美羅培南治療白血病化療后粒細(xì)胞缺少伴感染的效果及耐藥分析

1、PAGE 11 -美羅培南治療白血病化療后粒細(xì)胞缺少伴感染的效果及耐藥分析黃秀秀【摘要】目的：探索美羅培南治療白血病化療后粒細(xì)胞缺少伴感染的臨床效果，并分析其耐藥性。方法：選擇2022年6月至2022年6月收治的82例粒細(xì)胞缺少伴感染患兒作為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組41例用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，觀察組41例用美羅培南治療，評(píng)估療效，觀察用藥前和用藥后炎癥指標(biāo)，記錄癥狀改善時(shí)間及不良反應(yīng)，比較兩組耐藥性。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.12%，與對(duì)照組治療總有效率85.37%對(duì)比無明顯差異（P0.05）。兩組患兒用藥后的C反應(yīng)蛋白、白介素-6降低（P0.05）;觀察組用藥后炎癥

2、指標(biāo)與對(duì)照組相比明顯降低（P0.05）。觀察組不良反應(yīng)率為12.20%，與對(duì)照組不良反應(yīng)率17.07%對(duì)比無明顯差異（P0.05）。觀察組對(duì)革蘭陰性、陽性菌的耐藥率分別為12.50%、13.33%，與對(duì)照組革蘭陰性、陽性菌的耐藥率20.00%和25.00%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。結(jié)論：美羅培南在白血病化療后粒細(xì)胞缺少伴感染患兒中治療效果突出，同時(shí)能改善炎癥指標(biāo)及癥狀，不易產(chǎn)生耐藥性?！娟P(guān)鍵詞】美羅培南;白血病;粒細(xì)胞缺少;感染;耐藥性【中圖分類號(hào)】R73.R54【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-5249（2022）06-0008-04Theefficacyanddrugresi

3、stanceofmeropeneminthetreatmentofgranulocyticdeficiencyassociatedwithinfectionafterchemother-apyinleukemiaHuangXiu-xiuPediatrics，KaiyuanLangdongHospital，GuangxiMedicalUniversity，Nanning530024，China【Abstract】Objective：Exploringtheclinicale?ectofmeropeneminthetreatmentofleukemiawithgran-ulocytedecienc

4、yandinfectionafterchemotherapy，andanalyzingitsdrugresistance.Method：Eighty-twochil-drenwithagranulocytosisandinfectionwereselectedasobservationobjects，andtheyweredividedinto2groupsaccordingtotherandomnumbertablemethod.41casesinthecontrolgroupweretreatedwithcefoperazonesodiumandsulbactamsodium，and41c

5、asesintheobservationgroupweretreatedwithmeropenem.Thecurativeeectwasevaluated，observetheinflammatoryindicatorsbeforeandafterthemedication，recordthetimeofsymptomimprovementandadversereactions，andcomparetheresistanceofthetwogroups.Result：Thetotaleectiverateoftreatmentintheobservationgroupwas95.12%，com

6、paredwiththetotaleectiverateof85.37%inthecon-trolgroup，therewasnosignicantdierence（P0.05）.ThelevelsofC-reactiveprotein（CRP）andinterleukin-6（IL-6）weredecreasedinthetwogroupsaftertreatment（P0.05）;comparedwiththecontrolgroup，thein-flammatoryindexesintheobservationgroupaftertreatmentweresignicantlydecre

7、ased（P0.05）.Theadversereactionrateintheobservationgroupwas12.20%，comparedwith17.07%inthecontrolgroup，therewasnosig-nicantdierence（P0.05）.Thedrugresistanceratesofgram-negativeandgram-positivebacteriaintheob-servationgroupwere12.50%and13.33%，respectively，comparedwith20.00%and25.00%ofgram-negativeandgr

8、am-positivebacteriainthecontrolgroup，therewasnosignicantdierence（P0.05）.Conclusion：Mero-penemhasanoutstandingtherapeuticeectinchildrenwithagranulocytosisandinfectionafterchemotherapyforleukemia.Itcanalsoimproveinflammationindicatorsandsymptoms，andisnoteasytodevelopdrugresistance.【Keywords】Meropenem;

9、Leukemia;Lackofgranulocytes;Infect;Drugresistance白血病是一種造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，其中化學(xué)物質(zhì)、病毒感染、放射線及遺傳因素與白血病發(fā)病相關(guān)。白血病分化程度可分為急性、慢性白血病，其中急性白血病在兒童中發(fā)病率高。目前，針對(duì)白血病患兒通常采取免疫治療、靶向治療及化療等，其中以化療最常見。研究表明1-2，化療能減輕白血病患兒癥狀，緩解病情，但化療后毒副作用多，常見惡心、嘔吐、貧血及粒細(xì)胞減少等。粒細(xì)胞減少會(huì)增加患兒感染風(fēng)險(xiǎn)，粒細(xì)胞缺乏伴感染會(huì)進(jìn)一步加重病情，導(dǎo)致病情惡化，威脅患兒生命。因此，針對(duì)白血病化療后粒細(xì)胞減少伴感染患兒，及時(shí)給予有效抗菌藥

10、物治療尤為必要。既往臨床多選擇廣譜、強(qiáng)力抗菌藥，經(jīng)驗(yàn)性用藥雖有一定效果，但效果欠佳。美羅培南屬碳青霉烯類抗菌藥，且抗菌譜廣，目前在各種重癥感染、重度呼吸道感染中效果理想3-4。但美羅培南是否能讓白血病化療后粒細(xì)胞減少伴感染患兒獲益尚不明確。鑒于此，本研究納入82例患兒進(jìn)行分組觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象納入2022年6月至2022年6月收治的82例白血病化療后粒細(xì)胞減少伴感染患兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各41例。觀察組中男25例，女16例;年齡411（7.352.59）歲。對(duì)照組中男23例，女18例;年齡412（7.622.64）歲。兩組患兒臨床資料相仿（P0.0

11、5），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合粒細(xì)胞減少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)5及醫(yī)院感染標(biāo)準(zhǔn)6;（2）年齡314歲;（3）腋溫38.5或腋溫35超1h及以上;（4）預(yù)計(jì)生存時(shí)間6個(gè)月;（5）患兒監(jiān)護(hù)人知情，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）2d內(nèi)有抗菌藥物治療史;（2）存在嚴(yán)重肝、腎功能損傷;（3）對(duì)本研究藥物過敏者。1.2方法對(duì)照組采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960113，規(guī)格1.0g）治療，劑量4080mg/kg，用0.9%氯化鈉溶液100mL稀釋后靜脈滴注，每12h給藥1次。觀察組采用美羅培南（SumitomoDainipponPharmaCo.，Ltd.，國藥準(zhǔn)字H2022070

12、2，規(guī)格0.5g）治療，劑量為2040mg/kg，用0.9%氯化鈉溶液100mL稀釋后靜脈滴注，每8h給藥1次。兩組患者均給予714d，即1個(gè)療程。兩組患者用藥過程中，給予重組人粒細(xì)胞刺激因子（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20223003，規(guī)格150g/支），劑量25g/kg，直至中性粒細(xì)胞1.0109/L;同時(shí)給予丙種球蛋白400mg/kg，給藥1次即可。1.3觀察指標(biāo)（1）炎癥指標(biāo)。于用藥前后采集患兒晨間空腹靜脈血3mL，按3500r/min離心15min，取上層血清凍存在-80冰箱中，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）指標(biāo)水平。（2）臨床癥狀。記錄體溫恢復(fù)

13、時(shí)間、炎癥吸收時(shí)間、細(xì)菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間。（3）不良反應(yīng)。包括惡心、嘔吐、頭痛及食欲不振等。（4）耐藥性。對(duì)比兩組耐藥情況。1.4療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參照急性髓系白血病治療的專家共識(shí)7中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。痊愈為患兒癥狀完全消失，體溫和血像檢查正常，炎癥吸收。顯效為患兒癥狀顯著改善，體溫基本恢復(fù)正常，炎癥吸收明顯。有效為患兒癥狀好轉(zhuǎn)，炎癥有所吸收，體溫降低，但不明顯。無效為患兒癥狀未改善，體溫?zé)o改變或升高，仍存在炎癥。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究數(shù)據(jù)均用SPSS22.0軟件進(jìn)行處理和分析。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組臨床療效

14、比較觀察組與對(duì)照組治療總有效率（95.12%比85.37%）對(duì)比，觀察組略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），見表1。2.2兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比兩組用藥前CRP、IL-6指標(biāo)對(duì)比，無明顯差異（P0.05）;兩組患兒用藥后，炎癥指標(biāo)降低（P0.05），與對(duì)照組相比，觀察組炎癥指標(biāo)顯著降低（P0.05），見表2。2.3兩組癥狀改善時(shí)間對(duì)比觀察組體溫恢復(fù)時(shí)間、炎癥吸收時(shí)間、細(xì)菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間與對(duì)照組相比更短（P0.05），見表3。2.4兩組不良反應(yīng)對(duì)比兩組患兒用藥期間，未發(fā)生肝、腎功能損傷。觀察組中，出現(xiàn)2例惡心嘔吐，2例食欲不振，1例頭痛。對(duì)照組中，出現(xiàn)3例惡心嘔吐，2例食欲不振，2例頭

15、痛。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)率（12.20%比17.07%）對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.391，P=0.532）。2.5兩組耐藥情況對(duì)比82例患者中，明確病原菌76例，其中觀察組39例，對(duì)照組37例。觀察組對(duì)革蘭陽性桿菌耐藥率為13.33%（2/15），對(duì)革蘭陰性桿菌耐藥率為12.50%（3/24），低于對(duì)照組患兒對(duì)革蘭陽性菌耐藥率25.00%（3/12）和對(duì)革蘭陰性菌耐藥率20.00%（5/25），但兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01），見表4。3討論白血病是臨床常見惡性腫瘤，該癥起病急驟，臨床癥狀可表現(xiàn)為發(fā)熱、出血、明顯出血、骨或關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。化療是治療白血病的可靠手段，但化療會(huì)抑

16、制機(jī)體內(nèi)正常造血功能，即骨髓抑制，增加感染、出血風(fēng)險(xiǎn)，甚至可導(dǎo)致器官衰竭，危及生命8。骨髓抑制的典型表現(xiàn)是白細(xì)胞減少，其中以中性粒細(xì)胞降低最顯著。研究表明，中性粒細(xì)胞降低至絕對(duì)值1.5109/L即為粒細(xì)胞減少癥，當(dāng)絕對(duì)值0.5109/L為粒細(xì)胞缺乏癥9。粒細(xì)胞缺少可引起多種并發(fā)癥，其中以感染最常見，粒細(xì)胞缺少后伴感染會(huì)增加治療難度，延長住院時(shí)間，增加治療費(fèi)用，影響預(yù)后。因此，需積極給予抗菌藥物治療。近年來，隨著抗菌藥物廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性增加，從而增加了抗感染治療難度。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬第三代頭孢菌素，其通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮殺菌作用。血液病患者伴感染后，細(xì)菌是主要病原體，且尤以肺炎克雷

17、伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌為主10。美羅培南亦屬-內(nèi)酰胺類抗生素，其對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、多重耐藥菌等致病菌有強(qiáng)效抗菌作用。美羅培南可穿透革蘭陰性菌和革蘭陽性菌細(xì)胞壁，并與其細(xì)胞壁上青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁合成，從而實(shí)現(xiàn)有效抗菌。美羅培南具有較強(qiáng)穩(wěn)定性，對(duì)多數(shù)-內(nèi)酰胺酶水解作用均可耐受，能抑制細(xì)菌耐藥性。不僅如此，美羅培南能在C-2位側(cè)鏈位置導(dǎo)入弱堿性基因，一方面能強(qiáng)化藥物對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性，另一方面能減輕藥物對(duì)中樞神經(jīng)及腎臟毒性11。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率略高于對(duì)照組，但并無明顯差異，證實(shí)美羅培南與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉均是治療白血病化療后粒細(xì)胞減少伴感

18、染患兒的有效藥物。細(xì)菌感染作為血液腫瘤患兒化療后常見合并癥，化療引起的中性粒細(xì)胞缺及免疫功能低下可繼發(fā)感染，而感染是導(dǎo)致患兒死亡的重要并發(fā)癥之一?；熯^程中，細(xì)菌、病毒或真菌感染均可引起發(fā)熱。另外，腫瘤細(xì)胞溶解亦會(huì)引起發(fā)熱，甚至有部分患者的發(fā)熱源并不明確。通過血培養(yǎng)則能判斷機(jī)體是否存在細(xì)菌感染。CRP是一種急性時(shí)相蛋白，該指標(biāo)增高與細(xì)菌感染相關(guān)，CRP通常在組織損傷、急性炎癥發(fā)作數(shù)小時(shí)內(nèi)迅速升高，且有成倍增長趨勢(shì)，但其與結(jié)核感染、病毒感染無關(guān)12。IL-6是由淋巴細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞等產(chǎn)生，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染和急性炎癥時(shí)升高，當(dāng)炎癥或感染減輕時(shí)降低13。徐璐等14研究證實(shí)，IL-6和激活素A

19、在急性白血病化療后感染患者中呈高表達(dá)。劉穎等15研究結(jié)果顯示，兒童急性白血病化療后骨髓抑制合并感染IL-6、CRP指標(biāo)均明顯高于非感染患兒，且隨著感染程度加重，IL-6、CRP指標(biāo)隨之升高。本研究中，觀察組用藥后IL-6、CRP指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，且體溫恢復(fù)時(shí)間、炎癥吸收時(shí)間、細(xì)菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間較對(duì)照組相比，明顯縮短，提示與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉相比，美羅培南能更快減輕白血病化療后粒細(xì)胞減少伴感染患兒感染程度，緩解癥狀，推測(cè)原因可能與美羅培南對(duì)革蘭陰性菌具有更強(qiáng)的抗菌活性有關(guān)。兩組患兒在用藥期間，并未發(fā)生嚴(yán)重肝、腎損害，僅出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)及頭痛不良反應(yīng)，未經(jīng)特殊處理，停藥后自行消失，觀察組

20、不良反應(yīng)率與對(duì)照組比較，無明顯差異，提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與美羅培南治療白血病化療后粒細(xì)胞減少伴感染的安全性相當(dāng)。研究表明，耐藥菌株往往存在多種耐藥機(jī)制，對(duì)不同碳青霉烯藥物耐藥機(jī)制存在一定差異16-17。本研究結(jié)果顯示，觀察組對(duì)革蘭陰性菌和革蘭陽性菌的耐藥率略高于對(duì)照組，但并無明顯差異，提示美羅培南在白血病化療后粒細(xì)胞缺少伴感染患兒中不易誘導(dǎo)耐藥，原因是美羅培南可通過兩種途徑穿透細(xì)胞膜外膜，即便缺少其中任何一種途徑，仍不影響其抗菌活性;加之美羅培南對(duì)多數(shù)-內(nèi)酰胺酶水解作用均可耐受，能抑制細(xì)菌耐藥性，故耐藥性更低。綜上所述，美羅培南治療白血病化療后粒細(xì)胞缺少伴感染患兒，能短時(shí)間內(nèi)減輕感染，改善癥

21、狀，療效突出，耐藥性低，安全性高。參考文獻(xiàn)1郝青，甄長青，劉蕓，等.白血病化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者PCT、SAA、CRP檢測(cè)的臨床意義J.徐州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，40（2）：142-145.2張鵬鵬，王麗娜，李明，等.惡性血液病粒細(xì)胞缺乏癥患者醫(yī)院感染的臨床特征及危險(xiǎn)因素分析J.中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2022，28（2）：323-330.3羅少華，羅騫.美羅培南與亞胺培南/西司他丁在治療重癥感染患者中的安全性Meta分析J.中國抗生素雜志，2022，44（8）：968-974.4王紅霞.美羅培南與亞胺培南/西司他汀治療重度呼吸道感染的效果比較J.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2022，22（23）：125-127.5中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì).腫瘤放化療相關(guān)中性粒細(xì)胞減少癥規(guī)范化管理指南J.中華腫瘤雜志，2022，39（11）：868-878.6汪復(fù).實(shí)用抗感染治療學(xué)M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2022：102.7中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)白血病學(xué)組.急性髓系白血病治療的專家共識(shí)（第一部分）J.中華血液學(xué)雜志，2022，30（6）：429-431.8董洪婧，彭慶峰，張奎，等.急性白血病患者醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因