原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙病例課件

1、原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙病例原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙病例病例患兒男，10月，出生史、家族史無(wú)異常，生后痰鳴10月，日夜均有，無(wú)伴明顯咳嗽、氣促、喘息，未診治，癥狀無(wú)加重或減輕，生長(zhǎng)發(fā)育與同齡兒相若。6月大體檢時(shí)行胸片、CT報(bào)告右上肺不張8月大因“肺炎”于省醫(yī)住院，病程中發(fā)熱數(shù)天，痰鳴加重，支纖鏡：右上肺不張，大量黃色粘痰，予“阿奇、萬(wàn)古、丙球、甲強(qiáng)龍”治療，住院2周，痰鳴減輕，與平時(shí)相若病例患兒男，10月，出生史、家族史無(wú)異常，生后痰鳴10月，日病例10月大因“痰鳴加重”兩次于本科住院，肺部CT：右肺上葉支氣管及分支尖段、前段支氣管狹窄，右上肺尖段及前段肺不張。兩次住院均規(guī)范抗感染治療約1周，曾予丙球治療

2、一次，耳鼻喉科意見(jiàn)：鼻竇炎，鼻部多次吸出較多黃色粘性分泌物。至外院行支纖鏡活檢，診斷纖毛運(yùn)動(dòng)障礙綜合征 。病例10月大因“痰鳴加重”兩次于本科住院，肺部CT：右肺上葉原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙(primary ciliary dyskinesia，PCD)又稱纖毛不動(dòng)綜合征(immobile cilia syndrome)，屬常染色體隱性遺傳，引起反復(fù)的呼吸道感染。原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙包括纖毛不動(dòng)綜合征、Kartagener綜合征、纖毛運(yùn)動(dòng)不良和原發(fā)性纖毛定向障礙等幾種類型。Kartagener 綜合征占PCD 的40% 50%，由下列三聯(lián)癥組成: 支氣管擴(kuò)張，鼻竇炎或鼻息肉，內(nèi)臟轉(zhuǎn)位( 主要為右位心)

3、 。一般情況下可以依靠上述三聯(lián)癥進(jìn)行臨床診 斷。原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙(primary ciliary dysk上皮纖毛結(jié)構(gòu)（9+2）上皮纖毛結(jié)構(gòu)（9+2）內(nèi)臟轉(zhuǎn)位機(jī)理目前的研究表明胚胎時(shí)期結(jié)纖毛是決定左右不對(duì)稱的因素。結(jié)纖毛的運(yùn)動(dòng)使結(jié)周圍的細(xì)胞外液產(chǎn)生向左的流動(dòng)，引起結(jié)左側(cè)可溶因子濃度增高，從而活化其受體，產(chǎn)生信號(hào)級(jí)聯(lián)放大，引起不對(duì)稱基因在左側(cè)表達(dá)，即出現(xiàn)內(nèi)臟正位。當(dāng)結(jié)纖毛不能運(yùn)動(dòng)時(shí)，結(jié)周圍向左的液體流動(dòng)消失，出現(xiàn)隨機(jī)的液體流動(dòng)，可溶因子隨機(jī)移動(dòng)，并活化其受體，造成不對(duì)稱基因的隨機(jī)表達(dá)，出現(xiàn)隨機(jī)分布的不對(duì)稱，即內(nèi)臟正位或內(nèi)臟轉(zhuǎn)位。內(nèi)臟轉(zhuǎn)位機(jī)理目前的研究表明胚胎時(shí)期結(jié)纖毛是決定左右不對(duì)稱的因內(nèi)臟轉(zhuǎn)

4、位內(nèi)臟轉(zhuǎn)位 右位心 右位心 鼻竇炎 鼻竇炎矢狀位CT圖像顯示在遠(yuǎn)端小氣道因黏液嵌塞并擴(kuò)張呈樹(shù)芽征矢狀位CT圖像顯示在遠(yuǎn)端小氣道因黏液嵌塞并擴(kuò)張呈樹(shù)芽征 胸部高分辨CT 示右肺中葉及舌葉小氣道樹(shù)芽征病變(空心箭頭)；左肺下葉可見(jiàn)局限性支氣管擴(kuò)張(實(shí)心箭頭) 胸部高分辨CT 示右肺中葉及舌葉小氣道樹(shù)芽征病變(空心箭頭 支氣管擴(kuò)張征 支氣管擴(kuò)張征斜矢狀CT圖像示：下葉支氣管擴(kuò)張。斜矢狀CT圖像示：下葉支氣管擴(kuò)張。診斷流程有PCD 臨床表現(xiàn)：反復(fù)呼吸道感染、支氣管擴(kuò)張、鼻竇炎或中耳炎者 纖毛功能檢查 5 歲，鼻毛刷活檢 5 歲者鼻NO 檢測(cè) * 復(fù)雜病例：纖毛上皮培養(yǎng)* 異常 擺動(dòng)頻率 11Hz 纖毛

5、功能結(jié)構(gòu)檢查（電鏡） 除外PCD 診斷流程有PCD 臨床表現(xiàn)：反復(fù)呼吸道感染、支氣管擴(kuò)張、鼻竇原發(fā)、繼發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙鑒別 1. 纖毛上皮破壞較嚴(yán)重，無(wú)法判斷其為原發(fā)性還是繼發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙纖毛培養(yǎng)，約6 周后重新檢查，正常則排除PCD。對(duì)于纖毛上皮基本正常的患兒，如果其纖毛擺動(dòng)頻率是正常的，就可排除PCD。2. 對(duì)于內(nèi)動(dòng)力臂缺失時(shí)需重復(fù)活檢以確定是否能診斷為PCD。如果是外動(dòng)力臂缺失，結(jié)合患兒的臨床表現(xiàn)( 如鼻部癥狀、肺臟表現(xiàn)) ，一般可認(rèn)為是PCD，但也需重復(fù)活檢。3.上呼吸道感染或鼻炎患兒會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性纖毛功能或結(jié)構(gòu)異常，因此在其發(fā)病后4 6 周不進(jìn)行鼻黏膜毛刷活檢，但其下氣道纖毛結(jié)構(gòu)未破

6、壞。4.急性呼吸道合胞病毒感染患兒的纖毛上皮需要近24 周的時(shí)間才能完全恢復(fù)正常。原發(fā)、繼發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙鑒別 1. 纖毛上皮破壞較嚴(yán)重，無(wú)法治療PCD 患兒缺乏特效治療，主要是針對(duì)黏液清除，預(yù)防呼吸道感染，治療細(xì)菌性呼吸道感染、鼻竇炎和中耳炎。體位引流和咳嗽訓(xùn)練可輔助痰液排出基因治療：研究中治療PCD 患兒缺乏特效治療，主要是針對(duì)黏液清除，預(yù)防呼吸道鼻NO 檢測(cè)*原理：NO 是由呼吸道黏膜上皮產(chǎn)生的，鼻腔NO 的濃度遠(yuǎn)高于下呼吸道。很多研究表明PCD 患兒鼻NO 水平明顯降低。鼻NO 水平正常的PCD 患兒是很少見(jiàn)的。但也有研究認(rèn)為PCD 患兒鼻NO 水平可以是正常的。目前尚不清楚PCD 患兒鼻NO 降低的確切機(jī)制。意義：只能作為PCD 的篩查試驗(yàn)，而不能作為確診PCD 的檢查。檢測(cè)方式：讓患兒深吸氣并屏住呼吸，然后測(cè)定其鼻腔氣體中的NO 水平。結(jié)果分析： 112 ppb 作為的界值點(diǎn)，診斷PCD 的敏感度88 9%，特