2022年翰森制藥發(fā)展現(xiàn)狀及產(chǎn)品介紹分析

1、2022年翰森制藥發(fā)展現(xiàn)狀及產(chǎn)品介紹分析1、翰森制藥：中國領(lǐng)先的研發(fā)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型藥企1.1、厚積薄發(fā)，邁入創(chuàng)新發(fā)展新階段翰森制藥是中國領(lǐng)先的以創(chuàng)新研發(fā)為驅(qū)動(dòng)的制藥企業(yè)之一。公司成功研發(fā)并上 市了多個(gè)創(chuàng)新藥和首仿藥，拳頭產(chǎn)品市場份額名列前茅，創(chuàng)新管線也在持續(xù)擴(kuò)充， 涵蓋抗腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗感染、代謝病、自身免疫疾病五大關(guān)鍵治療領(lǐng)域。 公司以首仿藥起家，持續(xù)深化創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，正在向全球化創(chuàng)新制藥企業(yè)的目標(biāo)邁 進(jìn)。公司創(chuàng)新轉(zhuǎn)型歷程可分為以下三個(gè)階段：創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，積蓄力量（2011 年-2019 年）2011 年，公司在上海張江建立研發(fā)中心，開始不斷建立和完善創(chuàng)新藥研發(fā) 體系，推進(jìn)創(chuàng)新藥產(chǎn)品研發(fā)，創(chuàng)新成為

2、公司發(fā)展的新引擎。全面加速，收獲成果（2020 年-2023 年）公司創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的初步成果開始展現(xiàn)，創(chuàng)新藥產(chǎn)品進(jìn)入快速放量階段，2021 年創(chuàng)藥收入占比達(dá) 42.3%，2022 年預(yù)計(jì)累計(jì) 7 款創(chuàng)新藥產(chǎn)品上市，創(chuàng)新藥 收入占比有望達(dá) 60%。公司全面加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的速度，不斷加大研發(fā)投入， 通過自主研發(fā)和外部 BD 持續(xù)擴(kuò)充管線，引入新型平臺(tái)技術(shù)賦能創(chuàng)新研發(fā)， 公司計(jì)劃每年新增 8-10 條創(chuàng)新管線。面向全球，持續(xù)升級(jí)（2024 年+）公司向全球化創(chuàng)新制藥企業(yè)的目標(biāo)邁進(jìn)，預(yù)計(jì) 2025 年創(chuàng)新藥收入占比超過 80%，實(shí)現(xiàn)累計(jì)上市 15+款創(chuàng)新藥（含新適應(yīng)癥），同時(shí)具備全球自研開發(fā) 創(chuàng)新藥能力。1

3、.2、建設(shè)完備內(nèi)生體系，研發(fā)、生產(chǎn)、銷售能力出眾研發(fā)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型速度領(lǐng)先推動(dòng)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，研發(fā)支出持續(xù)提升。公司在不斷完善自身創(chuàng)新藥研發(fā)體系的建設(shè)， 目前有位于上海、連云港、常州和美國的四個(gè)研發(fā)中心，研發(fā)人員約 1650 人。 公司研發(fā)支出在近幾年快速提升，由 2015 年的 4.09 億元增長至 2021 年的 17.97 億元，年復(fù)合增長率為 28.0%；2021 年研發(fā)支出同比增長 43.5%；研發(fā)支出占比 由 2015 年的 8.1%提升至 2021 年的 18.1%，排名位于國內(nèi) Big Pharma 前列。6 款創(chuàng)新藥獲批，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型速度領(lǐng)先國內(nèi)同行。公司在 2010 年后加快創(chuàng)新轉(zhuǎn)型， 2

4、014 年首個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)品嗎啉硝唑上市，2019 年開始公司進(jìn)入到創(chuàng)新藥獲批密集 期，目前已有 6 款創(chuàng)新藥產(chǎn)品獲批上市，數(shù)量上在中國 Big Pharma 中位于前列， 且都為同類型產(chǎn)品中的國產(chǎn)首例。在創(chuàng)新藥研發(fā)中，公司敏銳的市場判斷力以及 高效的研發(fā)執(zhí)行力仍然得到延續(xù)。公司目前已把研發(fā)資源集中在創(chuàng)新藥上，不再 有新的仿制藥項(xiàng)目立項(xiàng)，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的步伐將進(jìn)一步加快。生產(chǎn)設(shè)施符合世界級(jí)標(biāo)準(zhǔn)公司具備世界一流設(shè)施及生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。公司建立了全生命周期的質(zhì)量管控 體系，所有的生產(chǎn)場地和產(chǎn)品均已通過中國的 GMP 官方認(rèn)證檢查，吉西他濱、 長春瑞濱、培美曲塞二鈉、奧氮平及其原料等多個(gè)品種已多次通過歐美日等

5、國的 官方認(rèn)證檢查和客戶審計(jì)，艾替班特、米卡芬凈鈉也已順利通過美國 FDA 認(rèn)證。 公司具備符合多個(gè)國家 GMP 要求的生產(chǎn)能力，對于全球化戰(zhàn)略至關(guān)重要。銷售團(tuán)隊(duì)建設(shè)持續(xù)升級(jí)銷售費(fèi)用率持續(xù)下降，精準(zhǔn)學(xué)術(shù)營銷體系。公司銷售費(fèi)用率由 2015 年的 44.35% 下降至 2021 年的 34.5%，公司費(fèi)用率在 2019 年前處于行業(yè)內(nèi)較高水平，2019 年 開始顯著下降，一方面是仿制藥集采的開展，另一方面是創(chuàng)新藥建立了以臨床數(shù) 據(jù)為導(dǎo)向的精準(zhǔn)學(xué)術(shù)營銷體系，公司的 5 款創(chuàng)新藥產(chǎn)品均在第一時(shí)間進(jìn)入了國家醫(yī)保，6 款創(chuàng)新藥產(chǎn)品均進(jìn)入了國內(nèi)權(quán)威指南，對于創(chuàng)新藥在國內(nèi)的商業(yè)推廣是 極大的助力。創(chuàng)新藥團(tuán)隊(duì)

6、快速擴(kuò)充，多銷售渠道拓展。公司的銷售人員數(shù)量由 2018 年底的 4500 人擴(kuò)充到 2021 年底的 7000 余人，其中創(chuàng)新藥的銷售人員比例約 60%，阿 美替尼銷售團(tuán)隊(duì)有 2000 人，公司的核心銷售人員在其各自的治療領(lǐng)域平均擁有 10 年以上的銷售經(jīng)驗(yàn)。公司已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了國內(nèi)三級(jí)醫(yī)院、二級(jí)醫(yī)院的全面覆蓋， 同時(shí)也在積極探索創(chuàng)新營銷模式，包括加大與 DTP 藥房的合作（雙通道落地地 區(qū)達(dá)到 800+個(gè)）以及入駐線上平臺(tái)（京東、拼多多）1.3、集采風(fēng)險(xiǎn)已落地，業(yè)績增長迎來向上拐點(diǎn)核心仿制藥銷售貢獻(xiàn)比例顯著降低，業(yè)績增長迎來向上拐點(diǎn)。公司仿制藥時(shí)代 銷售貢獻(xiàn)占比最大的兩大品種奧氮平和培美曲塞，均

7、在“4+7”帶量采購已經(jīng) 中標(biāo)，后續(xù)補(bǔ)標(biāo)進(jìn)展順利，目前業(yè)績貢獻(xiàn)基本保持穩(wěn)定，對公司業(yè)績增長的影響 已于 2020 年充分釋放，公司 2021 年?duì)I業(yè)收入及歸母凈利潤都開始呈現(xiàn)恢復(fù)增長 的趨勢。公司 2021 年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入 99.35 億元，同比增長 14.3%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利 潤 27.13 億元，同比增長 5.6%。集采風(fēng)險(xiǎn)逐步釋放。利奈唑胺和吉西他濱被納入第五批集采，替加環(huán)素被納入第 七批集采，公司核心仿制藥品種陸續(xù)被納入集采，隨著創(chuàng)新藥產(chǎn)品的快速放量， 仿制藥集采對公司的負(fù)面影響也將不斷縮減。根據(jù)我們的預(yù)測，公司仿制藥時(shí)代 的 8 款核心產(chǎn)品的收入占比預(yù)計(jì)將由 2018 年的 80.3%

8、降至 2022 年的 14.5%。2、創(chuàng)新品種快速放量，市場潛力逐步釋放2.1、阿美替尼：首個(gè)國產(chǎn)三代 EGFR-TKI，市場潛力被不斷挖掘肺癌患者群體多，EGFR 突變率接近 50%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī) 構(gòu)（IARC）發(fā)布的 2020 年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，肺癌在中國無論是發(fā)病人數(shù) （82 萬）還是死亡人數(shù)（71 萬）都是位列第 1 的癌癥類型，其中非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC）占肺癌的 85%。在 NSCLC 中，中國近 50%的病例有 EGFR 突變，其 中 19 外顯子缺失（Exon19 del）和 21 外顯子 L858R（Exon21 L858R）突變約占 所有突變類型

9、的 85%-90%，稱為經(jīng)典突變；非經(jīng)典突變占 EGFR 突變的 10%- 15%，包括 20 外顯子插入（Exon20 ins）等。EGFR-TKI 是 EGFR 突變 NSCLC 治療的首選。對于局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 經(jīng)典突變 NSCLC，一/二/三代 EGFR-TKI 均可優(yōu)先作為一線療法，對于一/二代 EGFR-TKI 治療失敗后活檢 T790M 陽性患者，三代 EGFR-TKI 可優(yōu)先作為二線 療法。此外，對于可切除的早中期 EGFR 經(jīng)典突變 NSCLC，一/三代 EGFR-TKI 可作為術(shù)后的輔助治療。在最新版的 NCCN NSCLC 指南中，首次加入 G719X、 S79

10、68I 及 L816Q 等非經(jīng)典突變，推薦首選阿法替尼和奧希替尼，阿美替尼針對 非經(jīng)典突變患者正在開展臨床 III 期試驗(yàn)EGFR-TKI 市場空間廣闊。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，中國 2020 年 EGFRTKI 市場規(guī)模達(dá) 108 億元，預(yù)計(jì) 2025 年將增長至 368 億元，復(fù)合增長率達(dá) 27.7%。三代 EGFR-TKI 快速占據(jù)主要市場份額。一代 EGFR-TKI 能夠顯著延長患者的 無進(jìn)展生存期（PFS），但平均 1 年之后所有患者都會(huì)出現(xiàn)耐藥。為解決一代 EGFR-TKI 耐藥的問題，開發(fā)出不可逆結(jié)合的二代 EGFR-TKI，但療效不盡如人 意且不良反應(yīng)顯著增加。隨著對耐藥機(jī)制

11、的逐漸深入，發(fā)現(xiàn)了 T790M 耐藥突變， 靶向 T790M 的三代 EGFR-TKI 便橫空出世，不僅在二線治療表現(xiàn)優(yōu)異，在一線治療、輔助治療也都陸續(xù)取得突破，快速占據(jù) EGFR-TKI 的主要市場份額。在中 國 2020 年 EGFR-TKI 市場，三代 EGFR-TKI 已經(jīng)占據(jù)了 62.6%的市場份額。阿美替尼是首個(gè)國產(chǎn)三代 EGFR-TKI，具有先發(fā)優(yōu)勢。全球首個(gè)三代 EGFR-TKI 奧希替尼于 2017 年 2 月在中國上市，公司的阿美替尼于 2020 年 3 月在中國上市， 成為首個(gè)獲批的國產(chǎn)三代 EGFR-TKI，并且在當(dāng)年快速地進(jìn)入了國家醫(yī)保，公司 有望憑借產(chǎn)品優(yōu)異的臨床數(shù)

12、據(jù)以及強(qiáng)大的銷售網(wǎng)絡(luò)，快速搶占市場份額，建立先 發(fā)優(yōu)勢。阿美替尼在二線治療展現(xiàn)了出色的有效性和良好的安全性。阿美替尼 II 期研究 （APOLLO）共入組 244 例經(jīng)一、二代 EGFR-TKI 治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng) 檢驗(yàn)確認(rèn)存在 EGFR T790M 突變陽性的 NSCLC 患者，其中有 23 例腦轉(zhuǎn)移 （CNS）患者。隨訪時(shí)間達(dá)到 11.8 個(gè)月，可評(píng)估患者的客觀應(yīng)答率（ORR）達(dá)68.4%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá) 12.3 個(gè)月；CNS 分析組 ORR 達(dá) 61%， mPFS 達(dá) 10.8 個(gè)月，證明在腦轉(zhuǎn)移患者中同樣有效。安全性方面，皮疹（12.7%） 和腹瀉（7.4%）

13、發(fā)生率低，肌酸磷酸激酶（CPK）發(fā)生率較高，但可逆可管理， 間質(zhì)性肺炎未在臨床研究的 110mg QD 劑量組中發(fā)生。阿美替尼躋身一線治療，顯著提高患者生存獲益且安全性優(yōu)異。2021 年美國臨 床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，阿美替尼一線治療 NSCLC 的期 AENEAS 研究 結(jié)果公布。研究結(jié)果顯示，阿美替尼試驗(yàn)組 mPFS 為 19.3 個(gè)月，中位持續(xù)緩解時(shí) 間（mDoR）18.1 個(gè)月；吉非替尼對照組的 mPFS 為 9.9 個(gè)月。試驗(yàn)組與對照組 相比，mPFS 和 mDOR 均顯著延長。安全性方面，與吉非替尼相比，皮疹、腹瀉、 AST/ALT 升高等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低。阿美替尼一線

14、治療在腦轉(zhuǎn)移亞組中有更好的療效。晚期肺癌患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率約 為 23-36%，ERFR 突變型肺腺癌患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率更是高達(dá) 60%。在 FLAURA 研究的 CNS 亞組中，奧希替尼相較于對照組降低了 52%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)；在 AENEAS 研究的 CNS 亞組中，阿美替尼相較于對照組降低了 62%的疾病進(jìn)展風(fēng) 險(xiǎn)。三代 EGFR-TKI 將逐漸成為一線治療的首選。在一線治療中，三代 EGFR-TKI 相較于一代 EGFR-TKI，整體能夠降低患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn) 50%以上，但目 前三代 EGFR-TKI 在一線治療當(dāng)中的比例仍然較小，一方面是三代 EGFR-TKI 費(fèi) 用相對較高，另一

15、方面是擔(dān)心三代 EGFR-TKI 耐藥后無解決方案。但從長期來看， 三代 EGFR-TKI 進(jìn)入醫(yī)保后費(fèi)用大幅下降，三代 EGFR-TKI 的耐藥機(jī)制也逐漸 清晰，多種解決方案為耐藥患者帶來曙光，所以我們預(yù)計(jì)三代 EGFR-TKI 將逐 漸取代一代 EGFR-TKI 在一線治療中的地位。三代 EGFR-TKI 耐藥后的解決方案：1）對于耐藥機(jī)制已知的，則采用生物標(biāo)志 物驅(qū)動(dòng)的治療策略。例如占比 7%-15%的 MET 擴(kuò)增，奧希替尼聯(lián)用 C-MET 抑制 劑賽沃替尼的臨床方案已進(jìn)入臨床 III 期，阿美替尼聯(lián)用 C-MET 抑制劑的臨床方 案也已進(jìn)入臨床階段；2）對于耐藥機(jī)制未知或無可靶向的，

16、三代 EGFR-TKI 聯(lián) 用化療以及免疫治療等方案都在臨床 III 期研究當(dāng)中。三代 EGFR-TKI 一線治療競爭將加劇，輔助治療仍待拓展，阿美替尼具備領(lǐng)先 優(yōu)勢。隨著三代 EGFR-TKI 逐漸取代一代 EGFR-TKI 在一線治療中的地位，一線 治療市場空間快速增長，新產(chǎn)品一線治療適應(yīng)癥獲批仍需時(shí)間，阿美替尼擁有搶 占市場份額的時(shí)間窗口。此外，可切除的早中期 NSCLC 約占總體 NSCLC 的 30%，目前國內(nèi)正式獲批 NSCLC 輔助治療的 EGFR-TKI 僅有奧希替尼和?？颂?尼，市場尚屬藍(lán)海，阿美替尼也有望成為首個(gè)獲批的輔助治療適應(yīng)癥的國產(chǎn)三代 EGFR-TKI。阿美替尼銷售

17、額有望在 2023 年達(dá)到 45 億。目前國內(nèi)有多款三代 EGFR-TKI 處于 NDA 階段，后續(xù)競爭將加劇。但阿美替尼作為首款國產(chǎn) EGFR-TKI，有望憑借 先發(fā)優(yōu)勢，在近兩年的時(shí)間窗口實(shí)現(xiàn)快速放量。阿美替尼后期的增長動(dòng)力來自適 應(yīng)癥的拓展，包括術(shù)后輔助治療、IIIB 期不可切除的患者、非經(jīng)典突變的患者 以及聯(lián)合化療的一線治療，銷售峰值后續(xù)有望達(dá)到 50 億。2.2、氟馬替尼：首個(gè)國產(chǎn)二代 Bcr-Abl TKI，加快取代一代產(chǎn)品慢性髓性細(xì)胞白血?。–ML）流行病學(xué)：CML 是骨髓造血干細(xì)胞克隆性增殖形 成的惡性腫瘤，占成人白血病的 15%。全球年發(fā)病率為 1.6/10 萬2/10 萬，

18、我國 年發(fā)病率約為 0.39/10 萬0.55/10 萬。CML 起病緩慢，其自然病程包括慢性期、 加速期及急變期，約 90%-95%的患者初診時(shí)處于慢性期。CML 有主要兩個(gè)重要 的診斷指標(biāo)：白細(xì)胞飆升和費(fèi)城染色體陽性（Ph+），約 95%的 CML 病例都是 Ph+。Bcr-Abl TKI 是 CML 的標(biāo)準(zhǔn)療法：a) 2001 年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了一代 Bcr-Abl TKI 伊馬替尼上市，伊馬替尼作為一線治 療藥物使 CML 患者的 10 年生存率達(dá) 85%-90%。b) 二代 Bcr-Abl TKI 原本作為伊布替尼耐藥后的二線療法，后來各項(xiàng)頭對頭的 臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)二代 Bcr-Abl

19、TKI 一線治療能夠獲得更快更深的分子學(xué)反應(yīng) （MR），意味著病情更快的緩解以及更可能獲得長期的無治療緩解（TFR）因此二代 Bcr-Abl TKI 已經(jīng)成為一線治療的重要選擇。c) 一代/二代 Bcr-Abl TKI 用于 CML 一線或者二線治療，每年仍會(huì)有約 30%的 CML 患者出現(xiàn)耐藥/不耐受，其中 T315I 是最常見的突變，三代 Bcr-Abl TKI 主要為滿足這一類患者的臨床需求。二代 Bcr-Abl TKI 一線治療療效更優(yōu)。從臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，相較于伊馬替尼一 線治療，二代 Bcr-Abl TKI 一線治療的早期分子學(xué)反應(yīng)（EMR）和深度分子學(xué)反 應(yīng)（DMR）均具有顯著優(yōu)

20、勢，因此國內(nèi)外指南均推薦二代 Bcr-Abl TKI 作為一線 治療，NCCN 指南推薦伊馬替尼、達(dá)沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼，國內(nèi)指南推 薦伊馬替尼、達(dá)沙替尼、尼洛替尼和氟馬替尼。氟馬替尼與伊馬替尼一線治療的對照試驗(yàn)結(jié)果顯示，氟馬替尼組的 3 個(gè)月早期分 子學(xué)緩解率（82.1% VS 53.3%）、完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（91.4% VS 79.3%）、主 要分子學(xué)緩解率（52.6% VS 39.6%）以及深度分子學(xué)緩解率（10.7% VS 3.6%） 均顯著高于伊馬替尼組。二代 Bcr-Abl TKI 國內(nèi)市場份額快速提升。從 PDB 樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)來看，伊 馬替尼的市場份額從 2012

21、年的 98%降至 2021 年的 55%，二代 Bcr-Abl TKI 的市 場份額從 2012 年的 2%增至 2021 年的 45%。由于達(dá)沙替尼缺乏國內(nèi)一線治療的 數(shù)據(jù)，未獲得批準(zhǔn)用于一線治療，二代 Bcr-Abl TKI 中目前尼洛替尼占據(jù)主要市 場份額。我們認(rèn)為二代 Bcr-Abl TKI 取代一代 Bcr-Abl TKI 是一個(gè)長期趨勢。氟馬替尼銷售峰值有望在 2024 年達(dá)到 15 億元。國內(nèi)一代/二代 Bcr-Abl TKI 競爭 格局已較為清晰，二代 Bcr-Abl TKI 的市場份額將逐步提升，二代 Bcr-Abl TKI 獲批一線治療的僅有尼洛替尼和氟馬替尼，新一代 Bc

22、r-Abl TKI 主要針對耐藥/不 耐受的患者。公司依靠首仿伊馬替尼在 CML 領(lǐng)域已經(jīng)積累了醫(yī)生和患者的基礎(chǔ)， 且氟馬替尼與其他第二代 Bcr-Abl 藥物比較具有更好的安全性，在臨床試驗(yàn)中沒 有胸腔積液或心臟毒性，具有顯著的競爭優(yōu)勢。CML 管線升級(jí)延伸，在國內(nèi)率先布局新一代 Bcr-Abl TKI。2020 年 7 月公司從 Terns 引入 TRN-000632（HS-10382）的中國權(quán)益，TRN-000632 屬于 Bcr-Abl 的 別構(gòu)抑制劑，目前處于臨床 I 期。別構(gòu)抑制劑具有更高的選擇性，理論上毒性也 更低。全球首個(gè) Bcr-Abl 別構(gòu)抑制劑諾華的 Asciminib

23、于 2021 年 10 月獲得 FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療接受過兩種或兩種以上 TKI 的耐藥/不耐受 CML 患者以及 T315I 突變 CML 患者。目前布局 Bcr-Abl 別構(gòu)抑制劑的國內(nèi)企業(yè)還有塔吉瑞生物， 其 TGRX-678 也處于臨床 I 期。公司的新一代 Bcr-Abl TKI 在國內(nèi)處于第一梯隊(duì)， 未來有望延續(xù)公司在 CML 領(lǐng)域的優(yōu)勢地位。2.3、洛塞那肽：GLP-1RA 市場高速增長，首個(gè)國產(chǎn)長效制劑潛力大國內(nèi)糖尿病患病率不斷上升，認(rèn)知與治療水平仍較低。根據(jù)國內(nèi)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)， 1980 年我國糖尿病的患病率為 0.67%，此后歷次調(diào)查結(jié)果呈現(xiàn)不斷增長的趨勢， 2015-

24、2017 年高達(dá) 11.2%。從 2010、2013 年兩次大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果看，國 內(nèi)糖尿病的知曉率分別為 30.1%和 36.5%，治療率分別為 25.8%和 38.2%，控制 率分別為 39.7%和 49.2%，都略有提升，但仍處于較低水平。中國糖尿病藥物市場仍有較大增長空間。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)中國 的糖尿病藥物市場將在 2023 年和 2030 年分別達(dá)到 1184 億元和 2592 億元，2023- 2030 的年復(fù)合增長率為 11.8%。GLP-1 受體激動(dòng)劑優(yōu)勢顯著。GLP-1 是指胰高血糖素樣肽-1，是在食物營養(yǎng)素刺 激下由腸道分泌的一種多肽激素，能夠作用于胰島

25、細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌，同 時(shí)還可以作用于胰島細(xì)胞，降低胰高血糖素的分泌。藥物研發(fā)人員對 GLP-1 結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造得到了 GLP-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），其與天然 GLP-1 相同的生 物學(xué)作用，同時(shí)能夠延長作用時(shí)間。在后續(xù)的臨床試驗(yàn)當(dāng)中，發(fā)現(xiàn) GLP-1R 除了 具有優(yōu)異的控糖作用，還能夠降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)、減少心血管風(fēng)險(xiǎn)以及控制體重。GLP-1 受體激動(dòng)劑用藥地位不斷提升。隨著 GLP-1 藥物高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的 不斷公布，其在 2 型糖尿病用藥指南中的推薦地位越來越高。在最新的 2022ADA 指南當(dāng)中，二甲雙胍已經(jīng)不是唯一的一線用藥，GLP-1RA、SGLT-2i 可用于部分 2

26、 型糖尿病患者的起始治療（伴有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、心力 衰竭和/或慢性腎病，或伴此類疾病高風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體），并且可根據(jù)降糖需要選擇是 否聯(lián)用二甲雙胍。GLP-1 藥物可按照藥物源性和藥動(dòng)力學(xué)進(jìn)行分類。依據(jù)藥物源性，可分為蜥蜴源 GLP-1 和人源 GLP-1，全球首個(gè)上市的 GLP-1 藥物艾塞那肽屬于蜥蜴源 GLP-1， 人源 GLP-1 利拉魯肽上市后便快速搶占了市場份額；依據(jù)藥動(dòng)力學(xué)，可分為短 效 GLP-1 和長效 GLP-1，長效 GLP-1 僅需每周注射一次，大幅改善了患者的依 從性，長效 GLP-1（度拉糖肽以及司美格魯肽）已超越短效 GLP-1 成為全球 GLP-1 藥物市場

27、的主流產(chǎn)品。洛塞那肽是首個(gè)國產(chǎn)長效 GLP-1 藥物。公司利用自有的、行業(yè)領(lǐng)先的 PEG 長效 藥物平臺(tái)，在艾塞那肽的化學(xué)結(jié)構(gòu)式基礎(chǔ)上進(jìn)行氨基酸的改造和聚乙二醇(PEG) 化修飾而得到洛塞那肽，艾塞那肽需要每天注射兩次，而洛塞那肽每周僅需注射 一次。目前國內(nèi)已有 4 款長效 GLP-1 產(chǎn)品上市，其中度拉糖肽目前占據(jù)了主要 的長效產(chǎn)品市場份額。國內(nèi) GLP-1 藥物滲透率有待提升，市場規(guī)?？焖僭鲩L。2019 年國內(nèi) GLP-1 藥物 在糖尿病藥物市場的滲透率僅為 2.1%，北美這一比例在 20%以上，預(yù)計(jì)國內(nèi) GLP-1 藥物的滲透率也將逐步提升。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，中國的 GLP-1

28、藥物市場將在 2023 年和 2030 年分別達(dá)到 105 億元和 515 億元，2023-2030 的年 復(fù)合增長率為 25.5%。國內(nèi)目前以短效制劑為主，長效制劑將是未來趨勢。從 PDB 樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù) 來看，國內(nèi)長效 GLP-1 在 GLP-1 藥物市場的占比從 2018 年的 0.4%增長到 2021 年的 25.2%，度拉糖肽、洛塞那肽均被納入 2020 年醫(yī)保目錄，2021 年增長尤為 迅猛，2020 年該比例僅為 4.7%，長效制劑將是國內(nèi) GLP-1 藥物市場快速增長的 主要驅(qū)動(dòng)力。洛塞那肽銷售峰值有望在 2025 年達(dá)到 23 億元。目前國內(nèi)沒有其他新型長效 GLP-1 處

29、于 NDA 階段，度拉糖肽專利預(yù)計(jì) 2024 年到期，司美格魯肽專利預(yù)計(jì) 2026 年到期，因此中短期內(nèi)洛塞那肽的主要競品會(huì)是原研的度拉糖肽和司美格 魯肽。作為首個(gè)且唯一的國產(chǎn)長效 GLP-1 創(chuàng)新藥，在國內(nèi) GLP-1 藥物市場規(guī)模 快速增長、長效 GLP-1 取代短效 GLP-1 趨勢明確的背景下，憑借公司在糖尿病領(lǐng)域多年的銷售經(jīng)驗(yàn)，洛塞那肽有望在中短期內(nèi)保持快速增長的趨勢。GLP-1 藥物研發(fā)進(jìn)入多靶點(diǎn)時(shí)代，公司在國內(nèi)率先布局 GLP-1R/GIPR 雙靶點(diǎn)激 動(dòng)劑。禮來的 Tirzepatide 是全球首個(gè) GIP/GLP-1 雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，與司美格魯肽、 德古胰島素、甘精胰島素的頭對

30、頭 III 期臨床試驗(yàn)都取得了成功，其中在與司美 格魯肽的 SURPASS-2 臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組 15mg 劑量的 Tirzepatide 降低糖化血 紅蛋白 2.30%、降低體重 11.2kg，對照組 1mg 劑量的司美格魯肽降低糖化血紅蛋 白 1.86%、降低體重 5.7kg，Tirzepatide 優(yōu)勢顯著。全球范圍內(nèi)目前僅有禮來的 Tirzepatide 進(jìn)入到 NDA 階段，其他在研產(chǎn)品都還處在早期，公司的 HS-20094 于 2021 年底進(jìn)入臨床 I 期階段，在國內(nèi)企業(yè)中布局相對較早。2.4、艾米替諾福韋：首個(gè)國產(chǎn)乙肝新藥，有望成為重磅品種慢性乙型肝炎流行病學(xué)：根據(jù) WHO

31、的估算，全球有約 2.57 億慢性乙型肝炎病毒 （HBV）感染者，全球每年約有 88.7 萬人死于 HBV 感染相關(guān)疾病，其中 HBV 相關(guān)肝硬化和 HCC 死亡分別占 52和 38。據(jù)估計(jì)，目前我國一般人群乙肝表 面抗原（HBsAg）流行率為 5%-6%，慢性 HBV 感染者約 7000 萬例，其中慢性 乙型肝炎（CHB）患者約為 2000 萬-3000 萬例。目前還無法做到完全清除 HBV，只能最大限度地抑制 HBV 復(fù)制或達(dá)到功能性治 愈，以延緩肝硬化的發(fā)生和降低 HCC 發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量和生存率。現(xiàn) 在廣泛使用的抗病毒治療藥物有兩類：核苷（酸）類似物（NUCs）和干擾素 （IF

32、N）。NUCs 總體的有效性和安全性都要優(yōu)于干擾素，但是需要患者長期每日 服藥（至少兩年以上，因人而異），隨意停藥易導(dǎo)致復(fù)發(fā)。初治患者首選強(qiáng)效低耐藥 NUCs：恩替卡韋、替諾福韋酯、二代替諾福韋。由于 乙肝患者需要長期服藥，安全性和耐藥率是 CHB 用藥的重要考量因素。拉米夫 定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）和替比夫定（LdT）的耐藥率都相對較高，在 臨床上不被優(yōu)先推薦使用。而恩替卡韋（ETV）、替諾福韋酯（TDF）和二代替 諾福韋（TAF、TMF）不僅抑制病毒能力強(qiáng)，5 年耐藥率也都維持在非常低的水 平。其中 ETV 不可用于妊娠婦女，TDF、TAF、TMF 可用于妊娠婦女，TAF 和 T

33、MF 相較于 TDF 對腎臟及骨骼造成的副作用更小，整體來看二代替諾福韋是目 前最優(yōu)異的治療 CHB 的藥物。二代替諾福韋安全性更優(yōu)，TMF 是 TAF 的進(jìn)一步升級(jí)。由于 TDF 長期服用可 能對腎臟和骨密度造成損害，研發(fā)人員通過對 TDF 的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行修改得到了 安全性更高的 TAF。TAF 需要通過羧酸酯酶 1（CES1）水解得到發(fā)揮藥效的替 諾福韋（TFV），而 CES1 在肝臟中高表達(dá)，因此 TAF 具有一定的肝臟靶向性， 用藥劑量?。?5mg）。而 TDF 在到達(dá)肝臟之前就被大量水解為 TFV，因此用藥 劑量大（300mg），TFV 的全身暴露偏高，被認(rèn)為是導(dǎo)致 TDF 具有長期

34、毒性的主 要原因。而 TMF 與 TAF 相比，分子結(jié)構(gòu)多了一個(gè)甲基，理論上 TMF 的脂溶性 和對細(xì)胞膜的穿透性都會(huì)有提升。二代替諾福韋 TAF 市場份額快速提升。從 PDB 樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)來看，TAF 上 市后實(shí)現(xiàn)快速放量，國內(nèi)上市第 3 年 2021 年市場份額達(dá)到 41%，全年乙肝藥物 市場規(guī)模甚至在 TAF 的推動(dòng)下恢復(fù)增長。TMF 相較于 TDF 療效非劣性，安全性更優(yōu)。公司于 2021 亞太肝病學(xué)會(huì)年會(huì) （APASL）公布了 TMF 與 TDF 的臨床 III 期對照試驗(yàn)，共入組 1005 例受試者， 受試者以 2:1 的比例隨機(jī)分配至試驗(yàn)組（TMF 25mg）或?qū)φ战M（TDF

35、 300mg）。 48 周結(jié)果顯示，在 HBeAg 陰性人群中，TMF 組 HBV DNA20 IU/mL 的受試者 比例為 90.2%；在 HBeAg 陽性人群中，TMF 組 HBV DNA20 IU/mL 的受試者比 例為 52.8%，均非劣于對照組。TMF 組髖部和腰椎骨密度（BMD）變化均顯著小于 TDF 組（p0.001），TMF 組的血清肌酐平均升高幅度也顯著低于 TDF 組 （p0.05），提示其安全性顯著提升。艾米替諾福韋銷售峰值有望在 2025 年達(dá)到 25 億元。綜合療效和安全性來看，第 二代替諾福韋是目前最優(yōu)異的治療 CHB 的藥物，首個(gè)第二代替諾福韋 TAF 于 201

36、8 年底在國內(nèi)上市，在上市后的第 3 年市場份額大幅提升，證明患者對療效 好、安全性更高的乙肝新藥仍有未被滿足的需求。TMF 在 TAF 的分子結(jié)構(gòu)上做 了進(jìn)一步優(yōu)化，療效和安全性均得到了臨床試驗(yàn)的證明，且恩替卡韋、替諾福 韋酯已經(jīng)集采，TAF 也被納入第七批集采名單，TMF 將是乙肝科室唯一一個(gè)創(chuàng) 新藥，有利于未來的商業(yè)推廣2.5、其他已上市/將上市的創(chuàng)新藥：差異化、高價(jià)值邁靈達(dá)：第三代硝基咪唑類抗菌藥邁靈達(dá)銷售峰值有望在 2023 年達(dá)到 10 億元。邁靈達(dá)即嗎啉硝唑，是第三代硝基 咪唑類抗菌藥，批準(zhǔn)用于婦科炎癥治療（盆腔炎）以及聯(lián)合手術(shù)治療化膿性闌尾 炎、壞疽性闌尾炎。與前幾代硝基咪唑類

37、藥物相比，嗎啉硝唑抗厭氧菌活性強(qiáng)、 起效快、耐受性好、安全性高。邁靈達(dá)近幾年保持穩(wěn)健增長，銷售團(tuán)隊(duì)由 2020 年的 500 人擴(kuò)增至 2021 年的 700 人，同時(shí) 2021 年“零降價(jià)”續(xù)約國家醫(yī)保， 2023 年銷售額有望維持增長。伊奈利珠單抗：國內(nèi)首個(gè)獲批 CD19 單抗視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）流行病學(xué)：NMOSD 是一組自身免疫介導(dǎo)的 以視神經(jīng)和脊髓受累為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病，以嚴(yán)重的視神經(jīng)炎和 脊髓炎為主要的臨床特征，中國 NMOSD 年發(fā)病率約為 0.278/10 萬人，患者人數(shù) 約 5 萬，其中約 70%-80%患者 AQP4 表達(dá)陽性。NMOSD 的復(fù)發(fā)

38、率及致殘率高， 其中 40%60%在 1 年內(nèi)復(fù)發(fā)，約 90%在 3 年內(nèi)復(fù)發(fā)，每一次復(fù)發(fā)都為患者帶來 極大的生命風(fēng)險(xiǎn)，患者亟需有效的治療藥物。伊奈利珠單抗是全球第 2 款獲批的 NMOSD 藥物，給藥頻率最低。伊奈利珠單 抗于 2020 年 6 月獲得 FDA 批準(zhǔn)，2022 年 3 月獲得 NMPA 批準(zhǔn)，是國內(nèi)首款獲 批上市的 CD19 單抗。目前 FDA 已正式批準(zhǔn) 3 款藥物用于治療 NMOSD，分別 為依庫珠單抗（C5 補(bǔ)體抑制劑）、伊奈利珠單抗（B 淋巴細(xì)胞耗竭劑）和薩特利 珠單抗（IL-6 受體阻斷劑），其中薩特利珠單抗也已在 2021 年 4 月獲 NMPA 批 準(zhǔn)上市。薩特

39、利珠單抗需要每個(gè)月注射一次，而伊奈利珠單抗后續(xù)僅需每半年 注射一次，患者依存性較好。伊奈利珠單抗能顯著降低 NMOSD 患者疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。伊奈利珠單抗是一種人 源化的 IgG 亞型 CD19 單抗，可導(dǎo)致 B 細(xì)胞及表達(dá) CD19 的漿細(xì)胞耗竭，抑制抗 體及補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性作用，從而降低 NMOSD 患者疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。伊奈利 珠單抗的注冊臨床 III 期試驗(yàn)共入組 230 位成年患者，其中有 213 名患者 AQP4 陽性。第 197 天的結(jié)果顯示，伊奈利珠單抗治療組 87.6%的患者未出現(xiàn) NMOSD 癥狀發(fā)作，安慰劑組 56.6%的患者未出現(xiàn) NMOSD 癥狀發(fā)作。適應(yīng)癥拓展中，國內(nèi)銷

40、售峰值約在 10-20 億。伊奈利珠單抗 2020 年全球銷售額 總計(jì) 1200 萬美元，2021 年全球銷售額總計(jì) 6100 萬美元。目前正在針對重癥肌 無力（MG）和 IgG4 相關(guān)疾病（IgG4-RD）兩類自身免疫疾病開展包含中國在內(nèi) 的國際多中心的關(guān)鍵注冊臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)在 2023 年會(huì)有數(shù)據(jù)讀出，Horizon 預(yù)計(jì) 伊奈利珠單抗全球銷售峰值能夠突破十億美元。國內(nèi) MG 患者和 IgG4-RD 患者 各有十余萬，伊奈利珠單抗三項(xiàng)適應(yīng)癥的國內(nèi)的銷售峰值預(yù)計(jì)在 10-20 億元。培莫沙肽：首個(gè)國產(chǎn)長效 EPO 制劑慢性腎臟病（CKD）貧血是指各種腎臟疾病導(dǎo)致紅細(xì)胞生成素（EPO）絕對或相

41、 對生成不足，以及尿毒癥毒素影響紅細(xì)胞生成及其壽命而發(fā)生的貧血。CKD 患 者的貧血患病率顯著高于普通人群，其中非透析 CKD 患者總體貧血患病率 28.5%72.0% ， 并 隨 著 CKD 進(jìn)展而增加 ； 透 析 患 者 貧 血 患 病 率 高 達(dá) 91.6%98.2%。國內(nèi)透析人數(shù)不斷增長，根據(jù)中國腎臟疾病網(wǎng)絡(luò)（CK-NET）的 統(tǒng)計(jì)和預(yù)測，2013 年透析人數(shù)為 34 萬，2017 年透析人數(shù)為 58 萬，預(yù)計(jì)到 2025 年透析人數(shù)將增長至近 87 萬。紅細(xì)胞生成刺激劑（ESAs）補(bǔ)充 EPO，或者通過 HIFPH 抑制劑調(diào)控內(nèi)源性 EPO 為 CKD 貧血治療的關(guān)鍵：ESAs 是

42、EPO 的類似物，按半衰期可分為短效 EPO（rHuEPO）、長效 EPO， 國內(nèi)市場仍以國產(chǎn)短效 EPO 為主，已上市的長效 EPO 目前有聚乙二醇倍他 依泊汀、達(dá)依泊汀 ，公司的培莫沙肽也屬于長效 EPO，預(yù)計(jì)今年內(nèi)獲批上 市，成為首款國產(chǎn)長效 EPO；HIFPH 抑制劑是一種新型治療 CKD 貧血的口服小分子藥物，可促進(jìn)生理范 圍內(nèi) EPO 生成，促進(jìn)與鐵代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)，同時(shí)降低鐵調(diào)素水平，綜 合調(diào)控機(jī)體促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。目前國內(nèi)獲批的 HIFPH 抑制劑有羅沙司他， FDA 處于對安全性的疑慮，先后拒絕了羅沙司他和伐達(dá)度司他的上市申請， 美國暫無獲批上市的 HIFPH 抑制劑。國內(nèi)

43、仍以短效 EPO 為主，國產(chǎn)長效 EPO 上市后有望加速替代。從 PDB 樣本醫(yī) 院銷售數(shù)據(jù)來看，近幾年國內(nèi)短效 EPO 市場規(guī)模整體仍然保持穩(wěn)定，一方面是 患者群體在不斷增長，另一方面是已上市的進(jìn)口長效 EPO 替代速度較慢。由于 長效制劑具有半衰期長、穩(wěn)定性高、患者依從性好等優(yōu)勢，預(yù)計(jì)未來長效制劑逐 步替代短效制劑的趨勢是明確的。目前海外 EPO 市場，長效制劑占比已超過 50%。培莫沙肽上市后作為首個(gè)國產(chǎn)長效 EPO，有望借助成本優(yōu)勢及公司的銷售 渠道加快對短效制劑的替代進(jìn)程，透析患者適應(yīng)癥預(yù)計(jì) 2022 年下半年獲批，非 透析患者試適應(yīng)癥預(yù)計(jì) 2023 年獲批，明年進(jìn)行醫(yī)保談判，銷售峰

44、值預(yù)計(jì) 15 億元。ibrexafungerp：第四代抗真菌藥物ibrexafungerp 是一種新型的葡聚糖合成酶抑制劑，屬于全球首創(chuàng)、作用機(jī)制全 新的第四代新型三萜類抗真菌藥物。ibrexafungerp 于 2021 年 6 月獲得 FDA 批準(zhǔn) 用于治療外陰陰道念珠菌病（VVC），成為美國 20 年以來獲批的首個(gè)抗真菌藥物。 相較于傳統(tǒng)的抗真菌藥(多烯類、康唑類，棘白菌素類），ibrexafungerp 具有廣譜 性、更好的安全性以及較少的藥物間相互作用，既可靜脈注射也可口服。ibrexafungerp 用于預(yù)防外陰陰道念珠菌病復(fù)發(fā)（rVVC）的臨床 III 期試驗(yàn)同樣取 得了成功，r

45、VVC 的 sNDA 預(yù)計(jì) 2022 年下半年在美國獲批；此外由于具備抗真 菌廣譜性，ibrexafungerp 還可用于治療院內(nèi)的侵入性真菌感染，該項(xiàng)適應(yīng)癥預(yù)計(jì) 2024 年在美國獲批。Scynexis 預(yù)估 ibrexafungerp 在美國的銷售峰值將能達(dá)到 7- 8 億美元。公司于 2021 年 2 月從 Scynexis 引入 ibrexafungerp 在中國的獨(dú)家權(quán)益，支付 1000 萬美元的首付款加潛在的里程碑付款及提成，在中國針對 VVC 的臨床 III 期試驗(yàn) 于 2021 年 12 月獲得 CDE 批準(zhǔn)。ibrexafungerp 作為新一代廣譜抗真菌藥，優(yōu)勢 顯著，看好

46、 ibrexafungerp 未來在中國的商業(yè)化前景。3、自研與 BD 驅(qū)動(dòng)管線擴(kuò)充，技術(shù)平臺(tái)賦能新藥研發(fā)內(nèi)部研發(fā)和外部 BD 結(jié)合，研發(fā)管線縱深擴(kuò)展。公司目前進(jìn)入臨床階段的創(chuàng)新藥 的臨床項(xiàng)目超過 25 項(xiàng)，后續(xù)計(jì)劃每年將新增 8-10 項(xiàng)，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的步伐不斷加快。 公司在四大優(yōu)勢領(lǐng)域（抗腫瘤、中樞神經(jīng)、抗感染、代謝?。┘由畈季?，同時(shí)積 極拓展到新的領(lǐng)域（自身免疫），建設(shè)起更全面的綜合平臺(tái)，以滿足更多患者的 未被滿足臨床需求：抗腫瘤創(chuàng)新管線：1) 阿美替尼持續(xù)拓展新的適應(yīng)癥：輔助治療、IIIb 不可切除、非經(jīng)典突變、 聯(lián)用化療、聯(lián)用 C-MET 抑制劑治療耐藥后 MET 擴(kuò)增，同時(shí)公司在 20

47、20 年 7 月將阿美替尼的海外權(quán)益授予 EQRx，首付款、注冊與發(fā)展里 程碑付款金額約為 1 億美元；2) 建立更全面的肺癌解決方案：NSCLC 中除了 EGFR 經(jīng)典突變，還包括 EGFR Exon20、KRAS、RET、MET 等突變，公司自研的 HS-10376 （EGFR Exon20）、HS-10370（KRAS）、HS-10381（SHP2）、HS-10365 （RET）都已經(jīng)進(jìn)入了臨床階段，以上產(chǎn)品未來有望與阿美替尼形成協(xié) 同效應(yīng)，鞏固公司在 NSCLC 領(lǐng)域中的優(yōu)勢；3) 切入乳腺癌領(lǐng)域：HS-10352（PIK3CA）進(jìn)入臨床 Ib/II 期，國內(nèi)暫無 PIK3CA 抑制劑

48、獲批上市，國產(chǎn)品種也都處在早期階段；4) ADC 平臺(tái)初步建成：HS-20089（B7-H3）、HS-20093（B7-H4）已進(jìn)入 臨床階段，針對這兩個(gè)靶點(diǎn)的全球產(chǎn)品都處在早期階段；5) BD 引入管線補(bǔ)充：公司 2020 年 7 月從 TERNs 引入 BCR-ABL 別構(gòu)抑 制劑，深化在 CML 領(lǐng)域的布局；2021 年 12 月從 KEROS 引入 HS20106，用于治療骨髓增生異常綜合征（MDS）和骨髓纖維化（MF） 患者的造血功能異常。非抗腫瘤創(chuàng)新管線：1) 中樞神經(jīng)：HS-10353（GABBA）、HS-10345 處于臨床 I 期階段，HS10380 處于 IND 階段；2)

49、 抗感染：ibrexafungerp 在中國治療 VVC 的臨床 III 期試驗(yàn)已在 2021 年 底獲批；3) 代謝病及其他：培莫沙肽有望 2022 年內(nèi)獲批，成為首個(gè)國產(chǎn)長效 EPO； 治療糖尿病的 HS-20094（GLP-1/GIP）、治療 NASH 的 HS-10356 和治 療慢性咳嗽的 HS-10383（P2X3）都進(jìn)入到臨床 I 期階段；4) 自身免疫：伊奈利珠單抗針對 MG 和 IgG4-RD 的國際多中心的關(guān)鍵注 冊臨床 III 試驗(yàn)正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)在 2023 年會(huì)有數(shù)據(jù)讀出；治療銀屑病 等適應(yīng)癥的 HS-10374（TYK2）處于臨床 I 期階段。公司 BD 項(xiàng)目碩果累

50、累，為創(chuàng)新升級(jí)提供重要?jiǎng)恿?。公司積極在全球范圍內(nèi)尋找 已有概念驗(yàn)證的創(chuàng)新產(chǎn)品和高差異化早期項(xiàng)目標(biāo)機(jī)會(huì)，增強(qiáng)研發(fā)管線競爭力。 2021 年是公司 BD 合作碩果累累的一年，共支付 BD 項(xiàng)目費(fèi)用 3.74 億元，引入臨 床項(xiàng)目，亦開展多個(gè)技術(shù)平臺(tái)合作，包括人工智能藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)以及 RNAi 平臺(tái) 技術(shù)。公司還與著名的生命科學(xué)投資公司魚鷹資管共同創(chuàng)立了博勝藥業(yè)，魚鷹資 管將利用其豐富的全球資源支持創(chuàng)新產(chǎn)品的引入。豐富的肺癌藥物組合，強(qiáng)化肺癌領(lǐng)域優(yōu)勢公司加大在肺癌領(lǐng)域的自主研發(fā)投入，肺癌藥物在研管線逐漸豐富。公司通過阿 美替尼在國內(nèi)已經(jīng)搭建了成熟的肺癌藥物營銷網(wǎng)絡(luò)，后續(xù)產(chǎn)品上市后有望與阿美 替尼形成

51、協(xié)同效應(yīng)，有利于在市場上的推廣。資料來源：基于二代測序的非小細(xì)胞肺癌基因突變表型及臨床病理特征分析，興業(yè)證券經(jīng)濟(jì)與金 融研究院整理HS-10352：治療 HR+/HER2-乳腺癌的 PIK3CA 抑制劑PIK3CA 基因突變是乳腺癌中最常見的基因突變類型之一，大約 49的 HR+/HER2-乳腺癌患者攜帶 PIK3CA 突變，而 HR+/HER2-乳腺癌患者占整體乳 腺癌患者的 70%，乳腺癌已是全球發(fā)病率第一的癌癥，目標(biāo)人群龐大。2019 年 5 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)諾華的 Alpelisib 上市，用于與氟維司群聯(lián)合治療 HR+/HER2-的乳 腺癌，并已進(jìn)入 NCCN 指南，Alpelisi

52、b 的 2021 年銷售額達(dá) 3.29 億美元。國內(nèi)企 業(yè)的 PIK3CA 抑制劑目前都處在早期，公司的 HS-10352 位列第一梯隊(duì)。公司在 2022 AACR 大會(huì)上公布 HS-10352 的初步臨床數(shù)據(jù)，在 18 例可評(píng)估患者 中，ORR 和 DCR 分別為 27.8%、55.6%；對于 6 例 PIK3CA 突變患者，ORR 和 DCR 分別為 50%、100%，9 個(gè)月無進(jìn)展生存率（PFS）為 66.7%。初步的臨床結(jié) 果表示 HS-10352 具有可控的安全性和良好的 PK 特性。HS-20106/KER-050：治療造血異常的 ActRIIA 融合蛋白激活素受體（ActR）在造

53、血細(xì)胞上表達(dá)，并且能夠調(diào)節(jié)前體細(xì)胞的分化。KER050 是一款 IIA 型激活素受體（ActRIIA）融合蛋白，將 ActRIIA 經(jīng)過改造的細(xì)胞 外域與抗體的 Fc 端融合在一起。KER-050 能夠通過抑制 ActRIIA 的配體信號(hào)， 增加紅細(xì)胞（RBC）和血小板的生成?？捎糜谥委煿撬璁惓Ｔ錾C合征（MDS） 患者和骨髓纖維化（MF）患者由血細(xì)胞缺少引起的造血異常。1) MDS：是一組起源于造血干細(xì)胞的異質(zhì)性髓系克隆性疾病，其特點(diǎn)是髓系 細(xì)胞發(fā)育異常，表現(xiàn)為無效造血、難治性血細(xì)胞減少，高風(fēng)險(xiǎn)向急性髓系白 血?。ˋML）轉(zhuǎn)化，中國發(fā)病率約 7.5/10 萬人；2) MF：是由骨髓造血干細(xì)胞

54、異常克隆，骨髓逐漸發(fā)生纖維化病變?yōu)樘卣鞯囊?種疾病，患者骨髓逐漸被瘢痕組織取代，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生的正常血細(xì)胞較少， 中國發(fā)病率約 1.0/10 萬人。目前治療 MDF 和 MF 貧血的標(biāo)準(zhǔn)療法缺乏作用于造血全過程的治療方式，EPO 藥物可以調(diào)節(jié)早期紅細(xì)胞的生成，BMS 的羅特西普（ActRIIA 融合蛋白）可調(diào) 節(jié)晚期紅細(xì)胞的成熟，而 KER-050 針對紅細(xì)胞生成的多個(gè)階段，可惠及更多患 者，是潛在的 best-in-class 療法。ADC 平臺(tái)初步建成，B7-H3/B7-H4 靶點(diǎn)布局國內(nèi)領(lǐng)先公司進(jìn)入臨床 I 期的兩款 ADC 產(chǎn)品分別靶向 B7-H3、B7-H4，皆屬于 B7 家族。 B7 家族為重要的免疫調(diào)節(jié)蛋白，包括 11 個(gè)成員，如 CD80、CD86、PD-L1（B7- H1）、PD-L2（B7-DC）、B7-H3、B7-H4 等，根據(jù)其在 T 細(xì)胞激活過程中轉(zhuǎn)導(dǎo)的 信號(hào)和功能分為三類：共刺激、共抑制、共刺激/抑制。國內(nèi)外布局