樹(shù)突狀細(xì)胞浸潤(rùn)在肺癌中的預(yù)后價(jià)值

1、作者：趙瑞景 朱鐵年 李彥群 丁翠敏 王秀榮關(guān)鍵字：樹(shù)突狀細(xì)胞浸潤(rùn)肺癌預(yù)后樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendriticcells,DC)是目前認(rèn)為功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞，能刺激初始型T 細(xì)胞增殖，是機(jī)體免疫反應(yīng)的始動(dòng)者。近年來(lái)，隨著體外擴(kuò)增培養(yǎng)DC技術(shù)的不斷進(jìn)步，對(duì)DC的研究已成為 在感染免疫、瘤微環(huán)境中 DC 的研究報(bào)道較少。本文采用免疫組化和流式細(xì)胞術(shù)對(duì)39 例 肺 癌 患 者 癌 組 織 中 S-100+ 腫 瘤 浸 潤(rùn) 樹(shù) 突 狀 細(xì) 胞(tumor-infiltratingdendriticcells,TIDC)的分布和數(shù)量進(jìn)行了觀察，并與存活時(shí)間、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等進(jìn)行了相關(guān)性研究。免疫組化結(jié)果顯

2、示，每例標(biāo)本中腫瘤間質(zhì)中均可觀察到S-100+細(xì)胞，數(shù)量不一，其周圍可見(jiàn)多量淋巴細(xì)胞聚集。為了進(jìn)一步探討TIDC與肺癌生物學(xué)行為的關(guān)系，我們按左連富等1方法檢測(cè)了 39例肺癌標(biāo)本中S-100+TIDC的數(shù)量，同時(shí)對(duì)其DNA倍體進(jìn)行了分析。發(fā)現(xiàn)所測(cè)39 例標(biāo)本中，腫瘤3cm組中異倍體率為73%(24/33)，腫瘤3cm 組中異倍體率為33%(2/6)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的18 例中14例為異倍體(78%)，無(wú)轉(zhuǎn)移的21例中12例為異倍體(57%)，這些結(jié)果均表明異倍體腫瘤惡性度高、增殖快、易轉(zhuǎn)移。異倍體腫瘤組織中S-100+TIDC1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組間、不同組織類型間、不同大小腫瘤組間比較

3、均無(wú)顯著性差異，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組、腫瘤3cm 組與腫瘤3cm組病例S-100+TIDC的數(shù)量比較雖無(wú)顯著性差異，的數(shù)量與腫瘤大小、組織類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及存活期之間均未見(jiàn)明顯相關(guān)性。目前關(guān)于TIDC獻(xiàn)報(bào)道，TIDC 的數(shù)量在人類胃癌、結(jié)腸癌、食管癌等2中與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、存活期等呈負(fù)相關(guān)，這些報(bào)道認(rèn)為，腫瘤組織中DC 浸潤(rùn)越多，預(yù)后越好。而我們對(duì)肺癌的研究未得出相似的結(jié)論。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，39 例標(biāo)本中S-100+TIDC陽(yáng)性率為100%，異倍體腫瘤組織中S-100+TIDC的數(shù)量明顯高于二倍體腫瘤，這與Kakeji 數(shù)量與腫瘤大小、組織類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及存活期之間均未發(fā)現(xiàn)有明

4、顯相關(guān)性，對(duì)于我們的研究與他人在其它類型腫瘤的研究中得出不同結(jié)果可能的原因?yàn)椋阂蚩乖禺愋訲 淋巴細(xì)胞活 等，第二信號(hào)的缺失將導(dǎo)致抗原特異性耐受。我們所測(cè)腫瘤組織中的DC 可能由于受腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素10(IL-10)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-)等免疫抑制因子的影響，導(dǎo)致其共刺激分子表達(dá)下調(diào)，因而不能有效激活抗原特異性T 淋巴細(xì)胞，反而誘導(dǎo)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性耐受，這一設(shè)想還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。異倍體腫瘤，惡性度高，增殖快，其一方面分泌大量免疫抑制因子導(dǎo)致TIDC抗原遞呈功能缺陷，另一方面，其倍增時(shí)間可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出免疫刺激范2T擴(kuò)散。因此，基于上述發(fā)現(xiàn)，我們認(rèn)為，是否存在于所有腫

5、瘤組織中的 DC均可以看作是一個(gè)良好的預(yù)后指標(biāo)，還有待于進(jìn)一步研究確證。 DC功能缺陷者可能更適合應(yīng)用腫瘤抗原體外致敏的DC進(jìn)行免疫治療。本課題受河北省衛(wèi)生廳基金資助(96011)參考文獻(xiàn)1，左連富，劉洪祥，郭建文etal.流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)石蠟包埋腫瘤細(xì)胞DNA 含量樣品制備方法.中華病理雜志，1988；17(4)：2322，Wright-BrowniV,McclainKL,TalpazMetal.Physiologyanpathophysiologyofdendriticcells.HumPathol,1997；28:5633，KakejiY,MaeharaY,KorenagaDetal.Prognosticsignificanceoftumor-hostinteractioninclinicalgastriccanc