獸醫(yī)抗微生物藥研究進(jìn)展

1、獸醫(yī)抗微生物藥研究進(jìn)展獸醫(yī)抗微生物藥研究進(jìn)展抗微生物藥是指對(duì)病原微生物細(xì)菌、病毒、支原體、真菌等具有抑制或殺滅作用的藥劑，主要用于全身感染的藥物，包括抗生素、化學(xué)合成抗菌藥、抗真菌藥與抗病毒藥?？刮⑸锼幤酚糜谂R床獸醫(yī)已有多年，在促進(jìn)動(dòng)物生論文聯(lián)盟長(zhǎng)、進(jìn)步養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)效益方面發(fā)揮了重要的作用。從20世紀(jì)50年代開(kāi)場(chǎng)至今，大量的試驗(yàn)說(shuō)明，抗微生物類(lèi)藥物具有較好的免疫調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)或減弱機(jī)體免疫功能1。但廣泛應(yīng)用也帶來(lái)了許多新問(wèn)題，如不合理使用和濫用造成宏大的經(jīng)濟(jì)損失、藥物殘留間接危害人類(lèi)安康等2。1抗微生物藥物免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制抗微生物藥物的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制常見(jiàn)的有3：1影響巨噬細(xì)胞粘附、趨化、吞噬和殺

2、菌作用。2影響抗原或有絲分裂原刺激下淋巴細(xì)胞向母細(xì)胞分化、增殖。3影響抗體生成和補(bǔ)體活化。4使免疫器官受到抑制，進(jìn)而使免疫活性細(xì)胞的生長(zhǎng)受到抑制，或使其易于破壞。5穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入某些細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞，直接破壞細(xì)胞的吞噬功能、生長(zhǎng)代謝功能以及產(chǎn)生各種細(xì)胞因子的功能。2藥物殘留的檢驗(yàn)方法抗菌藥物的廣泛使用，使耐藥問(wèn)題日益突出4。肉類(lèi)、蛋類(lèi)及乳品內(nèi)的藥物殘留成為影響人類(lèi)安康最為嚴(yán)重的問(wèn)題。藥物殘留的檢驗(yàn)成為控制藥物殘留的關(guān)鍵。測(cè)定藥物殘留的方法很多，大致可分為3種：一是利用生物測(cè)定法Biassay，二是化學(xué)分析法heialanaiysis，三是兼生物和化學(xué)的酶聯(lián)免疫檢查法Enzyeiu

3、nassay。為能快速確定動(dòng)物食品中是否有殘留及大致確定殘留藥物的類(lèi)別，國(guó)外通常做法是遵循一定程序?qū)Ρ粶y(cè)產(chǎn)品進(jìn)展取樣，按標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)樣品進(jìn)展快速挑選檢驗(yàn)，然后再用更準(zhǔn)確的方法確證超標(biāo)藥物的品種和準(zhǔn)確含量。在快速挑選檢驗(yàn)的程序中，細(xì)菌抑菌試驗(yàn)法起到非常重要的作用，它可在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展大批量樣品的實(shí)驗(yàn)，而且經(jīng)濟(jì)、敏感性好。3藥敏試驗(yàn)藥敏試驗(yàn)是臨床選用抗生素藥物的重要論據(jù)5。不斷推出的新抗生素藥物在與疾病斗爭(zhēng)中做出了宏大的奉獻(xiàn)，但由于抗生素的濫用，導(dǎo)致臨床致病菌耐藥率越來(lái)越高，多重耐藥菌感染日益增多，臨床抗感染工件日趨困難，這種現(xiàn)象必須引起醫(yī)藥工作者的高度關(guān)注。由于經(jīng)濟(jì)原因及部分地區(qū)缺乏相應(yīng)的臨床用藥監(jiān)

4、測(cè)條件，個(gè)體化給藥無(wú)法開(kāi)展。細(xì)菌藥敏試驗(yàn)也不普及，在使用抗生素時(shí)只憑經(jīng)歷和習(xí)慣性用藥，常造本錢(qián)地區(qū)抗生素的亂用和濫用，致使耐藥株增加。4抗微生物藥物PK-PD研究藥代動(dòng)力學(xué)Pharakinetis，PK和藥效動(dòng)力學(xué)Phar-adynais，PD研究可以描繪藥物對(duì)微生物產(chǎn)生效應(yīng)的時(shí)間動(dòng)力學(xué)過(guò)程及時(shí)間作用類(lèi)型，對(duì)評(píng)價(jià)藥物的有效性、推測(cè)最正確治療劑量和用藥間隔、不良反響最小化以及防止或減少藥物耐藥性都有指導(dǎo)性的作用6。因此，PK-PD研究是抗菌藥物合理應(yīng)用的根底，對(duì)于全面反映藥物、宿主及微生物三者之間的關(guān)系，評(píng)價(jià)藥物療效，制定最正確臨床給藥方案具有重要的理論和實(shí)際意義7。PK-PD整合用于優(yōu)化獸藥給

5、藥方案剛剛起步，相比人藥在此方面的研究仍有較大的差距，應(yīng)進(jìn)展各種藥物在動(dòng)物體內(nèi)體外的試驗(yàn)來(lái)獲得數(shù)據(jù)并用于獸藥給藥方案的優(yōu)化。給藥方案的優(yōu)化表達(dá)在細(xì)菌的去除和病癥的痊愈、耐藥菌出現(xiàn)的幾率最低、不良反響減少等方面。在獸藥抗微生物藥物的臨床應(yīng)用中，PK-PD參數(shù)對(duì)制訂合理有效的給藥方案、降低獸醫(yī)臨床上細(xì)菌耐藥性有重要意義，有望成為將來(lái)獸藥消費(fèi)廠家藥物開(kāi)發(fā)與研究、設(shè)計(jì)合理劑型與給藥方案的重要根據(jù)。5獸用微生物制品技術(shù)開(kāi)發(fā)作為畜禽疾病預(yù)防控制的有力武器，獸用生物制品在畜牧業(yè)的開(kāi)展中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用8。畜牧業(yè)的開(kāi)展帶動(dòng)了獸用生物制品的技術(shù)進(jìn)步，后者的進(jìn)步又促進(jìn)了畜牧業(yè)的繁榮。同時(shí)也應(yīng)該看到，作為一種

6、特殊的獸藥，其研究成果為動(dòng)物與人類(lèi)的安康、現(xiàn)代生物科學(xué)探究等做出了宏大奉獻(xiàn)。但由于生物制品本身的特性和平安防護(hù)方面的破綻，也會(huì)出現(xiàn)某些生物災(zāi)害，造成不應(yīng)有的損失。微生物制品是抗生素、化學(xué)藥品、激素類(lèi)的理想替代品。它除具有中草藥的優(yōu)點(diǎn)外，還有一般中草藥沒(méi)有的優(yōu)點(diǎn)，即對(duì)畜禽的營(yíng)養(yǎng)作用。微生物制品的研制、應(yīng)用理論目前日趨成熟和完善，微生物制品消費(fèi)工藝由實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)向工廠化，消費(fèi)品種規(guī)格日益豐富，為獸用微生物制品的開(kāi)發(fā)奠定了良好的基矗微生物制品的消費(fèi)應(yīng)用也存在一些問(wèn)題，如發(fā)酵消費(fèi)難度大、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)難統(tǒng)一，加工儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中耗氧、高溫均使其大量失活，動(dòng)物胃酸對(duì)微生物有滅活作用，在胃腸道定植才能不強(qiáng)，顆粒飼料制粒過(guò)

7、程中微生物失活，使用效果不穩(wěn)定。因此，微生物制品消費(fèi)、應(yīng)用技術(shù)開(kāi)發(fā)要圍繞以下問(wèn)題進(jìn)展：一是微膠囊包埋；二是研制微生物在動(dòng)物消化道中賴(lài)以生存的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如寡糖。6抗微生物藥的合理應(yīng)用論文聯(lián)盟抗微生物藥物是目前獸醫(yī)臨床使用最廣泛和最重要的藥物，對(duì)控制家禽傳染病起著宏大的作用，但當(dāng)前不合理用藥較為嚴(yán)重，常造成治療失敗、不良反響增多、藥品浪費(fèi)、細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生、獸藥殘留等，為了充分發(fā)揮抗菌藥物的療效，必須實(shí)在合理地使用抗菌藥物9。1嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。推斷或斷定病原微生物，選用適當(dāng)藥物，如革蘭氏陽(yáng)性菌感染可選用青霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等，革蘭氏陰性菌感染可選用氨基糖苷類(lèi)、氯霉素類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)等，雞慢性呼吸道病選

8、用氟喹諾酮類(lèi)、泰樂(lè)菌素、泰妙菌素等。2制定給藥方案。根據(jù)藥動(dòng)學(xué)特征，制定合理的給藥方案，保證劑量適宜、療程充足和防止不良反響。3防止耐藥性的產(chǎn)生。不濫用抗菌藥物，能不用盡量不用，單一藥物有效不要結(jié)合用藥；及時(shí)、足量、療程恰當(dāng)；盡量防止部分用藥和長(zhǎng)期用藥；病因不明或病毒性感染不要輕易使用抗菌藥物。4強(qiáng)調(diào)綜合性治療措施。加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，改善家禽體況，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；糾正水、電解質(zhì)平衡失調(diào)等。5抗菌藥物的結(jié)合應(yīng)用要合理。結(jié)合用藥必須有明確的特征：一種藥物不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染；病因未明危及生命的嚴(yán)重感染；易出現(xiàn)耐藥性的細(xì)菌感染；需長(zhǎng)期治療的慢性疾玻必須根據(jù)抗菌藥的作用特性和機(jī)理進(jìn)展選擇，防止盲目組合。根據(jù)抗菌藥物作用特點(diǎn)，可將抗微生物藥分為4類(lèi)：類(lèi)為速效殺菌劑，如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)；類(lèi)為慢效殺菌劑，如氨基糖苷類(lèi)、多黏菌素類(lèi)；類(lèi)為速效抑菌劑，如四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)；類(lèi)為慢效抑菌劑