大學(xué)《微生物總論》醫(yī)學(xué)微生物學(xué)基礎(chǔ)-第八章：細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則、第九章：感染性疾病的控制期末復(fù)習(xí)重點、考點總結(jié)

1、第八章 細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則自然主動免疫：患病、隱性感染 人工主動免疫：接種疫苗、類毒素自然被動免疫：經(jīng)胎盤、初乳人工被動免疫：人工被動免疫：抗毒素、免疫球蛋白 特異性防治是應(yīng)用獲得性免疫的原理，給機(jī)體注射或服用病原微生物抗原（包括類毒素）或特異性抗體以達(dá)到預(yù)防和治療的目的。這種方法稱為人工免疫。 人工免疫分為人工主動免疫和人工被動免疫。 人工主動免疫(artifical active immunization)：將疫苗及類毒素（抗原）接種于人體，使機(jī)體主動產(chǎn)生獲得性免疫力。主要用于預(yù)防。 人工被動免疫(artifical passive immunization)：輸入含有特異性抗

2、體的免疫血清、純化免疫球蛋白抗體或細(xì)胞因子等免疫制劑，使機(jī)體立即獲得特異性免疫力的過程。一、人工主動免疫疫苗 1. 死疫苗 用物理或化學(xué)方法將其殺死病原微生物，但仍保持其抗原性的一種生物制劑。如霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗等。 2. 活疫苗 通過毒力變異或人工選擇發(fā)而獲得的減毒或無毒株，或從自然界篩選得到的毒力弱毒或無毒株經(jīng)培養(yǎng)后制成的疫苗亦稱減毒疫苗(attenuated vaccine) 。如BCG、鼠疫、脊髓灰質(zhì)炎等減毒活疫苗。 3. 新型活疫苗*活疫苗與死疫苗的比較區(qū)別點活疫苗 死疫苗制品特點減毒或無毒的疫苗 死菌，仍保持免疫原性制備方法通過非正常培養(yǎng)減毒株通過物理化學(xué)方法使病原

3、體失活接種次數(shù)1次 23次接種量量小 量大接種反應(yīng)可在體內(nèi)增殖，類似于在體內(nèi)不增殖，可出現(xiàn)發(fā)熱、全 輕型感染或隱性感染 身或局部腫痛等反應(yīng)免疫的類型體液免疫和細(xì)胞免疫 體液免疫免疫效果較好，維持長(15年) 較差，維持短(0.51年)毒力回升有可能 不可能安全性對免疫缺陷者有危險 安全性好疫苗穩(wěn)定性相對不穩(wěn)定 相對穩(wěn)定保存不宜保存，4存活2w， 宜保存，4存活1年 真空凍干可長期保存生產(chǎn)和成本生產(chǎn)較復(fù)雜，成本高 生產(chǎn)簡單，成本低 4. 基因工程疫苗 利用基因工程方法獲得帶有病原體保護(hù)性抗原表位的目的基因，將其導(dǎo)入原核或真核表達(dá)系統(tǒng)，表達(dá)該種保護(hù)性抗原，提純后研制成疫苗。如乙肝疫苗 5. 重組載

4、體疫苗 將編碼某一蛋白抗原的基因轉(zhuǎn)入減毒的病毒或細(xì)菌而制成的疫苗。 6. 合成肽疫苗 根據(jù)病原體抗原的氨基酸序列合成的多肽作為疫苗。 7. 亞單位疫苗 利用微生物的某種表面結(jié)構(gòu)成分（抗原）制成不含有核酸、能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗體的疫苗，稱為亞單位疫苗 。肺炎球菌莢膜疫苗 8. DNA疫苗9. 轉(zhuǎn)基因植物疫苗 將編碼某一病原體保護(hù)性抗原的基因轉(zhuǎn)入植物并在植物中表達(dá)，當(dāng)人們吃這些植物性食物的同時，完成一次預(yù)防接種。10. 治療疫苗 以治療為目的的一種新興疫苗。 類毒素(toxoid) 細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3-0.4甲醛處理后，毒性消失而仍保持其免疫原性，即成類毒素。如DPT三聯(lián)疫苗，可同時預(yù)防白喉、百日咳、

5、破傷風(fēng)三種疾病。 二、 人工被動免疫抗毒素 (antitoxin)：將類毒素或外毒素給馬進(jìn)行多次免疫后，待馬匹產(chǎn)生高效價抗毒素后采血，提取其免疫球蛋白精制成抗毒素?？苟舅刂饕糜谕舛舅厮录膊〉闹委熀途o急預(yù)防。 臨床常用的有破傷風(fēng)抗毒素、白喉精制抗毒素等。 抗菌血清(antisera)胎盤丙種球蛋白(placetal gammaglobulin) 一般用于預(yù)防。 其他免疫制劑 如：干擾素(IFN)，白細(xì)胞介素(IL)、集落刺激因子（CSF）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)和LAK細(xì)胞等。 *兩種人工免疫的比較區(qū)別要點人工主動免疫人工被動免疫免疫物質(zhì)抗原抗體或細(xì)胞因子等接種次數(shù)1次1次免疫出現(xiàn)時間慢(

6、注射后24w)快(注射后立即出現(xiàn))免疫維持時間長(數(shù)月數(shù)年)短 (23w)用途多用于預(yù)防 多用于治療或應(yīng)急預(yù)防 第九章 感染性疾病的控制第一節(jié) 抗感染藥物與耐藥性抗菌藥物的種類 1 -內(nèi)酰胺類 2 大環(huán)內(nèi)酯類 3 氨基糖苷類 4 四環(huán)素類 5 氯霉素類 6 喹諾酮類 7 磺胺類 8 其他 抗結(jié)核類、多肽類抗菌藥物的作用機(jī)制干擾細(xì)胞壁的合成影響細(xì)胞膜的功能影響蛋白質(zhì)的合成抑制核酸的合成與功能細(xì)菌的耐藥性*分類 非遺傳性耐藥性與細(xì)菌的生理狀態(tài)和環(huán)境有關(guān)。如結(jié)核桿菌在靜止?fàn)顟B(tài)的對藥物不敏感。遺傳性耐藥 由于遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)改變引起的變異。使正常情況下對藥物敏感的細(xì)菌群體中出現(xiàn)了對藥物的耐藥性。 有些細(xì)菌

7、屬于天然耐藥，如綠膿桿菌。*細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 染色體突變 細(xì)菌的基因突變而導(dǎo)致耐藥，隨機(jī)發(fā)生，具有相對穩(wěn)定性。 質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性 耐藥性質(zhì)粒廣泛存在于細(xì)菌中，通過接合和轉(zhuǎn)導(dǎo)等方式傳遞，造成耐藥菌株的廣泛傳播, R質(zhì)粒在腸道菌中更為常見。 轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的耐藥性細(xì)菌耐藥性的特點基因突變導(dǎo)致的耐藥性 特點：單一耐藥性為主，一般穩(wěn)定很少自然丟失R質(zhì)粒決定的耐藥性 特點：可從宿主菌檢出R質(zhì)粒； 以多重耐藥性常見； 容易因質(zhì)粒丟失成為敏感菌； 耐藥性可經(jīng)接合轉(zhuǎn)移。染色體與R質(zhì)粒決定耐藥性的比較耐藥基因位置染色體（突變） R質(zhì)粒耐藥譜 單一耐藥性 多重耐藥性穩(wěn)定性 穩(wěn)定 不穩(wěn)定質(zhì)粒接合與轉(zhuǎn)化- +細(xì)菌種類任

8、何細(xì)菌 腸道細(xì)菌細(xì)菌耐藥性的生化機(jī)制一、鈍化酶的產(chǎn)生 -內(nèi)酰胺酶（-lactamase）對青霉素類和頭孢菌素類耐藥的菌株產(chǎn)生此酶，可特異的打開藥物-內(nèi)酰胺環(huán)，使其完全失去抗菌活性。分為四類（后） 氨基糖苷類鈍化酶（aminoglycoside- modified enzyme） 通過磷酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、腺苷轉(zhuǎn)移酶的作用，使抗菌藥物分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，失去抗菌活性。由于氨基糖苷類抗生素結(jié)構(gòu)相似，故有明顯的交叉耐藥現(xiàn)象。 氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶（chloramphenicol acetyl transferase） 該酶由質(zhì)粒編碼，使氯霉素乙酰化而失去活性。 甲基化酶（*-內(nèi)酰胺酶分類 二、胞壁通透性

9、的改變?nèi)⑺幬镒饔玫陌形话l(fā)生改變 抗菌藥物與細(xì)菌靶位蛋白結(jié)合抗菌 細(xì)菌改變靶位蛋白親和力 耐藥四、代謝旁路的建立五、代謝酶分子的改變六、主動外排機(jī)制細(xì)菌耐藥性的控制策略合理使用抗菌藥物 避免濫用抗生素，這是控制耐藥性產(chǎn)生的重要措施之一 嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度 防止耐藥菌的交叉感染。 聯(lián)合用藥 研制新抗菌藥物 *抗病毒藥物 抗病毒化學(xué)藥物1.阻斷病毒脫殼：金剛烷胺2.阻斷病毒核酸合成：核苷類藥物： 無環(huán)鳥 苷(阿昔洛韋)、丙氧鳥苷(庚昔洛韋)、阿糖腺苷、疊氮胸苷、雙脫氧肌苷、拉米呋定等。 作用機(jī)制： 抑制病毒基因復(fù)制 競爭病毒DNA聚合酶 （3）抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶3.蛋白酶抑制劑 賽科納瓦(saqu

10、inavir) 英迪納瓦(indinavir) 用于HIV治療4.阻斷抗病毒蛋白質(zhì)合成藥物 IFN IFN5.阻斷病毒釋放 扎那米韋 奧司他韋 用于流感治療（二） 天然藥物 中草藥第二節(jié) 消毒與滅菌消毒 殺死物體上或環(huán)境中的病原微生物，并不一定能殺死細(xì)菌芽胞和非病原微生物的方法。用以消毒的化學(xué)制劑稱為消毒劑（disinfectant）。滅菌 指殺滅物體上所有微生物的方法，包括殺滅細(xì)菌芽胞在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。清潔 指通過除去塵埃和污穢以減少微生物數(shù)量的過程。防腐 防止或抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法。細(xì)菌一般不死亡。無菌 不存在活菌的意思。防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其它物品的操作技術(shù)，稱為無

11、菌操作。 物理消毒滅菌法熱力滅菌法1.干熱方法焚燒燒灼干烤 干熱滅菌器 160 170 2h紅外線 (ultra-red ray) 110m效果最好2. 濕熱滅菌法1）巴氏消毒法2）煮沸法 3）流通蒸氣滅菌法4）間歇蒸氣滅菌法5）高壓蒸氣滅菌法輻射殺菌法 紫外線波長200一300nm的紫外線(包括日光中的紫外線)具有殺菌作用，其中以265266nm最強(qiáng)，這與DNA的吸收光譜范圍一致。紫外線主要作用于DNA，使一條DNA鏈上相鄰的兩個胸腺嘧啶共價結(jié)合而形成二聚體，干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)菌的變異或死亡。紫外線穿透力較弱，普通玻璃、紙張、塵埃、水蒸氣等均能阻擋紫外線，故只能用于手術(shù)室、傳染病

12、房、細(xì)菌實驗室的空氣消毒，或用于不耐熱物品的表面消毒。電離輻射 主要包括和射線。 射線穿透性差，作用時間短，安全性好； 射線穿透性強(qiáng)，作用時間短長，安全措施要求高。微波 可穿透玻璃、陶瓷、薄塑料，不能穿透金屬，在有水分存在的條件下靠熱效應(yīng)發(fā)揮殺菌作用。濾過除菌法 用物理阻留的方法除去液體或空氣中的細(xì)菌、真菌以達(dá)到無菌的目的，但不能除去病毒和支原體濾菌器 液體除菌生物潔凈技術(shù) 空氣除菌干燥與低溫抑菌法干燥防止細(xì)菌繁殖，抵抗力弱的細(xì)菌可以死亡低溫常用于保存菌種，最好的方法為冷凍真空干燥法二、化學(xué)消毒與滅菌方法 化學(xué)消毒劑的作用主要是能使微生物的蛋白質(zhì)變性、酶失活、細(xì)胞壁或細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)改變，從而導(dǎo)致

13、微生物死亡。根據(jù)對微生物的殺滅作用，將消毒劑分為高效、中效和低效3類。高效消毒劑能殺滅包括細(xì)菌芽胞和真菌孢子在內(nèi)的各種微生物，又稱滅菌劑。中效消毒劑可殺滅除芽胞以外的各種微生物。低效消毒劑只能殺滅細(xì)菌繁殖體和有包膜病毒，對真菌有一定殺滅作用?；瘜W(xué)消毒注意事項1消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時間 各種消毒劑的理化性質(zhì)不同，對微生物的作用也有差異，應(yīng)根據(jù)不同的微生物和消毒物品選擇適當(dāng)消毒劑。一種消毒劑要達(dá)到好的消毒效果，要有適當(dāng)濃度。并且要有一定作用時間，時間越長，消毒效果越好。2細(xì)菌的種類與數(shù)量 同一種消毒劑對不同微生物的殺菌效果不同，一般消毒劑對結(jié)核桿菌的作用比其他細(xì)菌繁殖體差，一些消毒劑不能殺滅芽

14、胞。要根據(jù)不同消毒對象選擇適當(dāng)消毒劑。細(xì)菌數(shù)量越大，所需消毒時間越長。 溫度 溫度升高可提高消毒效果。如2%戊二醛殺滅每毫升含104個炭疽桿菌的芽胞。20時需15分鐘，40時為2分鐘，56時為1分鐘。4酸堿度 消毒劑受酸堿度的影響。如戊二醛本身呈中性，其水溶液呈弱酸性，不具有殺芽胞作用，加入碳酸氫鈉使其達(dá)到PH7.58.5時則可殺滅芽胞。新潔爾滅的殺菌作用是PH愈低所需殺菌濃度愈高，在PH3時所需的殺菌濃度較PH9時要高10倍左右。5有機(jī)物 環(huán)境中有機(jī)物的存在，能影響殺菌效果。病原菌常隨排泄物、分泌物一起存在，這些物質(zhì)可阻礙消毒劑與病原菌接觸，并消耗藥品，對消毒滅菌有影響。病原微生物的分類第一類 能引起人或動物非常嚴(yán)重疾病的微生物， 以