藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二藥劑學(xué)部分復(fù)習(xí)提綱

1、藥劑學(xué)部分顯微鏡測(cè)得的是定方向徑，粒子的外接圓為等價(jià)徑，庫爾特計(jì)數(shù)器測(cè)得的是體積等價(jià)徑，沉降公式計(jì)算的為有效徑或stocks徑，篩分法所得稱篩分徑。松密度（粉體占容器體積）粒密度（顆粒外空隙體積去掉了，顆粒內(nèi)仍有空隙）真密度（顆粒內(nèi)外體積都去掉了）休止角越小，顆粒流動(dòng)性越大。40度可滿足生產(chǎn)要求。臨界相對(duì)濕度（CRH），水溶性藥物才有，CRH越小則越易吸濕?；旌衔锏腃RH等于各藥物CRH的乘積，所以水溶性藥物混合后更易吸濕。接觸角越小，顆粒潤(rùn)濕性越好。（跟接觸角區(qū)別）目：每英寸（2.54厘米）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目。三、六、九號(hào)篩分別為50目、100目、200目。極細(xì)粉（八號(hào)全過，九號(hào)95%過）、最

2、細(xì)粉（六號(hào)全過，七號(hào)95%過）、細(xì)粉(五號(hào)全過，六號(hào)95%過)。數(shù)量差異懸殊、組分比例相差過大，應(yīng)采用等量遞加混合法，亦稱“配研法”。 密度相差大時(shí)，輕者先放。含液體時(shí)，應(yīng)用其它組分或吸收劑吸收。散劑質(zhì)檢：取10包（瓶）檢查，超限者不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超限1倍。倍散（稀釋散）：十分之一克以下配成10倍散，百分之一克以下配成100倍散，千分之一克以下配成千倍散。泡騰顆粒：含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸。顆粒幾粒度要求：不能通過一號(hào)篩愈能通過五號(hào)篩的總和不得超過供試量的15%。12、片劑填充劑或稀釋劑：淀粉（單用過于松散）、糖粉（吸濕強(qiáng)，硬度大，崩解溶出困難）、糊精（粘結(jié)性強(qiáng)，崩解溶出困難

3、）、乳糖（無吸濕，可壓性好，穩(wěn)定）、可壓性淀粉（可進(jìn)行粉末直接鴉片）、微晶纖維素（可粉末直接壓片）、無機(jī)鈣鹽等。13、加入以誘發(fā)藥物本身粘性的液體稱潤(rùn)濕劑，如水或乙醇；加入粘性物質(zhì)稱粘合劑，如：1、淀粉漿（常用10%左右，有煮漿和沖漿兩種方法）。2、纖維素衍生物類：羧甲基纖維素鈉（CMC-Na，水溶性）羥丙基纖維素（HPC，冷水溶，粉末直接壓片）甲基纖維素（MC，水溶）乙基纖維素（EC，不溶于水）羥丙甲基纖維素（HPMC，水溶 ，亦為薄膜衣材料） 3、其他：明膠溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。14、崩解劑：干淀粉：內(nèi)加、外加、內(nèi)外加法。 羧甲基淀粉鈉：CMMS-Na吸水膨脹300倍以

4、上。 低取代羥丙基纖維素：L-HPC吸水膨脹5-7倍。 泡騰崩解：加碳酸氫鈉和枸櫞酸。15、潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇和月桂醇硫酸鎂（水溶性）；助流劑：微粉硅膠、滑石粉。16、片劑的制備：濕法制粒壓片、干法制片（結(jié)晶壓片、干法制粒壓片、粉末直接壓片）。17、粉末直接壓片的輔料：微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠等。18、粘合劑量大會(huì)使崩解、溶出困難；潤(rùn)滑劑用量大會(huì)使硬度增加。19、包衣的方法：滾轉(zhuǎn)、流化、軋制等。20、包糖衣的步驟：隔離層、粉衣層、糖衣層、有色糖衣層、打光。21、薄膜衣材料：胃溶型：HPMC、HPC、丙烯酸樹脂號(hào)（及EudragitE型

5、相當(dāng)）、PVP 腸溶型：鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP），丙烯酸樹脂、號(hào)（及國外EudragitL型和S型相當(dāng)） 水不溶型：乙基纖維素、醋酸纖維素等。22、片劑質(zhì)檢：重量差異：取20片，超限的不得多于2片，并不得有1片超限1倍。0.3克及以上5%，0.3克以下7.5% 崩解時(shí)限：普通片：取6片，15分鐘全部崩解，若有1片未崩解，再做一次應(yīng)符合規(guī)定。 薄膜衣片、含片：同法，30分鐘。 糖衣片：同法，1小時(shí)。 腸溶衣片：同法，在鹽酸中2小時(shí)（胃的排空時(shí)間）變化小，在磷酸鹽緩沖液中1小時(shí)應(yīng)崩解。 （ 舌下片、泡騰片：5分鐘。） (可溶片：3分鐘。)溶出度：籃法、漿法、小杯漿法。23、硬膠囊空膠囊的主要

6、成囊材料是明膠，酸水解得到者為A型，堿水解得到者為B型。常用為05號(hào)，容積由大到小。24、軟膠囊的制備：滴制法和壓制法。25、膠囊質(zhì)檢：裝量差異：同片劑，但限度稍寬（0.3克及以上7.5%，0.3克以下10%）。 崩解時(shí)限：同片劑，硬膠囊30分鐘（同薄膜衣片），軟膠囊1小時(shí)（同糖衣片），腸溶膠囊同腸溶衣片。26、栓劑基質(zhì)：油脂性基質(zhì)（可可豆脂，半合成脂肪酸甘油酯） 水溶性基質(zhì)（甘油明膠、聚乙二醇PEG、非離子表面活性劑類）27、栓劑若距肛門2厘米處，50%-75%不經(jīng)門靜脈-肝臟系統(tǒng)，可避免首過作用；若距肛門6厘米處，則大部分藥物進(jìn)入門肝系統(tǒng)。28、栓劑的置換價(jià)是指藥物的重量及同體積基質(zhì)的重量

7、之比。計(jì)算公式：置換價(jià)f = WG(MW) (G是純基質(zhì)栓重，M是含藥栓栓重，W 是平均每栓含藥重量) 制備此種含藥栓n枚需要基質(zhì)的重量x = （GW/f ）n29、栓劑的制備方法：熱熔法和冷壓法。30、栓劑的質(zhì)檢：重量差異：取10粒，超限的不得多出1粒，并不得超限1倍。 融變時(shí)限：室溫放置1小時(shí)后按規(guī)定方法測(cè)定時(shí)限，脂溶性基質(zhì)栓30分鐘，水溶性基質(zhì)栓60分鐘。31、軟膏劑基質(zhì)：一、油脂性基質(zhì)：常用羊毛脂：凡士林（1：9）。油膩性大，不適于有滲出液的皮膚損傷。1、烴類（凡士林、石蠟） 2、油脂類（植物油、氫化植物油） 3、類脂類（羊毛脂吸水性良好、蜂蠟） 4、硅酮：對(duì)眼有刺激，不宜作眼膏基質(zhì)。

8、 二、乳劑型基質(zhì)：亦稱乳膏劑基質(zhì)，易涂布。O/W型也不適于有滲出液的皮膚損傷。常用乳化劑有：1、肥皂類；2、脂肪醇及其硫酸酯類；3、多元醇酯類：硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨醇酯即司盤類、聚山梨醇酯即吐溫類（吐溫類可降低尼泊金、潔爾滅、苯甲酸的活性）；4、聚氧乙烯醚類如平平加O、乳化劑OP，不宜及有酚羥基的藥物配伍。 三、水溶性基質(zhì)：可用于滲出性皮膚損傷，潤(rùn)滑性差。 1、甘油明膠 2、纖維素衍生物 3、聚乙二醇（PEG）類：分子量700以下為液體，1000-1500為半固體，2000-6000為固體。32、軟膏劑制備方法：研和法、熔和法、乳化法。33、軟膏劑質(zhì)檢：藥物釋放及經(jīng)皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)有體外和體內(nèi)試

9、驗(yàn)兩類方法。34、眼膏劑的基質(zhì)無水，常用凡士林：液體石蠟：羊毛脂（8：1：1）。 應(yīng)無微生物污染，成品不得檢出金葡菌和綠膿桿菌；用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷者不得加入抑菌劑或抗氧劑。制備：基質(zhì)熔化濾過，150 不溶性藥物應(yīng)為極細(xì)粉，通過九號(hào)篩。35、凝膠劑：具觸變性者為兩相分散系統(tǒng)，如氫氧化鋁凝膠； 外用凝膠屬單相分散系統(tǒng)，分為油性和水性凝膠劑兩類。 水性凝膠基質(zhì)常用卡波姆、纖維素衍生物、甘油明膠、海藻酸鈉等。36、氣霧劑由藥物、附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。按分散系統(tǒng)可分為溶液型、混懸型和乳劑型氣霧劑三類，前者為均相，后二者為非均相；按相組成可分為二相和三相氣霧劑（氣-液或氣-固-液，氣-液

10、-液），二相者一般為溶液型，藥物可溶于拋射劑，三相者藥物不溶于拋射劑，一般為混懸或乳劑型。37、吸入氣霧劑的粒徑應(yīng)在10m以下，大多應(yīng)為5m以下。拋射劑可分為氟氯烷烴（也稱“氟利昂”）、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體、氫氟氯烷烴及氫氟烴。其填充有壓灌法-和冷灌法兩種。噴霧劑是借助手動(dòng)泵將藥物以霧狀釋處。38、膜劑的常用成膜材料有聚乙烯醇（PVA）和乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）。制備方法有：勻漿制膜法、熱塑制膜法、復(fù)合制膜法。39、注射劑按分散系統(tǒng)分為：溶液型、混懸型、乳劑型、粉針等四種類型。質(zhì)量要求：無菌、無熱原，PH值（注射劑要求范圍在4-9之間，小量可放寬至3-10）和滲透壓，澄明度等。純化水經(jīng)蒸

11、餾可作為注射用水，注射用水經(jīng)滅菌可作為滅菌注射用水。酸值、碘值、皂化值是評(píng)價(jià)注射用油的重要指標(biāo)。注射劑常用的附加劑有增溶劑或潤(rùn)濕劑或乳化劑；抗氧劑或絡(luò)合劑；抑菌劑；滲透壓調(diào)節(jié)劑等。5毫升以上注射劑慎重添加抑菌劑；靜脈或椎管用者不得加入抑菌劑。40、熱原是內(nèi)毒素，主要成分是脂多糖。熱原耐熱性強(qiáng)（通常的滅菌條件不足以破壞）；濾過性（微孔濾膜0.22m，垂熔玻璃漏斗6號(hào)可用于無菌濾過）；溶于水；可被活性炭吸附；不揮發(fā)（但可隨蒸汽霧滴帶入蒸餾水；其他（可被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑或超聲波所破壞。）熱原的除去方法有：高溫（25041、結(jié)晶中不同晶型穩(wěn)定形溶解度最小，不穩(wěn)定、亞穩(wěn)定型溶解度大。增加溶解度的方法

12、：1、制成可溶性鹽 2、引入親水基團(tuán)，如磺酸鈉 3、使用混合溶劑。 4、加入增溶劑：表面活性劑。先將藥物及活性劑混合再加溶劑。 5、加入助溶劑：除表面活性劑外，其他均為助溶。 固體藥物的溶解符合Noyes-whitney方程。42、濾過過程分為介質(zhì)濾過和濾餅濾過。43、注射劑的配液方式有稀配法和濃配法兩種。注射用水不得超過12小時(shí)。安瓿（b）滅菌：150滅菌效果F0值應(yīng)大于8：10030-45分鐘，耐熱藥物宜11544、注射劑質(zhì)檢：1、澄明度：只能檢查大于50m的微粒和異物。照度要求：無色溶液1000-1500勒克斯，有色溶液2000-3000勒克斯，混懸液4000勒克斯。 2、熱原檢查：家兔

13、熱原試驗(yàn)法和鱟試驗(yàn)法。 3、無菌檢查。 4、不溶性微粒：光阻法和顯微鏡計(jì)數(shù)法，檢查10m和25m以上微粒。 5、裝量：50ml以下不得少于其標(biāo)示量；50ml以上則取3瓶，其平均裝量不得少于其標(biāo)示量，每瓶不得少于標(biāo)示量的97%（粘稠液體為93%）。 裝量差異：僅粉針需要檢查。 6、降壓物質(zhì)檢查：生物制品的針劑，以貓為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。45、F0值：相當(dāng)于121 熱壓滅菌時(shí)殺死容器中全部微生物所需的時(shí)間（分鐘）。目前僅用于熱壓滅菌。一般安全起見，實(shí)際滅菌時(shí)間在規(guī)定F0值的基礎(chǔ)上應(yīng)增加50%。如規(guī)定F046、輸液劑不得添加抑菌劑。PH值以接近7.4為宜。 室內(nèi)正壓大于4.9Pa,潔度要求10000級(jí)-100

14、級(jí)。 從配制到滅菌不超過4小時(shí)；F0值為8（分鐘），實(shí)際操作時(shí)間應(yīng)為12（分鐘）。47、靜脈注射脂肪乳劑中微粒不得大于5m.常用乳化劑有卵磷脂及普朗尼克F68（pluronic F68）,前者為好。48、滴眼劑：眼睛無不適感覺的PH值范圍是6-8，可耐受5-9。眼外傷的眼用制劑要求絕對(duì)無菌。49、單糖漿濃度為85g/100ml(64.7g/100g)。糖漿劑含糖量不得低于45g/100ml。50、溶膠劑的粒子在1-100nm之間。制備有分散法和凝聚法。51、表面活性劑分類：1、陰離子型：肥皂類堿金屬皂（可作O/W型乳化劑） 堿土金屬皂（可作W/O型乳化劑） 三乙醇胺皂 硫酸化物 磺酸化物2、陽

15、離子型：季銨化物，如苯扎氯胺、苯扎溴胺。3、兩性離子：卵磷脂、氨基酸型（Tego）、甜菜堿型4、非離子型：脂肪酸甘油酯（W/O） 蔗糖脂肪酸酯（O/W） 脂肪酸山梨坦即“司盤”類（W/O） 聚山梨酯即吐溫類（O/W） 聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤類（O/W） 聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤類（O/W） 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：乙烯比例大則親水，丙烯比例大則親油，如普朗尼克68。52、親水親油平衡值HLB越大，越傾向于親水。反之，親油。 兩種表面活性劑混合后HLB =（2HLB1W1HLB2W2）（W1W2） HLB值在3-8間，適合作W/O型乳化劑；8-16，適合作O/W型乳化劑。 1-3間消泡劑， 7-

16、9間潤(rùn)濕劑，13-18增溶劑或去污劑。53、臨界膠束濃度（CMC）以上，表面活性劑用量增加，增溶量也增加。 離子型表面活性劑有Krafft點(diǎn)，超過此溫度其溶解度急劇增大，所以此類表面活性劑應(yīng)在此溫度上使用。 非離子表面活性劑中的聚氧乙烯型有“曇點(diǎn)”，超過此溫度其溶解度急劇減小，所以此類表面活性劑要在此溫度下使用。54、陽離子表面活性劑毒性最大，其次為陰離子型，再其次為非離子型。 非離子型溶血作用也較輕。55、乳劑形成的條件：降低表面張力，加入適宜的乳化劑，形成牢固的乳化膜（膜上被吸附有單分子、多分子、固體微粒），有適當(dāng)?shù)南囿w積比（分散相濃度不能超過50%）。56、乳劑的制備方法有干膠法、濕膠法

17、、新生皂法、兩相膠體加入法、機(jī)械法等。 干膠法中，因油相被乳化的難易程度不同，植物油、液體石蠟、揮發(fā)油跟水和膠的比例是4：2：1，3：2：1，2：2：1。 乳劑的變化有：分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并及破壞等。57、混懸劑粒子直徑一般在0.5m-10m之間，小者0.1m，大者可50m以上。 Stocks定律：沉降速度 V = 2r2（1-2）9 混懸劑的制備：分散法和凝聚法。 混懸劑的穩(wěn)定劑有助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。58、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：1、影響因素試驗(yàn)（強(qiáng)化）高溫（6010天，不合格40 高濕度（90%10天，不合格則75 %再試驗(yàn)） 強(qiáng)光（4500500勒克斯10天） 2、加速試驗(yàn)

18、40左右、相對(duì)濕度75%左右6個(gè)月，不合格則30 3、長(zhǎng)期試驗(yàn)25 *4、經(jīng)典恒溫法：理論依據(jù)是Arrhenius公式（阿累尼烏斯）。59、微型膠囊直徑在1-5000m之間。 特點(diǎn)：穩(wěn)定性提高、矯味、刺激性減少、緩控釋、液態(tài)藥物固態(tài)化、配伍變化少、靶向。 微囊囊材分為天然高分子（明膠，阿拉伯膠，海藻酸鹽，殼聚糖，蛋白質(zhì)類） 半合成高分子（纖維素類衍生物） 合成高分子（聚乳酸等） 微囊的制備：1、物理化學(xué)法單凝聚法（藥物混懸或乳化在一種囊材溶液中，加凝聚劑；明膠用甲醛固化，CAP用強(qiáng)酸固化） 復(fù)凝聚法（兩種囊材，改變條件使之交聯(lián)，如明膠-阿拉伯膠，海藻酸鹽-殼聚糖等） 溶劑-非溶劑法（及單凝聚不

19、同，加非溶劑使溶解度降低） 改變溫度法（不加凝聚劑或非溶劑，改變溫度使溶解度降低） 液中干燥法（乳濁液分散相是揮發(fā)性的，除去即可得干燥的微囊） 2、物理機(jī)械法噴霧干燥（熱氣流） 噴霧凍凝（冷氣流，常溫為固體、加熱可熔融的囊材） 鍋包衣及空氣懸浮包衣 多孔離心法 3、化學(xué)法界面縮聚法 輻射交聯(lián)法 微囊要檢查載藥量及包封率。60、包合物：主分子的空穴結(jié)構(gòu)容納客分子。常用的材料是環(huán)糊精，由6、7、8個(gè)葡萄糖分子構(gòu)成，分別稱-CD，-CD，-CD。及藥物是1:1摩爾包合。無機(jī)藥物不宜。-CD最為常用。包合方法有飽和水溶液法和研磨法，隨后可通過冷凍或噴霧進(jìn)行干燥。通過相溶解度法（包合后溶解度增大）、X射

20、線衍射法和熱分析法（晶體或粉末發(fā)生了變化）、紅外核磁共振熒光等驗(yàn)證包合物的形成。61、固體分散物：藥物以某種狀態(tài)分散在另一種水溶性、難溶性或腸溶性載體材料中。水溶性載體有速釋作用，而難溶性、腸溶性載體則有緩釋作用。制備方法：熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑-噴霧（冷凍）干燥法、研磨法。驗(yàn)證：同包合物。62、緩釋是緩慢、非恒速釋放藥物，而控釋是緩慢、恒速或近恒速釋放藥物。 特點(diǎn)：減少給藥次數(shù)及用藥總量、血藥濃度平穩(wěn)。不宜制成緩、控釋制劑的藥物：1、半衰期小于1小時(shí)或大于12小時(shí)的藥物。 2、劑量很大或劑量需要精密調(diào)節(jié)的藥物。 3、藥效很劇烈的藥物。 4、溶解吸收很差的藥物。63、有緩釋作用的輔

21、料多為高分子阻滯劑（疏水性強(qiáng)的蠟類、脂肪材料）。 骨架材料（不溶性、溶蝕性、親水膠體骨價(jià)材料） 增粘劑（水溶性高分子材料）控釋材料也為高分子，但及藥物結(jié)合或混合及制備工藝有所不同。64、緩、控釋制劑釋藥原理：1、溶出成鹽或成酯以減小溶解度。如丙酸睪酮。 及高分子生成難溶性鹽。如魚精蛋白鋅胰島素。 控制粒子大小。 藥物被溶蝕性材料包藏。 藥物被親水性材料包藏。2、擴(kuò)散難溶性材料包衣。 難溶性親水性材料包衣 水不溶性骨架片3、溶蝕、擴(kuò)散、溶出相結(jié)合4、滲透泵原理：控釋5、離子交換作用其類型主要有三種：骨架型、膜控型、滲透泵型。65、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDDS）：基本組成可分為5層：背襯層、藥物貯庫、控釋膜、粘附層、保護(hù)膜?？煞譃椋撼涮罘忾]型（雌二醇、芬太尼等）、復(fù)合膜型（東莨菪堿、可樂定等）、黏膠分散型、聚合物骨架型、微儲(chǔ)庫型等。其控釋膜材料常用乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）；壓敏膠常用聚異丁烯、聚丙烯酸酯、聚氧硅烷。制備：涂膜復(fù)合、充填熱合、骨架粘合。66、靶向制劑分類：1、被動(dòng)靶向制劑脂質(zhì)體：其類脂雙分子層的膜材主要由磷脂和膽固醇組成。制備方法有注入法、薄