抗AF新藥進(jìn)展與非抗心律失常藥物在AF中應(yīng)用課件

1、抗AF新藥進(jìn)展與非抗心律失常藥物在AF中應(yīng)用蘇州大學(xué)附一院 蔣文平2008年4月1. AF治療現(xiàn)狀(1)AF治療至今還是一難題(2)AF是易復(fù)發(fā)的心律失常 AF轉(zhuǎn)復(fù)后不用AAD，4年內(nèi)保持竇律僅占10 即使用AAD，12月內(nèi)復(fù)發(fā)者仍有50% 應(yīng)用有效的AAD，4年內(nèi)保持竇律僅占30(3)尚無理想的抗AF藥物 因促心律失常，不能長期應(yīng)用 因復(fù)發(fā)率高，難長期治療 因心內(nèi)外毒性反應(yīng)，而不能長期應(yīng)用(4)導(dǎo)管消融只是治療AF的極小部分，且需多次消融(5)AF治療仍將是今后研究的主要方向2.探索新的藥物或新的治療思路(1)開發(fā)多通道阻滯劑，增加抗AF療效(2)開發(fā)選擇性心房通道阻滯劑，減少心室的促心律失

2、常反應(yīng)(3)探索非AAD的抗AF效果，改善或延緩心房重構(gòu)(4)加強(qiáng)基礎(chǔ)疾病的治療，減少新發(fā)AF，AF上游治療 AF多數(shù)繼發(fā)于某些器質(zhì)性心臟病 (高血壓、冠心病、心衰、瓣膜病)3.多通道阻滯劑 受胺碘酮啟發(fā)藥物作用機(jī)制優(yōu)點(diǎn)參考資料Drondarone不含碘苯呋胺衍生物阻滯Na+、K+、Ca2+、受體已進(jìn)入臨床應(yīng)用未見甲狀腺肺毒性未見TdPEur. H.J2003:24:1481-87KB130015另一胺碘酮衍生物(含碘)抑制Na+、K+、Ca2+，受體也抑制IKACh、IK.ATP，抑制甲狀腺功能與胺碘酮作用相似J pharmacolEXP Ther.2006:316:162-168SSR14

3、7944另dronedarone衍生物電生理覆蓋-類藥物臨床試驗(yàn)中(CORYEE試驗(yàn))AF模型，作用強(qiáng)于或等于胺碘酮www ClinicaltrialsGov.2006Azimilide阻滯Ikr、IksTdP發(fā)生少抗AF/AFL強(qiáng)遠(yuǎn)期應(yīng)用，未見死亡率Am. Heart J2006:151:1043-49Tedisamil阻滯Ito、IkATP、Ikr、Iks、Ikur延長QT，能誘發(fā)TdP靜注能復(fù)律JACC2004:44:99-1044.選擇性心房通道阻滯劑 減少心室促心律失常藥物作用機(jī)制優(yōu)點(diǎn)參考資料RSD 1235阻滯Ikur、Ito頻率依賴阻滯INa延長房肌ERP、QT無影響靜注復(fù)律61

4、(對照5)JACC 2004:44:2355-61AVE0118阻滯Ikur、Ito、Ik.Ach延長房肌ERP、QT無影響作用強(qiáng)于DofetilideCirculartion 2004110:1717-24AZD 7009阻滯Ikr、Ikur、Ito、INa心房肌ERP延長心室肌(33% vs 17%)QTc延長4080ms靜注復(fù)律70(對照0)Heart Rhythm 2006:3:1321-315.AF中ACEI/ARB的應(yīng)用(1)在AF治療中已用過的ACEI/ARB ACEI：Enalapril，Lisinopril，Captopril，Trandopril Perindopril A

5、RB：Candesartan，irbsartan，Valsartan，Losartan Telmisartan(2)應(yīng)用定位 減少新發(fā)AF，預(yù)防復(fù)發(fā) 用于高心病、LVH、MI、HF中AF預(yù)防 AF復(fù)律后二級預(yù)防6. ACEI/ARBs降低AF風(fēng)險(xiǎn)(1)ACEIs和ARBs降低AF風(fēng)險(xiǎn)28 (CI 15-40%) p=0.01(2)ACEIs降低AF風(fēng)險(xiǎn) 28 (p=0.01) ARBs降低AF風(fēng)險(xiǎn) 29 (p=0.0002)(3)對HF患者最有效，AF風(fēng)險(xiǎn)降低44(p=0.007)(4)復(fù)律后降低AF復(fù)發(fā)也有較大作用，AF風(fēng)險(xiǎn)降低48 (CI 21-65) (JACC 2005；45:1832-39)9. ACEI/ARB加強(qiáng)胺碘酮預(yù)防AF作用(1)單用胺碘酮一年AF復(fù)發(fā)率41(2)Losartan胺碘酮一年內(nèi)AF復(fù)發(fā)率19 (p=0.006)(3)Perindopril+胺碘酮一年內(nèi)復(fù)發(fā)率24(p=0.04) (Eur Heart J 2006:27:1841-46)10. 他汀降低AF發(fā)生率術(shù)前6天口服 atorvastatin 40mg/d治療組術(shù)后AF 35安慰劑組術(shù)后AF 57%他汀降低CRP峰值 (ACC 55th.