藥理學(xué)-總論-電子講義

1、合 理 用 藥BASIC PRINCIPLESDepartment of PharmacologyGuangzhou Medical College1藥效學(xué)藥物基本作用藥物作用：指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用。藥理效應(yīng)：指藥物作用所致的機(jī)體細(xì)胞和器官功能的改變。使原有功能水平提高稱為興奮excitation或亢進(jìn)augmentation，使原有功能水平降低稱為抑制inhibition或麻痹paralysis或衰竭failure。藥物作用的性質(zhì)取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu):構(gòu)效關(guān)系structure-activity relationship。2藥效學(xué)藥物基本作用藥物作用的選擇性：指藥物在一定劑量范圍內(nèi)只

2、作用于某些組織和器官，對其他組織和器官沒有作用。藥物作用的兩重性：指在臨床應(yīng)用藥物時，既可以產(chǎn)生符合用藥目的的作用（治療作用），也出現(xiàn)一些不符合用藥目的的甚至給病人帶來痛苦的反應(yīng)（不良反應(yīng)）。3藥效學(xué)藥物基本作用治療作用：包括對因治療、對癥治療和補充治療。不良反應(yīng)包括：(一)副作用：指在治療量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。(二)毒性作用：指藥物引起機(jī)體生理生化機(jī)能和結(jié)構(gòu)的病理性改變。往往由于劑量過大所致。包括急性毒性（立即發(fā)生）和長期毒性（蓄積作用，也包括致癌、致畸和致突變）。4藥效學(xué)藥物基本作用(三)后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時殘存的生物效應(yīng)。(四)停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病

3、的加劇。(五)變態(tài)反應(yīng)：一類免疫反應(yīng)；與藥理作用無關(guān)，難于預(yù)料的不良反應(yīng)。(六)特異質(zhì)反應(yīng)：指由于遺傳缺陷導(dǎo)致對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)嚴(yán)重度與劑量成正比。5藥效學(xué)量效關(guān)系劑量效應(yīng)關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍成比例。常用“濃度效應(yīng)關(guān)系”量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強弱是連續(xù)增減的量變。最小有效濃度MEC：剛能起效的閾濃度。效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。反應(yīng)內(nèi)在活性。半最大效應(yīng)濃度EC50；效價強度：藥物達(dá)到一定效應(yīng)時所需的劑量。反應(yīng)親和力；6藥效學(xué)量效關(guān)系30102050100E(%)Emax50100E(%)13010KDpD27藥效學(xué)量效關(guān)系0.110000.3131030100300單次劑量(m

4、g)每日排鈉量20015010050環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪速尿氯噻嗪mmol8藥效學(xué)量效關(guān)系質(zhì)反應(yīng)：只能以陽性和陰性來表示的 效應(yīng)。從量效曲線可看出：半數(shù)有效量ED50、半數(shù)致死量LD50。反映藥物安全性參數(shù)：治療指數(shù)TI=LD50/ED50安全范圍：ED95TD5之間的距離9藥效學(xué)量效關(guān)系質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效關(guān)系曲線。507010020040206010080頻數(shù)分布曲線累加量效曲線10藥效學(xué)量效關(guān)系526784315099有效(治療)毒性概率單位反應(yīng)%ED50LD50100200400 mg/kgABBA11藥效學(xué)藥物作用機(jī)制Mechanism of actionPrinciple o

5、f action理化條件的改變抗酸藥、甘露醇等參與或干擾細(xì)胞代謝補充療法或抗代謝藥：胰島素、5-氟尿嘧啶。影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運利尿藥對酶的影響新斯的明、噢美拉唑12藥效學(xué)藥物作用機(jī)制作用于細(xì)胞膜的離子通道鈣通道拮抗劑影響核酸代謝抗癌藥物、喹諾酮類抗生素影響免疫機(jī)制免疫抑制劑和免疫增強劑非特異性作用消毒防腐劑作用于受體（詳見下節(jié)）13藥效學(xué)藥物與受體:由來1978年Langley提出可能存在一種與藥物結(jié)合的物質(zhì)。1905年稱種物質(zhì)為接受物質(zhì)receptive substance。1908年Ehrlich首先提出受體receptor。占領(lǐng)學(xué)說Occupation theory、速率學(xué)說Rate the

6、ory、二態(tài)模型Two model theory。1948年Ahlquist提出腎上腺素受體亞型。1972年Sutherland第二信使學(xué)說。14藥效學(xué)藥物與受體:概念受體概念：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能與特定物質(zhì)結(jié)合并傳遞信息引起生物效應(yīng)的細(xì)胞成分（蛋白組分）。受體特征：(1)低容量，可飽和性；(2)與配體ligand結(jié)合的特異性；(3)體內(nèi)配體結(jié)合的快，解離得也快；(4)高親和力。受體的功能： (1)將胞外化學(xué)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)成胞內(nèi)效應(yīng)，(第二信使)；(2)選擇性攝取細(xì)胞外營養(yǎng)成分；(3)細(xì)胞和細(xì)胞間的相互識別。15藥效學(xué)藥物與受體:相互作用親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。用藥物受體復(fù)合物的解離常數(shù) （KD）的倒數(shù)或用pD2(pD2=-logKD)來表示。KD為引起50%最大效應(yīng)時（50%受體被占領(lǐng)）的摩爾濃度。KD或pD2表示親和力，KD或pD2表示親和力。內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。受體儲備：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)時仍未被結(jié)合的受體。16藥效學(xué)藥物與受體:相互作用A圖三藥pD2相等，Emax不等B圖三藥pD2不等，Emax相等17藥效學(xué)藥物與受體:藥物分類部分激動藥與完全激動藥并用還可拮抗激動藥的部分效應(yīng)。少數(shù)拮抗藥以拮抗作用