運動神經(jīng)元病

1、運動神經(jīng)元病Motor neuron disease , MND第1頁第2頁概 念運動神經(jīng)元病是一系列以上、下運動神經(jīng)元改變?yōu)橥怀霰憩F(xiàn)慢性進行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。臨床上兼有上、下運動神經(jīng)元損害不一樣組合，表現(xiàn)為肌無力和萎縮，延髓麻痹和椎體束征。感覺和括約肌功效不受影響。第3頁流行病學特點多中年發(fā)病，病程為2-6年男性多于女性，百分比為1.2 ：1 2.5 ：1年發(fā)病率1.5/10萬 2.7/10萬患病率2.7/10萬 7.4/10萬第4頁病 因尚不明確，可能與以下原因相關：1.遺傳原因：510%ALS有遺傳性，主要為常染色體顯性遺傳；2.感染和免疫原因：與朊病毒、人類免疫缺點病毒相關3.金屬原

2、因：微量元素堆積：鋁4.營養(yǎng)障礙：維生素B1降低5.神經(jīng)遞質(zhì)：興奮性氨基酸：谷氨酸和天門冬氨酸細胞毒性作用第5頁病 理部位：皮質(zhì)運動區(qū)椎體細胞 腦干下部運動神經(jīng)核 脊髓前角細胞 椎體束病變：神經(jīng)元變性，數(shù)目降低第6頁臨 床 表 現(xiàn)依據(jù)受損部位不一樣組合，分為四型：1.肌萎縮性側(cè)索硬化（ALS）脊髓前角細胞、腦干運動神經(jīng)核及椎體束受累；上、下運動神經(jīng)元受損表現(xiàn)并存；多在40歲以后發(fā)病，男性多于女性；首發(fā)癥狀常為手指運動不靈活，無力，肌萎縮，肌束顫動，向近端發(fā)展，雙上肢肌萎縮，腱反射亢進，Hoffmann陽性，雙下肢痙攣性癱瘓；無客觀感覺異常；晚期可出現(xiàn)延髓麻痹；病程連續(xù)進展，死于呼吸肌麻痹；平均

3、35年生存期。第7頁臨 床 表 現(xiàn)依據(jù)受損部位不一樣組合，分為四型：2.進行性肌萎縮（PMA）：只累及脊髓前角細胞和腦干運動神經(jīng)核，表現(xiàn)為下運動神經(jīng)元受損；30歲左右發(fā)病，男性多見；首發(fā)癥狀常為一側(cè)手肌無力、萎縮，逐步向近端發(fā)展；也可累及下肢；可累及延髓，出現(xiàn)延髓麻痹；進展遲緩，病程可達以上第8頁臨 床 表 現(xiàn)依據(jù)受損部位不一樣組合，分為四型：3.進行性延髓麻痹（PBP）：病變侵及腦橋和延髓運動神經(jīng)核；多中年以后發(fā)病；進行性構(gòu)音不清，吞咽困難，飲水嗆咳，咀嚼無力，舌肌萎縮伴肌束顫動，咽反射消失；有時同時損害雙側(cè)皮質(zhì)腦干束，出現(xiàn)下頜反射亢進，強哭強笑，真、假性球麻痹并存；進展快，預后不良，多在1

4、3年內(nèi)死于呼吸肌麻痹和肺內(nèi)感染。第9頁臨 床 表 現(xiàn)依據(jù)受損部位不一樣組合，分為四型：4.原發(fā)性側(cè)索硬化（PLS）只累及椎體束；罕見，中年發(fā)??；首發(fā)癥狀常為雙下肢對稱性痙攣性癱瘓，進展慢，可逐步累及上肢，表現(xiàn)為四肢上運動神經(jīng)元受損癥狀；無感覺異常，無肌萎縮；可出現(xiàn)假性球麻痹。第10頁輔 助 檢 查1.EMG: 神經(jīng)源性改變；2.肌肉活檢：有利于診療，但無特異性；3.MRI：部分病例可見脊髓、腦干萎縮。第11頁診 斷1.中年以后發(fā)病，起病隱襲；2.進行性加重；3.表現(xiàn)為上、下運動神經(jīng)元受累；4.無感覺障礙；5. EMG: 神經(jīng)源性改變。第12頁必須有以下神經(jīng)癥狀和體征： 臨床、電生理或病理檢驗顯

5、示下運動神經(jīng)元病變證據(jù)；臨床檢驗顯示上運動神元病變證據(jù)；病史或檢驗顯示上述癥狀或體征在一個部位內(nèi)擴展或者從一個部位擴展到其它部位。 同時必須排除以下2點電生理或病理檢驗提醒患者有可能存在造成上下神經(jīng)元病變其它疾病神經(jīng)影像學提醒患者可能存在造成上述臨床或電生理改變其它疾病診療標準第13頁分級診療：確診ALS：全身4區(qū)域(腦、頸、胸、腰骶神經(jīng)支配區(qū))肌群中3個區(qū)域有上、下運動神經(jīng)元病損癥狀和體征； 很可能ALS：在2個區(qū)域有上、下運動神經(jīng)元病損癥狀和體征，而且，一些上運動神經(jīng)元體征位于下運動神經(jīng)元體征之上； 試驗室支持很可能ALS：只有1個部位上下運動神經(jīng)元體征，或一個部位上運動神經(jīng)元體征，加肌電

6、圖顯示最少兩個肢體下運動神經(jīng)元損害證據(jù)；可能ALS：只有1個部位上、下運動神經(jīng)元病變體征，或有2處及以上上運動神經(jīng)元病損體征，或者下運動神經(jīng)元體征位于上運動神經(jīng)元體征之上診療標準第14頁鑒 別 診 斷1.脊髓肌萎縮癥（SMA）常染色體隱性遺傳??；肌無力，肌萎縮從四肢近段開始；選擇性累及下運動神經(jīng)元，沒有上運動神經(jīng)元受累進展慢，可存活以上。第15頁鑒 別 診 斷2.頸椎病：肌萎縮較輕，僅限于上肢部分肌群常伴有相對應節(jié)段感覺異常、疼痛、麻木，也可有感覺平面；脊髓受壓嚴重者可有括約肌障礙；肌束震顫少見無腦干癥狀胸鎖乳突肌EMG無改變，ALS陽性率達94%第16頁鑒 別 診 斷3.脊髓空洞癥節(jié)段性分離

7、性感覺障礙；常伴有顱骨及脊柱畸形；進展遲緩；MRI可清楚顯示空洞第17頁鑒 別 診 斷4.良性肌束震顫見于正常人，為廣泛粗大肌束震顫，無肌無力及肌萎縮肌電圖檢驗正常第18頁治 療當前尚無特異性治療，治療方向包含：抗興奮性氨基酸毒性、神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗氧化和自由基去除、新型鈣通道阻滯劑、抗細胞凋亡、基因治療及神經(jīng)干細胞移植；支持、對癥治療。第19頁被證實是唯一有效反抗谷氨酸興奮毒作用藥品保護剩下運動神經(jīng)元，延緩疾病進程 價格昂貴四個作用： 抑制谷氨酸釋放 阻斷興奮性氨基酸受體 抑制神經(jīng)末梢和運動神經(jīng)元細胞體上電壓依賴性鈉通道 激活G蛋白依賴信號傳導系統(tǒng)。利魯唑 治 療第20頁依達拉奉是一個自由基去除劑，被認為能夠緩解氧化應激影響，而這可能是ALS發(fā)病和病情發(fā)展關鍵原因。依達拉奉抗氧化作用被認為能夠為神經(jīng)系統(tǒng)提供