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文檔簡介

1、糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用空軍總醫(yī)院皮膚科龐曉文人類生命活動三大信息遺傳信息貯存于染色體中通過復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯來完成神經(jīng)信息通過神經(jīng)末梢分泌神經(jīng)遞質(zhì)完成激素信息通過血液循環(huán)到達(dá)全身各處的靶器官發(fā)揮作用糖皮質(zhì)激素的來源腎 上 腺皮質(zhì)髓質(zhì)球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素,如11去氧皮質(zhì)酮、醛固酮等,主要作用于水鹽代謝,具有較強(qiáng)的保鈉排鉀作用。分泌糖皮質(zhì)激素,如可的松、氫化可的松,主要調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝,并能提高機(jī)體對不良刺激的抵抗能力。分泌氮皮質(zhì)激素(性激素),大量弱雄激素(去氫異雄酮)和少量雌性激素(黃體酮和雌二醇) 。分泌腎上腺素。1946年,首次合成考的松(Cortisone)195

2、0年,首次合成氫化考的松(Hydrocortisone)1957年,甲基潑尼松龍(methylprednisolone)上市糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用歷史由膽固醇衍化而來,又稱類固醇激素。其化學(xué)結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲的衍生物,有4個環(huán)狀結(jié)構(gòu)和3條支鏈,形狀與“甾”字相似,又稱甾體激素。糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)臨床常用糖皮質(zhì)激素的種類等效 劑量 (mg)相當(dāng) 抗炎 作用受體親和力與白蛋白的親和力血漿半衰期(分)生物半衰期(小時)HPA抑制時間 (天)鹽皮質(zhì)激素作用氫化可的松201.0100100908-121.25-1.502潑尼松54.05686018-361.25-1.501潑尼松龍54.0220612001

3、8-361.25-1.501甲潑尼龍45.011907418018-361.25-1.500去炎松45.019030018-362.250倍他米松0.752554010020036-543.250地塞米松0.752571010030036-542.750口服 口服吸收的快慢和程度與其脂溶性大小及在腸中的濃度成正比; 口服給藥首先要通過肝臟轉(zhuǎn)化,故滅活過程較快,血中不易達(dá)到較高濃度,作用時間較短。注射 注射給藥吸收的快慢和程度與藥物水溶性大小呈正比,如氫化可的松的琥珀酸酯水溶性大大提高,吸收較快。糖皮質(zhì)激素的代謝吸收游離型:占10,具有生物活性。貯存型:90與血漿蛋白結(jié)合,不具生物活性。糖皮質(zhì)激

4、素的代謝分布特異性皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白(75%)白蛋白(15%)運(yùn)皮素與皮質(zhì)激素的親和性與化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)血漿白蛋白低可致血中游離型激素濃度增高糖皮質(zhì)激素大部分在肝臟中代謝和轉(zhuǎn)化糖皮質(zhì)激素絕大部分從尿中排泄,少部分從糞便排出糖皮質(zhì)激素的代謝轉(zhuǎn)化與清除糖代謝:增加糖原異生;抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用。導(dǎo)致血糖升高,糖耐量降低。脂肪代謝:促進(jìn)脂肪酸由脂肪組織進(jìn)入肝臟并氧化分解,易誘發(fā)酮癥;使脂肪重新分布,形成向心性肥胖。蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)組織蛋白質(zhì)的分解代謝,造成負(fù)氮平衡。水和電解質(zhì)代謝:主要為保鈉排鉀,降鈣(通過抑制維生素D3的轉(zhuǎn)化減少小腸對鈣的吸收,抑制腎小管對鈣的重吸收)。糖皮質(zhì)激素的生理作用

5、抑制炎癥性毛細(xì)血管擴(kuò)張,降低毛細(xì)血管通透性;抑制炎癥細(xì)胞移行至血管外;穩(wěn)定溶酶體膜,抑制溶酶體酶的釋放;穩(wěn)定細(xì)胞膜,抑制吞噬細(xì)胞的吞噬功能;干擾補(bǔ)體激活,減少炎癥介質(zhì)的釋放;減少炎癥組織的粘連和瘢痕形成。糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎作用對抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用:抑制下丘腦對致熱原的反應(yīng);抑制內(nèi)源性白細(xì)胞致熱原的生成和釋放。糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗毒作用穩(wěn)定溶酶體膜,防止酸性蛋白水解酶的釋放及心肌抑制因子的形成;保持毛細(xì)血管壁的完整性;降低血管對縮血管活性物質(zhì)的敏感性,改善微循環(huán);防止血小板聚集和微血栓形成;糾正休克時的代謝紊亂;阻礙內(nèi)毒素與補(bǔ)體結(jié)合。糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗休克作用血液及造血系統(tǒng)作用:使血中

6、紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞及血小板數(shù)量增多,使嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量減少。中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用:提高中樞神經(jīng)體統(tǒng)的興奮性。消化系統(tǒng)作用:促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌。糖皮質(zhì)激素的藥理作用對臟器作用 急性危及生命的疾病:如過敏性休克、急性蕁麻疹伴喉頭水腫。 病情較重的急性自限性皮膚?。喝缰匕Y藥疹、重癥多形紅斑、中毒性表皮壞死松解癥等。 病程長皮損廣泛的皮膚?。喝缂t皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病、皰疹樣膿皰病等。 亞急性或慢性病情嚴(yán)重危及生命的疾病:如大皰病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、重癥有系統(tǒng)損害的血管炎等糖皮質(zhì)激素在皮膚科的臨床應(yīng)用 大劑量沖擊療法 每日3次療法 每日2次療法 減量用法及維持劑量糖皮質(zhì)激素的臨床使用方法等效 劑量 (mg)相當(dāng) 抗炎 作用受體親和力與白蛋白的親和力血漿半衰期(分)生物半衰期(小時)HPA抑制時間 (天)鹽皮質(zhì)激素作用氫化可的松201.0100100908-121.25-1.502潑尼松54.05686018-361.25-1.501潑尼松龍54.02206120018-361.25-1.501甲潑尼龍45.011907418018-361.25-1.500去炎松45.019030018-362.250倍他米松0.752554010020036-543.250地塞米松0.75257101003003

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