移植免疫學(xué)課件

1、關(guān)于移植免疫學(xué)第一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 移植免疫學(xué)1. 器官移植的發(fā)展歷史2. 移植的基本分類3. MHC配型學(xué)基礎(chǔ)4. 同種異體移植識(shí)別反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和 主要特點(diǎn)5. 常見器官移植的臨床特點(diǎn)6. 移植排斥的防治第二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月人類器官移植的歷史沿革第三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 1. 1902年，澳大利亞Vienna醫(yī)學(xué)院成功 完成動(dòng)物間的腎臟移植。2. 1909年，法國(guó)使用動(dòng)物器官完成人類 歷史上首例腎臟移植。3. 1933年，完成人-人腎臟移植。4. 1954 年，Joeseph E. Murray等成功完 成現(xiàn)代意義上

2、的首例腎臟移植。第四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 基本定義移植：應(yīng)用自體或異體的正常細(xì)胞、組 織或器官置換病變的或功能缺損 的細(xì)胞、組織或器官，以維持和 重建機(jī)體的生理功能。第五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 基本定義移植免疫學(xué)：研究移植過程中供者M(jìn)HC 配型選擇，受者體內(nèi)及免疫應(yīng)答反 應(yīng)的發(fā)生機(jī)制、效應(yīng)強(qiáng)度及調(diào)控方 法。第六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 基本定義供者（Donor）受者（Recipient）第七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 移植的分類自體移植（Autograft）同種同基因移植（Syngraft）同種異基因移植（Allogr

3、aft）異種移植（Xenograft）第八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 移植的分類原位移植（Orthotopic graft）異位移植（Heterotopic graft）第九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 移植排斥 移植后，移植物或受者體內(nèi)的免疫細(xì)胞受刺激后而發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)。第十張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 移植排斥（Rejection）同種異型反應(yīng)（Alloreaction）與同種異 型抗原（Alloantigen）異種反應(yīng)（Xenoreation）與異種抗原 （Xenoantigen）第十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月移植排斥的動(dòng)物

4、模型第十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 同種異型反應(yīng)的特點(diǎn)1. 抗原特異性2. 免疫記憶性第十三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 同種異型反應(yīng)的識(shí)別機(jī)制 在進(jìn)行同種移植后，由于供/受者之間的組織相容性抗原不同，故移植物可刺激受者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，導(dǎo)致排斥反應(yīng)。 引起同種移植排斥反應(yīng)的抗原：MHC抗原、mHC抗原。第十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 MHC基本概念主要組織相容性復(fù)合體（Major histo-compatibility complex，MHC）1. MHC編碼的基因產(chǎn)物稱為MHC抗原 或分子。2. 表達(dá)于不同細(xì)胞表面。3. 參與抗原遞呈

5、，制約細(xì)胞間的相互識(shí) 別，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。第十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月MHC復(fù)合體結(jié)構(gòu)示意圖第十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月MHC-類抗原第十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1. MHC-類抗原的結(jié)構(gòu)第十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2. MHC-類抗原的分布： 分布于所有有核細(xì)胞表面。淋巴細(xì)胞表面密度最大，其次為腎、肝、心臟，肌肉及神經(jīng)組織最低。 還可以可溶形式存在于血液、尿液中。第十九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月3. MHC-類抗原的功能： 參與內(nèi)源性抗原的加工與遞呈； 是CD8+T細(xì)胞限制性識(shí)別的關(guān)鍵分子； 參與T

6、細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育； 是誘導(dǎo)同種移植HVGR的主要抗原。第二十張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月MHC-類抗原第二十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1. MHC-類抗原的結(jié)構(gòu)第二十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2. MHC-類抗原的分布： 僅分布于部分淋巴樣組織中，包括抗原提呈細(xì)胞（B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）、胸腺上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)胞。第二十三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月3. MHC-類抗原的功能： 參與外源性抗原的加工與遞呈； 是CD4+T細(xì)胞限制性識(shí)別的關(guān)鍵分子； 參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育； 介導(dǎo)免疫應(yīng)答的遺傳控制； 誘導(dǎo)同種移植的HV

7、GR和GVHR。 第二十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 排斥反應(yīng)的免疫學(xué)機(jī)制細(xì)胞免疫應(yīng)答機(jī)制：T細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答機(jī)制：B細(xì)胞介導(dǎo)NK細(xì)胞參與的排斥應(yīng)答機(jī)制：NK細(xì)胞第二十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 直接同種識(shí)別機(jī)制 是指供者同種異體MHC-類抗原可以直接被受者體內(nèi)CD8+T細(xì)胞識(shí)別，無須經(jīng)受者APC對(duì)MHC分子的處理。 CD8+T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)CTL生成，直接攻擊攜帶同種異體MHC-類抗原的供者器官。第二十九張

8、，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 直接同種識(shí)別反應(yīng)的特點(diǎn)1. MHC-類抗原限制性。2. 速度快，強(qiáng)度大。3. 在早期急性排斥反應(yīng)中起重要作用。4. 易于被免疫抑制藥物所控制。第三十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 間接識(shí)別機(jī)制 供者細(xì)胞的MHC -II類抗原經(jīng)受者APC加工和處理后，以受者M(jìn)HC -II類分子-抗原肽復(fù)合物的形式提呈給受者的CD4+T細(xì)胞，使之活化并分泌多種細(xì)胞因子，通過介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)或激活CTL及B細(xì)胞，導(dǎo)致移植排斥的發(fā)生。第三十三張，PPT共八十二頁，

9、創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 間接識(shí)別反應(yīng)的特點(diǎn)1. MHC-類抗原限制性。2. 速度較慢，強(qiáng)度較弱。3. 見于急性排斥反應(yīng)的中晚期或慢性排 斥反應(yīng)。4. 對(duì)免疫抑制藥物不敏感。第三十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月直、間接識(shí)別反應(yīng)的比較第三十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 同種異基因移植排斥 的類型及其效應(yīng)機(jī)制宿主抗移植物反應(yīng)（Host Versus Graft Reaction，HVGR）移植物抗宿主反應(yīng)（Graft Versus Host Reaction，GVHR）第三

10、十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HVGR第三十九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 HVGR的臨床分型1. 超急性排斥反應(yīng)（Hyperacute Rejection）2. 急性排斥反應(yīng)（Acute Rejection）3. 慢性排斥反應(yīng)（Chronic Rejection）第四十張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 超急性排斥反應(yīng)的特點(diǎn)1. 發(fā)生時(shí)間：血管接通后數(shù)分鐘至12天。2. 反應(yīng)機(jī)制：激活受者體內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)。3. 病理改變：出血、水腫、血栓。4. 效應(yīng)強(qiáng)度：一旦啟動(dòng)，難以控制。第四十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 急性排斥反應(yīng)的特點(diǎn) 1. 發(fā)生時(shí)

11、間：移植后數(shù)天至1個(gè)月。2. 反應(yīng)機(jī)制：細(xì)胞免疫應(yīng)答為主。第四十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 急性排斥反應(yīng)的特點(diǎn) 3. 病理改變： 細(xì)胞免疫應(yīng)答：急性間質(zhì)炎癥。 體液免疫應(yīng)答：急性血管炎癥。4. 效應(yīng)強(qiáng)度：強(qiáng)烈。第四十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 慢性排斥反應(yīng)的特點(diǎn)1. 發(fā)生時(shí)間：移植后數(shù)月、甚至數(shù)年。2. 發(fā)生機(jī)制： 免疫學(xué)機(jī)制： 免疫應(yīng)答所致血管損傷 巨噬細(xì)胞分泌平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)因子， 導(dǎo)致血管壁增厚，間質(zhì)纖維化。 非免疫學(xué)機(jī)制：缺血再灌注損傷、去神 經(jīng)支配、CVM感染等。第四十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2

12、022年6月 慢性排斥反應(yīng)的特點(diǎn)3. 病理改變：血管硬化、間質(zhì)纖維化。4. 效應(yīng)強(qiáng)度：慢性、持續(xù)。第四十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月各類型HGVR的比較第四十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月GVHR第四十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 GVHR的發(fā)生條件 1. 宿主與移植物間組織相容性抗原不符；2. 移植物中含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞；3. 受者處于免疫功能極度低下狀態(tài)。第四十九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 GVHR的發(fā)生機(jī)制 移植物中的成熟T細(xì)胞被宿主的異型組織相容性抗原所激活，增生分化為效應(yīng)T細(xì)胞，產(chǎn)生的宿主細(xì)胞的攻擊。第五十張，PPT共

13、八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月幾種常見器官移植的臨床特點(diǎn)第五十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 腎臟移植1. 適應(yīng)癥：腎功能衰竭2. 移植類型：同種異體異位移植3. 移植物類型：實(shí)體器官4. HLA配型：不需嚴(yán)格配型5. 排斥反應(yīng)：雙向6. 抗排異治療：終生第五十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 角膜移植1. 適應(yīng)癥：角膜嚴(yán)重不可逆損傷2. 移植類型：同種異體原位移植3. 移植物類型：實(shí)體器官4. HLA配型：無需配型5. 排斥反應(yīng)：罕見6. 抗排異治療：短期使用（3月）第五十三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 造血干細(xì)胞移植1. 適應(yīng)癥：血液系統(tǒng)惡性腫瘤、骨

14、髓衰 竭、某些實(shí)體腫瘤、部分自身免疫病2. 移植類型：同種異體/自體移植3. 移植物類型：造血干細(xì)胞4. HLA配型：嚴(yán)格配型5. 排斥反應(yīng)：GVHR6. 抗排異治療：短期第五十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 造血干細(xì)胞移植 GVHD分期： sGVHD：10d之內(nèi)。 aGVHD：10-100d。 cGVHD：100d以后。第五十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 造血干細(xì)胞移植 GVHD的臨床表現(xiàn) 皮膚 肝臟 腸道第五十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月皮膚病理

15、第五十九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月小腸粘膜病理第六十張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月肝臟病理第六十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月移植排斥的防治第六十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 移植供者的選擇1. ABO血型的選擇2. HLA配型的選擇3. 性別的選擇4. 其他：年齡、身體狀況等第六十三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月不同類型移植供者選擇的差異造血干細(xì)胞移植：最嚴(yán)格腎臟移植：較嚴(yán)格肝臟移植：不嚴(yán)格第六十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月常用抗排斥藥物第六十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗排斥藥物的分類1

16、. T細(xì)胞功能抑制劑2. B細(xì)胞功能抑制劑3. 生物制劑第六十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 T細(xì)胞功能抑制劑1. 環(huán)孢霉素A（Cyclosporin A，CAS）2. FK5063. 麥考酚酸酯（Mycophenolate mofetil， MMF）第六十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月環(huán)孢霉素A第六十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 環(huán)孢霉素A1. 作用機(jī)制：抑制T細(xì)胞活化過程中IL- 2基因轉(zhuǎn)錄，從而阻斷IL-2依賴性T細(xì) 胞增殖和分化。2. 適用范圍：各種排斥反應(yīng)的預(yù)防和治 療。3. 毒副反應(yīng)：腎毒性。第六十九張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年

17、6月FK506第七十張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 FK5061. 作用機(jī)制：與CSA相似。2. 適用范圍：同CSA。3. 毒副反應(yīng)：腎毒性明顯減小。第七十一張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 麥考酚酸酯1. 作用機(jī)制：抑制淋巴細(xì)胞內(nèi)鳥苷合成， 選擇性阻斷T、B細(xì)胞的增殖。2. 適用范圍：與CSA/FK506聯(lián)合用于急 性排斥反應(yīng)的預(yù)防。3. 毒副反應(yīng)：輕微。第七十二張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 生物制劑1. ATG2. OKT33. CD25單克隆抗體第七十三張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗人胸腺球蛋白第七十四張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022

18、年6月 抗人胸腺球蛋白1. 作用機(jī)制：直接攻擊體內(nèi)T淋巴細(xì)胞。2. 適用范圍：各種急性排斥反應(yīng)的預(yù)防 或治療。3. 毒副反應(yīng)：過敏反應(yīng)，免疫過度抑制。第七十五張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 OKT31. 作用機(jī)制：通過抗原-抗體反應(yīng)，直接 攻擊體內(nèi)T淋巴細(xì)胞。2. 適用范圍：急性排斥反應(yīng)的二線治療。3. 毒副反應(yīng)：過敏反應(yīng)，免疫過度抑制。第七十六張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月CD25單克隆抗體第七十七張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 CD25單克隆抗體1. 作用機(jī)制：通過抗原-抗體反應(yīng)，直接 攻擊體內(nèi)CD25+淋巴細(xì)胞。2. 適用范圍：急性排斥反應(yīng)的二線治療。3. 毒副反應(yīng)：過敏反應(yīng)，過度免疫抑制。第七十八張，PPT共八十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 B細(xì)胞功能抑制劑糖皮質(zhì)激素