腦缺血海馬CA1區(qū)突觸可塑性及白藜蘆醇苷對缺血性腦損傷的保護(hù)機(jī)

1、腦缺血海馬CA1區(qū)突觸可塑性及白藜蘆醇苷對缺血性腦損傷的庇護(hù)機(jī)【關(guān)鍵詞】海馬海馬A1區(qū)神經(jīng)元與人類、哺乳動物的學(xué)習(xí)影象嚴(yán)密相干，同時海馬是腦缺血后選擇性易損的腦區(qū)之一。現(xiàn)就腦缺血大鼠海馬A1區(qū)突觸可塑性及白藜蘆醇苷對缺血性腦損傷的庇護(hù)機(jī)制作一綜述。1腦缺氧缺血對海馬A1區(qū)成效的影響1.1A1區(qū)的成效1.2腦缺血后海馬成效改變腦缺血可低落海馬齒狀回區(qū)根本的突觸通報；缺血損傷了海馬齒狀回區(qū)群峰電位的長時程加強(qiáng)誘導(dǎo)，而對快樂性突觸后電位的長時程加強(qiáng)誘導(dǎo)有促進(jìn)作用；缺血損傷了海馬齒狀回區(qū)興備性突觸后電位的長時程按捺誘導(dǎo)，而對群峰電位的長時程按捺誘導(dǎo)沒有顯著影響2。短暫腦缺血后大鼠海馬A1區(qū)LTP的群體

2、峰電位中高度及快樂性突觸后電位的歪率及LTP產(chǎn)生率均出現(xiàn)顯著低落。腦缺血再灌注后海馬A1區(qū)的快樂性和反響性顯著低落，LTP的誘導(dǎo)機(jī)制產(chǎn)生停滯3。缺氧缺血激活NDA受體，使a2+內(nèi)流，激活了a2+依靠性核酸內(nèi)切酶，使染色體DNA斷裂成180200bp的寡核苷酸小體，出現(xiàn)凋亡梯形4，而加重腦損傷。2腦缺血后海馬A1區(qū)突觸的改變實(shí)行證明5海馬A1區(qū)突觸前的變革先于A1區(qū)的遲發(fā)性神經(jīng)元?dú)屆?，神?jīng)細(xì)胞在受到種種有害因子損傷后，其軸突在失去靶器官后會出現(xiàn)軸突的出芽和形成很多側(cè)枝，使突觸前囊泡的數(shù)目增長，其軸突前膜的成效也代償性增長。全腦或前腦短暫的缺血導(dǎo)致選擇性遲發(fā)性神經(jīng)元?dú)屆Ｖ匾硎緸楹ｑRA1區(qū)錐體神

3、經(jīng)元的殞命和認(rèn)知成效的喪失。全腦缺血再灌注后，海馬A1及齒狀回神經(jīng)元內(nèi)19S卵白酶體的變革影響了神經(jīng)元內(nèi)卵白的落解，是導(dǎo)致缺血后神經(jīng)元?dú)屆囊粋€因素6。星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞的彼此作用，對中樞神經(jīng)體系內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)、可塑性及神經(jīng)信息通報有相稱大的作用，在維持神經(jīng)細(xì)胞離子平衡中起緊張的作用。膠原纖維酸性卵白GFAP是星形膠質(zhì)細(xì)胞的一種緊張骨架卵白，是星形膠質(zhì)細(xì)胞的特異性標(biāo)識表記標(biāo)幟物。腦缺血后星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP表達(dá)加強(qiáng)，缺血缺氧損傷激活星形膠質(zhì)細(xì)胞，使其進(jìn)入新的細(xì)胞周期，出現(xiàn)細(xì)胞的增殖反響7。星形膠質(zhì)細(xì)胞對缺血神經(jīng)元的作用是雙相的，星形膠質(zhì)細(xì)胞一方面臨神經(jīng)元有必然的庇護(hù)作用，有利于損傷的修復(fù)，反

4、響性星形膠質(zhì)細(xì)胞開釋的細(xì)胞因子促進(jìn)損傷后的膽堿能神經(jīng)元和多巴胺能神經(jīng)元軸突出芽和突觸重修8，星形膠質(zhì)細(xì)胞還在神經(jīng)的可塑性上起緊張作用，包羅支持突觸出芽、形成新的多突觸毗連，維持現(xiàn)存的神經(jīng)元回路等。星形膠質(zhì)細(xì)胞還提供缺氧突觸的成效規(guī)復(fù)所必須的能量底物9。但另一方面，星形膠質(zhì)細(xì)胞可開釋毒性細(xì)胞因子，加重神經(jīng)元的損害，具有毒性作用10。3白藜蘆醇苷對缺血性腦損傷的庇護(hù)機(jī)制白藜蘆醇苷plydatin，PD是一種自然活性物質(zhì)，是多酚類物質(zhì)，是中藥虎杖的有用身分。具有明顯的抗氧化、抗自由基作用，因此具有多種生物學(xué)作用，包羅抗腫瘤、心血管庇護(hù)、植物雌激素、防治骨質(zhì)疏松及對肝臟的庇護(hù)作用等，PD還具有庇護(hù)神經(jīng)

5、、抗炎、鎮(zhèn)咳平喘、改進(jìn)微循環(huán)和對休克的治療作用11。其腦損傷庇護(hù)機(jī)制尚不明晰，大概與以下有關(guān)：3.1鈣拮抗劑作用細(xì)胞內(nèi)的鈣離子的不變性被粉碎是圍產(chǎn)期缺氧性腦損傷的重要緣故原由。缺氧缺血后神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)過分的a2+積累是細(xì)胞殞命的末了通路，白藜蘆醇苷能影響NDA受體的成效，快速按捺谷氨酸誘導(dǎo)的大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)a2+的升高，對海馬區(qū)具有庇護(hù)作用12。3.2抗自由基作用3.3與一氧化氮合成酶有關(guān)一氧化氮N在腦缺氧缺血再灌注損傷中具有神經(jīng)庇護(hù)和神經(jīng)毒性兩種傾向。過量N的有害作用在于高濃度的N具有細(xì)胞毒性作用，并介導(dǎo)NDA受體和谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性而使神經(jīng)元損害。如今以為腦缺血時快樂性氨基酸從突

6、觸前膜開釋，作用于突觸后膜上的NDA受體，使膜上的鈣通道開放促進(jìn)a2+內(nèi)流，當(dāng)a2+積累到必然程度的時間便激活一氧化氮合酶NS引起N合成增長。應(yīng)用NS按捺劑和氧自由基掃除劑可低落腦缺血性損傷的程度。黃斌14在實(shí)行中證著實(shí)腦缺血后大鼠的腦構(gòu)造中NS的活性顯著增高，白藜蘆醇苷有低落缺血性腦構(gòu)造中NS活性的趨勢，但效果尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.4激活A(yù)TP敏感鉀通道KATP1983年Na用膜片鉗起首在心肌細(xì)胞上創(chuàng)造并證明ATP敏感鉀通道KATP的存在，后在胰腺細(xì)胞、腦細(xì)胞、骨骼饑平滑肌細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞和線粒體內(nèi)膜等部位漸漸創(chuàng)造了雷同的通道，鈣通道將細(xì)胞電運(yùn)動與代謝接洽在一起，并與激素排泄、血管擴(kuò)張、神經(jīng)細(xì)胞膜的超極化和神經(jīng)遞質(zhì)開釋等成效嚴(yán)密相干。KATP是一類受細(xì)胞內(nèi)ATP濃度調(diào)治的通道，在生理?xiàng)l件下封閉，而在缺氧缺血或代謝按捺時開放。ATP敏感鉀通道對膜電位和血管張力的調(diào)治也有緊張的作用，ATP敏感鉀通道開放可使平滑肌細(xì)胞膜超極化，淘汰鈣通過電壓依靠性鈣通道內(nèi)流VS致血管擴(kuò)張。因此，平滑肌上的ATP敏感鉀通道被以為是大量擴(kuò)血管物質(zhì)的配合靶分子，PD可通過第二信使或直接通過細(xì)胞膜進(jìn)入胞內(nèi)，從