2022治療痛風(fēng)的藥物秋水仙堿對心血管預(yù)后的影響(全文)

1、治療痛風(fēng)的藥物秋水仙堿對心血管預(yù)后的影響（全文）痛風(fēng)是一種慢性炎癥性關(guān)節(jié)炎，在美國影響萬成年人，其特征是關(guān)節(jié)中尿酸鹽結(jié)晶沉積，繼發(fā)于尿酸鹽水平升高。有證據(jù)表明，高尿酸血癥和痛風(fēng)與冠狀動脈疾病、心力衰竭和心血管死亡率的風(fēng)險增加獨(dú)立相關(guān)。與正在接受痛風(fēng)治療的心肌梗死患者相比，近期患有心肌梗死和活動性痛風(fēng)的患者的生存率更差。并非所有降尿酸療法（）都能改善心血管結(jié)局。研究的結(jié)果證實(shí)，血清尿酸水平與致死性心肌梗死的獨(dú)立關(guān)聯(lián)；血尿酸臨界值可作為女性致命性心肌梗死的預(yù)測因子。秋水仙堿是一種常用的痛風(fēng)藥物，長期以來一直用于治療各種心包疾病，包括心包炎、心包積液和積液性縮窄性心包炎。已有臨床證據(jù)顯示，秋水仙堿可

2、以顯著降低近期心肌梗死和穩(wěn)定型缺血性心臟病患者的長期心血管不良事件。雖然試驗(yàn)的結(jié)果引起了人們的興趣，但需要更多的研究將秋水仙堿完全納入臨床實(shí)踐。動脈粥樣硬化中的炎癥和尿酸動脈粥樣硬化性心血管疾病最初被認(rèn)為主要由膽固醇引起，現(xiàn)在已知動脈粥樣硬化過程是內(nèi)皮損傷、炎癥和常規(guī)代謝危險因素，如血脂異常、高血壓和糖尿病和高尿酸血癥常見于心血管疾病，如高血壓、缺血性心臟病和心力衰竭。然而，尚不清楚高尿酸血癥是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病的原因還是更晚期疾病的標(biāo)志。尿酸本身具有抗氧化性和氧化性，其由嘌呤生成是由黃嘌呤氧化酶（）催化，在反應(yīng)過程中會產(chǎn)生活性氧。尿酸還促進(jìn)低密度脂蛋白（）的氧化，低密度脂蛋白在斑塊的形成和傳

3、播中具有重要作用。此外，已證實(shí)尿酸升高會降低一氧化氮（影響血管舒張、血小板聚集抑制和內(nèi)膜增殖）水平，這可能是由于尿酸介導(dǎo)的胰島素誘導(dǎo)的一氧化氮合酶的抑制作用。痛風(fēng)的管理和藥物治療痛風(fēng)發(fā)作的治療包括使用非甾體抗炎藥（）或環(huán)氧合酶抑制劑、秋水仙堿或針對每位患者個體化的皮質(zhì)類固醇進(jìn)行單一治療（美國風(fēng)濕病學(xué)會級推薦）。這些藥物靶向滑膜中性粒細(xì)胞浸潤并抑制急性炎癥反應(yīng)。建議在發(fā)作后小時內(nèi)使用秋水仙堿，負(fù)荷劑量為，然后小時后服用，可有效減輕約的疼痛。對于嚴(yán)重的痛風(fēng)發(fā)作，秋水仙堿可與非甾體抗炎藥、口服皮質(zhì)類固醇或病灶內(nèi)皮質(zhì)類固醇注射聯(lián)合使用。此后，可以以每天至次的劑量預(yù)防性地繼續(xù)使用。出現(xiàn)頻繁發(fā)作、有尿石癥

4、病史、腎小球?yàn)V過率或更高或存在痛風(fēng)石的患者應(yīng)開始進(jìn)行；然而，所有痛風(fēng)患者都應(yīng)在診斷時了解并提供的益處。當(dāng)前美國風(fēng)濕病學(xué)會級推薦的包括抑制劑、別嘌醇和非布索坦。丙磺舒（）一種排尿酸藥物，是級推薦的，用于對別嘌醇或非布司他不耐受的患者。在難治性痛風(fēng)中，重組尿酸酶（）是美國風(fēng)濕病學(xué)會推薦的級藥物。對心血管結(jié)局的影響秋水仙堿廣泛用于治療心包炎。推薦使用秋水仙堿個月作為急性心包炎的一線治療，同時使用非甾體抗炎藥（歐洲心臟病學(xué)會級推薦）。添加秋水仙堿可降低小時癥狀持續(xù)率，有效降低心包炎復(fù)發(fā)率和心包炎住院率。秋水仙堿也適用于心包積液（伴有全身炎癥）和積液性縮窄性心包炎（歐洲心臟病學(xué)會推薦等級，證據(jù)級別）。最

5、近的證據(jù)表明秋水仙堿通過抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生在動脈粥樣硬化形成和冠心病二級預(yù)防中具有潛在的益處。試驗(yàn)表明，在近期心肌梗死（平均為心肌梗死后天）患者中，心血管原因死亡、心臟驟停復(fù)蘇、心肌梗死、卒中或心絞痛緊急再住院導(dǎo)致冠狀動脈血運(yùn)重建的主要復(fù)合終點(diǎn)顯著降低，當(dāng)與安慰劑組相比，低劑量秋水仙堿（，每天一次）治療（），中位隨訪時間為個月。另一項(xiàng)研究指出，在近期患有急性冠狀動脈綜合征的患者中，秋水仙堿顯著減少了冠狀動脈斑塊體積（比安慰劑組：）和高敏反應(yīng)蛋白（；比安慰劑組：）。相比之下，試驗(yàn)的結(jié)果并未顯示，與安慰劑組相比秋水仙堿組在急性心肌梗死后天達(dá)到水平或更低的絕對水平的可能性顯著增加?？紤]到秋水仙堿的成

6、本效益和安全性，新出現(xiàn)的證據(jù)令人鼓舞。在其他患者亞組中進(jìn)行更長隨訪期的大型試驗(yàn)可能會鞏固秋水仙堿作為輔助治療在心肌梗死二級預(yù)防中的作用。急性冠狀動脈綜合征中秋水仙堿的新數(shù)據(jù)也可用；在體外，秋水仙堿已被證明具有抗血小板活性，而在體內(nèi)，已證明急性冠狀動脈綜合征后支架內(nèi)狹窄率和冠狀動脈斑塊穩(wěn)定的發(fā)生率降低。在癥狀發(fā)作后小時內(nèi)出現(xiàn)段抬高心肌梗死并接受直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（）治療時使用秋水仙堿顯示梗死面積較?。ò参縿┙M為對），中性粒細(xì)胞水平較低和降低水平。此外，急性冠狀動脈綜合征患者（接受治療）在給予秋水仙堿后，冠狀竇、右心房和主動脈根部的細(xì)胞因子水平降低。在另一項(xiàng)評估例接受的患者的研究中，前給予秋

7、水仙堿改善了和白介素（）的水平，但并未降低引起的心肌損傷的風(fēng)險。試驗(yàn)研究了低劑量秋水仙堿作為他汀類藥物和抗血小板藥物的附加治療對例穩(wěn)定型冠心病患者的影響，隨訪時間中位數(shù)為年。與安慰劑組相比，秋水仙堿組的主要結(jié)局（急性冠狀動脈綜合征、心臟驟停和缺血性卒中）顯著降低（）。試驗(yàn)的結(jié)果證實(shí)了秋水仙堿在預(yù)防未來缺血事件方面的潛在益處。該試驗(yàn)將例冠狀動脈造影或影像學(xué)證實(shí)的慢性冠狀動脈患者隨機(jī)分配接受每日秋水仙堿或安慰劑治療，中位隨訪時間為個月。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，秋水仙堿可顯著降低主要結(jié)局指標(biāo)，包括心血管死亡率、心肌梗死、因?yàn)槿毖扇〉难\(yùn)重建和卒中（比；）。需要注意的是秋水仙堿組非心臟死亡率增

8、加的趨勢，值得進(jìn)一步研究。兩項(xiàng)回顧性觀察研究發(fā)現(xiàn)，與未接受秋水仙堿治療的痛風(fēng)患者相比，接受秋水仙堿治療的痛風(fēng)患者心血管事件風(fēng)險顯著降低。此外，秋水仙堿可有效預(yù)防消融后和術(shù)后的心房顫動發(fā)生。一項(xiàng)薈萃分析對例患者的項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行了評估，發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比，預(yù)防性秋水仙堿可將術(shù)后心房顫動的發(fā)生率降低，并縮短住院時間。秋水仙堿對心包切開術(shù)后綜合征也有益，主要試驗(yàn)提供了支持性證據(jù)。此外，試驗(yàn)一項(xiàng)正在進(jìn)行的期隨機(jī)對照試驗(yàn)，旨在評估秋水仙堿天治療對新型冠狀病毒肺炎（）死亡率和肺部并發(fā)癥的影響。該試驗(yàn)的結(jié)果將闡明秋水仙堿在新型冠狀病毒肺炎大流行中的潛在效用。新型冠狀病毒肺炎與炎癥介質(zhì)升高有關(guān)，包括、和腫瘤壞

9、死因子。此外，嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（）病毒被認(rèn)為可刺激炎性體激活，而秋水仙堿的抗炎作用被假設(shè)來自抑制。以前的研究已經(jīng)證明秋水仙堿對慢性炎癥性疾病中的、和具有有益作用。一項(xiàng)開放標(biāo)簽隨機(jī)對照試驗(yàn)通過評估臨床惡化時間、升高時間以及對照組和秋水仙堿組記錄的最大高敏心肌肌鈣蛋白（）的差異來評估秋水仙堿在新型冠狀病毒肺炎患者中的作用。研究結(jié)果顯示，兩組的和水平相當(dāng)，但臨床惡化的時間有所改善（對照組為，而秋水仙堿為；），主要研究限制是開放標(biāo)簽設(shè)計和小規(guī)模人口。未來方向用于治療痛風(fēng)的新型藥物正在出現(xiàn)，現(xiàn)在評論它們對心血管發(fā)病率或死亡率的影響還為時過早。一項(xiàng)期研究表明，一種名為維立諾雷（）的選擇性尿酸重吸收抑制劑降低了健康男性的血清尿酸，但對健康男性沒有任何重大不良影響，但心血管安全性尚不清楚。目前的試驗(yàn)正在評估另一種潛在的藥物類別，即拮抗劑療法。最近的一項(xiàng)動物研究表明，阿那白滯素對心肌有有益的心臟作用，而較新的拮抗劑利鈉西普（）有關(guān)安全性的數(shù)據(jù)有限。阿洛芬酯（）是一種過氧化物酶體增殖物激活受體（）的部分激動劑，最初被開發(fā)為一種抗糖尿病藥物，并且偶然發(fā)現(xiàn)除了抗活性外，它還具有適度的降尿酸特性。一項(xiàng)關(guān)于阿洛芬酯的隨機(jī)、雙盲研究未發(fā)現(xiàn)任何特定的心血管不良反應(yīng)，但需要進(jìn)行更多研究。小結(jié)治療痛風(fēng)的藥物，如秋水仙堿有可能擴(kuò)大為心血管疾病的二級預(yù)防藥物。然而，需要進(jìn)一