分子細(xì)胞遺傳學(xué)新進(jìn)展

1、分子細(xì)胞遺傳學(xué)新進(jìn)展第一頁，共九十六頁。傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)主要研究染色體的亞顯微結(jié)構(gòu)和基因活動(dòng)的關(guān)系 第二頁，共九十六頁。細(xì)胞周期的階段 第三頁，共九十六頁。簡(jiǎn) 介60年代早期局限于計(jì)算染色體的數(shù)目粗略的將染色體按照大小和著絲粒位置進(jìn)行區(qū)分( groups A to G)1970年顯帶技術(shù)的建立清楚的分辨出46條染色體第四頁，共九十六頁。細(xì)胞遺傳學(xué)的一般步驟細(xì)胞培養(yǎng)使細(xì)胞停留在分裂中期低滲的方法使細(xì)胞膨大固定染色體，保存核酸將細(xì)胞滴到玻片上用顯帶染色技術(shù)進(jìn)行染色在熒光顯微鏡下分析染色體數(shù)20個(gè)中期分裂相進(jìn)行分析常規(guī)研究方法可區(qū)分400-600條帶高分辨率研究方法可區(qū)分650條帶第五頁，

2、共九十六頁。細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)的步驟第六頁，共九十六頁。細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)的步驟第七頁，共九十六頁。細(xì)胞遺傳技術(shù)的步驟第八頁，共九十六頁。有絲分裂中期的核型分析 第九頁，共九十六頁。染色體組核型分析G-帶 (Giemsa)富含AT的區(qū)域顏色較深優(yōu)點(diǎn)能看到整個(gè)基因組顯示每一單個(gè)染色體缺點(diǎn)分辨率(5-10Mb)進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)其他會(huì)用到的核型分析技術(shù)R, Q, C, 和 NOR 帶第十頁，共九十六頁。染色體異常數(shù)目改變?nèi)扼w 和 四倍體 非整倍體+21, +18, +13, XO, XXY, 等第十一頁，共九十六頁。染色體異常結(jié)構(gòu)異常 平衡改變易位和 倒位不平衡改變 缺失, 擴(kuò)增, 環(huán)狀染色體, 和等臂染色體

3、第十二頁，共九十六頁。倒位第十三頁，共九十六頁。擴(kuò)增和環(huán)形染色體第十四頁，共九十六頁。染色體缺失缺失看得見的識(shí)別起來相對(duì)容易微缺失看不見識(shí)別起來不是很容易第十五頁，共九十六頁。意 義為什么開展細(xì)胞遺傳學(xué)分析 ? 第十六頁，共九十六頁。(A)產(chǎn)前及產(chǎn)后遺傳病第十七頁，共九十六頁。染色體異常的發(fā)生機(jī)率出生嬰兒 0.6%先天性智力障礙MR患者 23%先天性心臟病 13%SAB 夫婦 5% 死胎和 圍產(chǎn)期死亡胎兒 6.0%自然流產(chǎn) (前三個(gè)月) 60% 第十八頁，共九十六頁。染色體異常在自發(fā)性流產(chǎn)中的發(fā)生率類型發(fā)生率（%）非整倍體45，X20常染色體單體1常染色體三體總發(fā)生率5216號(hào)染色體三體161

4、8號(hào)染色體三體320號(hào)染色體三體521號(hào)染色體三體5其他23三倍體26四倍體6染色體重排4第十九頁，共九十六頁。唐式綜合癥在活產(chǎn)中的發(fā)生率及與孕婦年齡的關(guān)系發(fā)生率孕婦年齡（歲）胎兒出生時(shí)羊膜穿刺檢查絨毛膜活檢15-191/125020-241/140025-291/1100301/900311/900321/750331/6501/420341/5001/325351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/851/651/40421/6

5、51/451/30431/501/351/25441/401/301/2045以上1/251/201/10第二十頁，共九十六頁。新生兒染色體異常發(fā)生率異常類型數(shù)量發(fā)生率37799名男性新生兒中性染色體異?？倲?shù)981/385（男性）47，XXY351/108047，XXY351/1080其他281/135019173名女性新生兒中性染色體異常總數(shù)291/660（女性）45，X21/960047，XXX201/960其他71/274056952名新生兒常染色體數(shù)量異?？倲?shù)821/695（活產(chǎn)）21三體711/80018三體71/814013三體31/19000三倍體11/5700056952名新生

6、兒常染色體結(jié)構(gòu)異常（常染色體和性染色體）總數(shù)1441/395（活產(chǎn)）平衡性易位Robertsontan 易位511/1120其他591/965不平衡性易位341/1675所有染色體異常（常染色體和性染色體）3531/160（活產(chǎn)）第二十一頁，共九十六頁。唐氏綜合癥21號(hào)染色體三體, 95-97% 多余的染色體來自母親, 唐氏綜合癥與母親的年齡有關(guān)系, 確切的病因不是很了解.活產(chǎn)新生兒發(fā)病率為1 /800 to 1 /1,100 , 唐氏綜合癥與文化、種族、社會(huì)階層以及地理區(qū)域都沒有必然的聯(lián)系。智能較正常兒童低，認(rèn)知困難，發(fā)育緩慢。他們也有很特殊的面貌，通常雙眼距離較遠(yuǎn)、眼睛向上斜、鼻梁骨平坦，

7、嘴、牙齒及耳朵均細(xì)小。肌張力低。 第二十二頁，共九十六頁。Turner 綜合癥1個(gè)x染色體的全部或者局部喪失 ，只發(fā)生在女性。是最常見的染色體異常導(dǎo)致的疾病 ( 活產(chǎn)女性新生兒發(fā)病率大約為 1 / 2500 ) 身材矮小、卵巢不發(fā)育、性幼稚、 蹼頸、 腎臟和甲狀腺有問題, 骨骼畸形等生長(zhǎng)激素治療, 雌激素替代治療等第二十三頁，共九十六頁。(B)白血病及實(shí)體瘤第二十四頁，共九十六頁。腫瘤的分子生物學(xué)根底1、癌基因2、抑癌基因第二十五頁，共九十六頁。第二十六頁，共九十六頁?；蚬δ芘c腫瘤第二十七頁，共九十六頁。第二十八頁，共九十六頁。第二十九頁，共九十六頁。腫瘤中常見的癌基因種類第三十頁，共九十六

8、頁。腫瘤中常見的癌基因擴(kuò)增第三十一頁，共九十六頁。常見的抑癌基因第三十二頁，共九十六頁。白血病及淋巴瘤中常見的基因改變第三十三頁，共九十六頁。 基因數(shù)量 片斷大小（kb） 片斷大?。∕b）人類基因組 40,000 3,000,000 3,000染色體 2,000 150,000 150中期染色體條帶 (500 個(gè)) 80 6,000 6前中期染色體條帶 (1,000個(gè)) 40 3,000 3熒光原位雜交（FISH） 分辨率 1 1-10PCR/Southern blot 1 10ng/ml時(shí) 患癌的幾率在50%以上當(dāng)PSA為 410ng/ml，考慮穿刺活檢進(jìn)一步證實(shí)，僅能發(fā)現(xiàn)2040%的 PC

9、a患者,漏診率高當(dāng)PSA3 years)Normal or isolated 9p/p15-p16 deletionsIntermediate risk ( median DFS 19 months)6q deletions, hyperdiploidy, and miscellaneous aberrationsUnfavorable risk (median DFS 7 months)t(9;22)/BCR-ABL, t(4;11)/MLL-AF4, and t(1;19)/E2A-PBX1第九十二頁，共九十六頁。Favorable risk+4,+10, and +17 or t(12;

10、21)(TEL/AML1)Unfavorable risk11q23(MLL) rearrangementsVery unfavorable riskHypodiploidy( 45 chromosomes) or t(9;22)(BCR/ABL)Others兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病的 預(yù)后分類第九十三頁，共九十六頁。比較基因組雜交CGH1992年創(chuàng)造Kallionieml et al Sci,258(5083):818實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組DNA中期染色體檢測(cè)基因拷貝數(shù)擴(kuò)增或缺失第九十四頁，共九十六頁。 謝謝!第九十五頁，共九十六頁。內(nèi)容總結(jié)分子細(xì)胞遺傳學(xué)新進(jìn)展。染色體異常結(jié)構(gòu)異常。生長(zhǎng)激素治療, 雌激素替代治療等。根本原理：應(yīng)用熒光染料標(biāo)記探針DNA，