細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌

1、細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第1頁為何很多人會胃疼，泛酸2細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第2頁罪魁禍首3細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第3頁幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，簡稱Hp）是B型胃炎、消化性潰瘍及胃粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤主要致病原因，而且與胃癌發(fā)生親密相關(guān)，現(xiàn)已被WHO列入第一級生物致癌原。Hp在全世界人群中慢性感染率達50%以上。為當前發(fā)覺唯一能在胃酸中存活細菌4細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第4頁多發(fā)于幽門部竇部竇部5細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第5頁幽門螺桿菌外觀與結(jié)構(gòu)功效生存空間含有部位選擇性（胃及

2、十二指腸黏膜）酷似螺旋形革蘭氏陰性菌菌體一端含有4-6鞭毛能使菌體快速移動，在還未被胃酸消化前到達胃黏膜含有吸附作用，能朝著胃黏膜前進，并附著于胃黏膜上6細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第6頁幽門螺桿菌生存環(huán)境保護傘：胃部厚肌肉層外覆蓋著黏膜層，又來保護肌肉，免被胃酸消化。幽門螺桿菌就借居在黏膜層里，逃避胃酸消化。附著素：幽門螺桿菌本身產(chǎn)生一個附著素，能與胃黏膜細胞表面脂質(zhì)體產(chǎn)生吸引作用，所以能快速引導幽門螺桿菌進入黏膜層，而不被胃酸消化7細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第7頁幽門螺桿菌生存環(huán)境8細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第8頁9細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第9頁幽門螺桿菌賴以存活利

3、器幽門螺桿菌胃液，口水在細菌表面形成霧狀化合物中和胃酸，保護菌體氨尿素尿素酶碳酸鹽堿性分解co210細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第10頁幽門螺桿菌富含尿素酶，經(jīng)過尿素酶水解尿素，產(chǎn)生大量CO2和氨，在菌體周圍形成“氨云”堿性微環(huán)境，抵抗胃酸殺滅作用。11細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第11頁幽門螺桿菌賴以存活地理優(yōu)勢菌體借居黏膜層是人體防御細胞（白細胞，NK細胞）難以抵達地方人體免疫系統(tǒng)不停增強，聚集了更多白血球和淋巴細胞以及供給免疫細胞養(yǎng)分免疫效果不佳，剩下養(yǎng)分被幽門螺桿菌利用死亡免疫細胞釋放出破壞性物質(zhì)，損傷胃組織細胞，更有利于幽門螺桿菌生存12細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第12

4、頁10月3日，諾貝爾獎評審委員會宣告，將該年諾貝爾生理和醫(yī)學獎頒發(fā)給澳大利亞科學家巴里馬歇爾（Barry J. Marshall）和羅賓沃倫（J. Robin Warren），以表彰他們“發(fā)覺了幽門螺桿菌以及這種細菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中飾演角色（The Bacterium Helicobacter pylori and Its Role in Gastritis and Peptic Ulcer Disease）。”這是一個似乎頗令人感到“失望”獲獎：因為與之前多年“曲高和寡”獲獎結(jié)果相比，今年獲獎結(jié)果顯得有點平淡。不過幽門螺桿菌發(fā)覺，實實在在地開創(chuàng)了人類對胃潰瘍等疾病有效治療方法，提升了人

5、類健康水平。13細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第13頁14細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第14頁1968-74M.B., B.S., Univ. of Western Australia 1977-84 Registrar, Medicine, Royal Perth Hospital 1985-86 NHMRC Research Fellow, Gastroenterology, Royal Perth Hospital 1986-94 Research Fellow and Professor of Medicine, Univ. of Virginia 1996 Professor

6、of Research in Internal Medicine, Univ. of Virginia 1997 Clinical Professor of Medicine, Univ. of Western Australia 1999 Clinical Professor of Microbiology, Univ. of Western Australia NHMRC Senior Principal Research Fellow, Univ. of Western Australia Barry J. Marshall Curriculum Vitaeborn September

7、30, 1951, Kalgoorlie, Western Australia15細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第15頁This guy is so imaginative to name me uniquely!16細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第16頁17細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第17頁1961M.B., B.S. University of Adelaide, South Australia 1961 Junior Resident Medical Officer, Queen Elizabeth Hosp., Woodville, SA 1962 Registrar in

8、Haematology and Clinical Pathology, Institute of Medical and Veterinary Science, Adelaide 1964-66 Registrar in Clinical Pathology, Royal Melbourne Hospital 1966-68 Registrar in Pathology, Royal Melbourne Hospital 1967 Fellowship of the Royal College of Pathologists of Australasia 1968-99 Pathologist

9、, Royal Perth Hospital J. Robin Warren Curriculum Vitaeborn June 11, 1937, Adelaide, South Australia18細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第18頁19，Kreint在人胃內(nèi)發(fā)覺螺旋狀微生物，誤認為是“螺旋體（Spirochaetn）”。19Rosenow在消化性瘍?nèi)宋竷?nèi)也發(fā)覺了“螺旋體”。19Luger證實了胃癌病人有“螺旋體”存在，而健康人沒有這種微生物。1932年Applmans在消化性潰瘍和胃癌病人體內(nèi)同時發(fā)覺了螺旋狀微生物。1939年Doenges在242例尸檢標本中發(fā)覺104例（43）胃

10、內(nèi)有“螺旋體”，因為大個別標本自溶，難以下病理學診療。1940年Freedburg等經(jīng)過長久研究，發(fā)覺35例手術(shù)切除胃組織上有13例有“螺旋體”，普通寄生于良性和惡性潰瘍邊緣，他們認為是“非致病性機會菌” 。1954年P(guān)almer用HE染色對1180例胃活檢標本進行觀察，未發(fā)覺螺旋體。認為胃內(nèi)“螺旋體”是經(jīng)口腔污染所致。19細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第19頁1975年，Steer等在胃潰瘍病人胃上皮表面或粘液底層發(fā)覺有細菌存在。他們還在電鏡下看到多形核細胞內(nèi)有被吞噬細菌，對這種細菌培養(yǎng)卻長出了綠膿桿菌。后經(jīng)仔細觀察該文照片，認為粘膜上細菌確系螺旋狀細菌，而培養(yǎng)綠膿桿菌可能系污染所致。19

11、83年，Warren報道了他歷經(jīng)3年（1979年開始）在135例胃活檢標本上發(fā)覺了彎曲狀或S狀桿菌，該菌在光鏡下與空腸彎曲菌相同，用HE染色難以看清，而用Warthin-Starry銀染則易識別。這種細菌位于皮表面、胃小凹或小凹之間，在胃竇部多見，并與活動性胃炎親密相關(guān)。所以，他與Marshall進行合作，開始對此菌進行分離。他們采取空腸彎曲菌分離技術(shù)，在厭氧37條件下，在巧克力瓊脂上經(jīng)過34天培養(yǎng)，成功地分離了這種細菌，即幽門螺桿菌。 20細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第20頁21細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第21頁22細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第22頁23細菌如何在胃酸中生存幽

12、門螺旋桿菌第23頁不過，在二十世紀八十年代以前，正統(tǒng)醫(yī)學界認為，胃潰瘍是因為長久食用辛辣食物、飲食不規(guī)律以及工作壓力等原因造成。其實，早在二十世紀初，很多研究者都在活體組織樣本中就發(fā)覺了螺旋狀微生物，并在1966年出版著名“生理學手冊”中登載了帶有幽門螺桿菌組織切片照片。不過，一直沒有引發(fā)大家重視，大家一直將依多發(fā)覺看成一個特例，因為，主流醫(yī)學界認為，在胃這么極度酸性環(huán)境中是不可能有微生物存在。Warren把自己發(fā)覺拿給同事們看，但同事們都說看不到！他就在醫(yī)院宣傳他觀點，而且在醫(yī)院內(nèi)部刊物發(fā)表了文章，認為胃炎和潰瘍病與螺旋菌感染相關(guān)。聽說當初被許多同事嘲笑，大家都以為他是在亂說八道，醫(yī)學界更是

13、對此不屑一顧。 24細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第24頁1981年，Marshall到來，開始了兩人合作！1982年, 馬歇爾成功地從數(shù)份活檢樣本中培養(yǎng)出幽門螺桿菌。當兩人提出幽門螺桿菌感染造成胃炎，并深入引發(fā)潰瘍時，醫(yī)學界依然是一片反對，而且這種反對態(tài)度連續(xù)多年。1983年馬歇爾寫論文投給某雜志，但遭到編輯部拒絕：“咱們需要56篇文章，而你是第67篇。1984年7月，馬歇爾決定用自己胃做試驗，他把60毫升幽門螺桿菌培養(yǎng)液喝了下去！14天后，馬歇爾出現(xiàn)了顯著惡心、嘔吐癥狀，10天后胃鏡檢驗發(fā)覺他確實患了胃炎。“嘗起來，就像壞掉雞肉?！?（.3.21在上海交大匯報）“這意味著我論文屬于其中水

14、平最爛20。”（.3.27在浙大匯報）25細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第25頁26細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第26頁27細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第27頁28細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第28頁1984年，兩人合著正式論文在柳葉刀雜志發(fā)表，標志著這一研究結(jié)果終于得到主流學界認可。 29細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第29頁30細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第30頁31細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第31頁解放思維，突破傳統(tǒng)不要低估小、基礎(chǔ)試驗，兢兢業(yè)業(yè)做好自己工作；科學研究中需要犧牲精神，做一些旁人不愿意做事情，做一名開拓者。心得32細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第

15、32頁科學研究需要犧牲精神，但不是指拿自己身體做試驗。Let me clarify here, while it is true that MacFarlane Burnet injected himself with the rabbit myxoma virus, and I did actually infect myself with Helicobacter pylori, I dont suggest to other aspiring Aussie scientists that this process will guarantee a Nobel Prize. But to

16、young people listening tonight I would say, find passion in your work whatever it is. If, like me, you are working in the area of science, I can promise you that it can be the most exciting and rewarding of careers.33細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第33頁感染幽門螺桿菌（HP）癥狀長時間口腔異味，有口臭，酒糟鼻餐后打飽嗝，惡心，腹脹，腹部不適等腸胃癥狀，有些患者無顯著癥狀胃鏡檢驗

17、有淺表性胃炎，胃潰瘍，胃息肉等幽門螺桿菌會使菌群失調(diào)，引發(fā)其它一系列癥狀34細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第34頁幽門螺桿菌生物學特征幽門螺桿菌(HP)在光鏡下是一個革蘭氏陰性，桿菌外形：螺旋狀或桿狀，微需氧，營養(yǎng)要求高反抗生素不敏感，有耐藥性寄生部位：幽門形態(tài)：寬0.5-1.0m，有4-6根鞭毛，長2.5-4.0m常呈彎曲、S或弧形，遇“危險”成圓球形富含尿素酶(但并非HP所特有)“人-人”傳輸、“糞-口”傳輸、醫(yī)源性傳輸35細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第35頁HP懸滴負染標本 透射電鏡 480036細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第36頁HP密集地粘附在胃上皮細胞表面超薄切片 透射電

18、鏡 8000 Hp：幽門螺桿菌 Ep：胃上皮細胞37細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第37頁Hp借鞭毛初步粘附于胃粘膜上皮細胞表面掃描電鏡 0 幽門螺桿菌 Ep：胃上皮細胞38細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第38頁西歐30-50%東歐70-90%美國/加拿大 30-40%亞洲70-80%拉丁美洲 70-90%非 洲70-90%澳大利亞20%世界幽門螺桿菌感染發(fā)生率39細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第39頁幽門螺桿菌感染情況據(jù)統(tǒng)計年感染在全球引發(fā)約190萬惡性腫瘤發(fā)生,約占全球惡性腫瘤負擔17.8%，幽門螺桿菌居首位，占全球惡性腫瘤負擔5.5%，咱們平時熟知乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒引發(fā)肝癌

19、只占全球惡性腫瘤負擔4.9%。感染其它健康人口破壞胃正常結(jié)構(gòu)及功效（100%）造成胃酸降低或缺乏（25%）增加腸道感染機會降低人體對鐵質(zhì)及維生素B12吸收急慢性胃炎（7090%）發(fā)展成為消化性潰瘍及潰瘍綜合癥（17%）發(fā)展成為胃腺癌（1%3%）40細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第40頁41細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第41頁幽門螺桿菌傳染性HP是僅次于艾滋病，結(jié)核病外人類第三大傳染病。我國HP現(xiàn)癥感染率范圍4264，農(nóng)村感染率高于城市，主要經(jīng)過口口傳輸，糞口，其中醫(yī)源性感染逐年遞增。HP感染含有家族聚集現(xiàn)象，感染HP人與家人親密接觸、共餐等均可引發(fā)HP傳輸，夫妻雙方生活三年以上，一方陽性

20、另一方必為陽性；我國兒童感染率每年以0.5%-1%遞增。每年新感染病例超出1200萬人 42細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第42頁43細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第43頁HP危害性消化性潰瘍慢性胃炎胃癌淋巴癌胃食管反流病功效性消化不良非消化道疾病冠心病高血壓類風濕肝膽疾病非消化道疾病血管神經(jīng)性頭痛小兒發(fā)育不良酒糟鼻蕁麻疹幽門螺桿菌與各種疾病相關(guān)44細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第44頁十二指腸潰瘍胃潰瘍幽門螺桿菌NSAIDCancer (Zollinger Ellison)Otherr92%70%5%1%2%25%3%2%HP是多數(shù)消化性潰瘍病病因45細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第

21、45頁十二指腸潰瘍胃潰瘍0255075100潰瘍愈合病人%幽門螺桿菌被根除者幽門螺桿菌陽性者治療結(jié)束后時間(年)0120.51.5治療結(jié)束后時間(月)0255075100潰瘍愈合病人%幽門螺桿菌被根除者幽門螺桿菌陽性者061228104根除HP對消化性潰瘍療效影響46細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第46頁 正常胃 淺表性胃炎感染HP后，100%造成慢性淺表性胃炎47細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第47頁48細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第48頁正常胃 腸化圖片有28%感染者會發(fā)展成腸化49細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第49頁 正常胃有8%感染者會患不經(jīng)典增生及小于1%患者會得胃癌50

22、細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第50頁MAIT淋巴瘤51細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第51頁H. Pylori致病機制H.Pylori定植運動毒素（毒力因子）引發(fā)粘膜損害宿主免疫介導粘膜損傷H.Pylori感染后胃泌素和生長抑素調(diào)整失衡所致胃酸分泌異常52細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第52頁H. Pylori感染與慢性胃炎和胃潰瘍形成H. Pylori致病因子機體炎癥反應細菌定植 中性粒細胞等炎性細胞浸潤菌體抗原 吞噬過程釋放出溶菌酶及氧自由基尿素酶 細胞因子釋放增多（尤其IL-8）過氧化酶 開啟細胞和體液免疫反應細胞毒素尿金屬蛋白酶乙醇脫氫酶維生素C等抗氧化劑降低、上皮細胞完整性破

23、壞、細胞凋亡增加、胃粘膜本身修復功效降低慢性胃粘膜炎癥及胃潰瘍形成慢性胃粘膜炎癥及胃潰瘍形成53細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第53頁H.Pylori和十二指腸潰瘍發(fā)病機制:胃上皮化生學說胃泌素胃酸學說介質(zhì)沖洗學說免疫損傷學說54細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第54頁H. Pylori感染和十二指腸潰瘍H. Pylori感染 D/G細胞功效改變遺傳易感性壁細胞總體增加B型慢性胃竇炎 胃泌素 胃酸分泌量H. Pylori遷移十二指腸粘膜胃上皮化生十二指腸球炎十二指腸球潰瘍55細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第55頁H.Pylori感染和胃癌胃癌發(fā)生非單一原因慢性胃炎萎縮性胃炎腸化生不經(jīng)典增胃癌H.Pylori感染人群發(fā)生胃癌危險性高出4倍I型感染者發(fā)展成慢性萎縮性胃炎和胃癌危險性高出II型者2倍56細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第56頁H.Pylori感染和胃癌致病原因尿素酶空泡毒素中性粒細胞和單核細胞產(chǎn)物NO57細菌如何在胃酸中生存幽門螺旋桿菌第57頁H. Pylori感染和胃癌淺表性胃炎正常胃粘膜基因損傷H. Pylori感染彌漫性胃癌萎縮性胃炎環(huán)境原因胃粘膜腸上皮化生 高CagA+-HP滴度宿主原因 H.pylori菌株感染 腸型早期胃癌進展期胃癌58細菌