BGZhaha246電熱鼓風(fēng)干燥箱確認(rèn)方案

1、BGZ-246電熱鼓風(fēng)干燥箱確認(rèn)方案文件編號(hào)： ZL-VP-1010-00方案起草日期方案審核日期方案批準(zhǔn)日期藥業(yè)有限公司目錄1.32.33.34.35.36.47.47.147.257.367.468.89.910.911.912.9.1 概述：1.1 儀器名稱： BGZ-246型電熱鼓風(fēng)干燥箱確認(rèn)方案。1.2 生產(chǎn)廠商：上海博訊實(shí)業(yè)有限公司。1.3 安裝地址：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室一般區(qū)高溫室。1.4 用途：用于玻璃器皿干熱滅菌、除熱源。確認(rèn)目的：BGZ-246型電熱鼓風(fēng)干燥箱為市售的非訂制A 類儀器，故進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)。確認(rèn)目前的實(shí)驗(yàn)室能否滿足儀器的正常操作和使用；確認(rèn)儀器是否具

2、有良好的檢測(cè)能力，能否滿足確認(rèn)的可接受標(biāo)準(zhǔn)和日常檢測(cè)工作的需要。確認(rèn)范圍：適用于 BGZ-246電熱鼓風(fēng)干燥箱的確認(rèn)工作。確認(rèn)小組成員及職責(zé)：姓名工作部門職責(zé)李愛玲QC負(fù)責(zé)確認(rèn)方案及報(bào)告的起草陳虹QC主管負(fù)責(zé)確認(rèn)方案及報(bào)告的審核， 負(fù)責(zé)方案的組織協(xié)調(diào)工作；負(fù)責(zé)各階段確認(rèn)結(jié)果匯總及評(píng)價(jià)。劉昆質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)確認(rèn)方案的批準(zhǔn)李生斌工程部負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)文件資料、儀器儀表校驗(yàn)及備品備件的檢查黃建海工程部負(fù)責(zé)儀器的安裝確認(rèn)魏丹丹QC負(fù)責(zé)儀器的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)。張艷玲QA負(fù)責(zé)跟蹤方案的實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：確認(rèn)小組成員對(duì) BGZ-246電熱鼓風(fēng)干燥箱進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析，并制定了相應(yīng)的控制措施以最大限度地降低風(fēng)

3、險(xiǎn)。具體情況見下表。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)檢驗(yàn)評(píng)估SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)控制措施級(jí)別儀器確認(rèn)活動(dòng)的儀器確認(rèn)沒有按照公對(duì)儀器確認(rèn)活動(dòng)進(jìn)司確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程44464高級(jí)立項(xiàng)管理行立項(xiàng)，并開展確認(rèn)的要求進(jìn)行立項(xiàng)儀器確認(rèn)方案管儀器確認(rèn)活動(dòng)無方案，由確認(rèn)小組確認(rèn)方或方案沒有審核、審批34448高級(jí)案，并對(duì)確認(rèn)方案進(jìn)理過程行審核和批準(zhǔn).確認(rèn)活動(dòng)小組中參與確認(rèn)人員無相應(yīng)選用確認(rèn)人員應(yīng)具22123中級(jí)有實(shí)踐工作經(jīng)驗(yàn)并的人員資質(zhì)或經(jīng)驗(yàn)經(jīng)過培訓(xùn)試劑、試液不滿足儀器嚴(yán)格要求試劑、試2432試劑、試液4中級(jí)液，確認(rèn)滿足儀器確確認(rèn)要求認(rèn)要求沒有對(duì)安裝確認(rèn)進(jìn)行2324對(duì)安裝確認(rèn)進(jìn)行確安裝確認(rèn)4中級(jí)確認(rèn)認(rèn)沒有對(duì)運(yùn)行確認(rèn)進(jìn)行2432對(duì)運(yùn)行確

4、認(rèn)進(jìn)行確運(yùn)行確認(rèn)4中級(jí)確認(rèn)認(rèn)內(nèi)毒素指示劑沒有對(duì)內(nèi)毒素指示劑3460對(duì)內(nèi)毒素指示劑挑5高級(jí)挑戰(zhàn)試驗(yàn)挑戰(zhàn)試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn)戰(zhàn)試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn)確認(rèn)結(jié)果的可接受標(biāo)確認(rèn)方案中包括符可接受標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)不準(zhǔn)確或者無可接43448高級(jí)合要求的可接受標(biāo)受標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確認(rèn)方案編制依據(jù)：6.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）。6.2 藥品工藝驗(yàn)證實(shí)施手冊(cè)（2012.9 版）。6.3 美國藥典（ USP27）。確認(rèn)內(nèi)容：7.1.方案實(shí)施的前提條件7.1.方案實(shí)施的前提條件7.1.1確認(rèn)人員培訓(xùn)參加確認(rèn)人員經(jīng)過 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010 年修訂）、藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2010 版）、確認(rèn)方案、相關(guān)儀器操作規(guī)程、檢驗(yàn)操作規(guī)程及偏

5、差處理管理規(guī)程的培訓(xùn)，培訓(xùn)合格后方可參與確認(rèn)。見人員培訓(xùn)記錄。7.1.2 進(jìn)行確認(rèn)前，所有與確認(rèn)有關(guān)的儀器應(yīng)進(jìn)行校驗(yàn)或確認(rèn)，儀器應(yīng)校驗(yàn)或確認(rèn)合格，來證明此次確認(rèn)是在可控的前提下進(jìn)行的，從而保證確認(rèn)的可靠性。見確認(rèn)所需儀器、儀表清單及校正情況。7.1.3 進(jìn)行確認(rèn)前，檢查儀器操作、維護(hù)等文件，確認(rèn)所需的相關(guān)文件齊全，并經(jīng)過批準(zhǔn)。.見確認(rèn)所需文件記錄。7.1.4文件確認(rèn)檢查確認(rèn)儀器的文件資料完整齊全，并按要求歸檔。7.1.4.1使用說明書。7.1.4.2合格證。7.1.4.3電氣原理及接線圖。7.1.4.4裝箱清單7.1.4.5售后服務(wù)指南見儀器資料確認(rèn)記錄。7.1.5試劑、試藥所有與確認(rèn)有關(guān)的試

6、劑、試藥均應(yīng)有來源且在有效期內(nèi)，確保本次確認(rèn)是在可控的前提下進(jìn)行的，從而保證確認(rèn)的可靠性。見確認(rèn)所需試劑、試藥情況表。7.1.6儀器性能技術(shù)參數(shù)序號(hào)主要技術(shù)參數(shù)1電源電壓AC 220V 10%/50Hz2%2控溫范圍室溫 +5-250 3溫度分辨率14溫度波動(dòng)度15溫度均勻度16輸入功率550W7內(nèi)膽尺寸（ mm）300*330*2808外形尺寸（ mm）590*450*4547.2安裝確認(rèn)：依據(jù)儀器安裝說明書，對(duì)儀器進(jìn)行安裝，檢查儀器的安裝環(huán)境，確認(rèn)儀器的安裝是否符合要求。見安裝確認(rèn)記錄。7.3 運(yùn)行確認(rèn)：7.3.1依據(jù)儀器安裝說明書，對(duì)BGZ-246電熱鼓風(fēng)干燥箱的按鍵功能運(yùn)行確認(rèn)。見儀器

7、功能鍵確認(rèn)記錄。7.3.2空載狀態(tài)溫度熱分布試驗(yàn).7.3.2.1按照下圖布置溫度傳感器，并記錄所在布點(diǎn)的溫度傳感器編號(hào)。上平面中平面下平面1267534897.3.2.2分別對(duì)兩個(gè)個(gè)溫度設(shè)定點(diǎn)進(jìn)行測(cè)試，即180和 250，每個(gè)溫度設(shè)定點(diǎn)的測(cè)試時(shí)間為 30 分鐘。7.3.2.3數(shù)據(jù)采集：測(cè)出每個(gè)溫度設(shè)定點(diǎn)穩(wěn)定控制運(yùn)行30 分鐘，每分鐘測(cè)試一組數(shù)據(jù)，記錄各分布點(diǎn)的最高溫度和最低溫度。7.3.2.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)校正數(shù)據(jù)，計(jì)算每個(gè)溫度設(shè)定點(diǎn)在箱體內(nèi)各個(gè)分布點(diǎn)的溫度波動(dòng)度，并在 ZL-VP-1010-JL05-00 溫度波動(dòng)度確認(rèn)記錄表中做好記錄，溫度波動(dòng)度 2為合格。空載熱分布試驗(yàn)合格后，才可進(jìn)行

8、生物指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)。7.4 性能確認(rèn)：7.4.1內(nèi)毒素指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)7.4.1.1內(nèi)毒素指示劑放置位置圖同空載熱分布溫度探頭圖：7.4.1.2溫度傳感器和裝有內(nèi)毒素指示劑的物品安放好后，關(guān)上腔室的門，溫度巡檢儀準(zhǔn)備就緒。7.4.1.3溫度設(shè)定點(diǎn)：在進(jìn)行干熱去熱原的生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)時(shí)，溫度應(yīng)控制在250 15范圍內(nèi)，連續(xù)干燥30 分鐘以上。所以將溫度控制儀設(shè)置為250。7.4.1.4數(shù)據(jù)采集：當(dāng)儀器上的溫度控制儀顯示的腔內(nèi)溫度達(dá)到250時(shí)，待溫度穩(wěn)定后，開始對(duì)各分布點(diǎn)的溫度進(jìn)行記錄，頻率為每分鐘記錄一次，連續(xù)記錄30 分鐘，然后將溫度設(shè)定為80，停止電加熱，使腔內(nèi)溫度下降。當(dāng)下降至80時(shí)，開

9、門取出裝有內(nèi)毒素指示劑的物品進(jìn)行檢驗(yàn)，并將第二批裝有生物指示劑的物品按上述方法放入，按7.4.1.1. 7.4.1.4.的方法進(jìn)行第二次試驗(yàn)，共需連續(xù)進(jìn)行三次試驗(yàn)。7.4.1.5樣品檢測(cè)7.4.1.5.1陽性對(duì)照液的制備：取未經(jīng)干熱除熱原的內(nèi)毒素指示劑1 支，內(nèi)毒素指示劑表示效價(jià)為 2500 EU/ 瓶，開啟安瓿，加入細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水1.0ml ，置于旋渦混合器上振蕩不少于 30 分鐘。按所標(biāo)示的效價(jià)逐級(jí)梯度稀釋至濃度為0.5EU/ml 的溶液，此溶液為陽性對(duì)照液。每一步稀釋均應(yīng)振蕩不少于60 秒。7.4.1.5.2供試液的制備取經(jīng)過干熱除熱原放入內(nèi)毒素指示劑5 支，開啟安瓿，加入細(xì)菌內(nèi)毒素

10、檢查用水1.0ml ，.置于旋渦混合器上振蕩不少于30 分鐘。按未經(jīng)干熱除熱原時(shí)所標(biāo)示的效價(jià)，梯度稀釋至濃度為 250EU/ml 的溶液。此溶液為供試液。每一步稀釋均應(yīng)振蕩不少于60 秒。每個(gè)供試液需鱟試劑2 支，每次檢測(cè)陰性、陽性對(duì)照各做2 管，將鱟試劑及細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水安瓿置于小試管架上（鱟試劑至敏度為0.25 EU/ml ）。用 75%酒精棉擦拭安瓿頸部，稍等片刻。待酒精揮發(fā)后開啟安瓿。用 1.0ml 分度吸管向每支鱟試劑安瓿中加入細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水各0.1ml ，充分溶解后；取供試液向每支相對(duì)應(yīng)的鱟試劑安瓿中各加0.1ml ；兩支陽性對(duì)照管加入陽性對(duì)照液各 0.1ml ；兩支陰性對(duì)照

11、管加入細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水各0.1ml 。每次移取完溶液后應(yīng)更換分度吸管。用封口膜封閉管口，輕輕振蕩混菌內(nèi)容物；立即置37 1恒溫水浴箱中水浴602min，保留過程中避免振蕩；到達(dá)保留時(shí)間后，輕輕取出，觀察結(jié)果。7.4.1.5.3 結(jié)果判斷：緩慢倒轉(zhuǎn)鱟試劑安瓿 180，管內(nèi)容物呈堅(jiān)實(shí)凝膠者，判為陽性，記錄為（）；緩慢倒轉(zhuǎn)鱟試劑安瓿 180，管內(nèi)容物流動(dòng)或呈凝膠但不能保持完整者，判為陰性，記錄為（）；陽性對(duì)照為（），陰性對(duì)照為（），實(shí)驗(yàn)無效。供試液兩支均為（），表明干熱程序已達(dá)到1000 倍的滅活內(nèi)毒素效力（ lgRd 3）供試液兩支均為（），表明干熱程序未達(dá)到1000 倍的滅活內(nèi)毒素效力（ lg

12、Rd 3）判斷標(biāo)準(zhǔn)：陰性對(duì)照應(yīng)為（），陽性對(duì)照應(yīng)為（）；一次干熱程序，5 支內(nèi)毒素指示劑中出現(xiàn) 1 支， lgRd 3 時(shí)，即表明此次干熱程序驗(yàn)證失?。灰淮胃蔁岢绦?，5 支內(nèi)毒素指示劑均 lgRd 3 時(shí)，即表明此次干熱程序驗(yàn)證符合要求。7.4.1.6數(shù)據(jù)分析：內(nèi)毒素指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)連續(xù)進(jìn)行三次結(jié)束后，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)算箱體內(nèi)各分布點(diǎn)的溫度波動(dòng)幅度，并將相關(guān)數(shù)據(jù)填寫在ZL-VP-1010-JL06-00生物內(nèi)毒素指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)各分布點(diǎn)溫度確認(rèn)記錄中。7.4.1.7判定標(biāo)準(zhǔn)：每次試驗(yàn)，在1 小時(shí)內(nèi)腔內(nèi)各點(diǎn)的溫度波動(dòng)度均應(yīng)10為合格（溫度設(shè)定 250時(shí)）。 QC人員應(yīng)認(rèn)真填寫ZL-VP-1010-

13、JL08-00內(nèi)毒素指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)結(jié)果，并附上ZL-VP-1010-JL07-00內(nèi)毒素指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)記錄，內(nèi)毒素指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)應(yīng)合格。7.4.2枯草黑色變種芽孢指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)7.4.2.1枯草黑色變種芽孢指示劑放置位置圖通空載熱分布溫度探頭圖：7.4.2.2生物指示劑的準(zhǔn)備：7.4.2.2.1生物指示劑名稱：枯草黑色變種芽胞生物指示劑。7.4.2.2.2菌種名稱：枯草黑色變種芽胞桿菌。7.4.2.2.3孢子量： 5 105-6 個(gè)片。.7.4.2.3溫度傳感器和裝有內(nèi)毒素指示劑的物品安放好后，關(guān)上腔室的門，溫度巡檢儀準(zhǔn)備就緒。7.4.2.4溫度設(shè)定點(diǎn)：在進(jìn)行干熱去熱原的生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)

14、時(shí)，溫度應(yīng)控制在180 15范圍內(nèi)，連續(xù)干燥2 小時(shí)。所以將溫度控制儀設(shè)置為180。7.4.2.5數(shù)據(jù)采集：當(dāng)儀器上的溫度控制儀顯示的腔內(nèi)溫度達(dá)到180時(shí)，待溫度穩(wěn)定后，開始對(duì)各分布點(diǎn)的溫度進(jìn)行，頻率為每?jī)煞昼娪涗浺淮?，連續(xù)記錄2 小時(shí)，然后將溫度設(shè)定為80，停止電加熱，使腔內(nèi)溫度下降。當(dāng)下降至80時(shí)，開門取出裝有枯草黑色變種芽孢指示劑進(jìn)行檢驗(yàn)，并將第二批裝有生物指示劑的物品按上述方法放入，按7.4.1.1. 7.4.1.4.的方法進(jìn)行第二次試驗(yàn)，共需連續(xù)進(jìn)行三次試驗(yàn)。7.4.2.4取樣方法：滅菌結(jié)束，取出帶蓋滅菌玻璃平皿，加蓋置于帶蓋的已滅菌容器內(nèi)。7.4.2.5培養(yǎng)條件： 37，培養(yǎng) 48

15、 小時(shí)觀察，繼續(xù)培養(yǎng)至7 天。7.4.2.6認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過 48 小時(shí)培養(yǎng)后，若陽性對(duì)照培養(yǎng)液變渾濁，顏色由紅變黃判為陽性，試驗(yàn)有效，否則試驗(yàn)無效；滅菌后培養(yǎng)的菌片培養(yǎng)液澄清，顏色不變?yōu)殛幮?；繼續(xù)培養(yǎng)至七天，若仍無菌生長(zhǎng)判為滅菌合格。連續(xù)試驗(yàn)3 次，均應(yīng)符合上述要求。7.4.2.7冷點(diǎn)無菌保證值的計(jì)算及評(píng)價(jià)：SAL=lgP=FH/DlgN 0SAL為無菌保證值，干熱滅菌SAL值應(yīng) 12；為微生物存活概率；FH值系指參照基準(zhǔn)溫度T0=170下的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間；D 值微生物耐熱參數(shù)，系指一定溫度下將微生物殺滅90%或使之下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位需要的時(shí)間值（分）；N0 滅菌前微生物總數(shù)。認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：冷點(diǎn) SAL值應(yīng) 12。認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：冷點(diǎn) SAL值應(yīng) 12 。7.4.2.8做好微生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)記錄、微生物指示劑培養(yǎng)觀察記錄以及冷點(diǎn)無菌保證值的計(jì)算及評(píng)價(jià)記錄等。偏差處理在確認(rèn)過程中應(yīng)嚴(yán)格按照方案執(zhí)行，發(fā)現(xiàn)任何異常情況，應(yīng)分析查明偏差原因后制定糾正預(yù)防措施，重新進(jìn)行確認(rèn)。見偏差記錄。.確認(rèn)結(jié)果評(píng)定與結(jié)論確認(rèn)小組根據(jù)確認(rèn)結(jié)果起草確認(rèn)報(bào)告，并報(bào)確認(rèn)與確認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)小組審批。確認(rèn)與確認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)小組對(duì)