壞，不發(fā)生次生化。因此，特別適合那些對熱敏感性強(qiáng)、容易氧化分解破壞的成分的提取。 1 4 提取

5、時(shí)間快、生產(chǎn)周期短。超臨界 CO2 提取動(dòng)態(tài)循環(huán)一開始，別離便開始進(jìn)行。一般提取 10 分鐘便有成分別離析出， 2-4 小時(shí)左右便可完全提取。同時(shí)，它不需濃縮步驟，即使參加夾帶劑，也可通過別離功能除去或只是簡單濃縮。 1 5 超臨界 CO2 提取，操作參數(shù)容易控制，因此，有效成分及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。 1 6 超臨界 CO2 還可直接從單方或復(fù)方中藥中提取不同部位或直接提取浸膏進(jìn)行藥理篩選，開發(fā)新藥，大大提高新藥篩選速度。同時(shí)，可以提取許多傳統(tǒng)法提不出來的物質(zhì)，且較易從中藥中發(fā)現(xiàn)新成分，從而發(fā)現(xiàn)新的藥理藥性，開發(fā)新藥。 1 7 超臨界 CO2 還具有抗氧化、滅菌作用，有利于保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量。 1

6、8 超臨界流體萃取應(yīng)用于分析或與 GC 、 IR 、 MS 、 LC 等聯(lián)用成為一種高效的分析手段。將其用于中藥質(zhì)量分析，能客觀地反映中藥中有效成分的真實(shí)含量。 1 9 經(jīng)藥理、臨床證明，超臨界 CO2 提取中藥，不僅工藝上優(yōu)越，質(zhì)量穩(wěn)定且標(biāo)準(zhǔn)容易控制，其藥理、臨床效果能夠保證或更好。 1 10 超臨界 CO2 萃取工藝，流程簡單，操作方便，節(jié)省勞動(dòng)力和大量有機(jī)溶劑，減小三廢污染，這無疑為中藥現(xiàn)代化提供了一種高新的提取、別離、制備及濃縮新方法。 2、超臨界 CO2 流體萃取技術(shù)在中藥提取別離及中藥現(xiàn)代化中的應(yīng)用方式及前景 從“ 八五 期間國家 “八五攻關(guān)工程“ 超臨界 CO2 萃取技術(shù)在中草藥

7、生產(chǎn)中的應(yīng)用研究與開發(fā) 到“九五 期間承當(dāng)多項(xiàng)中國重點(diǎn)工程有關(guān) SFE 技術(shù)研究開發(fā)中藥新藥以來，包括萃取別離研究和藥理毒理研究及新藥的開發(fā)研究，取得了重要的科技成果：證明了超臨界 CO2 萃取技術(shù)可應(yīng)用于中藥領(lǐng)域；總結(jié)了 SFE 在中藥中應(yīng)用的規(guī)律性；提出較為適合中藥萃取的超臨界設(shè)備結(jié)構(gòu)類型；總結(jié)了超臨界 CO2 萃取中藥的優(yōu)越性，證明了用超臨界 CO2 萃取中藥，不僅工藝上優(yōu)越，而且還能保持中藥本身的藥理活性；研究開發(fā)出一批具有較好前景的品種，有的已工業(yè)化，走向市場。 根據(jù)研究開發(fā)實(shí)踐，認(rèn)為超臨界流體萃取技術(shù)應(yīng)用于中藥提取別離及中藥現(xiàn)代化，具有較大的潛力和可觀前景。 SFE 應(yīng)用于中藥，結(jié)

8、合幾個(gè)典型的研究開發(fā)實(shí)例，可將其分為如下幾個(gè)方面。 2 1 SFE 與中藥有效成分或中間原料的提取這一方面主要是指那些已具備質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的單體或有效部位的提取，往往本身就是產(chǎn)品，只要到達(dá)標(biāo)準(zhǔn)，便可進(jìn)入市場。這是 SFE 技術(shù)應(yīng)用于該領(lǐng)域中的較為容易進(jìn)行的一個(gè)方面。 2 1 1 超臨界流體萃取法從黃花中提取青蒿素 Artemisinin 的新工藝。青蒿素來自菊科植物黃花蒿 Artemisia annua 的一種倍半萜內(nèi)酯類成分，是我國唯一得到國際成認(rèn)的抗瘧新藥。然而本應(yīng)屬于中國的東西，中國僅占國際市場份額的 0.5% 。傳統(tǒng)的汽油法存在收率低、本錢高、存在易燃易爆等危險(xiǎn)，用 SFE 工藝，從 0.1

9、 升、 5 升設(shè)備小試到 25 升、 50 升設(shè)備中試放大，一直到 200 升設(shè)備的工業(yè)化生產(chǎn)證明，超臨界 CO2 萃取工藝可用于青蒿素的生產(chǎn)，青蒿素產(chǎn)品符合中國藥品標(biāo)準(zhǔn)。超臨界 CO2 萃取工藝比傳統(tǒng)法如汽油法優(yōu)越，產(chǎn)品收率提高 1.9 倍，生產(chǎn)周期縮短約 100 小時(shí)，本錢降低 447/Kg ，可節(jié)省大量的有機(jī)溶劑汽油，防止易燃易爆的危險(xiǎn)，減少三廢污染，大大簡化生產(chǎn)工藝。該新工藝已取得創(chuàng)造專利證書。在最近召開的中國青蒿素成果產(chǎn)業(yè)化開展戰(zhàn)略研討會(huì)上，已初步?jīng)Q定推廣這種新工藝，以到達(dá)占國際市場份額的 3-5% 的目標(biāo)。 2 1 2 貫葉連翹提取物的超臨界 CO2 萃取 貫葉連翹提取物是目前國際

10、流行的十大植物提取物之一，主要用于治療憂郁癥。提取物是用貫葉連翹藥材經(jīng)水煮或醇提、濃縮、枯燥而得。采用超臨界 CO2 萃取工藝，到達(dá)出口標(biāo)準(zhǔn)，比傳統(tǒng)工藝優(yōu)越。 2 2 SFE 與中藥化學(xué)成分的研究 這里主要是指超臨界 CO2 萃取別離技術(shù)應(yīng)用于中藥有效成分的研究或中藥化學(xué)成分的系統(tǒng)研究，即植物化學(xué)范疇。它是新藥研究的根底。用超臨界 CO2 萃取技術(shù)進(jìn)行植物化學(xué)的研究，可大大簡化提取別離步驟，能提取別離到一些用傳統(tǒng)溶劑法得不到的成分，節(jié)約大量的有機(jī)溶劑。 2 2 1 紅豆杉中紫杉烷類化學(xué)成分的研究 紅豆杉中紫杉烷類成分的提取別離，傳統(tǒng)的植物化學(xué)別離要得到單體純品難度較大，步驟較為繁瑣，原料經(jīng)屢次

11、浸提濃縮后，有機(jī)溶劑屢次萃取，再進(jìn)行屢次柱層析，此過程中，要用多種有毒的有機(jī)溶劑，如氯仿或二氯甲烷等。我們用超臨界 CO2 萃取技術(shù)對云南紅豆杉 Taxus yunnensis 的化學(xué)成分進(jìn)行研究，經(jīng)超臨界 CO2 提取 3 小時(shí)所得粗浸膏，含雜質(zhì)較少，較易別離到單體，該浸膏只需進(jìn)行一次硅膠柱層析就能得到 6 個(gè)紫杉烷類單體和 2 個(gè)其它單體， UV 、 IR 、 HNMR 和 CNMR 、 MS 等光譜分析和化學(xué)鑒定，它們分別為紫杉醇 taxol ,taxuchin A,taxinine E,taxinine J,baccatin III,1-hydroxybaccatin I 及 - 谷甾

12、醇和硬脂酸 -1- 甘油酯，得率較溶劑法高。 2 2 2 姜黃 Curcuma longa 油化學(xué)成分的研究及姜黃油提取 超臨界 CO2 提取姜黃油，其收油率是水蒸汽的 1.4 倍，生產(chǎn)周期只是舊工藝的 1/3 。對所得的姜黃油進(jìn)行 GC/MS 別離鑒定，其化學(xué)組成主要由姜黃酮等 26 個(gè)成分組成，其組成與水蒸汽的差不多。姜黃油的超臨界 CO2 提取已應(yīng)用于生產(chǎn)中。用超臨界 CO2 進(jìn)行中藥揮發(fā)油或脂肪油化學(xué)成分的研究較為簡單，只要 1-2 個(gè)小時(shí)提取油后，直接進(jìn)行 GC-MS- 計(jì)算機(jī)聯(lián)用技術(shù)分析，即可鑒定油中化學(xué)成分。在黃花蒿、當(dāng)歸等揮發(fā)油的研究中， SFE 能提取出水蒸汽蒸餾法提取不出的

13、成分。 2 3 SFE 與名優(yōu)中成藥生產(chǎn)工藝改革及二次開發(fā) 我國現(xiàn)行生產(chǎn)的很多中成藥是經(jīng)長期的臨床實(shí)踐開發(fā)出來的。但由于生產(chǎn)工藝落后，存在質(zhì)量不穩(wěn)定、服用劑量大、外觀顏色差、療效未能充分發(fā)揮、缺乏可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等問題，加之藥效、平安性評價(jià)等原因，難以進(jìn)入國際市場。采用 SFE 等先進(jìn)技術(shù)進(jìn)行工藝改革或二次開發(fā)，是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化較為快捷的途徑，是一個(gè)較為重要的方向。 2 3 1 復(fù)方丹參制劑中丹參提取的工藝改革 丹參酮類是從唇形科植物丹參 Salvia miltiorrhiza 中提取的總酮類及其它成分的總稱，是制備各種丹參制劑如復(fù)方丹參片，丹參酮 IIA 磺酸鈉注射液主要用于心腦血管病和丹參酮

14、膠囊主要用于抗菌消炎原料主要成分，其中，丹參酮 IIA 是藥典規(guī)定用于質(zhì)量控制的有效成分，各藥廠的提取方法主要是乙醇熱回流提取，然后濃縮成浸膏，用于各種制劑。由于提取能力差和長時(shí)間加熱提取或濃縮，有效成分損失嚴(yán)重，往往浸膏中丹參酮 IIA 含量在 0.15%-1% 左右，再做成制劑，往往丹參酮 IIA 檢測不出或含量太小，藥典標(biāo)準(zhǔn)都難以到達(dá)，近幾年國家取消不少藥廠的復(fù)方丹參片制劑的生產(chǎn)批文，原因大多與此有關(guān)。我們用超臨界 CO2 萃取法對此進(jìn)行了工藝改革，從小試到中試直到生產(chǎn)證明，收率比舊工藝高，生產(chǎn)周期縮短，有效成分丹參酮 IIA 高度濃縮，含量平均 20% ，最高可達(dá) 80% 左右，此工藝

15、已應(yīng)用于多個(gè)藥廠的復(fù)方丹參制劑如復(fù)方丹參片的生產(chǎn)，并保持了應(yīng)有的臨床效果。 2 3 2 大蒜注射液的工藝改革 大蒜注射液為臨床上廣泛應(yīng)用的中藥制劑，傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝是水蒸汽蒸餾配制而成。用超臨界 CO2 萃取法對此工藝進(jìn)行改革，并應(yīng)用于臨床。結(jié)果證明，不僅工藝優(yōu)越，而且還能提高療效。 SFE 制劑對粘膜真菌感染性疾病，總效率提高 18.42% ；對深部真菌感染性疾病，總有效率提高 33.34% 。 2 3 3 柴胡注射液的工藝改革 柴胡為傘形科柴胡屬植物，具解表、退熱、疏肝解郁之功能。其主要有效成分為揮發(fā)油和柴胡皂甙。由于柴胡注射液有較好的退熱、解表效果，國內(nèi)許多制藥廠家一直用水蒸汽蒸餾法提取揮

16、發(fā)油制成柴胡注射液。近來有報(bào)道，柴胡注射液具有抗抽搐作用，且毒性低，起效時(shí)間長，可能會(huì)成為一種抗癲癇輔助藥，但由于柴胡注射液中揮發(fā)油濃度低，用藥劑量大。而用傳統(tǒng)的水蒸汽蒸餾法生產(chǎn)存在產(chǎn)油率低、操作溫度高、成分易損失等問題。柴胡皂甙有明顯的中樞抑制作用和抗炎作用，還具有特異性阻礙膽堿酯酶和顯著的利尿作用，對于柴胡皂甙的提取，由于傳統(tǒng)工藝溫度高、受熱時(shí)間長，某些柴胡皂甙含量降低或損失殆盡。運(yùn)用超臨界 CO2 萃取技術(shù)對柴胡揮發(fā)油及其皂甙進(jìn)行提取別離，工藝上顯示了極大的優(yōu)越性。該揮發(fā)油及皂甙具有較好的解熱、解表及抗癲癇藥效學(xué)作用，效果強(qiáng)于傳統(tǒng)工藝的。 2 3 4 穿心蓮片的工藝改革 該品種為藥典品種

17、，銷售量較大。但藥典工藝是用 85% 乙醇提取 2 次，然后濃縮成浸膏，做成制劑。由于提取力差及濃縮的破壞，致使片中脫水穿心蓮內(nèi)酯達(dá)不到藥典要求，影響療效。采用 SFE 工藝，可極大地提高有效成分的含量，降低本錢，與傳統(tǒng)工藝比具有極大的優(yōu)勢。 2 4 SFE 與單方中藥新藥的研究與開發(fā) 單味中藥制劑是傳統(tǒng)中藥制劑的一局部。用 SFE 對單味中藥進(jìn)行提取工藝、藥理毒理研究及新藥的開發(fā)在國內(nèi)仍然是一個(gè)空白。此過程中，既要考慮有效部位的提取效率，又要考慮藥理毒理效果。 2 4 1 蛇床子有效部位的超臨界 CO2 提取及治療婦科炎癥藥效學(xué)研究 蛇床子為傘形植物蛇床 Cnidium monnieri 的

18、果實(shí)。傳統(tǒng)的中醫(yī)主要用于婦科炎癥的治療。采用超臨界 CO2 提取，工藝上表現(xiàn)出有效成分收率高，提取時(shí)間短及有效部位高度濃縮等優(yōu)越性，但藥效上是否保持傳統(tǒng)中醫(yī)的藥用效果？為此，按照新藥審批的有關(guān)要求，對蛇床子超臨界 CO2 提取的有效部位進(jìn)行抗婦科炎癥的藥效學(xué)研究，結(jié)果證明蛇床子用超臨界 CO2 工藝提取有效部位進(jìn)行新藥開發(fā)，不僅工藝優(yōu)越，質(zhì)量上穩(wěn)定且容易控制，而且，還能保持傳統(tǒng)中醫(yī)的治療效果。 2 4 2 苦參總堿的超臨界 CO2 提取及苦參總堿注射液二類新藥的研究 2 5 新復(fù)方中藥超臨界 CO2 提取及新藥研究 在中藥領(lǐng)域，用超臨界 CO2 萃取技術(shù)對中藥新復(fù)方進(jìn)行提取工藝研究及新藥開發(fā)也

19、是一個(gè)空白。中藥復(fù)方是傳統(tǒng)中藥的最主要的局部，也是中藥與國際接軌難度最大的局部。醫(yī)藥同行多年來進(jìn)行了大膽的探索，目前在國家主管部門的主持下，組織了“中藥復(fù)雜體系中重大科學(xué)問題探討 ，方案對復(fù)方中藥進(jìn)行跨行業(yè)、多學(xué)科交叉、全方位的研究與開發(fā)，以解決中藥復(fù)雜體系中重大科學(xué)問題，實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化。其中，超臨界流體技術(shù)被推薦為中藥復(fù)雜體系中中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化的新技術(shù)之一。首次用 SFE 技術(shù)對中藥復(fù)方進(jìn)行的研究證明，中藥復(fù)方的研究與開發(fā)可以應(yīng)用 SFE 新技術(shù)。 復(fù)方雪蓮栓劑二類新藥的研究 在對幾味單方中藥 SFE 研究包括藥效學(xué)的根底上結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論組成的一個(gè)中藥復(fù)方。在用 SFE 技術(shù)對該復(fù)方新藥進(jìn)行

20、研究過程中，我們發(fā)現(xiàn)：按處方比例混合四味中藥并粉碎后，投入萃取釜中，在適宜的 SFE 參數(shù)條件下，四味中藥中的有效成分均被提出 TLC 、 HPLC 、 GC 等配合檢測，提取效果和單味中藥提取效果差不多。復(fù)方提取時(shí)，有效部位浸膏收率比單味提取有所增加，如四味中藥分別單獨(dú)提取時(shí)，有效部位收率分別為 6.96% 、 2.13% 、 2.51% 、 4.36% ，復(fù)方提取有效部位收率達(dá) 7.25% 。復(fù)方浸膏收率比單味浸膏收率高，有可能是因?yàn)閺?fù)方提取時(shí)，一些中藥成分的提取由于互溶作用，促進(jìn)其它中藥成分的提取。按照此類中藥復(fù)方的傳統(tǒng)用藥和提取方法，進(jìn)行了該復(fù)方的傳統(tǒng)提取，發(fā)現(xiàn)此復(fù)方浸膏的收率高達(dá) 9

21、.7% ，比 SFE 的 7.25% 高 0.34 倍，然而其中有效成分，比 SFE 提取低近 40 倍。說明傳統(tǒng)復(fù)方提取雜質(zhì)多，有效成分少，外觀顏色差，且批與批間重復(fù)性較差，而復(fù)方的 SFE 提取，有效成分高度濃縮，雜質(zhì)少，外觀顏色較好，批間重復(fù)性較好。藥效學(xué)證明，該復(fù)方的 SFE 有效部位，具有傳統(tǒng)中醫(yī)所要求的藥效，且復(fù)方后具有協(xié)同補(bǔ)充效果。該新藥已根本完成了臨床前研究。 2 6 SFE 技術(shù)與中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是影響中藥進(jìn)入國際市場的又一重要因素。采用先進(jìn)、準(zhǔn)確的分析方法進(jìn)行中藥質(zhì)量控制有利于中藥現(xiàn)代化。曾有報(bào)道分析型超臨界 CO2 流體萃取技術(shù)用于藥物分析具有省時(shí)、樣品用量少、條件易

22、于控制、不分解也不污染樣品等優(yōu)點(diǎn)，特別是能從復(fù)雜基體中別離、鑒定痕量組分。因此，對成分復(fù)雜的中藥特別是復(fù)方中藥的分析就為適用。特別值得提出的是，它應(yīng)用于分析可能更為準(zhǔn)確客觀評價(jià)所要分析的有效成分的含量。如青蒿和穿心蓮藥材中青蒿素和脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量測定，用超臨界 CO2 提取為前處理，測出含量比經(jīng)典分析方法的高。 3、結(jié)束語 3 1 超臨界 CO2 萃取新技術(shù)完全可用于改造傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)，和傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)工藝比，具有極大優(yōu)越性和市場潛力。這一領(lǐng)域?qū)⑹浅R界 CO2 萃取技術(shù)的主要方向。 3 2 超臨界萃取技術(shù)應(yīng)用于中藥或天然藥物，要從單純的進(jìn)行中間原料的提取轉(zhuǎn)向于兼顧單味、復(fù)方中藥新藥的開發(fā)應(yīng)用

23、或?qū)ΜF(xiàn)行我國生產(chǎn)的各優(yōu)中成藥工藝改革或二次開發(fā)上，以及配合我國正在進(jìn)行的中藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略行動(dòng)。 3 3 SFE 技術(shù)應(yīng)用于中藥，還要加強(qiáng)有關(guān)根底研究和應(yīng)用研究。因?yàn)橹兴幓瘜W(xué)成分復(fù)雜，可分為非極性、中等極性和強(qiáng)極性三局部，對于前二類可以在不加或參加夾帶劑下提取。但對強(qiáng)極性化合物如蛋白質(zhì)、多糖類，曾經(jīng)認(rèn)為用超臨界 CO2 提不出來，隨著研究的不斷深入，用全氟聚醚碳酸銨 PFPE 使 CO2 與水形成了分散性很好的微乳液，把超臨界 CO2 應(yīng)用擴(kuò)展到水溶液體系，已成功用于強(qiáng)極性生物大分子如蛋白質(zhì)的提取，為超臨界 CO2 提取中藥中一類具有特殊活性水溶性成分提供了新方法。這一研究提示，原來認(rèn)為難以提取的

24、成分只要加強(qiáng)類似的應(yīng)用根底研究，包括國產(chǎn)設(shè)備工作壓力提高的研究等還是可以解決的。 3 4 加強(qiáng)分析型超臨界流體萃取或超臨界色譜在中藥分析中的應(yīng)用，不斷改革傳統(tǒng)經(jīng)典的分析方法。 3 5 雖然 SFE 技術(shù)在應(yīng)用過程中面臨設(shè)備一次性投資較大的問題，但和傳統(tǒng)溶劑提取法相比，由于它在生產(chǎn)過程中投資較小，以及具有很多優(yōu)越性，因此在實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化和國際接軌的戰(zhàn)略行動(dòng)中將會(huì)發(fā)揮較大的作用。 二解決(jiju)中藥提取中溫度偏高問題的工藝設(shè)備中藥生產(chǎn)(shngchn)過程一般由提取 - 精制(jngzh)醇沉 - 濃縮(nn su) - 制劑等工序組成(z chn)，各工序獨(dú)立性較強(qiáng)，而提取那么是首當(dāng)其沖的關(guān)

25、鍵工藝。提取的工藝和設(shè)備決定了其提取物的質(zhì)量，也即根本決定了產(chǎn)品成分的質(zhì)量。同時(shí)，采取的工藝和設(shè)備也直接與生產(chǎn)的本錢息息相關(guān)，也即與企業(yè)的效益緊緊聯(lián)系。目前我國中藥及相關(guān)企業(yè)包括保健品、食品、化裝品等大多數(shù)對植物藥材的提取工藝為熱回流提取法。這種方法具有投資不大，提取周期短，操作維修方便等優(yōu)點(diǎn)，根本適合我國目前國情。但是，由于其提取罐采用夾套蒸汽加熱，罐內(nèi)在常壓操作之下，所以物料的溫度在 100 水提 80 醇提左右。微壓下溫度還要高些。這使許多熱敏性的但具有藥用價(jià)值生物活性的組分會(huì)遭受不同程度地破壞 ，從而影響了提取組分的質(zhì)量。例如，用 75 的乙醇提取當(dāng)歸中的主要有效成分阿魏酸，在上述加熱

26、提取時(shí)罐內(nèi)常壓下的溫度為 78 左右，結(jié)果在提取液中檢測不出有效成分。而實(shí)踐證明在提取溫度小于 65 時(shí)，其有效成分才能不被破壞。同樣，對何首烏提取時(shí)，其主要成分之一?蒽醌的溫度也不能超出 100 。但是要在較低的溫度下采用熱回流提取，目前我國這方面的生產(chǎn)工藝設(shè)備尚不夠成熟。通常采用低溫浸漬或滲漉的方法，但這兩種方法加工的時(shí)間即周期很長，一般需要幾天到十幾天，甚至有幾十天的。因此生產(chǎn)效率較低，而且有效成分還不一定能完全提出。目前報(bào)刊書籍文獻(xiàn)報(bào)道得比擬多的先進(jìn)方法是二氧化碳超臨界萃取法 SFE-CO2 。有人把它稱為是提取工藝現(xiàn)代化開展的方向和潮流趨勢，是實(shí)現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)化，與國際接軌的重要技術(shù)。使

27、用這種方法能在較低的溫度下 CO2 的臨界溫度 31.08 ，實(shí)際操作的溫度在 35 70 將植物中的某種有效成分提取出來，純度也很高。然而，這種方法在工藝上也有很大的缺陷，這是由于使用該方法其選擇性很強(qiáng)，即只能一次針對藥材中某一種成分的提取。而我們知道，中藥的最大特點(diǎn)，也是它與西藥在成分和作用上的很大區(qū)別在于中藥是主要以生物為原料大多為植物的，而某一植物內(nèi)其有價(jià)值的物質(zhì)決不只是一種，而至少是上百種。更何況成藥是多種藥用植物生物的組合配方。正是這些多組分生物活性的成分之間的相互協(xié)調(diào)作用對人體起了治療、免疫調(diào)節(jié)、強(qiáng)身健體的功能。一般說來，中藥的治療、康復(fù)、調(diào)養(yǎng)、延年益壽的道理是基于其中醫(yī)的辨證施

28、治及養(yǎng)生的理論。這既是針對性的又是全方位的、協(xié)調(diào)的、平衡的、和諧的、符合天人合一、陰陽平衡的辨證統(tǒng)一之說，其內(nèi)涵極其豐富且博大精深。說到這里，我們還是回到 CO2 超臨界萃取技術(shù)上來，由于該技術(shù)的重要特點(diǎn)?選擇性強(qiáng)，因而就決定了它的局限性的一面。但從另一方面來說，這一點(diǎn)的好處在于這種特點(diǎn)如假設(shè)運(yùn)用在對藥材及產(chǎn)品成分的研究、檢測和分析上還是十分有用的，運(yùn)用在大生產(chǎn)上就顯得有些 “ 只及一點(diǎn)某一種成分，不顧其余其它成分 了。此其一。第二，也是很關(guān)鍵的一點(diǎn)，就是其設(shè)備操作條件苛刻，要求的壓力很高，到達(dá) 25MPa 甚至有 70MPa 的。這使得設(shè)備裝置的造價(jià)非常昂貴。如 1000L 的萃取罐設(shè)備就要

29、 200 萬美元，再加上配套設(shè)備，進(jìn)口的保險(xiǎn)費(fèi)、運(yùn)輸費(fèi)、關(guān)稅、其它稅費(fèi)、手續(xù)費(fèi)等等，簡直是一個(gè)巨大的天文數(shù)字，國內(nèi)一般廠家只有望而卻步。此外，還有操作、維修、配件供給、技術(shù)培訓(xùn)等一系列的諸多問題均制約了這種技術(shù)的推廣應(yīng)用。由于萃取罐是高壓設(shè)備，也就制約了它的體積直徑不能太大，因而一次的投料量就很有限，所以產(chǎn)量也受到限制，故現(xiàn)階段大力鼓吹用這種方法生產(chǎn)并不現(xiàn)實(shí)，也與我國的國情不相符合。此外，還有超聲波和微波提取法等，據(jù)說很有前景，但是還處在研究開發(fā)階段，未見在大生產(chǎn)應(yīng)用的報(bào)道。那么，是不是我們就沒有更好、更經(jīng)濟(jì)、更有效的手段和方法來解決開始所提到的問題了呢？答復(fù)是否認(rèn)的。有人想到能否在提取罐上采

30、用減壓的方法來降低沸點(diǎn)提取呢？這在理論上是完全正確的。然而，我們知道：在提取操作時(shí)，溶媒必須經(jīng)冷凝回流，才能維持提取的連續(xù)操作。這就給我們出了一道難題，真空系統(tǒng)該怎么個(gè)接法？按照現(xiàn)在提取系統(tǒng)的設(shè)備安裝方式，真空管是很難找到它適宜的位置的。這是因?yàn)樗赡苡械奈恢弥挥腥齻€(gè)： 1 、在提取罐上。這種接法顯然不妥，因?yàn)樯形蠢淠娜苊秸羝麜?huì)從真空管被大量帶走，反而達(dá)不到回流的目的，相反造成溶媒的損失。 2 、接在冷凝器后，冷卻器前。此方法雖然比上面的好，但由于冷卻器的真空度要大于提取罐的真空度，溶媒也不能順利地回流到提取罐內(nèi)，除非冷卻器與提取罐有足夠的高位差使液體的靜壓力能夠與之平衡其差額。但是要做到這

31、一點(diǎn)也比擬困難，因?yàn)檫@要提高冷卻器的安裝高度，更要提高冷凝器的高度，而我們都知道，這在實(shí)際上是難做到的，因?yàn)槔淠髟瓉砭蛪蚋叩牧恕?3 、放在冷卻器后。這里同樣存在與上面第二點(diǎn)一樣的問題。所以，要解決問題得另辟蹊徑。而現(xiàn)在這個(gè)難題已獲得解決。一種簡而行之有效的方法裝置已經(jīng)研究并設(shè)計(jì)出來且經(jīng)過實(shí)踐驗(yàn)證效果非常之好。你不要擔(dān)憂還要化上幾十萬投資購置新的裝置，而有可能在現(xiàn)有提取設(shè)備裝置的根底上稍加改造即可到達(dá)這個(gè)目的。 本案的技術(shù)特點(diǎn)、先進(jìn)性、用途及市場前景、效益預(yù)測： 1、特點(diǎn)本技術(shù)裝置為一帶控制閥門的金屬容器。通過本裝置的實(shí)施利用，可使得目前大量中藥生產(chǎn)企業(yè)在用提取罐進(jìn)行提取的生產(chǎn)過程中使得其提

32、取溫度保持在較低的狀態(tài)下沸騰提取醇提小于 42 ，水提小于 55 。這樣保持了中藥中的活性有效成分不致在較高的提取溫度水提 100 左右，醇提 85 左右下受到破壞，從而大大提高了產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，縮短了生產(chǎn)周期，且節(jié)省了能源，因而進(jìn)一步大大降低生產(chǎn)本錢。為解決中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵技術(shù)之一?提取工藝邁出實(shí)實(shí)在在的一步。2、先進(jìn)性符合現(xiàn)代生物工程的理論使活性物質(zhì)有效保存下來的特點(diǎn)。同時(shí)，由于是低溫提取，防止了中藥材原料中很多無效成分例如淀粉在高溫下水解成的糊精等夾帶入藥液中，從而增加了后處理的難度，繼而增加了生產(chǎn)本錢的弊端。所以本裝置為先進(jìn)的生產(chǎn)工藝裝置。3、用途中藥材的低溫提取。4、市場前景本裝置

33、具有極其廣闊的市場前景。特別是目前我國已將中藥的現(xiàn)代化作為開展的戰(zhàn)略目標(biāo)和重點(diǎn)攻關(guān)的課題及積極扶持的對象。中藥行業(yè)處于一個(gè)極有潛力和為市場看好的行業(yè)，且我國的中藥企業(yè)為數(shù)很多，也亟待提高產(chǎn)品的質(zhì)量和效益，而且就目前使用提取罐的廠家即可利用該技術(shù)進(jìn)行改造，花費(fèi)低，見效快。所以，一旦推出必將受到市場極大的關(guān)注和歡送。5、效益預(yù)測用戶包括現(xiàn)有用提取罐生產(chǎn)中藥的企業(yè)和藥械廠和投資者均不需投入很大的資金即可收到很好的效益，且該技術(shù)具有普遍適用的特點(diǎn)，因此，效益是不言而喻的。 三中藥(zhngyo)提取、別離(bil)純化(chn hu)輔料的選用開發(fā)中藥注射劑藥劑(yoj)輔料的選用與開發(fā)化學(xué)藥品注射劑

34、輔料的選用差異(chy)較大，開發(fā)中藥注射劑使用的輔料有自己的特點(diǎn)，首先要選擇適宜的溶劑提取有效成分或有效部位，然后要選用適宜的輔料和工藝進(jìn)行別離純化，得到較純的提取物中間體，最后才選用適宜的輔料和工藝成型。因此，開發(fā)中藥注射劑輔料的選用側(cè)重于中藥提取、別離純化時(shí)輔料的選用，涉及溶劑、浸出輔助劑、絮凝澄清劑、吸附劑、抗氧劑及抗氧增效劑等的選用。中藥成型工藝輔料的選用與化學(xué)藥品注射劑根本相同，涉及溶劑、助溶劑與增溶劑、抗氧劑與抗氧增效劑、 pH 值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、膨松劑等類輔料的選用。 1 、溶劑類輔料的選用中藥注射劑使用的溶劑分為水及非水兩大類，研發(fā)中藥注射劑使用的溶劑可分為中藥材有效成

35、分或有效部位提取和別離純化工藝以及成型工藝使用的溶劑。中藥成型工藝使用的溶劑與化學(xué)藥品注射劑使用的溶劑根本相同，如注射用水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 -200 、 -300 、 -400 、 -600 槐郊狀肌茲醺視汀那飪啡垡葉?濟(jì)選?諄?陰貳?諄?瓊俊宜嵋陰妓嵋陰樗嵋陰郊姿彳絮參鎘偷齲?畛玫氖親溆盟?浯問且掖肌視汀?技捌涓春先薌痢?BR在中藥注射劑的研制中，中藥材中有效成分或有效部位的提取、別離純化工藝使用的溶劑有其特殊性。中藥提取水溶性有效成分或有效部位，一般使用常水，少數(shù)情況使用純水，難溶或水溶性差的有效成分或有效部位，一般使用不同濃度的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚等三類或四類

36、溶劑，盡可能不用毒性大的苯、氯仿、甲醇、環(huán)己烷、正己烷等一類和二類溶劑。對粗提物進(jìn)行別離純化，亦應(yīng)遵循上述原那么。如中藥材或粗提取有必要進(jìn)行脫脂處理時(shí)，那么應(yīng)選用石油醚、乙醚、丙酮等三類和四類溶劑，而不應(yīng)選用環(huán)己烷、正己烷、氯仿等毒性大的二類溶劑，否那么，中藥注射劑應(yīng)建立殘留量限度檢查標(biāo)準(zhǔn)，帶來很多麻煩?，F(xiàn)就中藥幾大類活性成分的提取、別離純化輔料的選用簡述如下。 1.1 含苷類有效成分藥材提取、別離純化輔料的選用苷類 Glycosides 有效成分按苷元的化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為香豆素苷、木脂素苷、蒽醌苷、黃酮苷、吲哚苷等多種，其親水性隨苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)、所接糖的種類和數(shù)目有較顯著的區(qū)別，但大多數(shù)苷類親水性

37、強(qiáng)，可用水提取，也可用不同濃度的乙醇提取。用水或不同濃度的乙醇提取要進(jìn)行實(shí)地的篩選試驗(yàn)，不僅要考慮提取率，還要考慮有利于下一步的別離純化，同時(shí)還要考慮藥材中除苷類有效成分外的其他有效成分，所選用的提取溶劑應(yīng)將其他有效成分一并提出。如研制含人參藥材的注射劑和含黃芪藥材的注射劑，盡管兩種藥材均含苷類，人參含人參皂苷類，黃芪含黃芪皂苷類，經(jīng)篩選試驗(yàn)，人參采用 75% 乙醇回流提取 3 次，不但提取率在 90% 以上，為下一步水沉結(jié)合仲丁醇萃取別離純化提供了方便，使得到的人參皂苷提取物中間體含量高，藥渣再用水提取人參多糖，經(jīng)濃縮后醇沉并結(jié)合聚酰胺柱別離純化，人參多糖不但收得率高，為藥材量的 5 6%

38、，而且純度高，含量可達(dá) 70% 以上，外觀性狀為白色或類白色。如果人參采用水提取，提取率僅能到達(dá) 70% 左右，而且在醇沉別離純化時(shí)，當(dāng)人參多糖等成分沉淀時(shí)，包裹不少皂苷，所得人參多糖純度較低，含量僅為 60% 左右，色澤較深，為黃色或淺黃色，由于中間體色澤深，制的注射液色澤也較深。黃芪用水提取，比用乙醇提取為佳。黃芪采用水煎煮 3 次，乙醇回流提取 3 次，以黃芪甲苷含量為考察依據(jù)，提取率均可到達(dá) 70% 以上，但水提醇沉?xí)r甲苷損失小，經(jīng) 3 次醇沉別離純化得黃芪苷提取物中間體純度高，制成的注射液非常澄明，久置不會(huì)產(chǎn)生沉淀，而醇提水沉?xí)r不但甲苷損失大，而且難以將脂溶性成分除盡，所得黃芪苷提取

39、物中間體純度低，制成的注射液放置后會(huì)產(chǎn)生沉淀；同時(shí)，黃芪采用水提醇沉別離純化，不但可同時(shí)將黃芪皂苷類、黃芪黃酮類和多糖有效成分一并提出，經(jīng)醇沉可將多糖與前述兩類有效成分別離，有利于后續(xù)的純化，而且縮短了工藝時(shí)間，降低了物耗，降低了本錢。又如開發(fā)含紅景天藥材的注射劑，紅景天的主要有效成分為紅景天苷和紅景天黃酮，提取工藝與人參和黃芪的工藝那么完全不同。經(jīng)篩選試驗(yàn)，如用乙醇回流提取，得提取液固形物很高，脂溶性成分多，難以采用醇提水沉進(jìn)行別離純化，所得紅景天苷提取物中間體純度低，用此中間體制成的注射液，不但達(dá)不到檢測指標(biāo)成分占總固體的 25% ，而且放置后會(huì)產(chǎn)生沉淀；采用水提醇沉別離純化，雖然能將紅景

40、天苷有效成分提出，但提取率低，僅在 60% 左右，而且醇沉別離純化困難，局部脂溶性成分難以除去，所得紅景天苷提取物純度低，制成的注射液與醇提水沉法相似，不符合要求。經(jīng)篩選，采用石油醚脫脂，用 50% 乙醇滲漉，提取率可達(dá) 90% 以上，滲漉液回收乙醇后，再經(jīng)水沉、仲丁醇萃取以及酸堿處理等別離純化工藝，可將紅景天苷提取物中間體的純度大大提高，紅景天苷等有效成分的含量可達(dá) 25% 以上，制成的注射液久置不會(huì)變色或沉淀。以上實(shí)例說明，三種不同藥材雖然均含苷類有效成分，但不能采用同一的溶劑和工藝提取，應(yīng)進(jìn)行篩選試驗(yàn)，采用適宜的溶劑和工藝提取，采用適宜的別離純化工藝，使所得提取物中間體最大限度地保存有效

41、成分，盡可能除去蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等無效成分，盡可能提高中間體的純度，為注射劑的成型工藝奠定可靠的根底。 1.2 含黃酮類有效成分藥材、提取、別離純化輔料的選用黃酮類化合物 Flavonoides 的根本母核可認(rèn)為是無苯基色原酮，有的具有良好的心腦血管藥理活性，有的具有抗菌消炎作用，有的具有保肝作用。一般講，游離苷元難溶或不溶于水，易溶于乙醇，因此，常用不同濃度的乙醇提取，黃酮苷類一般可溶于水也可溶于醇，可用水或不同濃度的乙醇提取，用水煎煮提取，亦將蛋白質(zhì)、糖類等水溶性雜質(zhì)一同提出，常用醇沉法、丁醇萃取法、聚酰胺柱層析法進(jìn)行別離純化；用乙醇回流提取，亦將樹脂、蠟質(zhì)、葉綠素、植物甾醇等脂溶性雜質(zhì)

42、提出，常用水沉法、堿溶酸沉法、丁醇萃取法、聚酰胺吸附層析法、交聯(lián) PVP 吸附層析法等別離純化。上述是一般情況，對某一含黃酮的具體藥材而言，應(yīng)根據(jù)所含黃酮的水溶性及其含量的多少，除黃酮外的其有效局部及其性質(zhì)、所含蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等雜質(zhì)的情況以及藥材所屬植物部位不同全草、根、莖、葉等具體情況設(shè)計(jì)出不同的溶劑提取和不同的別離純化工藝，經(jīng)篩選試驗(yàn)，最終才能獲得適宜的溶劑提取工藝和別離純化工藝。例如，開發(fā)含銀杏葉、淫羊霍、黃芩藥材的注射劑，盡管以上三位藥均含黃酮為主要有效成分，但使用的提取溶劑和提取工藝是不同的，別離純化工藝亦是不同的。銀杏葉使用的藥用部位是葉，淫羊霍為全草，黃芩為根莖；銀杏葉除含黃

43、酮有效成分外，還含有難溶于水的萜類內(nèi)酯有效成分，銀杏葉既含有游離黃酮也含有黃酮苷，因此，不宜用水提取，經(jīng)試驗(yàn)，用水煎煮提取 3 次，黃酮的提取率僅為 45% 左右，而萜類內(nèi)酯僅為 30% ；用 70% 乙醇回流提取 3 次，黃酮提取率和內(nèi)酯提取率均可達(dá) 90% ，然后采用水沉、乙酸乙酯和丁醇萃取、聚酰胺吸附層析等別離純化，提得的銀杏葉提取物中間體，質(zhì)量可達(dá)國際標(biāo)準(zhǔn)，含黃酮醇苷大于 24% ，一般在 28% 左右，含總內(nèi)酯大于 6% ，一般在 8% 左右，雜質(zhì)包括銀杏酚酸類均符合規(guī)定，烷基酚酸類限量，以氫化白果酸計(jì)，一般均在 1ppm 以下。淫羊藿藥用部位為全草，所含黃酮類有效成分以黃酮苷類形式

44、存在，此外還含有多糖類有效成分，這些成分均溶于水。因此，可設(shè)計(jì)用水煎煮提取。經(jīng)試驗(yàn)，用水煎煮提取 3 次，以總黃酮計(jì)，提取率可達(dá) 90% 以上，經(jīng)醇沉、丁醇萃取、聚酰胺吸附層析，所得淫羊藿提取物中間體總黃酮純度可達(dá) 30% 以上，用于制備注射液澄明度好，色度淺，久置不變色不析出沉淀；同時(shí)，用水煮者可同時(shí)將淫羊藿多糖提出，經(jīng)醇沉而可將黃酮與多糖別離，不但有利于后續(xù)對黃酮和多糖的純化，而且省時(shí)省事，降低本錢。如果采用乙醇回流提取，提取率與水根本一致，但水沉別離困難，即使冷藏，亦難以澄清，不但操作麻煩、費(fèi)時(shí)費(fèi)工，而所提取物中間體純度低，僅為 15% 左右，中間體制備的注射液，放置數(shù)周即產(chǎn)生混濁、沉淀

45、；只用乙醇提取那么不能將多糖提出，浪費(fèi)資源。黃芩 Scutellaria baicalensis Georgi 的藥用部位為枯燥根，主要有效成分為黃酮類化合物，主要以苷的形式存在，其抗菌消炎以黃芩苷 Baicalin 為主，其含量一般在 4 5% 。黃芩苷類可溶于水，黃芩苷接有葡萄糖醛酸，顯弱酸性，溶于堿，遇較強(qiáng)的無機(jī)酸易析出。因此，黃芩苷的提取可采用水煎煮提取 3 次，提取轉(zhuǎn)移率可達(dá) 90% 以上，然后采用酸堿處理，乙醇洗滌，得到的黃芩苷類提取物中間體，以黃芩苷計(jì)，其純度可達(dá) 80% 以上。 1.3 含生物堿藥材提取、別離純化輔料的選用生物堿 alkaloids 是一類含氮的天然有機(jī)化合物，

46、具廣泛的生理活性。大多數(shù)生物堿呈堿性反響，分子中的氮原子與氨分子中的氮原子一樣，有一對孤電子，對質(zhì)子有一定程度的親和力，當(dāng)與酸反響中和后，氮原子可由三價(jià)轉(zhuǎn)為五價(jià)而成鹽；大多數(shù)生物堿不溶或難溶于水，但可溶于乙醇、乙醚、丙酮等有機(jī)溶劑，而生物堿鹽類那么相反；在藥材中，大多數(shù)生物堿與有機(jī)酸結(jié)合成鹽的形式存在，少數(shù)與無機(jī)酸結(jié)合成鹽，有些生物堿堿性弱，以游離狀態(tài)存在，還有局部與糖結(jié)合成苷類的形式存在。因此，藥材中生物堿的提取，涉及到溶劑、浸出輔助劑等藥劑輔料。應(yīng)根據(jù)藥材藥用部位、所含生物存在的形式以及生物堿的溶解性，選擇適宜溶劑或同時(shí)使用浸出輔劑進(jìn)行提取。一般講，游離存在的生物常用乙醇等有機(jī)溶劑回流提取

47、；必要時(shí)參加一定的有機(jī)酸或無機(jī)酸作浸出輔助劑，使生物堿轉(zhuǎn)成鹽，用水作溶劑提?。灰喳}的形式存在或以苷的形式存在的生物既可用水提取亦可用稀醇提取，應(yīng)根據(jù)提取轉(zhuǎn)移率、與隨之提出雜質(zhì)的多少以及后續(xù)別離純化的難易選擇適宜的溶劑和工藝進(jìn)行提取。在研制人參四逆注射劑時(shí)，其中四逆湯中含有附片、甘草、干姜三位藥材，其中附片是君藥，主要有效成分為附子總生物堿，包括烏頭堿 Aconitine 、次烏頭堿 Hypaconitine 、塔拉烏頭胺 Talalisamine 、新烏頭堿 Mesaconitine 等多種生物堿，是強(qiáng)心、升壓、抗心律失常、抗休克、抗心肌缺血、擴(kuò)張外周血管的主要有效成分。傳統(tǒng)的四逆湯，是將附子

48、、甘草水煎煮提取，干姜采用水蒸氣蒸餾芳香油，姜渣用水煎煮提取后與芳香油合并，再與附甘提取液合并。參照傳統(tǒng)的四逆湯提取方法，設(shè)計(jì)四逆提取液中間體如下： a. 首先將干姜進(jìn)行水蒸氣蒸餾，制備芳香水，再重蒸餾，收取重蒸餾的芳香水備用； b. 取附片、甘草、姜渣和重蒸餾后的芳香水殘液，用水煎煮提取 3 次，以附片總生物堿為衡量指標(biāo)，結(jié)果附子總生物堿提取轉(zhuǎn)移率可達(dá) 85% 左右。附子和甘草合煎可到達(dá)減毒增效作用，烏頭堿轉(zhuǎn)為次烏頭堿，毒性大大降低，而藥效增強(qiáng)；與甘草合并煎煮，甘草酸類有利于與附子生物堿成鹽，增加水中溶解度，有利于附子生物堿的提出。 c. 粗提物經(jīng)醇沉純化，所得提取物中間體與紅參提取物中間體

49、制得的人參四類注射劑不僅透明度佳，久置不沉淀，而藥理試驗(yàn)效果滿意，毒性很低。又如從千金藤 Slophania sinica Diels 根提取生物堿 1- 四氫巴馬丁 Telrahyro palamatine ，使用 2% 硫酸作浸出輔助劑，經(jīng)滲漉工藝制得含生物堿硫酸鹽的水溶液，經(jīng)濃氨水調(diào)節(jié) pH 值至 10 左右，讓生物堿沉淀，收集沉淀枯燥后得粗生物堿，粗生物用乙醇回流，濃縮，冷藏即可得到較純的四氫巴馬丁。再如從延胡素中提取延胡素總生物堿，是用 14% 氨水浸潤延胡素粉末，使生物堿鹽全部轉(zhuǎn)成堿基，然后用乙醚 - 乙醇 80:20 復(fù)合溶劑滲漉，回收溶劑后，枯燥，所得粗生物再用乙醚回流，回收乙

50、醚，枯燥即得較純的總生物堿。 1.4 含多糖類中藥材提取、別離純化輔料的選擇一般來說，含多糖 Polysaccharides 中藥材的提取溶劑只能用水或 30% 以下濃度的稀醇提取。含多糖中藥材的提取，一般情況是用水作溶劑煎煮提取 2 3 次，但有時(shí)亦不盡然，當(dāng)含多糖的中藥還含有其他難以用水提出的有效成分或用較高濃度乙醇才能提出的有效成分或有效部位，那么首先用適宜濃度的乙醇將醇溶性有效成分或有效部位提出后，再用水煎煮提取多糖。例如人參含有人參皂苷，也含有多糖，但人參總皂苷更易溶于乙醇，故首先用 75% 乙醇回流提取人參總皂苷，藥渣再用水煎煮提取人參多糖。兩種溶劑分別提取，有利于人參總皂苷和人參

51、多糖的進(jìn)一步別離純化，人參總皂苷和人參多糖的提取轉(zhuǎn)移率均可達(dá) 90% 以上。黃芪、淫羊藿除含多糖外，還含苷類和黃酮，但黃芪苷類和黃酮以及淫羊藿苷類和黃酮均可溶于熱水，因此，這兩種藥材可用水作溶劑煎煮提取，提取液濃縮后采用醇沉法即可將多糖沉淀別離。醇沉溶液含苷類和黃酮，可采用進(jìn)一步醇沉、丁醇萃取、聚酰胺柱層析等工藝進(jìn)一步別離純化。多糖的純化，一般采用屢次醇沉法，常采用 3 次醇沉法即可到達(dá)純化目的，第一次醇沉后一定要枯燥，使同時(shí)被沉淀的蛋白質(zhì)、膠質(zhì)等雜質(zhì)變性固化，再用水溶解后冷藏或離心，除去水不溶性雜質(zhì)，濃縮后再用乙醇反復(fù)沉淀。使用的乙醇濃度，隨多糖的分子量而定，如黃芪多糖的分子量高，可使用 7

52、5 80% 乙醇沉淀，最后一次沉淀用無水乙醇浸洗 1 2 次即得。人參多糖、麥冬多糖、淫羊藿多糖的分子量相對較低，醇沉?xí)r的乙醇濃度應(yīng)高到 85 90% 。第一次醇沉得到的粗多糖，枯燥，溶解、冷藏、澄清或離心除去沉淀后，澄清濃縮后用葡聚糖凝膠柱層析或聚酰胺吸附、枯燥，上柱，用水洗脫，洗脫液濃縮，再用乙醇沉淀，沉淀用無水乙醇浸洗 1 2 次，即得。這種葡聚糖凝膠或聚酰胺吸附除雜質(zhì)的工藝，所得多糖中間體純度比屢次醇沉法高，可將蛋白質(zhì)、脂類等雜質(zhì)除盡，含量高 5 8 個(gè)百分點(diǎn)，顏色淺，為白色或類白色，易于過濾澄明。 2 、浸出輔助劑類輔料的選用有利于溶劑主要是水或乙醇將藥材中有效成分或有效部位提出，增

53、加其提取轉(zhuǎn)移率的輔料稱為浸出輔助劑，是研制某些中藥注射劑必不可少的一類輔料，包括酸類，如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸等；堿類，如濃氨溶液、氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鈣等；脫脂類，如石蠟、石油醚、乙醚、丙酮等。在中藥有效成分或有效部位的提取中，當(dāng)使用水或乙醇作溶劑均難以將其提出時(shí)，應(yīng)分析原因，如果是由于藥材富含蠟質(zhì)、脂肪、樹脂，影響水或乙醇的浸潤滲透，可采用石蠟、石油醚、乙醚脫脂后再用水或乙醇提取，或直接用乙酸乙酯或丙酮提?。蝗绻承┯行С煞只蛴行Р课怀甥}后可增加溶解性，可參加適宜適量的酸或堿，使其成鹽，增加其提取轉(zhuǎn)移率。如烏頭總生物堿的提取，參加適量的鹽酸成鹽，可大大提高

54、總生物堿的提取轉(zhuǎn)移率，又如用甘草提取甘草酸類，參加適量的氨水亦可大大提高甘草酸類的提取轉(zhuǎn)移率，再如由黃連藥材提取小檗堿，用 0.5% 硫酸水溶液提取使提取轉(zhuǎn)移率高達(dá) 95% 。如果是由于在提取過程中，有效成分或有效部位不穩(wěn)定，可根據(jù)情況使用穩(wěn)定劑，如使用適宜適量的抗氧劑和抗氧增效劑或水解阻止劑。如人參、遠(yuǎn)志藥材提取其皂苷時(shí)，參加稍過量的氨溶液，使 pH 在弱堿性可防止酸性皂苷的水解，又如在提取銀杏葉中的黃酮和內(nèi)酯時(shí)，參加適量的蛋氨酸并同時(shí)參加適量的枸櫞酸可阻止其白果內(nèi)酯的水解，使內(nèi)酯峰的比例與葉中天然比例根本一致。 3 、絮凝澄清劑類輔料的選用絮凝澄清劑在中藥提取液的別離純化工藝中得到廣泛的應(yīng)用，當(dāng)中藥提取液十分混濁，