麻醉藥理學(xué)芬太尼類鎮(zhèn)痛藥PPT

1、關(guān)于麻醉藥理學(xué)芬太尼類鎮(zhèn)痛藥第一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、芬太尼家族的發(fā)展：芬太尼 (fentanyl) 1960年 舒芬太尼(sufentanil) 1976年阿芬太尼 (alfentanil) 1976年瑞芬太尼 (remifentanil) 1996年 德國 2003年 中國被譽為21世紀(jì)的阿片類藥第二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月藥代動力學(xué)瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼持續(xù)輸注后半衰期3min30min50-55min100min非器官依賴性代謝是否否否非特異性酯酶代謝是否否否二、芬太尼家族藥代動力學(xué)第三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、 芬

2、太尼家族鎮(zhèn)痛作用 藥物 效能 最低有效血漿濃（ng/ml） 嗎啡 1 20 芬太尼 100 0.2 舒芬太尼 1000 0.02 瑞芬太尼 134 0.2第四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 1976年首次合成舒芬太尼 1984年被FDA批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用 歐美國家廣泛用于手術(shù)麻醉鎮(zhèn)痛已長達20多年舒 芬 太尼 第五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月舒芬太尼藥物特點與型阿片受體親和能力，是芬太尼親和能力的7-10倍與受體的結(jié)合具有飽和性、可逆性和特異性親脂性為芬太尼的2倍，易透過細胞膜和血腦屏障第六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月舒芬太尼藥物特點靜脈內(nèi)用藥的效價比是芬太

3、尼的10倍椎管內(nèi)用藥的效價比是芬太尼的4-6倍呼吸抑制弱血流動力學(xué)穩(wěn)定性好惡心、嘔吐、 瘙癢等發(fā)生率低第七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥代動力學(xué)參數(shù) 舒芬太尼 芬太尼血漿蛋白結(jié)合率(%) 93 841- 酸性蛋白結(jié)合率(%) 84 44分布容積 (L/Kg) 2.9 4.1清除率（ml/kg.min） 12.7 13.3排泄半衰期 (min) 160 240持續(xù)輸注(4h)后半衰期（min ） 30 260舒芬太尼藥代動力學(xué)特性第八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月在體內(nèi)經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化，形成N-去烴基和O-去甲基的代謝物，然后隨尿和膽汁排出。代謝物基本無活性，24h內(nèi)80

4、被排泄，僅2以原形排泄；實驗證明用藥后，對肝腎功能影響少舒芬太尼于給藥后2.7h僅有2.5的藥物貯存于體內(nèi)，因而再嗎啡化的可能性很少（芬太尼給藥后5小時仍有25以上的藥物儲存于體內(nèi))舒芬太尼 藥代動力學(xué)特性第九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月項目藥品 舒芬太尼 芬太尼治療指數(shù)（LD50/ED50) 25211 277效價比值 510 1起效時間（min） 1.3-3 1-2最大效應(yīng)時間（min） 6.2 6.8 持續(xù)鎮(zhèn)痛時間(min) 芬太尼的2倍 30安全范圍：嗎啡：70-90，杜冷?。?-7舒芬太尼 藥效學(xué)特點第十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月舒芬太尼藥效學(xué)特點小劑量

5、使用有一定的鎮(zhèn)靜作用協(xié)同鎮(zhèn)靜催眠作用麻醉誘導(dǎo)更為平穩(wěn)維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定對呼吸系統(tǒng)影響小有效減少術(shù)后心肌缺血，是心臟手術(shù)和中、大手術(shù)的理想藥物第十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 鎮(zhèn) 痛 作 用 強為純受體激動劑，結(jié)合力比芬太尼強7-10倍鎮(zhèn)痛作用約比芬太尼強5-10倍鎮(zhèn)痛作用時間比芬太尼長2倍舒芬太尼藥效學(xué)特點第十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 有 催 眠 作 用小劑量使用有一定的鎮(zhèn)靜作用協(xié)同鎮(zhèn)靜催眠作用麻醉誘導(dǎo)更為平穩(wěn)可以減少其用量舒芬太尼藥效學(xué)特點第十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月舒芬太尼 藥效學(xué)特點安 全 范 圍 大！對循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及應(yīng)激反

6、應(yīng)均小于芬太尼有效減少術(shù)后心肌缺血，是心臟手術(shù)的理想藥物第十四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月舒芬太尼抑制應(yīng)激反應(yīng)的作用比芬太尼強等效劑量時，術(shù)中去甲腎上腺素水平均低于芬太尼抑制誘導(dǎo)插管時的刺激反應(yīng)適用開胸、心臟等手術(shù)舒芬太尼對應(yīng)激反應(yīng)的影響第十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月舒芬太尼抑制呼吸的時間比鎮(zhèn)痛時間短與芬太尼相比呼吸抑制少而短舒芬太尼對呼吸功能影響弱第十六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月舒芬太尼臨床優(yōu)勢 鎮(zhèn)痛作用更好安全閾寬，治療指數(shù)25000；（芬太尼270）等效劑量下，只需芬太尼用量十分之一鎮(zhèn)痛時間長，是芬太尼的2倍提高痛閾第十七張，PPT共四十二

7、頁，創(chuàng)作于2022年6月 更安全血流動力學(xué)穩(wěn)定性更好呼吸抑制的比率小，術(shù)后恢復(fù)快術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比芬太尼好，持續(xù)時間比芬太尼長惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng)更少舒芬太尼臨床優(yōu)勢第十八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 更符合現(xiàn)代麻醉技術(shù)長時間靜脈持續(xù)輸注無蓄積可以得到非常穩(wěn)定的血藥濃度，鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜水平穩(wěn)定穩(wěn)定的血流動力學(xué)術(shù)后意識恢復(fù)的時間很快是丙泊酚麻醉時的理想配伍用藥舒芬太尼臨床優(yōu)勢第十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月復(fù)合麻醉或全身靜脈麻醉 舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用強可應(yīng)用于各類手術(shù) 如：心胸、腹部、頸部、顱腦等手術(shù)術(shù)前用藥：長托寧1mg或阿托品0.5mg 臨 床 應(yīng) 用第二十張，PP

8、T共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月臨 床 應(yīng) 用型神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)(NLA):芬太尼+氟哌利多氟芬合劑 心血管手術(shù)麻醉；安全性好 舒芬太尼鎮(zhèn)痛最強，復(fù)合全麻效果更佳，心血管狀態(tài)更穩(wěn)定阿芬太尼短效，很少蓄積，適于靜脈滴注； 瑞芬太尼消除迅速；更適于靜脈滴注； 缺點：術(shù)后無鎮(zhèn)痛作用。第二十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月術(shù)后鎮(zhèn)痛舒芬太尼用于術(shù)后鎮(zhèn)痛具有非常好的效果硬膜外注射給藥或鞘內(nèi)注射給藥靜脈注射給藥（PCA）第二十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月舒芬太尼臨床應(yīng)用劑量劑量手術(shù)時間（鎮(zhèn)痛時間）用量較復(fù)雜的普通外科手術(shù)的麻醉中等劑量115g/kg；靜脈滴注：0.003-0.02

9、5g/kg/min4小時100-500g較復(fù)雜的普通外科手術(shù)的麻醉18g/kg靜脈滴注：0.003-0.025g/kg/min2小時誘導(dǎo)50g維持50g術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛配伍：舒芬太尼0.1mg氟哌利多5mgNS100ml6天48小時36ml100g硬膜外術(shù)后鎮(zhèn)痛持續(xù)滴注速度：5g/h；滴注濃度：1g/ml1天100g第二十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月產(chǎn)科鎮(zhèn)痛產(chǎn)科鎮(zhèn)痛中舒芬太尼的劑量非常?。?.5-7.5ug），一般可用鞘內(nèi)和硬膜外注射鞘內(nèi)注射舒芬太尼與芬太尼的效價比是4：1硬膜外注射鎮(zhèn)痛推薦劑量： 負(fù)荷量 10-30ug 持續(xù)劑量 0.5ug/ml與0.125%布比卡因或0.2%羅

10、哌卡因合用 第二十四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月對老年、狀況欠佳及伴心血管疾病的患者要減少用量舒芬太尼可用于ICU術(shù)后插管病人的鎮(zhèn)靜治療，靜脈使用推薦劑量是0.075-0.2ug/kg/h，它可以對病人產(chǎn)生很好的鎮(zhèn)痛效果第二十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月瑞芬太尼(remifentanil)鹽酸瑞芬太尼是芬太尼家族新一代的超短效麻醉鎮(zhèn)痛藥，為阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛作用強作用時間短，停藥后510分鐘消失，與持續(xù)輸注時間無關(guān)瑞芬太尼在體內(nèi)是通過非特異性酯酶代謝的，重復(fù)或持續(xù)輸液在體內(nèi)無蓄積給藥劑量和速度可根據(jù)麻醉深度和手術(shù)的需要快速而精確地調(diào)整第二十六張，PPT共四十二頁

11、，創(chuàng)作于2022年6月快速的、非特異性的酯酶代謝本品代謝不依賴器官功能，故肝、腎功能不全不會影響其作用持續(xù)時間，肝、腎功能不全病人應(yīng)用本品時無需調(diào)整劑量代謝作用與患者性別、年齡、體重及肝、腎狀態(tài)無關(guān) 在212歲的兒童中，代謝與成人無異。藥物代謝不受病人體內(nèi)非典型膽堿酯酶的影響 第二十七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月瑞芬太尼代謝產(chǎn)物N-C-CH2-CH3C-O-CH3RemifentanilCH3-O-C-CH2-CH2-NOOOC-O-CH3Major Metabolite (95%)N-C-CH2-CH3H-O-C-CH2-CH2-NOOOGR90291N-C-CH2-CH3C-

12、O-CH3H-NOOGR94219Non朣pecific Esterases第二十八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 常見麻醉科用藥的t1/2 Keo和其單次注射后作用的達峰時間 藥 物 達峰時間（min） T1/2Keo（min） 芬 太 尼 3.6 6.6阿 芬 太 尼 1.4 0.9舒 芬 太 尼 4.8 3.0瑞 芬 太 尼 1.2 0.8咪 達 唑 侖 2.8 4.0異 丙 酚 2.2 2.4乙 咪 酯 2.0 1.5硫 噴 妥 鈉 1.7 1.2第二十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床麻醉鎮(zhèn)痛的需求注射用鹽酸瑞芬太尼的特點藥效強瑞芬太尼的鎮(zhèn)痛作用與芬太尼相似

13、起效迅速在人體內(nèi)1min左右迅速達到血腦平衡作用消失快510min作用消失無蓄積作用獨特的體內(nèi)代謝方式（酯酶代謝）靜脈滴注容易控制給藥劑量和速度可根據(jù)麻醉深度和手術(shù)的需要快速而精確地調(diào)整術(shù)后恢復(fù)迅速術(shù)后510min蘇醒對肝腎功能影響小肝腎功能不全病人無需調(diào)整劑量瑞芬太尼第三十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月芬太尼家族的藥代動力學(xué)比較藥代動力學(xué)瑞芬太尼阿芬太尼芬太尼舒芬太尼起效-血腦平衡1min1min1-2min1-3min消除一貫連敏感半時值3min50-55min100min30min非器官依賴性代謝是否否否非特異性酯酶代謝是否否否第三十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6

14、月體內(nèi)無蓄積，作用510分鐘消失持續(xù)注射或重復(fù)用藥均不產(chǎn)生蓄積現(xiàn)象消除迅速靜注時間長短并不影響貫連敏感半時值代謝物無生物活性第三十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月鎮(zhèn)痛效應(yīng) 激動阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用直接作用于脊髓后角抑制疼痛的發(fā)生激活腦干部位疼痛上行傳導(dǎo)抑制通路作用大腦皮質(zhì)改變對疼痛的情緒反應(yīng)瑞芬太尼的鎮(zhèn)痛效價比芬太尼略強，約為 嗎啡的100180倍 哌替啶的6001100倍作用時間約為5-10分鐘麻醉作用 復(fù)合麻醉劑或鎮(zhèn)靜劑產(chǎn)生麻醉作用,降低吸入麻醉劑的MAC 第三十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月中樞作用 瑞芬太尼無中樞神經(jīng)毒性，安全性較大呼吸抑制 頻率減慢，停藥或減

15、量約3分鐘后逐漸恢復(fù) 較大劑量時潮氣量減小，甚至呼吸停止心血管系統(tǒng) 可引起心動過緩和血壓下降，不抑制心肌收縮力惡心嘔吐發(fā)生率低 第三十四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月適 應(yīng) 癥麻醉誘導(dǎo)和麻醉維持局部麻醉輔助鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑第三十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用領(lǐng)域 1、用于氣管插管手術(shù)2、顱腦手術(shù)3、門診手術(shù)4、剖宮產(chǎn)、無痛分娩、無痛人流手術(shù)5、心臟手術(shù)6、用于局部/區(qū)域阻滯輔助藥7、術(shù)后鎮(zhèn)痛8、特殊人群中的麻醉鎮(zhèn)痛第三十六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月REM用于老年病人麻醉 REM具有良好的循環(huán)穩(wěn)定性，而沒有體內(nèi)蓄積和術(shù)后殘余作用，適合于老年病人麻醉。第

16、三十七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月REM用于肝腎功能不全病人 REM主要通過非特異性酯酶代謝，不依賴肝腎功能，其主要代謝產(chǎn)物GI90291效價只有REM的0.10.3%，經(jīng)腎臟排泄。一般用于肝腎功能不全病人無顧忌，但嚴(yán)重肝功能不全時，病人對REM的呼吸抑制作用更加敏感，如果伴有低蛋白血癥，血漿游離REM增加，也容易加重呼吸抑制。第三十八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月REM用于兒童病人 對212歲兒童輸注瑞芬太尼0.5mg/kg 1分鐘后，其血藥濃度與輸注同等劑量瑞芬太尼的成人相似，其藥代動力學(xué)參數(shù)（分布容積、清除率和半衰期）與經(jīng)體重差異校正后的成人相似 第三十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)