超微粉化鱉甲山楂顆粒劑制備工藝的研究

1、超微粉化鱉甲山楂顆粒劑制備工藝的研究【摘要】目的研究超微粉化鱉甲山楂顆粒劑的制備工藝。方法以熊果酸為指標(biāo)采用HPL進(jìn)展含量測定，利用乙醇回流提取山楂，采用超微粉碎技術(shù)處理鱉甲，混合后與適宜輔料制成顆粒劑。結(jié)果制得的顆粒劑各項指標(biāo)均符合?中國藥典?2022年版顆粒劑項下的相關(guān)規(guī)定。結(jié)論本文所確定的制備工藝可行?！娟P(guān)鍵詞】顆粒劑；山楂；鱉甲；超微粉碎Studynthepressfirpderizedbie-zhagranule【Abstrat】bjetiveTstudythepreparatinftheirpderizedbie-zhagranule.ethdsFrutusrataegiasext

2、ratedithalhl.arapaxTrinyisasultrairprderized.Thentheextratinixedithseaterialtakegranule.ResultsTheindexsfthegranuleereintherangeftheregulatin.nlusinThepreparatinaspratiable.【Keyrds】granule；Frutusrataegi；arapaxTrinyis；ultrairprderized現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)鱉甲具有保肝、增強免疫功能、抗癌等作用，山楂具有抗菌、抗腫瘤等成效1，2。鱉甲山楂顆粒劑由鱉甲和山楂兩味藥組成，具有疏

3、肝理氣，消脂護(hù)肝，活血散瘀等成效，臨床主要用于脂肪肝和肝纖維化等癥的防治。在制備過程中，根據(jù)藥物的特點，采用了不同的處理方法。山楂利用乙醇回流提取，鱉甲為貴重藥，?本草新編?記載：“鱉甲善能攻堅，又不損氣，陰陽上下有痞滯不除者，皆宜用之。但宜研末調(diào)服，世人俱炙片入湯藥中煮之，那么不得其功矣3。故本實驗中采用超微粉碎技術(shù)進(jìn)展處理4，5。1材料與儀器1.1材料鱉甲、山楂藥材均購自武漢市武昌區(qū)藥材公司。1.2儀器高效液相色譜儀Agilent1100，G1311A泵，G1316紫外檢測器，Agilent色譜工作站。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器RE-52AA，上海西藥生化儀器廠；電熱恒溫鼓風(fēng)枯燥箱，DH72-1黃石市醫(yī)療

4、器械廠；真空枯燥箱D2F-6020型，上海精宏試驗設(shè)備；氣流粉碎機，JG-750型氣流粉碎機由氣主機、空氣壓縮機、冷凍枯燥機組成，南京天萃超微粉碎技術(shù)；微量進(jìn)樣器AgilentTehnlgies；熊果酸標(biāo)準(zhǔn)品由中國藥品生物制品檢定所提供批號：20220205。2方法和結(jié)果2.1山楂醇提工藝的研究2.1.1熊果酸的HPL測定條件色譜柱：ZrbaxSB-184.62.505；柱溫：30；流動相：甲醇-水0.5%乙二胺84：16；檢測波長：215n6，7；流速：1l/in。2.1.2山楂提取的工藝條件8稱取1/10處方量的山楂藥材粗粉，以熊果酸的含量及干膏量為指標(biāo)，采用正交實驗法，考察乙醇濃度85%

5、、75%、65%，乙醇用量6、8、10倍，提取時間1、2、3h及提取次數(shù)1次、2次、3次對提取的影響。實驗統(tǒng)計結(jié)果見表1。表1醇提山楂正交試驗安排及結(jié)果略轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果可知：在給定程度條件下，提取時間和提取次數(shù)對干膏量有顯著性影響；乙醇濃度和乙醇用量對熊果酸含量有顯著性影響。結(jié)合實驗數(shù)據(jù)確定最正確提取工藝為：乙醇濃度為85%，乙醇用量為10倍，提取時間為3h，提取3次。該工藝通過3份驗證試驗，證明該工藝穩(wěn)定，可行。2.2鱉甲微粉化處理利用JG750型超音速氣流粉碎機，經(jīng)預(yù)試驗設(shè)置一定的氣壓和進(jìn)料參數(shù)，將鱉甲進(jìn)展氣流粉碎。超微粉碎后置顯微鏡下觀察，可見粒徑5的為59.22%，

6、粒徑10的為82.52%。粒徑分布見圖1。2.3制備工藝的研究由于山楂浸膏中含糖較多，極易吸潮，又考慮到本錢及大消費等因素，首選糊精作為賦形劑，通過預(yù)試驗制劑，發(fā)現(xiàn)因為藥物本身的特征，顆粒的溶散度不佳，需要較多的可溶性淀粉作為分散劑來改善制劑的溶解性能9。通過對制粒過程難易情況、吸濕狀況及溶解性能等工程考察比擬，選用32%的糊精和25%的可溶性淀粉作為賦形劑及分散劑，75%的乙醇溶液作為潤濕劑，枯燥溫度控制在5565時制粒過程順利，顆粒易成型，枯燥情況良好，溶解性能也得到大大的改善。按上述工藝參數(shù)取處方10倍量的藥材，用10倍量的85%的乙醇提取3次，每次3h。提取液濃縮枯燥后與鱉甲超微粉混勻

7、，參加32%的糊精及25%的可溶性淀粉，用75%的乙醇溶液作為潤濕劑制粒，60枯燥，整粒。3討論鱉甲的微粉化處理是為了保證其藥效的最大發(fā)揮及吸收，所以顆粒劑分散在水中不應(yīng)該產(chǎn)生粘連，必須保持制粒前原來的微粉化分散度。用顯微鏡對溶解后的鱉甲粉末粒徑進(jìn)展測量統(tǒng)計，完全到達(dá)微粉化標(biāo)準(zhǔn)，無需額外添加分散劑。在枯燥溫度的選擇上，分別考察了40、60和80的枯燥情況，試驗結(jié)果說明，40時枯燥太慢，80時顆粒易粘連成塊，60時較適宜，顆粒膨松不結(jié)塊，水分含量為3.46%符合藥典規(guī)定，且熊果酸含量也很穩(wěn)定。用固定漏斗法測定顆粒劑的休止角為35.6，說明無須加助流劑?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1馮紅.鱉和鱉甲的抗癌作用.國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊，1992，14(4)：51.2蔣冰冰.益氣養(yǎng)陰瀉火藥對甲亢動物血漿AP含量及肝組織耗氧量的影響.中醫(yī)雜志，1982，23(2)：64.3江蘇新醫(yī)學(xué)院編.中藥大辭典(下冊).上海：上海人民出版社，1975，2723-2725.4徐蓮英，侯世祥.中藥制藥工藝技術(shù)解析.北京：人民衛(wèi)生出版社，2022，18-22.5陳力，吳懿平.微米中藥及其制備技術(shù).中草藥，2002，33(10)：865.6趙世萍.高效液相色譜法測定夏枯草中熊果酸的含量.中日友好醫(yī)院學(xué)報，1996，10(3)：201.7郝潤喜，閻彩萍.山楂中熊果酸的高效液相色譜分