血漿同型半胱氨酸水平與糖尿病腎病的關系及葉酸、甲鈷胺干預

1、血漿同型半胱氨酸程度與糖尿病腎病的關系及葉酸、甲鈷胺干預 魏長順，楊立勇，嚴孫杰，趙淑好【摘要】目的討論血漿同型半胱氨酸(Hy)與糖尿病腎病(DN)的關系，觀察甲鈷胺、葉酸治療對2型糖尿病(T2D)患者血漿Hy程度的干預作用及意義。方法(1)DN與血漿Hy程度的關系研究：對照組30例;T2D患者60例(其中DN組20例，非DN組40例)。測定血脂、肝腎功能、血糖、糖化血紅蛋白(HbA1)、Hy、尿白蛋白等，Hy采用熒光免疫偏振法測定。采用Lgisti回歸模型挑選DN危險因素。(2)甲鈷胺、葉酸治療對T2D患者血漿Hy程度的影響：T2D患者80例，隨機分為4組，對照組20例，未予干預;葉酸組20

2、例，予葉酸5g口服，每日1次;甲鈷胺組20例，予甲鈷胺500g口服，每日3次;葉酸+甲鈷胺組20例，予上述劑量的葉酸和甲鈷胺結合服用。干預時間均為8周。結果(1)血漿Hy程度非DN組和DN組均高于對照組(P0.01)，且DN組高于非DN組(P0.05)。(2)收縮壓、Hy是DN的獨立危險因素。(3)T2D患者血漿Hy與維生素B12呈顯著負相關(P0.05)。(4)葉酸組、甲鈷胺組、葉酸+甲鈷胺組血漿Hy程度較干預前均顯著下降(P0.05)，而對照組那么無明顯變化。比較各干預組治療后血漿Hy程度，差異均無統(tǒng)計學意義。結論(1)Hy可能是DN的獨立危險因素，參與DN的發(fā)生開展。(2)葉酸治療、甲鈷

3、胺治療及葉酸與甲鈷胺結合治療均可降低D患者血中Hy程度。【關鍵詞】同型半胱氨酸;葉酸;糖尿病，2型;糖尿病腎病;維生素B12糖尿病腎病(diabetinephrpathy,DN)是終末期腎病的主要病因，也是糖尿病(diabetesellitus,D)的主要并發(fā)癥和死亡原因，其發(fā)病除與高血糖、血脂紊亂、高血壓及血液流變學改變等有關外，還可能與同型半胱氨酸(hystEine，Hy)相關。葉酸、甲鈷胺(即甲基維生素B12)分別為Hy代謝過程中一碳單位的載體、胱硫醚合成酶及蛋氨酸合成酶的輔酶，這些維生素的缺乏勢必導致血漿Hy程度升高1。因此，加強對血漿Hy程度的控制對于預防或延緩D慢性血管病變的發(fā)生、

4、開展可能具有重要價值。本課題研究DN與血漿Hy程度的關系，并討論葉酸和甲鈷胺治療對2型D(T2D)血漿Hy程度的影響，以期為D并發(fā)癥的防治提供參考。1對象與方法1.1對象和分組1.2方法抽取受檢對象清晨空腹肘靜脈血3L，2h內別離血清，離心5in,3000r/in,并置-20冰箱中保存，用于血漿Hy、葉酸、VitB12的測定。其中葉酸(南東方制藥廠)及VitB12(衛(wèi)材中國藥業(yè))采用雙標記放免法測定，試劑盒購于天津協(xié)和科技;Hy測定采用熒光偏振免疫分析法，采用美國雅培公司的AXSY系統(tǒng)，試劑購自于美國雅培公司;空腹血糖(FBG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(r)、總膽固醇(TH)和甘油三酯(TG

5、)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、糖化血紅蛋白(HbA1)、尿白蛋白等均用全自動生化分析儀(日立7170A)進展測定。各標本的測定均嚴格按試劑盒說明操作。2結果2.1DN與血漿Hy程度的關系2.2T2D患者血漿Hy程度的干預研究3討論本研究亦討論了干預血漿Hy程度的方法，發(fā)現(xiàn)干預前血漿高Hy程度與甲鈷胺、葉酸呈負相關，提示D患者血中葉酸、甲鈷胺濃度升高有可能使血中的Hy程度下降。甲鈷胺和葉酸的干預實驗進一步說明，葉酸與甲鈷胺無論是單用還是結合應用都可降低血漿Hy程度。Kyaa等曾報道，對血液透析的患者分別給予葉酸15g/d或葉酸(15g/d)+甲鉆胺組(500g/d)治療，3周后，葉酸組Hy僅下降17.3%，添加甲鉆胺組Hy下降高達57.4%，說明葉酸結合甲鉆胺是降低Hy的最有效方法11。筆者比較各干預組的Hy下降值，結果顯示，葉酸與甲鈷胺結合治療組與單用葉酸或甲鈷胺組之間差異無統(tǒng)計學意義。是