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1、新生兒抗生素的合理應(yīng)用西安交大醫(yī)學(xué)院新生兒科新生兒抗生素的合理應(yīng)用 新生兒處于生長(zhǎng)發(fā)育期間,一些器官和組織尚未發(fā)育成熟,新陳代謝旺盛,血液循環(huán)需要的時(shí)間短,吸收、排泄都比較快,抵抗力弱,容易生病,對(duì)藥物的反應(yīng)敏感性強(qiáng),用藥不當(dāng),容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。新生兒抗生素的合理應(yīng)用新生兒肝內(nèi)酶不成熟,解毒功能不完善。 如葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶分泌量小,活力低,與藥物結(jié)合能力差,使游離藥物增多,發(fā)生蓄積中毒。 如氯霉素用量超過(guò)每日100毫克公斤時(shí),其死亡率可為對(duì)照組的8倍,高濃度藥物會(huì)損害心肌組織,引起循環(huán)衰竭,導(dǎo)致“灰嬰綜合癥”,表現(xiàn)為腹脹、面色青灰、體溫降低和休克。 必須使用時(shí),按每日20一25毫克公斤體重。
2、新生兒抗生素的合理應(yīng)用 新生兒血腦屏障透性較高 一般情況下,膽紅素與白蛋白結(jié)合,不容易進(jìn)入腦組織產(chǎn)生毒性作用。而服用某些能和膽紅素競(jìng)爭(zhēng)性與白蛋白結(jié)合藥物,使游離膽紅素增加,易于通過(guò)血腦屏障,損傷腦組織,發(fā)生核黃疽。這類(lèi)藥物包括安定、小兒安、消炎痛、新生霉素、磺胺異惡唑、苯甲酸鈉咖啡因等。新生兒抗生素的合理應(yīng)用 新生兒血紅蛋白還原酶活性較低 血紅蛋白較易氧化,若用磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥及氯丙嗪等,可能導(dǎo)致新生兒發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥,出現(xiàn)青紫等癥狀。 新生兒皮膚吸收能力強(qiáng) 皮膚粘膜又薄又嫩,血管豐富,對(duì)外用藥吸收量大,甚至發(fā)生全身中毒。如用硼酸軟膏、可的松藥膏及阿托品滴眼液等。新生兒抗生素的合理應(yīng)用
3、新生兒體內(nèi)脂肪含量少 與脂溶性藥物不易結(jié)合而發(fā)生中毒,如維生素A不宜用量過(guò)大; 新生兒體內(nèi)白蛋白低 所以藥物蛋白結(jié)合率低,對(duì)蛋白結(jié)合率高且毒性大的藥物,如苯妥英鈉應(yīng)減少用量; 新生兒抗生素的合理應(yīng)用 新生兒體液量多 對(duì)水溶性藥物,若以千克體重計(jì)算比成人大,才能達(dá)到有效血液濃度; 新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟 對(duì)某些藥物敏感性差,必須加大劑量才能達(dá)到效果,如巴比妥類(lèi)、新斯的明等。新生兒抗生素的合理應(yīng)用 WHO資料顯示,中國(guó)住院患者的抗生素使用率高達(dá)80%,其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用的占到了58%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國(guó)際水平,全國(guó)各地濫用抗生素現(xiàn)象普遍存在。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)每年有8萬(wàn)人直接或間接死于濫
4、用抗生素,因此造成的肌體損傷以及病菌耐藥性更是無(wú)法估量。 新生兒抗生素的合理應(yīng)用預(yù)防用藥指征: 母孕后期有發(fā)熱和絨毛膜炎病史; 羊膜早破大于18h; 產(chǎn)程中吸入羊水、胎糞、產(chǎn)道分泌物等; 出生時(shí)Apgar評(píng)分低并有插管搶救史; 在家出生,舊法接生等不潔分娩史; 有免疫缺陷,肺透明膜病,硬腫癥等; 無(wú)原因的不哭、不動(dòng)、不吃、體溫不升; 有持續(xù)引流,換血,上呼吸機(jī)者。新生兒抗生素的合理應(yīng)用大腸桿菌感染 一般認(rèn)為有胎膜早破,產(chǎn)程延長(zhǎng),產(chǎn)時(shí)感染以及生后3d內(nèi)發(fā)病的以大腸桿菌感染為主。 第三代頭孢菌素治療各種革蘭陰性和陽(yáng)性需氧菌所致的敗血癥療效滿意。尤其是對(duì)革蘭陰性細(xì)菌,療效更為突出,有效率達(dá)84%97
5、%。如頭孢氨噻肟和頭孢三嗪有明顯殺菌作用,還能透過(guò)有炎癥血腦屏障。輕癥感染可選用派拉西林、氨芐西林等。 新生兒抗生素的合理應(yīng)用金黃色葡萄球菌感染 新生兒皮膚、粘膜有化膿性感染,以及醫(yī)院出生且住院較長(zhǎng)者常常以金葡菌感染為主。 治療可選用青霉素或耐酶的苯唑青霉素、鄰氯青霉素、雙氯青霉素,或用萬(wàn)古霉素加上述耐酶青霉素。亦可用第二代頭孢菌素如頭孢呋辛等。 新生兒抗生素的合理應(yīng)用 院內(nèi)感染所致敗血癥 凝固酶陰性葡萄球菌 引起的院內(nèi)感染敗血癥應(yīng)首選用萬(wàn)古霉素,療程為1014d。 革蘭陰性細(xì)菌 引起的院內(nèi)感染敗血癥選用氨基糖甙類(lèi)抗生素、如丁胺卡那霉素耐藥性較低。由于氨基糖甙類(lèi)有耳毒和腎臟毒性作用。因此需監(jiān)測(cè)
6、血清藥物濃度。 新生兒抗生素的合理應(yīng)用 肺炎克雷伯菌敗血癥 發(fā)病有增多趨勢(shì),且多為院內(nèi)感染,對(duì)一般常用抗生素不敏感。碳青霉烯類(lèi)如亞胺培南及美羅培南是肺炎克雷伯菌感染的首選用藥,其次可選脲基青霉素類(lèi)如哌拉西林。 以上為經(jīng)驗(yàn)性用藥,應(yīng)在血培養(yǎng)回來(lái)后根據(jù)藥敏試驗(yàn)調(diào)整藥物。如療效顯著者,也可繼續(xù)治療。新生兒抗生素的合理應(yīng)用 60例機(jī)械通氣氣管導(dǎo)管末端分泌物標(biāo)本檢出50株病原菌,陽(yáng)性率83.3%。病原菌前5位依次是大腸埃希菌、假單胞菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌。 革蘭陰性桿菌敏感藥物前5位依次是亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽?、環(huán)丙沙星、克林霉素、頭孢他啶、頭孢哌酮+舒巴坦。 表皮葡萄球菌對(duì)萬(wàn)
7、古霉素敏感,其余大部分抗生素均耐藥。 常用抗生素簡(jiǎn)介青霉素G鈉 屬一種殺菌藥物,對(duì)G+球菌(不產(chǎn)生青霉素酶的)、A組溶血性鏈球菌、淋球菌、破傷風(fēng)桿菌都有效。 劑量用法 體重 7天 7天 用法2Kg 2.55萬(wàn)/Kg q8H 2.55萬(wàn)/Kg q6H IV IM苯唑西林(新青) 為半合成的異惡唑類(lèi)耐酶青霉素,對(duì)耐藥性葡萄球菌有效。 劑量用法 體重 7天 7天 用法2Kg 33mg/Kg Q8h 37.5mg/Kg Q6H IV IM苯唑西林(新青)注意事項(xiàng) 1、稀釋成25mg/ml緩慢靜注或用微量泵1530分鐘注完。2、肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關(guān)節(jié)囊液中均可達(dá)有效治療濃度;不能透過(guò)正常腦膜,腦
8、膜炎時(shí)劑量加倍。3、與膽紅素有競(jìng)爭(zhēng)性與白蛋白聯(lián)結(jié),高膽紅素血癥禁用。4、用前應(yīng)做過(guò)敏試驗(yàn)。氨芐西林注意事項(xiàng)1、治療腦膜炎時(shí)劑量 2kg 300mg/kg.d2、腎功不全時(shí)延長(zhǎng)給藥時(shí)間q1216h 3、用前需作皮試。阿莫西林 抗菌譜同氨芐西林但作用增強(qiáng),在組織液中濃度較高,主要經(jīng)腎臟排泄。 劑量:2030mg/kg q812h iv po 與青霉素有交叉耐藥性,用前需作皮試。常用復(fù)方制劑有 威奇達(dá)(阿莫西林/舒巴坦鈉) 安美叮(阿莫西林/克拉維酸鉀)哌拉西林 屬脲基青霉素類(lèi)。對(duì)肺炎球菌、鏈球菌、腸球菌有較強(qiáng)作用;對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、綠膿假單胞菌及部分厭氧菌具高度活性;對(duì)大腸、克雷伯桿菌等優(yōu)于梭
9、芐西林。用法用量體重 7天 7天 用法2Kg 75mg/Kg Q 8 h 75mg/Kg Q6H IV IM頭孢呋辛(西力欣) 第二代頭孢菌素,對(duì)G+ 球菌作用較第一代弱,對(duì)G-桿菌作用較第一代強(qiáng)。 劑量用法體重 7天 7天 用法2Kg 37.5mg/Kg Q12h 50mg/Kg Q8h IV IM頭孢呋辛(西力欣)注意事項(xiàng) 1、用5%葡萄糖23ml稀釋緩慢靜注或適量葡萄糖用微量泵30分鐘注完。2、中、重度腎功不全者,間隔拉長(zhǎng) Q4872h。3、青霉素過(guò)敏者慎用,可先口服(氨芐青霉素),無(wú)反應(yīng)再注射。4、用前最好作皮試(6ug/0.1ml)頭孢曲松(羅氏芬) 第三代頭孢菌素,對(duì)G-菌作用強(qiáng),
10、在肺、心、膽、中耳、骨骼、腦脊液、胸膜液、滑膜液等 組織和體液中藥物濃度較高。 劑量用法體重 7天 7天 用法2Kg 50mg/Kg Q24h 75mg/Kg Q24h IV IM頭孢曲松(羅氏芬)注意事項(xiàng) 1、稀釋后緩慢靜注或用微量泵30分鐘注完。2、腦膜炎首次負(fù)荷量100mg/Kg,24小時(shí)后80mg/Kg.d,靜脈注射。3、與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)性與白蛋白聯(lián)結(jié),高膽禁用。羅氏芬與含鈣類(lèi)產(chǎn)品合用,可能對(duì)新生兒造成一定危害,甚至導(dǎo)致死亡。 4、青霉素過(guò)敏者慎用,用前最好作皮試(6ug/0.1ml)頭孢哌酮鈉-舒巴坦(舒普森) 系頭孢哌酮、舒巴坦鈉復(fù)合制劑,增加了頭孢哌酮的抗多種內(nèi)酰氨酶的降解能力,對(duì)頭
11、孢哌酮有明顯的增效作用。劑量用法復(fù)方制劑總量 4080mg/kg.d,分24次靜脈點(diǎn)滴。頭孢哌酮鈉-舒巴坦(舒普森)注意事項(xiàng)1、對(duì)頭孢哌酮鈉、舒巴坦過(guò)敏者禁用。2、肝腎功能不全者慎用。3、維生素K1缺乏、營(yíng)養(yǎng)不良、吸收障 礙者慎用。氨曲南(君刻單)屬于單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。對(duì)G-菌作用強(qiáng)大。 劑量用法體重 7天 7天 用法2Kg 30mg/Kg Q8h 30mg/Kg Q6h IV IM氨曲南(君刻單)注意事項(xiàng) 1、用5%葡萄糖23ml稀釋緩慢靜注或適量葡萄糖用微量泵30分鐘注完。2、本品每克含有L-精氨酸780mg,用藥1小時(shí)后應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖,預(yù)防低血糖。3、腎功不全時(shí),延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間Q24h
12、。萬(wàn)古霉素(穩(wěn)可信) 屬于多肽類(lèi)抗菌素,抗菌譜窄。對(duì)G+ 球菌作用強(qiáng)大,但G-菌和腸球菌多數(shù)耐藥。由于毒性大,作為第二線用藥。 劑量用法體重 7天 7天 用法2Kg 10mg/Kg Q8h 10mg/Kg Q8h IV 萬(wàn)古霉素(穩(wěn)可信)注意事項(xiàng) 1、腦膜炎時(shí)每劑可用15mg/Kg。2、葡萄糖適量稀釋,用微量泵60分鐘以上輸入。3、本品不可肌注,因致局部疼痛或壞死。4、滴注過(guò)快發(fā)生發(fā)熱、寒顫、皮膚紅、皮疹和低血壓(紅人綜合征),苯海拉明能解救。5、有耳毒性、腎毒性。6、用藥第三劑后,應(yīng)監(jiān)測(cè)血濃度,如峰值大于50ug/ml,可出現(xiàn)中毒反應(yīng)。泰能(亞胺培南/西司他?。?本藥是碳青霉烯類(lèi)廣譜抗生素,可殺滅絕大部分G+、G-需氧和厭氧病原菌及對(duì)大多數(shù)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素耐藥菌株。用法用量 體重 7天 7天 用法2Kg 20mg/Kg Q12h 20mg/Kg Q8h IV IM泰能(亞胺培南/西司他?。?注意事項(xiàng)1、粉針劑即配即用,冷藏不超過(guò)24小時(shí)。2、不推薦腦膜炎及神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療,偶見(jiàn)驚厥,可給予苯妥英鈉緩解。3、每劑稀釋后3060分注入勿與它藥混合4、可有嗜酸細(xì)胞及血小板增多。5、本藥主要由腎臟排泄,腎功衰須調(diào)整劑量 美平(美洛培南 )與泰能同類(lèi),作用相似。個(gè)月歲兒童 10-20mg/kg.次q
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