丙戊酸鈉對(duì)大鼠損傷背根節(jié)神經(jīng)元異位自發(fā)放電的抑制作用

1、丙戊酸鈉對(duì)大鼠損傷背根節(jié)神經(jīng)元異位自覺(jué)放電的按捺作用【關(guān)鍵詞】精神病理性痛Effetfsdiuvalpratenetpispntaneusdishargefinjureddrsalrtganglinneurnsinrats【Abstrat】AI:Tinvestigatetheeffetfsdiuvalpratenetpispntaneusdisharge(ESD)ininjureddrsalrtganglin(DRG)neurns.ETHDS:Singledrsalrtfiberasseparated,theESDndutedfrinjuredDRGneurnsasrerdedandtheef

2、fetsfdifferentnentratinsfsdiuvalprateerebserved.RESULTS:DifferentnentratinsfsdiuvalpratesdereasedthenuberfESDinadsedependentanner.NLUSIN:TheadinistratinfsdiuvalprateinhibitsthenuberfESDfrinjuredDRGneurns.Thisaylayafundatinfrusingsdiuvalprateperipherallyasanalgeti.【Keyrds】ganglia,spinal;etpispntaneus

3、disharge;valpriaid;neurpathipain【摘要】目的：探究丙戊酸鈉(sdiuvalprate,VPA)對(duì)損傷背根節(jié)神經(jīng)元異位自覺(jué)放電的影響及當(dāng)時(shí)間和劑量干系.要領(lǐng)：分散背根單纖維，引導(dǎo)來(lái)自損傷背根節(jié)(drsalrtganglin,DRG)神經(jīng)元的異位自覺(jué)放電，不雅察差異濃度VPA對(duì)放電頻率和放電形式的影響.結(jié)果：VPA可按捺異位自覺(jué)放電，低落其放電數(shù)，并具有劑量依靠干系.結(jié)論：局部應(yīng)用VPA可按捺DRG神經(jīng)元自覺(jué)放電，這可為外周應(yīng)用VPA舉行鎮(zhèn)痛治療提供根據(jù).【關(guān)鍵詞】神經(jīng)節(jié)，脊；異位自覺(jué)放電；丙戊酸；精神病理性痛0弁言丙戊酸鈉(sdiuvalprate,VPA)是如今

4、臨床上應(yīng)用較廣的抗癲癇藥物，1988年Srensen1報(bào)道了臨床接納VPA和丙戊酸鎂防范治療偏頭痛，特殊是嚴(yán)峻偏頭痛，得到了較滿足的結(jié)果.厥后的研究創(chuàng)造VPA在治療三叉神經(jīng)痛2、糖尿病性精神病變3以及皰疹性疼痛4等也具有滿足的療效.但是，關(guān)于VPA的作用機(jī)制卻不甚明晰.我們?cè)诒掣?jié)(drsalrtganglin,DRG)慢性抑制模子上，用分散背根單纖維的技能不雅察VPA對(duì)受損DRG神經(jīng)元異位自覺(jué)放電的影響，對(duì)VPA的作用機(jī)制舉行開端探究，為局部應(yīng)用VPA舉行鎮(zhèn)痛治療提供根據(jù).1質(zhì)料和要領(lǐng)1.1質(zhì)料模子制備：正常SpraqueDaley大鼠16只(體質(zhì)量為150180g)，牝牡不拘，由第四軍醫(yī)大

5、學(xué)實(shí)行動(dòng)物中央提供.戊巴比妥鈉(40g/kg,ip)麻醉后，在腰椎程度切開背部皮膚、分散肌肉，表露左側(cè)L5椎間孔插入得當(dāng)直徑小鋼柱，制備DRG慢性抑制損傷模子5.1.2要領(lǐng)2結(jié)果2.1損傷DRG神經(jīng)元自覺(jué)放電的一樣平常特點(diǎn)在16例慢性抑制損傷的DRG，離體記載了95條單纖維的自覺(jué)放電運(yùn)動(dòng)，此中92條的傳導(dǎo)速率在5.043.0/s范疇內(nèi)，屬于A類有髓纖維，別的3條為類纖維，傳導(dǎo)速率為1.051.72/s.根據(jù)放電峰峰間期(ISI)序列的非線性動(dòng)力學(xué)特性7，損傷DRG神經(jīng)元自覺(jué)放電的節(jié)律情勢(shì)可分為以下3類：周期節(jié)律(regularfiring)，占10.5%(10/95)；非周期節(jié)律(irregu

6、larfiring)，占32.6%(31/95)；陣發(fā)節(jié)律(burstingfiring)，占56.8%(54/95)(Fig1).2.3丙戊酸鈉對(duì)差異放電形式的影響將10l/LVPA作用于差異形式的自覺(jué)放電，其放電消散的歷程出現(xiàn)差異的特點(diǎn).周期頻率的放電在VPA作用后，漸漸演化為陣發(fā)放電(Fig4A).不規(guī)矩放電那么保持其放電特點(diǎn)，頻率漸漸淘汰至完全消散(Fig4B).陣發(fā)放電形式在參加VPA后，串內(nèi)隔斷沒(méi)有變革，串串隔斷漸漸增大(Fig4).3討論外周神經(jīng)損傷區(qū)及相應(yīng)的感覺(jué)神經(jīng)元胞體產(chǎn)生大量的放電長(zhǎng)期的傳入運(yùn)動(dòng)引起脊髓和高位中樞程度的敏化，進(jìn)而導(dǎo)致自覺(jué)性疼痛、痛覺(jué)過(guò)敏及痛性感覺(jué)非常等慢性精

7、神病理痛病癥的產(chǎn)生8，成為精神病理性痛的信號(hào)源，按捺DRG神經(jīng)元的異位自覺(jué)放電可在必然程度上緩解精神病理痛病癥.VPA可通過(guò)按捺GABA代謝酶大概促進(jìn)GABA的開釋等機(jī)制間接加強(qiáng)氨基丁酸能神經(jīng)遞質(zhì)，按捺病灶神經(jīng)元過(guò)分放電，同時(shí)停頓非常放電的擴(kuò)散.別的，VPA還可阻斷電壓依靠性鈉通道.但是大鼠海馬切片研究表現(xiàn)，VPA對(duì)鈉通道失活狀態(tài)的規(guī)復(fù)沒(méi)有影響9.我們?cè)贒RG慢性抑制模子上，不雅察到VPA可低落受損DRG神經(jīng)元的放電數(shù)，高濃度時(shí)可完全按捺放電，且其按捺作用隨濃度增長(zhǎng)而加強(qiáng).提示VPA在受損神經(jīng)元局部按捺自覺(jué)放電，淘汰痛信號(hào)的傳入，大概起到緩解疼痛的結(jié)果.實(shí)行中還不雅察到VPA對(duì)差異情勢(shì)放電的按

8、捺作用存在差異的歷程，在VPA作用后，周期放電漸漸演化為陣發(fā)放電，串串隔斷漸漸增大，而串內(nèi)隔斷保持穩(wěn)定，這種作用方法雷同于鈉通道阻斷劑利多卡因?qū)Ψ烹姷陌崔嘧饔脷v程.因此，VPA大概通過(guò)阻斷鈉通道而按捺DRG神經(jīng)元的自覺(jué)放電，其作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究.【參考文獻(xiàn)】1SrensenKV.Valprate:AnedruginigraineprphylaxisJ.AtaNeurlSand,1988;78(4):346-348.2SindrupSH,JensenTS.PharatherapyftrigeinalneuralgiaJ.linJPain,2002;18(1):22-27.3KharDK,Ra

9、atN,AgraalRP,etal.Sdiuvalpratefrpainfuldiabetineurpathy:ArandizeddubleblindplaebntrlledstudyJ.QJed,2022;97(1):33-38.4KharDK,GargP,BubRA,etal.Divalprexsdiuintheanageentfpstherpetineuralgia:ArandizeddubleblindplaebntrlledstudyJ.QJed,2022;98(1):29-34.5HuSJ,XingJL.AnexperientaldelfrhrnipressinfdrsalrtganglinprduedbyintervertebralfraenstensisintheratJ.Pain,1998;77:15-23.6XieY,ZhangJ,Petersen,etal.FuntinalhangesindrsalrtganglinellsafterhrninervenstritinintheratJ.JNeurphysil,1995;73(5):1811-1820.7Ren,HuSJ,ZhanBJ,etal.Peridaddingbifuratinithhasintheinters