甲狀腺胰島素課件

1、甲狀腺激素(j s)及抗甲狀腺藥Thyroid hormone and antithyroid drugs第一頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素概述(i sh)甲狀腺激素(j s)包括：甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3） 相關疾?。捍粜〔?、粘液性水腫、甲狀腺功能亢進癥第二頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素地方性甲狀腺腫(ji zhun xin zhn)正常人呆小病第三頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素成人(chng rn)粘液性水腫甲狀腺功能(gngnng)亢進癥第四頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素甲狀腺激素的化學(huxu)結(jié)構(gòu)T4T3rT3第五頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素第一節(jié) 甲狀

2、腺激素(j s)(thyroid hormone)甲狀腺激素(j s)的合成與代謝甲狀腺腺泡聚碘碘的活化酪氨酸碘化耦聯(lián)釋放第六頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素甲狀腺激素(j s)的生物合成第七頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素甲狀腺激素(j s)的調(diào)節(jié)第八頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素體內(nèi)(t ni)過程吸收：口服易吸收分布：入血后絕大部分與甲狀腺結(jié)合蛋 白結(jié)合代謝：肝代謝排泄(pixi)：腎排泄特點：T3作用快而強，維持時間短 T4作用慢而弱，維持時間長第九頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素甲狀激素(j s)的生理作用 甲狀腺激素的主要作用(zuyng)是促進物質(zhì)與能量代謝，促進生長和發(fā)育過程

3、對代謝的影響產(chǎn)熱效應：促進物質(zhì)氧化，增加耗氧，提高基礎代謝率，使產(chǎn)熱和散熱增多對蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響第十頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素甲狀激素(j s)的生理作用對生長發(fā)育的影響 具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 不但影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，對已分化成熟的神經(jīng)系統(tǒng)活動也有作用，影響學習和記憶的過程(guchng)對心血管系統(tǒng)的影響 使心率增快，心縮力增強，心輸出量增加 （T3增加心肌細胞膜上受體的數(shù)量，促進肌漿網(wǎng)釋放Ca2+）第十一頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素藥理作用維持機體正常生長發(fā)育促進(cjn)代謝和產(chǎn)熱增強交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性及機體的敏感性（允許作用）第

4、十二頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素作用(zuyng)機制第十三頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素臨床(ln chun)應用呆小病粘液性水腫單純性甲狀腺腫T3抑制(yzh)試驗甲亢患者服用抗甲狀腺藥時，加服T4有利于減輕突眼、甲狀腺腫大以及防止甲狀腺功能低下甲狀腺癌術后第十四頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素不良反應過量可引起甲狀腺功能亢進(kngjn)的臨床表現(xiàn) ：心悸、手震顫、多汗、體重減輕等第十五頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素禁忌癥糖尿病、高血壓、心功能不全、快速型心律失常及心肌(xnj)有病變者，冠心病人禁用第十六頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素甲狀腺功能(gngnng)亢進癥概述甲亢是

5、甲狀腺功能亢進癥的簡稱，系指由多種原因?qū)е录谞钕俟δ茉鰪姡置诩谞钕偌に?TH)過多，造成機體的神經(jīng)、循環(huán)及消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(kngjn)為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。第十七頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素甲狀腺功能(gngnng)亢進癥病因原發(fā)性甲亢，多數(shù)認為是自身免疫性疾病，以中青年女性為多見。甲狀腺大多呈彌漫對稱性腫大，往往同時(tngsh)呈突眼征。繼發(fā)性甲亢指在單純性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫基礎上，已生結(jié)節(jié)分泌大量甲狀腺素（），造成甲亢癥狀。第十八頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素甲狀腺功能(gngnng)亢進癥癥狀1.病人有消瘦、易出汗、食量過多(u du)、情緒易激動、失眠等癥狀。2

6、.甲狀腺可呈彌漫性腫大伴突眼，或甲狀腺有多發(fā)結(jié)節(jié)或高功能腺瘤第十九頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素甲狀腺危象(wi xin) 是甲狀腺機能亢進患者病情惡化時出現(xiàn)的一系列表現(xiàn)。甲亢危象是甲狀腺機能亢進癥在某些應激因素作用下，導致病情突然惡化，出現(xiàn)高熱、煩躁不安、大汗淋漓、惡心、嘔吐、心房顫動等，以致(yzh)出現(xiàn)虛脫、休克、譫妄、昏迷等全身代謝機能嚴重紊亂，并危及病人生命安全的嚴重表現(xiàn)的概稱，如不及時搶救，死亡率極高，死亡率可達50%，即使及時正確地搶救治療仍有5%15%的死亡 第二十頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素第二節(jié) 抗甲狀腺藥(antithyroid drugs)硫脲類(thiourea

7、s)碘及碘化物(iodine and iodide )放射性碘(radioiodine)-受體阻斷(z dun)藥(-receptor blockers)第二十一頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素硫脲類(thioureas)常用(chn yn)藥物：（1）硫氧嘧啶類(thiouracils)： 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)（2）咪唑類(imidazole) ： 甲巰咪唑（他巴唑, thiamazole, tapazole） 卡比馬唑（甲亢平, carbimazole）第二十二頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素藥理作用(zuyng)和

8、作用(zuyng)機制1. 抑制甲狀腺激素的合成： 硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介(zhngji)的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)。 藥物本身作為過氧化物酶的底物被氧化，影響酪氨酸的碘化和耦聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。 特點：對已合成的甲狀腺激素無效 癥狀改善需2-3周，基礎代謝率恢復正常需1-2個月第二十三頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素藥理作用(zuyng)和作用(zuyng)機制2. 抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3 丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，故在重癥甲亢、甲亢危象(wi xin)時該藥可列為首選。第二十四頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素硫脲類作用(zuyng

9、)機制胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT 蛋白(dnbi)水解酶T3T4血液T3T4組織縮合(suh)過氧化酶第二十五頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素藥理作用4. 抑制免疫球蛋白的生成(shn chn) 降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）的水平第二十六頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素體內(nèi)(t ni)過程吸收(xshu)：口服吸收良好，硫氧嘧啶類藥 物口服后吸收迅速 ，以丙硫氧 嘧啶吸收速度最快分布：體內(nèi)分布廣，易進入乳腺和胎盤代謝：甲亢平在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為他巴唑后才 能發(fā)揮作用第二十七頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島

10、素臨床(ln chun)應用甲亢的內(nèi)科治療： 適用于輕癥和不宜手術或放射性碘治療者：兒童、青少年、術后復發(fā)、中重度患者而年老體弱(nin lo t ru)或兼有心、肝、腎、出血性疾患等病人 內(nèi)科治療可使40%-70%病人不再復發(fā)。 第二十八頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素甲狀腺手術前準備： 為減少手術病人在麻醉和手術后的合并癥及甲狀腺危象，在術前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復或接近正常。 由于用硫脲類后，血清甲狀腺激素水平降低(jingd)，可反饋性增加垂體TSH的分泌，進而引起腺體代償性增生，腺體增大、充血，不利于手術進行臨床(ln chun)應用第二十九頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素甲

11、狀腺危象的治療： 感染、外傷、手術、情緒激動等誘因(yuyn)，可致大量甲狀腺激素突然釋放入血，使患者發(fā)生高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水和電解質(zhì)紊亂等，嚴重可致死亡。 大劑量碘劑抑制甲狀腺激素釋放，并用硫脲嘧啶阻止甲狀腺激素合成臨床(ln chun)應用第三十頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素不良反應變態(tài)反應(bin ti fn yng)：常見的有藥疹、發(fā)熱、蕁麻疹等輕度過敏反應消化道反應：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛嚴重的可出現(xiàn)白細胞減少和粒細胞缺乏長期使用可引起甲狀腺腫及甲狀腺功能減退孕婦、哺乳期婦女慎用第三十一頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素碘及碘化物（iodine and iodide）第三十二

12、頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素碘及碘化物復方(ffng)碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%碘化鉀碘化鈉第三十三頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素藥理作用(zuyng)和作用(zuyng)機制小劑量的碘是合成甲狀腺激素的原料，可預防單純性甲狀腺腫大劑量碘有抗甲狀腺作用(zuyng) 機制：（1）抑制甲狀腺激素的釋放（減少還原型谷胱甘肽，從而使TG對蛋白水解酶不敏感）（2）抑制垂體釋放TSH，并對抗此激素的作用特點：作用快而強，不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療第三十四頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素碘及碘化物作用(zuyng)機制胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TG

13、MITDITMITTDITTGTTTTT 蛋白(dnbi)水解酶T3T4血液T3T4組織縮合(suh)過氧化酶第三十五頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素碘及碘化物作用(zuyng)機制下丘腦TRH 垂體(chut) 前葉TSH甲狀腺T3 T4腺體、血管(xugun)增生第三十六頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素臨床(ln chun)應用單純(dnchn)甲狀腺腫：小劑量原料補充甲亢手術前準備 使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小變韌，有利于手術及減少出血甲狀腺危象第三十七頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素不良反應少數(shù)(shosh)發(fā)生急性過敏反應長期應用可誘發(fā)甲亢或誘發(fā)甲狀腺功能減退和甲狀腺腫慢性碘

14、中毒第三十八頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素腎上腺素受體阻斷(z dun)藥普萘洛爾是甲亢及甲狀腺危象時的輔助治療藥物適用于不宜(by)手術、不宜(by)用抗甲狀腺藥或131I治療的患者第三十九頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素放射性碘(radioiodine)臨床(ln chun)上常用的放射性碘是131I第四十頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素藥理作用(zuyng)和作用(zuyng)機制利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取主要產(chǎn)生射線(shxin)，也有少量射線。 射線在組織內(nèi)射程僅約2mm，輻射損 傷只限于甲狀腺內(nèi) 射線在體外測得，可作甲狀腺攝碘功能測定第四十一頁，共一百一十四頁

15、。甲狀腺胰島素臨床(ln chun)應用甲亢的治療：適用于不宜手術或手術后復發(fā)及硫脲類無效或過敏者，作用緩慢(hunmn)，一般用藥1個月見效，3-4個月后甲狀腺功能可恢復正常甲狀腺攝碘功能檢查第四十二頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素不良反應劑量過大易致甲狀腺功能(gngnng)低下第四十三頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素大綱(dgng)抗甲狀腺藥（1）硫脲類的藥理作用、臨床(ln chun)應用及不良反應（2）碘及碘化物的藥理作用、臨床應用及不良反應第四十四頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素Questions 抗甲狀腺藥分為那幾類，作用機制有何不同(b tn)?碘及碘化物既可防治單純性甲狀腺腫

16、又有抗甲狀腺的作用，為什么?論述丙硫氧嘧啶與碘制劑治療甲亢的異同點? 大劑量碘制劑于甲狀腺手術前應用其意義與機制如何？ 大劑量碘制劑為什么不能長期治療甲亢？ 第四十五頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素胰島素及口服(kuf)降血糖藥Insulin and oral hypoglycemic agents南京醫(yī)科大學藥理學系 王芳lwangfang第四十六頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素第四十七頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素(yn s)的改變有關第四十八頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素血糖

17、(xutng)的激素調(diào)節(jié)第四十九頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素糖尿病分類及治療1 型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病(jbng) 細胞破壞，胰島素分泌缺乏治療：胰島素第五十頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素糖尿病2 型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) 細胞功能低下(dxi)，胰島素相對缺乏、胰島素抵抗(INR)第五十一頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素2型糖尿病第五十二頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素糖尿病的治療(zhlio)方法2型：控制飲食(ynsh)運動治療

18、藥物治療：口服降糖藥和胰島素 第五十三頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素第一節(jié) 胰島素(insulin)是胰腺細胞分泌的一種激素藥用胰島素是由豬、牛胰腺提取(tq)我國于1965年首次在世界上人工合成具有生物活性的結(jié)晶牛胰島素第五十四頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素人胰島素的結(jié)構(gòu)(jigu)第五十五頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素胰島素的發(fā)展史第五十六頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素體內(nèi)(t ni)過程口服在胃腸道內(nèi)易被消化酶破壞，故要注射給藥，皮下注射吸收快 代謝迅速，但作用可維持幾小時主要(zhyo)在肝、腎滅活 谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶、蛋白水解酶 為延長胰島素作用時間，用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，再加入

19、微量鋅使之穩(wěn)定制成中、長效制劑 中、長效制劑為混懸劑，不可靜脈注射第五十七頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素胰島素吸收(xshu)較快的部位第五十八頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素分類(fn li)速效胰島素：正規(guī)胰島素。溶解度高；可靜脈注射；皮下注射起效快、作用時間短。中效胰島素：低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白胰島素長效胰島素：精蛋白鋅胰島素。作用維持(wich)時間長，但不能靜脈給藥單組分胰島素：純度大于99%胰島素吸入劑第五十九頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素胰島素分泌(fnm)與24小時血糖配合默契第六十頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素2型糖尿病患者(hunzh)胰島素分泌曲線第六十一頁，共一

20、百一十四頁。甲狀腺胰島素最理想(lxing)的治療方法完全模擬正常人的胰島素分泌餐時胰島素看家本領控制餐后血糖，需要更快、更強、作用(zuyng)時間短基礎胰島素看家本領(kn ji bn lng)控制空腹及餐間血糖，需要平穩(wěn)、作用時間長第六十二頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素短效胰島素提供(tgng)餐時胰島素第六十三頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素中長效胰島素提供(tgng)基礎胰島素第六十四頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素預混胰島素30%短效70%中效第六十五頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素藥理作用脂肪代謝：促進脂肪合成，抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成對糖代謝的影響(yngxin

21、g)：增加葡萄糖轉(zhuǎn)運，加速葡萄糖的降解和氧化，促進糖原的合成和貯存，抑制糖原分解和異生對蛋白質(zhì)、核酸代謝的影響：增加氨基酸的轉(zhuǎn)運，促進蛋白質(zhì)和核酸的合成，抑制蛋白質(zhì)的降解第六十六頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素藥理作用鉀離子轉(zhuǎn)運：激活Na+-K+- ATP酶，K+內(nèi)流增加，胞內(nèi)K+濃度增加。 應用：臨床上常將葡萄糖、胰島素及氯化鉀制成極化液（GIK）靜脈滴注，用以糾正細胞(xbo)內(nèi)缺鉀加快心率，加強心肌收縮力和減少腎血流第六十七頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素作用(zuyng)機制第六十八頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素作用(zuyng)機制第六十九頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素注射用普通

22、(ptng)胰島素的臨床應用IDDM非胰島素依賴型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者 糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重(ynzhng)并發(fā)癥 合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術的各型糖尿病細胞內(nèi)缺鉀者 第七十頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素IDDM(胰島素依賴性糖尿病)第七十一頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素2型糖尿病經(jīng)飲食(ynsh)控制或用口服降糖藥未能控制者第七十二頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素糖尿病發(fā)生各種急性(jxng)或嚴重并發(fā)癥（酮癥酸中毒、高滲性非酮癥性昏迷） 酮癥酸中毒 缺乏(quf)胰島素肝臟生成的葡萄糖不能進入(jnr)組織，只存在于血管組織分解脂肪供能

23、，產(chǎn)生副產(chǎn)品酮體血糖和酮體進入尿液滲透性利尿低血容量性休克第七十三頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素糖尿病發(fā)生各種急性(jxng)或嚴重并發(fā)癥酮癥酸中毒： 立即給予足量的胰島素，糾正水、電解質(zhì)、紊亂和去除誘因。高滲性非酮癥性糖尿病昏迷 糾正高血糖、高深狀態(tài)及酸中毒、適當補鉀，但不宜貿(mào)然使用大劑量胰島素，以免(ymin)血糖下降太快，細胞外液中水分向高滲的細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，導致或加重水腫第七十四頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素合并重度感染(gnrn)、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術的各型糖尿病第七十五頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素細胞(xbo)內(nèi)缺鉀者常規(guī)極化(j hu)波（G-I-K）組成：

24、用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml加入10%葡萄糖液500ml中靜脈滴注。每日1次，714日為1個療程。鎂極化液（G-I-K-M）組成 用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及10%硫酸鎂1020ml加入10%葡萄糖液500ml中靜脈滴注 強化極化液用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及L-門冬氨酸鉀鎂（L-PMA）20ml加入5%10%葡萄糖液300500ml中靜脈滴注 第七十六頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素不良反應低血糖反應變態(tài)反應胰島素抵抗（1）急性性（2）慢性(mn xng)型脂肪萎縮第七十七頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素低血糖反應(fnyng)什么(shn me)是低

25、血糖第七十八頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素低血糖有哪些(nxi)表現(xiàn)低血糖反應(fnyng)第七十九頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素低血糖反應(fnyng)如何避免(bmin)低血糖反應第八十頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素過敏反應原因來自動物與人的胰島素結(jié)構(gòu)差異所致(su zh)制劑純度較低，雜質(zhì)所致第八十一頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素胰島素抵抗(dkng)（insulin resistance）第八十二頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素胰島素抵抗(dkng)（1）急性型：常由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術、情緒激動等應激狀態(tài)所致。此時血中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和

26、酮體的存在(cnzi)妨礙了葡萄糖的攝取和利用 （2）慢性型：系指每日需用200U以上的胰島素并且無并發(fā)癥者。第八十三頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素胰島素抵抗(dkng)（insulin resistance）受體前異常受體水平(shupng)變化受體后失常第八十四頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素脂肪(zhfng)萎縮第八十五頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素第二節(jié) 口服(kuf)降糖藥（Oral hypoglycemic agents）胰島素增敏藥（insulin sensitizer）磺酰脲類(sulfonylureas)雙胍類(biguanides)阿卡波糖(acarbose)瑞格列奈(

27、repaglinide)第八十六頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素胰島素增敏藥 噻唑(sizu)烷酮類化合物羅格列酮（rosiglitazone）吡格列酮（pioglitazone）曲格列酮（troglitazone）環(huán)格列酮（ciglitazone）恩格列酮（englitazone）第八十七頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素噻唑烷酮類藥物作用(zuyng)機制示意圖 Thiazolidinediones 第八十八頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素作用(zuyng)機制 競爭性激活過氧化物酶增殖受體（PPAR ），調(diào)節(jié)胰島素反應性基因的轉(zhuǎn)錄(zhun l)增加脂肪細胞總量增強胰島素信號傳遞降低脂肪細

28、胞瘦素和腫瘤壞死因子的表達改善胰島細胞功能增加基礎葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運第八十九頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素第九十頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素藥理作用改善胰島素抵抗、降低高血糖改善脂肪代謝(dixi)紊亂對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用改善胰島B細胞功能第九十一頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素臨床(ln chun)應用用于治療(zhlio)胰島素抵抗和2型糖尿病第九十二頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素磺酰脲類(sulfonylureas)第九十三頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素磺酰脲類(sulfonylureas)第一代甲苯(ji bn)磺丁脲 (tolbutamide, D860)氯磺丙

29、脲 (chlorpropamide)第二代格列本脲 (glibenclamide)，優(yōu)降糖格列吡嗪 (glipizide)格列美脲 (glimepiride)第三代格列齊特 (gliclazipe)，達美康第九十四頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素藥理作用(zuyng)及作用(zuyng)機制降血糖作用：降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人(bngrn)有效，但對I型糖尿病病人及切除胰腺的病人則無效對水排泄的影響 格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用對凝血功能的影響（第三代） 能使血小板粘附力減弱，刺激纖溶酶原的合成第九十五頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素胰島素的分泌(fnm)過程第九十六頁，共一百一

30、十四頁。甲狀腺胰島素磺酰脲類藥物降糖機制(jzh)第九十七頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素降糖作用(zuyng)機制刺激胰島細胞釋放胰島素降低血清糖原水平增加胰島素與靶組織(zzh)的結(jié)合能力磺酰脲類藥物磺酰脲受體阻斷ATP敏感(mngn)鉀通道鉀外流膜去極化電壓依賴性開放鈣通道鈣內(nèi)流增加胰島素釋放第九十八頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素體內(nèi)(t ni)過程吸收：在胃腸道吸收迅速而完全分布：血漿蛋白結(jié)合率高代謝：在肝內(nèi)氧化成羥基化合物排泄：從尿中排出 氯磺丙脲部分以原形(yunxng)由腎小管分泌排出第九十九頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素臨床(ln chun)應用用于胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制(kngzh)無效者。尿崩癥：只用氯磺丙脲第一百頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素不良反應常見不良反應為胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉 肝損害，以氯磺丙脲多見也可引起粒細胞減少及溶血性貧血(pnxu)較嚴重的不良反應為持久性的低血糖癥，常因藥物過量所致 第一百零一頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素雙胍類 甲福明（metformin，二甲(r ji)雙胍）苯乙福明（phenformine，苯乙雙胍，降糖靈） 第一百零二頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素甲福明作用(zuyng)機制示意圖第一百零三頁，共一百一十四頁。甲狀腺胰島素藥理作用(zuyn