阿司匹林緩釋片

1、實(shí)驗(yàn)題目：阿司匹林緩釋片小組成員：陳藝貞、陳源、顯文花、郭文婷、袁慧敏、賈舒云一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、熟悉緩釋制劑的基本原理與設(shè)計(jì)方法2、掌握溶蝕性和親水凝膠骨架型緩釋片的緩釋機(jī)理和制備工藝3、熟悉緩釋片釋放度的測定方法二、實(shí)驗(yàn)原理緩釋制劑系指用藥后能在較長時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長效 作用的制劑?？诜忈屩苿┛筛鶕?jù)釋藥過程符合一級動力學(xué)和零級動 力學(xué)方程分為緩釋制劑和控釋制劑。緩、控釋制劑與相應(yīng)的普通制劑 相比，用藥次數(shù)少，作用時(shí)間延長，可減少給藥后血藥濃度的谷峰比， 從而降低藥物的毒副作用?？诜忈屩苿┰谌梭w胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間一 般可維持8-12個(gè)小時(shí)，根據(jù)藥物用量及藥物的吸收代謝性質(zhì)，其作 用可達(dá)

2、12-24小時(shí)，患者一天口服1-2次。口服緩、控釋制劑有多種模式，常見的有貯存型和骨架型兩大類 型。其中骨架型緩釋片劑根據(jù)使用的骨架材料不同， 又可分為不溶性 骨架。溶蝕性骨架和親水凝膠骨架片。由于緩釋制劑中含藥物量較普通制劑多， 制劑工藝也較復(fù)雜。為了既可獲得可靠的治療效果又可避免突釋引起毒副作用的危險(xiǎn)性，需制訂出合理的體外藥物釋放度試驗(yàn)方法，以檢測產(chǎn)品的生產(chǎn)過程及產(chǎn) 品進(jìn)行質(zhì)量控制。除另有規(guī)定外，緩釋制劑的體外藥物釋放度可采用 溶出度測定儀，溫度模擬體溫控制在 37c 0.5C,釋放介質(zhì)一般選 用水、0.1mol/L鹽酸或pH6.8磷酸鹽緩沖液。對難溶性藥物可選用 0.1%-0.5%二烷基

3、硫酸鈉水溶液，在緩釋、控釋制劑在研究開發(fā)過 程中，建議測定3個(gè)不同pH介質(zhì)的釋放曲線，即pH1-1.5, pH4-4.5, pH6-6.8。通過體內(nèi)吸收過程研究，找出在何種 pH條件下，體內(nèi)外相 關(guān)性最佳，作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)釋放度制訂的依據(jù)。按中國藥典2005年版，體外釋放速率實(shí)驗(yàn)應(yīng)能反映出受試制 劑釋藥速率的變化特征，且能滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的需要，釋藥全過程的 時(shí)間不應(yīng)短于給藥的間隔時(shí)間，且累積釋放率要求達(dá)到90%以上。制 劑質(zhì)量研究中，應(yīng)將釋藥全過程的數(shù)據(jù)作累積釋放率-時(shí)間的釋放率曲線圖，制訂出合理的釋放度取樣時(shí)間點(diǎn)。除另有規(guī)定外，從釋藥速 率曲線圖中一般至少選出3個(gè)取樣點(diǎn)作為藥物釋放度的標(biāo)準(zhǔn)。第一

4、個(gè) 時(shí)間點(diǎn)通常為1h或2h,這個(gè)時(shí)間點(diǎn)主要考察釋放的特性與趨勢。具 體時(shí)間及釋放量根據(jù)各品種要求而定， 最后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)，主要考察制 劑是否基本上釋放完全，釋放量要求 75%以上。三、實(shí)驗(yàn)材料與儀器1、實(shí)驗(yàn)材料與試劑ASP腸溶片(50mg),阿司匹林，HPMC,聚丙烯酸樹脂II,聚山梨酯-80,酒石酸，滑石粉均為藥用，鹽酸，硫酸，氫氧化鈉，乙醇，磷酸鹽緩沖溶液均為分析純2、設(shè)備與儀器單沖壓片機(jī)、智能藥物溶出儀，紫外可見分光光度計(jì)，天秤，移液槍(0.001, 0.005, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04 ml)四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容(一)處方及制備工藝1、處方 TOC o 1-5 h z 阿司

5、匹林5g羥丙甲纖維素(HPMC)0.35g聚丙烯酸樹脂II0.5g3%羥丙甲纖維素醇溶液1.65g滑石粉3.8%共制得100片2、制備工藝(1)將阿司匹林粉碎過100目篩，羥丙甲纖維素過80目篩，聚丙烯酸樹脂II過100目篩。(2)制備3%羥丙甲纖維素醇溶液：稱取酒石酸7.5g,聚酸梨酯-80 2.0g 加入20ml蒸儲水中，振搖使之溶解；另取羥丙甲纖維素 3.0g,分散 于80ml無水乙醇中，然后將水溶液與乙醇溶液混合，放置810小時(shí)， 即可。(3)稱取處方量的阿司匹林、HPMC、聚丙烯酸樹脂II按等量遞增 法混合均勻，用3%HPMC醇溶液制成適宜軟材，用30目尼龍篩制粒。 (4045c)通

6、風(fēng)干燥，28目尼龍篩整粒，稱重，加入滑石粉混勻。(4)計(jì)算片重，壓片即得?？刂朴捕仍?7.68.6kg. cm-2,每片含阿 司匹林50mg。(二)質(zhì)量檢查1、片重差異檢查取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各 片的重量。每片重量與平均片重相比較(凡無含量測定的片劑，每片 重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較)超出重量差異限度(見下表)的藥片不得多 于2片，并不得有1片超出限度1倍重量差異限度表平均片重重量差異限度0.30毅下7.5%0. 30或0.30K上5%2、硬度檢查取本品6片，徑向固定在硬度測定儀兩橫桿之間，其中的活動柱桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅?，?dāng)片劑破碎時(shí)，活動柱桿

7、的彈簧停止加壓，儀器刻度盤所指示的壓力即為片的硬度 (kN)。取平均值。3、緩釋片水楊酸含量測定(1)對照品溶液的配制：精密稱取對照品水楊酸適量，加10 ml乙醇， 使溶解，加0.01 mol/L HCl配制成0.01%溶液，備用。樣品溶液的配 制：取本品5片，研細(xì)，加無水乙醇10 m公次研磨，轉(zhuǎn)入100 m容量 瓶中，充分振動搖勻，力口 0.01 mol/L HCl稀釋至刻度，搖勻，立即濾 過，濾液備用。(2)標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：精密量取對照液0.001, 0.005, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04 m置50 ml容量瓶中。加0.01 mol/L HCl至刻度,再加加1滴FeCl

8、3 試液，搖勻，以0.01 mol/L HCl與1滴FeC式液的混和液為空白，在 530nm波長處測吸收度，得回歸方程。(3)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：取波長選擇項(xiàng)下的溶液0.01 m置于50 m容量瓶中，加0.01 mol/L HCl至刻度,再加1滴FeCl乳液，搖勻，以0.01 mol/L HCl 與1滴FeC式液的混和液為空白，在530nm波長處測吸收度，分別于2, 4, 6, 8, 10 h內(nèi)測定吸U值。在10 h內(nèi)吸收度無變化，表明穩(wěn)定性良 好。(4)樣品溶液的檢查：精密量取樣品溶液2.0 m置于100 mlft瓶中， 加0.01 mol/L HCl至刻度,再加1滴FeCl乳液，搖勻；以0.01

9、mol/L HCl 與1滴FeC式液的混和液為空白，在530 nm波長處測吸收度。4、ASPS釋片的釋放度測定(1)標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制：精密稱取ASP對照品50mg兩份，分置于1000 ml 量瓶中，分別加入鹽酸溶液(9 -1000),和磷酸鹽緩沖溶液(pH6. 8), 超聲使溶解，搖勻，放冷至室溫，并稀釋至刻度。精密量取各5 ml分別 置10 ml量瓶中，分別加入0. 5mol/L ,氫氧化鈉溶液2. 0ml(鹽酸溶液 對照液）和1. 0m1（磷酸鹽緩沖溶液對照液），置水浴中煮沸5 min,放 冷，加稀硫酸2. 5ml,并加水至刻度，搖勻，分別在303nm的波長處測 定吸亮度（同時(shí)以空白實(shí)驗(yàn)校正）。（2）緩釋片釋放度的測定：取ASP緩釋片和腸溶片，按照中國藥典 201晚版釋放度測定法規(guī)定，采用溶出度測定法第二法（槳法）的裝置， 以鹽酸溶液（9 -1000） 900 ml為溶出溶劑，溫度（37 士 0. 5C）,轉(zhuǎn)速 為每分鐘50r/min,依法操作，經(jīng)1,2h吸取釋放液10 ml,濾過，并即時(shí) 在操作溶液中補(bǔ)充37 C上述溶液10m1（ 1 h時(shí)）,2 h后以37c磷酸鹽 緩沖液（pH6. 8）更換溶劑，繼續(xù)在（3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 h）吸取釋放液10ml, 濾過并即時(shí)在操作容器中補(bǔ)充37 C的上述溶液10 ml,分別精密量取 續(xù)濾液5