公司分析之恒瑞醫(yī)藥

1、恒瑞醫(yī)藥（600276）（2009-因?yàn)檠芯苛诵潞统晒?，?duì)醫(yī)藥公司的了解才稍微加深了一點(diǎn)，順便就考察了一下原料藥公司華海藥業(yè)。實(shí)際考察的結(jié)果并不能讓人滿意，但卻由此牽出了兩家研發(fā)型的醫(yī)藥公司雙鷺?biāo)帢I(yè)和恒瑞醫(yī)藥。對(duì)雙鷺?biāo)帢I(yè)的考察還沒有開始，但憑基本的判斷，恒瑞醫(yī)藥每年的研發(fā)投入超過2億元，是雙鷺?biāo)帢I(yè)的4倍，而且恒瑞醫(yī)藥的股東結(jié)構(gòu)非常完整，利潤(rùn)可保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，已過了風(fēng)險(xiǎn)期，剩下的是如何發(fā)展的問題，因此率先研究恒瑞醫(yī)藥。雙鷺?biāo)帢I(yè)最大的問題是規(guī)模太小，從一個(gè)4億元收入的公司變成一個(gè)上十億元收入的公司，需要一個(gè)特別的突破。因此小于4億元規(guī)模的公司通過一個(gè)成功的產(chǎn)品就可達(dá)到這個(gè)效果，而上十億元規(guī)模的公司

2、的組織結(jié)構(gòu)是非常不同的，因?yàn)椴辉儆腥緡@一個(gè)項(xiàng)目轉(zhuǎn)的可能性了。目錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc242592550 第O章 基本定義 PAGEREF _Toc242592550 h 4 HYPERLINK l _Toc242592551 0.1 藥品上市 PAGEREF _Toc242592551 h 4 HYPERLINK l _Toc242592552 0.2 藥品仿制 PAGEREF _Toc242592552 h 5 HYPERLINK l _Toc242592553 0.2.1 模仿性創(chuàng)新藥的竅門 PAGEREF _Toc242592553 h

3、 6 HYPERLINK l _Toc242592554 0.2.2 為模仿性創(chuàng)新藥正名 PAGEREF _Toc242592554 h 7 HYPERLINK l _Toc242592555 0.3 市場(chǎng)壟斷權(quán) PAGEREF _Toc242592555 h 7 HYPERLINK l _Toc242592556 0.3.1 怎樣獲得壟斷權(quán) PAGEREF _Toc242592556 h 8 HYPERLINK l _Toc242592557 0.3.2 干涸的供應(yīng)鏈 PAGEREF _Toc242592557 h 8 HYPERLINK l _Toc242592558 第一章 公司的定位

4、PAGEREF _Toc242592558 h 9 HYPERLINK l _Toc242592559 1.1 靈活體制高額研發(fā)投入，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)升級(jí) PAGEREF _Toc242592559 h 10 HYPERLINK l _Toc242592560 1.2 抗腫瘤藥產(chǎn)品線豐富、類別齊全，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)突出 PAGEREF _Toc242592560 h 12 HYPERLINK l _Toc242592561 1.3 主要利潤(rùn)產(chǎn)品 PAGEREF _Toc242592561 h 13 HYPERLINK l _Toc242592562 1.3.1奧沙利鉑和多西他賽確保主業(yè)穩(wěn)定增長(zhǎng) PAGEREF

5、 _Toc242592562 h 13 HYPERLINK l _Toc242592563 1.3.2 伊立替康和來曲唑開始發(fā)力，左旋亞葉酸鈣頗具潛能 PAGEREF _Toc242592563 h 14 HYPERLINK l _Toc242592564 1.4 后續(xù)產(chǎn)品梯隊(duì)豐富，重磅炸彈正在孕育 PAGEREF _Toc242592564 h 15 HYPERLINK l _Toc242592565 1.5其它業(yè)務(wù)：多點(diǎn)布局，勢(shì)頭良好 PAGEREF _Toc242592565 h 16 HYPERLINK l _Toc242592566 第二章 抗腫瘤藥行業(yè) PAGEREF _Toc24

6、2592566 h 18 HYPERLINK l _Toc242592567 2.0腫瘤與抗腫瘤藥物概述 PAGEREF _Toc242592567 h 18 HYPERLINK l _Toc242592568 2.1世界抗腫瘤藥物市場(chǎng)的現(xiàn)狀與發(fā)展 PAGEREF _Toc242592568 h 19 HYPERLINK l _Toc242592569 2.3我國抗腫瘤藥物市場(chǎng)處在高速增長(zhǎng)期 PAGEREF _Toc242592569 h 23 HYPERLINK l _Toc242592570 2.4內(nèi)抗腫瘤用藥類別分析 PAGEREF _Toc242592570 h 30 HYPERLIN

7、K l _Toc242592571 2.5本土企業(yè)享主流品種優(yōu)勢(shì)，面臨多重機(jī)遇 PAGEREF _Toc242592571 h 33 HYPERLINK l _Toc242592572 2.6 行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)分析和標(biāo)桿企業(yè) PAGEREF _Toc242592572 h 41 HYPERLINK l _Toc242592573 2.6.1行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力分析 PAGEREF _Toc242592573 h 41 HYPERLINK l _Toc242592574 2.6.2瑞士羅氏（ROC.S）抗癌領(lǐng)域全球王者 PAGEREF _Toc242592574 h 44 HYPERLINK l _Toc2425

8、92575 第三章 公司產(chǎn)品及估值 PAGEREF _Toc242592575 h 46 HYPERLINK l _Toc242592576 3.0公司策略和競(jìng)爭(zhēng)力分析 PAGEREF _Toc242592576 h 47 HYPERLINK l _Toc242592577 3.0.1銷售能力突出 PAGEREF _Toc242592577 h 48 HYPERLINK l _Toc242592578 3.0.2國際化進(jìn)程穩(wěn)步推進(jìn) PAGEREF _Toc242592578 h 48 HYPERLINK l _Toc242592579 3.1 經(jīng)營模式 PAGEREF _Toc24259257

9、9 h 48 HYPERLINK l _Toc242592580 3.1.1過往成功經(jīng)營模式：首仿藥加本土化銷售 PAGEREF _Toc242592580 h 48 HYPERLINK l _Toc242592581 3.1.2未來經(jīng)營模式：面臨向創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)型 PAGEREF _Toc242592581 h 50 HYPERLINK l _Toc242592582 3.2轉(zhuǎn)型過程中，短期成長(zhǎng)性將會(huì)放緩 PAGEREF _Toc242592582 h 51 HYPERLINK l _Toc242592583 3.2.1奧沙利鉑進(jìn)入成熟期，競(jìng)爭(zhēng)激烈 PAGEREF _Toc242592583

10、h 51 HYPERLINK l _Toc242592584 3.2.2多西他賽仍處成長(zhǎng)期，但競(jìng)爭(zhēng)加劇 PAGEREF _Toc242592584 h 53 HYPERLINK l _Toc242592585 3.2.3伊立替康成長(zhǎng)期品種，較少競(jìng)爭(zhēng)者 PAGEREF _Toc242592585 h 54 HYPERLINK l _Toc242592586 3.2.4來曲唑應(yīng)用放寬激發(fā)使用量，較少競(jìng)爭(zhēng)者 PAGEREF _Toc242592586 h 56 HYPERLINK l _Toc242592587 3.2.5七氟烷競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境寬松，有望快速增長(zhǎng) PAGEREF _Toc242592587

11、h 57 HYPERLINK l _Toc242592588 3.2.6碘佛醇潛力品種，規(guī)模尚小 PAGEREF _Toc242592588 h 58 HYPERLINK l _Toc242592589 3.3長(zhǎng)期增長(zhǎng)動(dòng)力 PAGEREF _Toc242592589 h 58 HYPERLINK l _Toc242592590 3.3.1艾瑞昔布 PAGEREF _Toc242592590 h 59 HYPERLINK l _Toc242592591 3.3.2卡曲沙星 PAGEREF _Toc242592591 h 61 HYPERLINK l _Toc242592592 3.3.3阿帕替尼

12、 PAGEREF _Toc242592592 h 64 HYPERLINK l _Toc242592593 3.3.3研發(fā)管線上其它新藥 PAGEREF _Toc242592593 h 66 HYPERLINK l _Toc242592594 3.4 估值 PAGEREF _Toc242592594 h 66 HYPERLINK l _Toc242592595 3.4.1收入預(yù)測(cè) PAGEREF _Toc242592595 h 66 HYPERLINK l _Toc242592596 3.4.2估值 PAGEREF _Toc242592596 h 67 HYPERLINK l _Toc2425

13、92597 第四章 公司展望 PAGEREF _Toc242592597 h 68 HYPERLINK l _Toc242592598 4.1公司的發(fā)展戰(zhàn)略 PAGEREF _Toc242592598 h 69 HYPERLINK l _Toc242592599 4.1.1重點(diǎn)關(guān)注的事件 PAGEREF _Toc242592599 h 71 HYPERLINK l _Toc242592600 4.1.2發(fā)展的積極因素 PAGEREF _Toc242592600 h 72 HYPERLINK l _Toc242592601 4.2銷售策略與資本開支 PAGEREF _Toc242592601 h

14、 72 HYPERLINK l _Toc242592602 4.3操作模板 PAGEREF _Toc242592602 h 73 HYPERLINK l _Toc242592603 附錄 麻醉藥知識(shí) PAGEREF _Toc242592603 h 75 HYPERLINK l _Toc242592604 5.1全身麻醉藥 PAGEREF _Toc242592604 h 75 HYPERLINK l _Toc242592605 5.1.1吸入麻醉藥 PAGEREF _Toc242592605 h 76 HYPERLINK l _Toc242592606 5.1.2靜脈麻醉藥 PAGEREF _T

15、oc242592606 h 77 HYPERLINK l _Toc242592607 5.2局部麻醉藥 PAGEREF _Toc242592607 h 78第O章 基本定義藥物可以粗分為兩種，一種是制藥公司經(jīng)過研究開發(fā)新的藥物成分，再實(shí)施嚴(yán)格的試驗(yàn)，包括動(dòng)物試驗(yàn)、人體臨床實(shí)驗(yàn)等，再經(jīng)過各國藥政單位審核之后，才能上市的品牌藥，又名原廠藥；另一種是所謂的通用名藥，又稱副廠藥、仿制藥，即指品牌藥的專利權(quán)過期之后，通用名藥公司仿造原來品牌藥的成分，加上一些簡(jiǎn)單的臨床試驗(yàn)，或直接使用原來品牌藥藥廠所作的試驗(yàn)資料，而向藥政單位申請(qǐng)審核上市的藥品，通用名藥的好處在于節(jié)省了開發(fā)新藥所需花費(fèi)的各種動(dòng)物或臨床試驗(yàn)

16、的費(fèi)用，所以可以大幅降低通用名藥的價(jià)格，且因?yàn)樗幬锍煞诸愃疲曰居幸粯拥乃幮?。壟斷?quán)對(duì)制藥業(yè)而言，就象人體的血液一樣重要，因?yàn)樗馕吨渌驹谝欢螘r(shí)期內(nèi)都不能銷售與之相同的藥物。當(dāng)市場(chǎng)壟斷權(quán)到期之后，復(fù)制品進(jìn)入市場(chǎng)，通常價(jià)格會(huì)下降原來的20%。0.1 藥品上市對(duì)疾病或身體善的研究一般都是藥物研發(fā)的起點(diǎn)，它可能需要耗費(fèi)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間有里需要幾十年。毫無疑問，這是研發(fā)過程中最具有創(chuàng)造性而又最不確定的階段。當(dāng)基礎(chǔ)研究到達(dá)一個(gè)關(guān)鍵階段也就是說，疾病的病理已經(jīng)分析得相當(dāng)清楚，有可能治愈它的時(shí)候接下來的研究就是要發(fā)現(xiàn)或者合成一種可以治療疾病并且服用安全的分子。這就是新藥研發(fā)的“開發(fā)”階段。研發(fā)的開發(fā)階

17、段又可以分為兩個(gè)階段臨床前階段和臨床階段。臨床前的階段主要是確定藥物的候選方案，并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞培養(yǎng)分析其特性。公司擁有龐大的備選藥物方案庫通過計(jì)算機(jī)程序迅速掃描就能得知藥物分子是否正好擊中了基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)的致命弱點(diǎn)。此外，還可以利用動(dòng)物、植物或是礦物資源來合成或是萃取新的分子。臨床前的藥物候補(bǔ)方案中只有很少的一部分會(huì)最終在人類身上進(jìn)行測(cè)試這就是非常關(guān)鍵的臨床階段。生物科技公司的研發(fā)過程與那些大型制藥公司的研發(fā)過程十分相似。不同的是生物科技公司不通過化學(xué)方式來制造小分子，而往往是利用現(xiàn)有的生物系統(tǒng)來制造或是修改諸如蛋白質(zhì)或荷爾蒙等大分子通常與DNA技術(shù)相結(jié)合。法律規(guī)定，一個(gè)公司在銷售新藥之前

18、，必須向FDA證明這種藥物是安全有效的。這通常需要進(jìn)行一系列的臨床實(shí)驗(yàn)，這些實(shí)驗(yàn)可以分為三個(gè)階段。第一階段要求將藥品分發(fā)給少數(shù)正常的志愿者，以確定藥物的安全劑量并且研究藥品的新陳代謝及其副作用（不過，治療癌癥和艾滋病的藥物是個(gè)例外，即使第一階段也要用患者來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)）。如果該藥物看起來還不錯(cuò)，就進(jìn)入第二階段，這階段要求有數(shù)百名相關(guān)疾病的人參與。按照不同的劑量將該藥物分發(fā)給患者服用，并將測(cè)試結(jié)果與另一些沒有吃這種藥的患者相比較。最后，如果前面都進(jìn)展順利，就實(shí)施第三階段。讓更多的患者參與實(shí)驗(yàn)，以檢測(cè)藥物的安全性和有效性。這個(gè)階段通常需要成百上千的患者參與，并使總是有一個(gè)對(duì)比組。但并不是所有的藥物都要

19、經(jīng)過這三個(gè)階段。有時(shí)這個(gè)過程會(huì)大大縮短，可能縮短到一至兩次測(cè)試。如果測(cè)試成功，F(xiàn)DA就會(huì)批準(zhǔn)生產(chǎn)該藥品。制藥公司通常在一種新藥臨床測(cè)試之前就拿到了專利權(quán)，因?yàn)樵谂R床測(cè)試結(jié)束之后將很難繼續(xù)將藥品信息保密。專利在測(cè)試階段保護(hù)了公司，防止了競(jìng)爭(zhēng)。但是臨床測(cè)試通常工花費(fèi)好幾年的時(shí)間，并且在這段時(shí)間內(nèi)該藥物并不能出售。當(dāng)品牌藥的市場(chǎng)壟斷權(quán)到期之后，就會(huì)出現(xiàn)仿制藥通用名藥。它們同樣需要獲得FDA的批準(zhǔn)，制造商只需要證明這些藥物與品牌藥具有相同的效果。通用名藥公司并不需要進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)來證明藥物的安全性和有效性，因?yàn)槠放扑幑疽呀?jīng)做了這些工作。此外，還有一個(gè)新的混合名詞“品牌通用名藥”。它們的有效成分與其模仿

20、的品牌藥十分相似但不又不完全相同，因此，它們并不侵犯專利權(quán)，但是它們又必須足夠相似以避免進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。大型制藥公司和通用名藥公司都對(duì)來自品牌通用名藥的競(jìng)爭(zhēng)感到厭惡，二者都對(duì)它發(fā)起法律上的質(zhì)疑。品牌通用名藥的定價(jià)介于品牌藥和真正的通用名藥之間，并且它們的市場(chǎng)份額正在迅速擴(kuò)大。在藥物上市之前，公司必須向FDA遞交一份新藥上市申請(qǐng)表。FDA將按照兩種方法對(duì)這些藥物進(jìn)行劃分。第一種方法關(guān)注化合物本身，該機(jī)構(gòu)稱之為“化學(xué)型”。藥物中的分子是已上市的藥物中已經(jīng)包括的嗎？還是該機(jī)構(gòu)稱之為“新分子實(shí)體（NME）” 嶄新的分子結(jié)構(gòu)？如果是新的分子，于是將其劃分為第一號(hào)藥物。否則的話，就被劃分為化學(xué)衍生物，或者是

21、舊藥的新的排列組合?；蛘吒揪褪且环N舊藥，只不過換了新的生產(chǎn)商而已。劃分藥物的第二種方法是根據(jù)待批準(zhǔn)藥物與已上市的同類藥物相比，對(duì)某種疾病的療效是否更好。如果療效更好，F(xiàn)DA就會(huì)給予它更多的關(guān)注。這被稱為“優(yōu)先調(diào)查”，適用于那些代表“能比市場(chǎng)上現(xiàn)有產(chǎn)品更加有效地治療、診斷和預(yù)防疾病”的藥物。該機(jī)構(gòu)將這些藥物列在縮寫為“P.”的名單上。其他所有藥物都要接受常規(guī)的調(diào)查，簡(jiǎn)稱為“S”。接受“常規(guī)調(diào)查”的藥物，按照FDA的話來說，就是“看上去療效與市場(chǎng)上已有的藥物差別不大”。新分子實(shí)體藥物并不一定是優(yōu)先調(diào)查藥物。對(duì)于同一病癥，一種嶄新的分子并不一定比舊藥的療效更好。同樣的，優(yōu)先調(diào)查藥物也不一定都是新分

22、子實(shí)體藥物?？赡芤环N舊藥經(jīng)過一定程度的改良之后，其療效與以前相比會(huì)有實(shí)質(zhì)性的飛躍。但是通常我們認(rèn)為，一種藥物如果被稱為創(chuàng)新藥物，那么它一定既是新分子實(shí)體又是優(yōu)先調(diào)查藥物。換句話說，這種藥物有著新的分子結(jié)構(gòu)，并且會(huì)比市場(chǎng)上的舊藥有顯著改進(jìn)。鑒于現(xiàn)在“me-too”藥（“me-too”藥沿用了創(chuàng)新藥物的研發(fā)思路，作用機(jī)理和作用靶點(diǎn)，卻在化學(xué)結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了一定的創(chuàng)新，規(guī)避了專利侵權(quán)）占據(jù)了制藥行業(yè)的大半個(gè)江山，所以說讓制藥公司急著開發(fā)下一種全新的創(chuàng)新藥物，實(shí)在是一種勉為其難的事。0.2 藥品仿制時(shí)不時(shí)的，制藥公司將一種創(chuàng)新藥物推向市場(chǎng)，但是通常這些新藥都會(huì)變得像吃不完的剩菜一樣它們是很早以前的藥物的翻

23、版，即“模仿性創(chuàng)新藥”。從1998年到2002年被FDA批準(zhǔn)的415種新藥中，只有14%的藥物是真正算得上創(chuàng)新的。還有9%是在舊藥基礎(chǔ)上做了改進(jìn)，在FDA看來，這些改進(jìn)能夠顯著提高療效。那么，剩下的那77%呢？令人無法置信的是，它們都是模仿性創(chuàng)新藥這些藥物與已上市的同類藥物相比，療效沒有多大區(qū)別。其中的一些含有與舊藥不同的化學(xué)成分；而大部分連不同成分都沒有。所有的這類藥物在療效上都沒有什么改進(jìn)。這滑稽的一幕是由于法律上的一個(gè)致命漏洞引起的制藥公司只需要向FDA證明新藥是“有效的”。它們并不需要向其證明這些新藥與市場(chǎng)上的同類藥物相比是更加有效、或者至少同樣有效的。它們需要做的僅僅是證明服用新藥比

24、什么藥都不吃強(qiáng)。制藥公司就是這么干的。在臨床實(shí)驗(yàn)中，它們將新藥與安慰劑（糖丸）進(jìn)行比較，而不是與現(xiàn)有的最好藥物進(jìn)行比較。用安慰劑來做比較，可以使那些比現(xiàn)有藥物療效更差的藥物通過檢驗(yàn)。制藥公司最不喜歡的就是那種“短兵相接”的比較。只有當(dāng)接受實(shí)驗(yàn)的患者如果只使用安慰劑而不進(jìn)行其他治療就會(huì)十分危險(xiǎn)的情況下，制藥公司才可能會(huì)將新藥與舊藥進(jìn)行比較。這種情況并不是經(jīng)常發(fā)生。法律上的這一缺陷對(duì)于我們理解現(xiàn)代制藥業(yè)的行為十分關(guān)鍵。單憑這一點(diǎn)，就使得制藥業(yè)變成了模仿性創(chuàng)新藥的生產(chǎn)基地。如果制藥公司必須向公眾證明新藥比舊藥的療效好的話，模仿性創(chuàng)新藥就會(huì)少很多，因?yàn)樗鼈冎械暮芏喽疾荒芡ㄟ^這個(gè)測(cè)試。制藥公司將不得不去

25、尋找重要的創(chuàng)新藥物，而不是走從舊藥身上榨取更多利潤(rùn)這條既輕松又廉價(jià)的路。但是，它們走的正是后一條路。0.2.1 模仿性創(chuàng)新藥的竅門大多數(shù)情況下，模仿性創(chuàng)新藥是由競(jìng)爭(zhēng)性公司制造的。它們制造暢銷藥的翻版，希望分享已經(jīng)被證實(shí)有利可圖、并且擴(kuò)張性很好的市場(chǎng)。要在模仿性創(chuàng)新藥市場(chǎng)上獲得勝利需要一些條件：第一，市場(chǎng)一定要大，足夠容納下相互競(jìng)爭(zhēng)的各種藥物。因此，模仿性創(chuàng)新藥通常都以很覺并且伴隨一生的疾病作為目標(biāo)例如，關(guān)節(jié)炎、抑郁癥、高血壓、高膽固醇等。這些病不會(huì)嚴(yán)重到一下子致命，但是也不可能很快治愈。有時(shí)候，它們只是一些小煩惱罷了，例如，花粉熱。總之，必須每年都有大量的人需要服用這種藥物，這樣才能夠帶來巨大

26、的、穩(wěn)定的收入。得罕見疾病的人并不能引起制藥公司的興趣，因?yàn)槭袌?chǎng)太小了。周期短的疾病也不能引起制藥公司的興趣，例如大多數(shù)的急性感染癥。比如抗生素就很少能夠帶來巨大的收益（當(dāng)然也有例外），因?yàn)楸M管感染經(jīng)常發(fā)生，但是它們持續(xù)的時(shí)間一般不長(zhǎng)。致命的疾病會(huì)使患者死亡，因此治療這些疾病的藥物通常也并不暢銷。第二，該市場(chǎng)中的消費(fèi)者應(yīng)當(dāng)能夠支付得起藥物費(fèi)用。因?yàn)槿绻M(fèi)者支付不起，對(duì)公司的利潤(rùn)額來說就一點(diǎn)用處都沒有。這也就是為什么制藥業(yè)對(duì)治療熱帶疾病例如瘧疾、非洲錐蟲病或者血吸蟲?。ㄒ环N由寄生的蠕蟲導(dǎo)致的第三世界國家的常見?。┤绱瞬桓信d趣的原因所在。盡管這些疾病傳播很廣，但制藥業(yè)對(duì)它們視而不見，因?yàn)榛疾≌叩?/p>

27、國家太窮了，根本就買不起藥。過去20年內(nèi)批準(zhǔn)的藥物中，只有很小的一部分是用于熱帶疾病的。而降膽固醇、治療精神障礙、花粉熱和胃潰瘍的藥物卻成堆，這真是十分令人沮喪。有些病即使無論窮國還是富國都會(huì)得（例如肺結(jié)核），大型制藥公司也不感興趣，因?yàn)榛颊叽蠖鄶?shù)是窮人。第三、該市場(chǎng)不僅僅要足夠大，還要有彈性，也就是它能夠擴(kuò)張。例如，最近降血壓藥的市場(chǎng)擴(kuò)張了，因?yàn)橐粋€(gè)專家組改變以前判斷高血壓的標(biāo)準(zhǔn)。多年來，超過140/90mmHg才被認(rèn)為是高血壓。但是這個(gè)專家組認(rèn)為需要認(rèn)定一個(gè)高血壓前期，他們認(rèn)為這個(gè)階段的血壓在120/80至140/90之間。一夜之間，血壓在此范圍內(nèi)的人們發(fā)現(xiàn)自己患病了。盡管專家組建議高血壓

28、前期的患者應(yīng)當(dāng)首先通過節(jié)食和鍛煉來治療，但是天性使然，人們紛紛尋求藥物的幫助。這個(gè)定義的擴(kuò)大為高血壓藥物帶來了數(shù)百萬的消費(fèi)者盡管目前我們還不知道它們?cè)谶@部分消費(fèi)者身上賺取了多少利潤(rùn)。類似地，判斷高膽固醇的標(biāo)準(zhǔn)近年來也下降了。曾經(jīng)的標(biāo)準(zhǔn)是1dL血液中含有超過280mg的膽固醇；后來這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)被下調(diào)為240mg；現(xiàn)在，多數(shù)醫(yī)生按照低于200 mg的標(biāo)準(zhǔn)來判斷病人是否是高膽固醇。像高血壓前期一樣，許多醫(yī)生會(huì)建議你節(jié)食或者鍛煉來達(dá)到正常水平，但是人們發(fā)現(xiàn)那些建議很難執(zhí)行，于是只好吃降膽固醇藥了。這就是Lipitor成為2002年度全球最暢銷的藥物的原因，它的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Zocor名列第二。我并不認(rèn)為膽固醇的

29、判斷標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)該降低，只是想說明藥物市場(chǎng)非常容易擴(kuò)張，因此給模仿性創(chuàng)新藥帶來很大空間。市場(chǎng)除了可以擴(kuò)張之外，還可以被創(chuàng)造出來。一些伴隨著年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)的癥狀現(xiàn)在都被認(rèn)為是疾病。過去的幾十年里，上千萬的婦女因?yàn)榻^經(jīng)后的癥狀服用了荷爾蒙?，F(xiàn)在許多老年男性因?yàn)椤靶坌约に夭蛔恪倍邮懿G丸激素的治療，有時(shí)使用促生長(zhǎng)素作為強(qiáng)身健體的補(bǔ)品。以前，制藥公司推銷藥物是為了治病?，F(xiàn)在，恰恰相反。它們推廣疾病用以促銷它們的藥物。幾乎每個(gè)人都時(shí)不時(shí)地會(huì)感到胃灼熱（俗稱“燒心”）。過去的解藥就是一杯牛奶，或者是非處方的抗酸劑就能夠減輕癥狀。但是，現(xiàn)在胃灼熱被叫做“酸性逆流疾病”或者是“胃食管反流病”，在治療該病的藥物銷售宣

30、傳中，這種病被宣傳為嚴(yán)重的食道疾病的先兆事實(shí)上，通常并不是這樣。結(jié)果，2002年，Prilosec成為便于第三大暢銷藥物，它的競(jìng)爭(zhēng)藥物Prevacid名列第七。與此類似，很多婦女在月經(jīng)前期時(shí)不時(shí)地會(huì)出現(xiàn)情緒波動(dòng)。禮來公司在宣傳它的藥物時(shí)將經(jīng)前焦慮失調(diào)癥定義為經(jīng)前期出現(xiàn)的特別嚴(yán)重的癥狀，其實(shí)它所傳達(dá)的信息是很明顯的，有一種可以治療它的藥物，為什么不買來試試呢？現(xiàn)在可能全世界都知道，近年來有一種被命名為“勃起功能障礙”的病，還有藥物來治療它。甚至還有“社交恐懼癥”、“廣泛焦慮障礙”等。0.2.2 為模仿性創(chuàng)新藥正名制藥公司如何為模仿性創(chuàng)新藥正名呢？通常使用兩種手段。第一，它們說競(jìng)爭(zhēng)會(huì)使價(jià)格下降。第

31、二，它們會(huì)說一種疾病有多種可供選擇的藥物是好事，因?yàn)閷?duì)某一個(gè)特殊病人，可能第一種藥沒有效果，但第二種藥有效果。這些論調(diào)有什么可取之處嗎？第一個(gè)顯然沒有。在模仿性創(chuàng)新藥市場(chǎng)中幾乎沒有價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)。當(dāng)?shù)谝环N模仿性創(chuàng)新藥出現(xiàn)在市場(chǎng)上的時(shí)候，原來的藥物價(jià)格并沒有下降。因?yàn)槟７滦詣?chuàng)新藥在銷售時(shí)并不是以低價(jià)為賣點(diǎn)的。模仿性創(chuàng)新藥市場(chǎng)更像一個(gè)供不應(yīng)求的市場(chǎng)，而不是一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)性的市場(chǎng)；它很容易被擴(kuò)張和分享。第二個(gè)論調(diào)建立在一個(gè)很合理的假設(shè)基礎(chǔ)上，藥物就好像襪子一樣，一種型號(hào)不一定適用于所有的人。大型制藥公司認(rèn)為十分相似的藥物在不同病人身上可能會(huì)有不同的療效，因此有所選擇是十分重要的。盡管聽起來十分合理，但是，幾乎沒

32、有證據(jù)表明如果一種藥物在一個(gè)病人身上沒有用，另一種實(shí)質(zhì)上相同的藥物就會(huì)有用；或者一種藥物有副作用，而另一種藥物沒有副作用。制藥公司如果要檢測(cè)這些觀點(diǎn)，其實(shí)很容易。它們可以在第一種藥物不管用的病人身上測(cè)試第二種模仿性創(chuàng)新藥的效果，但是它們并沒有這么做，因?yàn)樗鼈冏约翰⒉幌胫澜Y(jié)果。它們只是將模仿性創(chuàng)新藥與安慰劑進(jìn)行比較。因此，病人對(duì)不同的模仿性創(chuàng)新藥會(huì)有不同反應(yīng)的說法僅是一個(gè)未經(jīng)證實(shí)的，自說自話的假說。假設(shè)它是真的，它還是不能成為擁有四種或更多的同類模仿性創(chuàng)新藥的理由，而這種情況現(xiàn)在已經(jīng)很普遍了。在模仿性創(chuàng)新藥泛濫的同時(shí)，一些重要的關(guān)乎生命的藥物仍然十分匱乏。如果制藥公司發(fā)現(xiàn)某些藥物不賺錢，它們就

33、會(huì)停止生產(chǎn)。有時(shí)，公司會(huì)決定停止生產(chǎn)一些重要的藥物，以便將生產(chǎn)用于制造有市場(chǎng)潛力的藥物通常是模仿性創(chuàng)新藥。0.3 市場(chǎng)壟斷權(quán)制藥公司做什么都沒有擴(kuò)張它們對(duì)暢銷藥的壟斷權(quán)來得更加有利可圖。盡管一直以自由市場(chǎng)企業(yè)來標(biāo)榜自己，但是制藥業(yè)骨子里還是靠政府授予的壟斷權(quán)謀生，包括專利和市場(chǎng)壟斷權(quán)。根據(jù)這兩種權(quán)力中的任何一種，如果競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手在特定賣同樣的藥物，都是違法的。想盡各種方法延長(zhǎng)這種特殊權(quán)力是大型制藥公司最具創(chuàng)新之處。因?yàn)闀充N藥是最賺錢的。一旦公司失去了對(duì)藥物的市場(chǎng)壟斷權(quán)，F(xiàn)DA就會(huì)批準(zhǔn)通用名藥上市。這樣，品牌藥的銷量會(huì)一落千丈它們一般在競(jìng)爭(zhēng)中都不選擇降低價(jià)格。當(dāng)市場(chǎng)上只有一種通用名藥里，它的價(jià)格比品

34、牌藥的價(jià)格不會(huì)低太多，因?yàn)橥ㄓ妹幹圃焐桃话愣疾捎谩坝白佣▋r(jià)”的策略，定價(jià)只比品牌藥低一點(diǎn)。但是，當(dāng)更多的通用名藥進(jìn)入市場(chǎng)后，價(jià)格通常會(huì)降到品牌藥的20%左右。因此競(jìng)爭(zhēng)往往導(dǎo)致品牌藥暢銷的終結(jié)。對(duì)于那些暢銷藥（年銷售額超過10億美元的藥物）的制造商來說，這就意味著每年損失上億美元。阻止通用名藥進(jìn)入市場(chǎng)，即使僅僅六個(gè)月也值很多錢。制藥公司的律師們對(duì)如何操作這個(gè)很在行。制藥公司至少有10種到20種技巧來保護(hù)它們的產(chǎn)品?，F(xiàn)在，制藥公司的反通用名藥戰(zhàn)略給公司帶來的回報(bào)率可能是公司所有活動(dòng)中最高的（這根本就沒有提到研究和開發(fā)或者創(chuàng)新），簡(jiǎn)而言之，公司為此目的雇傭的大批律師確實(shí)很值。0.3.1 怎樣獲得壟

35、斷權(quán)先簡(jiǎn)單地介紹一下專利，以幫助理解制藥公司是怎樣濫用它的。美國憲法的第一條第八章涉及到專利：“國會(huì)有權(quán)保障著作家和發(fā)明人對(duì)各自的著作和發(fā)明在一定的期限內(nèi)的專有權(quán)利，以促進(jìn)科學(xué)和實(shí)用藝術(shù)之進(jìn)步?！背踔允且龠M(jìn)有用的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明，并獎(jiǎng)勵(lì)發(fā)明者。但是，隨著時(shí)間的推移，專利基本上已經(jīng)成了一種獎(jiǎng)勵(lì)工具，而且實(shí)際上正在阻礙著“科學(xué)和實(shí)用藝術(shù)的進(jìn)步”。制藥公司的專利確實(shí)是十分有價(jià)值的財(cái)產(chǎn)，盡管它促進(jìn)了公司將藥物推向市場(chǎng)，但它與創(chuàng)新基本沒什么關(guān)系。專利分為好幾種類型，但是對(duì)處方藥適用的專利從它被美國專利商標(biāo)局批準(zhǔn)的那天起就有二十年的有效期。專利可以被賦予藥物四種特性中的一種：藥物特質(zhì)本身；使用方法；配方設(shè)計(jì)；

36、或者是制作過程。藥物特質(zhì)專利僅僅涉及藥物中有效成分的化合物。使用方法專利涉及到藥物在治療某種特殊疾病時(shí)的使用方法，例如心臟病或抑郁。配方設(shè)計(jì)專利涉及到藥物的物理形式，如果液體的還是膠囊狀的，以及如何使用（例如口服或注射）。制作工藝專利涉及到生產(chǎn)方法。為了達(dá)到申請(qǐng)專利的標(biāo)準(zhǔn)，“發(fā)明”應(yīng)當(dāng)是“有用的、新穎的和顯而易見的”。“有用的”最初是指能夠帶來實(shí)際的好處。“新穎的”是指與以前的發(fā)明相比有顯著的不同。品牌藥的市場(chǎng)壟斷期限太長(zhǎng)了，而且很容易就能夠獲得延期。這也是處方藥價(jià)格高昂和大型制藥公司利潤(rùn)巨大的一個(gè)主要原因。將通用名藥的競(jìng)爭(zhēng)延遲這么長(zhǎng)時(shí)間在法律上也是說不通的。0.3.2 干涸的供應(yīng)鏈大型制藥公

37、司面臨的最嚴(yán)重的問題是不斷萎縮的供應(yīng)鏈。自2001年以來，眾多暢銷藥的專利到期，價(jià)格管制出現(xiàn)新的壓力，在這樣的背景下，供應(yīng)鏈的萎縮可能給制藥業(yè)帶來災(zāi)難性的打擊。這正是大型制藥公司精心策劃的戰(zhàn)略將風(fēng)險(xiǎn)性研究交給別人來完成，而自己集中力量生產(chǎn)模仿性創(chuàng)新藥所導(dǎo)致的結(jié)果。盡管制藥業(yè)劣跡斑斑，但這仍是一個(gè)應(yīng)當(dāng)被拯救的重要行業(yè)。公眾離不開制藥業(yè)，而且它也應(yīng)當(dāng)履行它最初的承諾，即開發(fā)真正重要的創(chuàng)新藥物并以合理的價(jià)格銷售。第一章 公司的定位恒瑞醫(yī)藥致力于發(fā)展抗腫瘤、麻醉鎮(zhèn)痛、抗感染等醫(yī)院用藥，連續(xù)多年被列為全國化學(xué)制劑十佳效益企業(yè)。公司是國內(nèi)最大的抗腫瘤藥物研究生產(chǎn)基地之一，抗腫瘤藥也一直是公司收入利潤(rùn)的主要

38、來源。雖然近年來在國家醫(yī)改政策的推動(dòng)下，農(nóng)村社區(qū)終端藥品市場(chǎng)發(fā)展較快，但醫(yī)院終端仍占我國藥品總體市場(chǎng)的50%以上。醫(yī)院終端集中了大部分的高端藥品，是各大制藥企業(yè)的必爭(zhēng)之地，外資企業(yè)在該市場(chǎng)一直占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位。公司憑借多年的發(fā)展積累，已經(jīng)在醫(yī)院市場(chǎng)有了一席之地，是僅有的兩家進(jìn)入市場(chǎng)份額前十位的本土企業(yè)之一。2008年前十名的排位分別是：江蘇阿斯利康 (無錫) 制藥有限公司、上海羅氏制藥有限公司、北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司、遼寧大連輝瑞制藥有限公司、中美杭州默沙東制藥有限公司、北京諾華制藥有限公司、山東齊魯制藥有限公司、浙江杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司以及江蘇蘇州禮來制

39、藥公司。公司是國內(nèi)最大的抗腫瘤藥物生產(chǎn)企業(yè)，2007年抗腫瘤藥銷售額近12億元，貢獻(xiàn)了公司60%的銷售額和67%的毛利。主導(dǎo)產(chǎn)品多西他賽、奧沙利鉑是目前抗腫瘤藥物領(lǐng)域的主流藥品，公司產(chǎn)品在其中占據(jù)了40%的份額，其它二線抗腫瘤藥產(chǎn)品也取得不俗成績(jī)。我們認(rèn)為公司憑借已有的品牌和渠道優(yōu)勢(shì)，新產(chǎn)品的陸續(xù)投產(chǎn)和放量將使公司繼續(xù)在這一領(lǐng)域取得超越行業(yè)平均水平的增長(zhǎng)。圖1-1：2007恒瑞醫(yī)藥銷售收入構(gòu)成圖1-2：2007恒瑞醫(yī)藥毛利構(gòu)成從1995年抗腫瘤藥異環(huán)磷酰胺經(jīng)國家藥政部門批準(zhǔn)上市開始，恒瑞選擇抗腫瘤藥作為自己的主攻方向。02-07年抗腫瘤藥銷售收入復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)38.56%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于公司同期的整體

40、銷售收入增長(zhǎng)率。圖1-3：2002-2007年恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤藥銷售收入和增長(zhǎng)率1.1 靈活體制高額研發(fā)投入，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)為應(yīng)對(duì)仿制藥在未來可能出現(xiàn)的產(chǎn)品資源枯竭和競(jìng)爭(zhēng)加劇，恒瑞醫(yī)藥早在1998 年就開始了藥品的創(chuàng)新性研發(fā)。每年投入大量的資金進(jìn)行仿制藥和仿創(chuàng)藥的研究。 恒瑞醫(yī)藥每年用于新藥研發(fā)的投入占銷售額的78，遠(yuǎn)高于目前國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)平均1-2%的水平，2007年研發(fā)投入達(dá)到1.61.8 億元，而2008 年的投入將超過2 億元人民幣。公司目前已經(jīng)建立了比較完善的科研體制，產(chǎn)品研發(fā)上不是按項(xiàng)目組編制，而是按研究流程進(jìn)行組織，走模塊式的開發(fā)路線。這樣一方面可以加強(qiáng)研究工作的專業(yè)性和系統(tǒng)性，同時(shí)降

41、低了研發(fā)對(duì)單個(gè)人才的依賴，防范可能的研發(fā)人員外流所帶來的風(fēng)險(xiǎn)。圖1-4：恒瑞醫(yī)藥高額研發(fā)費(fèi)用投入上中下游的研發(fā)孵化器基本形成：2000年投資近2億元，成立上海閔行研發(fā)中心，中心擁有1萬平方米的國際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室，國際一流的實(shí)驗(yàn)設(shè)備，近百名中外博士后、博士、碩士在這里從事創(chuàng)新藥物研發(fā)。該中心主要負(fù)責(zé)創(chuàng)新藥的前期開發(fā)：新化合物合成、新藥篩選、新劑型的研究等。連云港研發(fā)中心主要負(fù)責(zé)：創(chuàng)新藥后期的研發(fā)工作，包括創(chuàng)新藥的藥理毒理評(píng)價(jià)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)定，中試的放大；以及一些仿制藥的研究工作。北京醫(yī)學(xué)部主要從事新藥臨床及申報(bào)等工作。恒瑞根據(jù)自己的實(shí)際情況，從購買專利、開發(fā)新藥異環(huán)磷酰胺起家。其后堅(jiān)持選擇抗腫瘤藥作

42、為主攻方向，成功仿制了像奧沙利鉑和多西他賽這樣的專利過期的國外重磅炸彈，并依靠營銷優(yōu)勢(shì)占領(lǐng)市場(chǎng)先機(jī)，取得了巨大商業(yè)成功。公司憑借在仿制藥研發(fā)中的制藥工藝技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)積累，積極的開始創(chuàng)新性研究，于1998年開始仿創(chuàng)藥研發(fā)。仿創(chuàng)藥開發(fā)具有目的性強(qiáng)、投資少、周期短、成功率高的特點(diǎn)；從成本與利潤(rùn)的對(duì)比關(guān)系看，仿創(chuàng)藥處于藥品產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈金字塔的第二層，僅次于專利藥。我們認(rèn)為仿創(chuàng)藥的開發(fā)是恒瑞醫(yī)藥在當(dāng)時(shí)條件下的最優(yōu)化選擇。公司在仿創(chuàng)藥開發(fā)中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)和人才（新化學(xué)分子篩選、藥理和病理深入研究、臨床實(shí)驗(yàn)等），同時(shí)隨著企業(yè)規(guī)模的壯大，進(jìn)行創(chuàng)新性藥品的開發(fā)，在全球?qū)＠幨袌?chǎng)分一杯羹是必然趨勢(shì)。圖1-5：恒瑞醫(yī)

43、藥研發(fā)升級(jí)基礎(chǔ)上的產(chǎn)業(yè)升級(jí)（示意圖）在研創(chuàng)新藥品種豐富：治療關(guān)節(jié)炎的愛瑞昔布、抗生素卡曲沙星已結(jié)束三期臨床，等待SFDA批準(zhǔn)上市，靶向抗腫瘤藥物甲磺酸阿帕替尼已進(jìn)入二期臨床，還有一批靶向制劑、肝炎藥物、糖尿病藥等大病種藥物正處于申請(qǐng)臨床和臨床前研究階段。公司研發(fā)聚焦于利潤(rùn)較高的新特藥、需要長(zhǎng)期使用的大病種藥物，以抗腫瘤、心腦血管、內(nèi)分泌、手術(shù)用藥、消化系統(tǒng)用藥等領(lǐng)域?yàn)橹攸c(diǎn)。研發(fā)重心也從早期以仿制、仿創(chuàng)為主，逐漸向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)移。公司也十分注重現(xiàn)有產(chǎn)品新適應(yīng)癥的擴(kuò)展，多西他賽治療胃癌，來曲唑治療不孕癥等也有望獲得批準(zhǔn)。表1-1：恒瑞目前主要在研創(chuàng)新藥品藥品名稱適應(yīng)癥國內(nèi)藥證注冊(cè)階段預(yù)計(jì)上市時(shí)間同類競(jìng)

44、爭(zhēng)品種艾瑞昔布關(guān)節(jié)炎、鎮(zhèn)痛待批準(zhǔn)上市2009塞萊昔布卡曲沙星抗生素待批準(zhǔn)上市2009阿帕替尼靶向抗腫瘤（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑制劑）期臨床2011拉帕替尼PEG干擾素慢性乙、丙肝炎期臨床2012派羅欣PEX168型糖尿病期臨床2012HHPG-19K免疫調(diào)節(jié)劑申請(qǐng)臨床2013SHR110008抗腫瘤（微管蛋白解聚抑制劑）申請(qǐng)臨床2013多西他賽SHR1020靶向抗腫瘤(多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑)申請(qǐng)臨床2013舒尼替尼SP2086II型糖尿?。―PP-抑制劑）臨床前研究2014SHR1086靶向抗腫瘤（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑制劑）臨床前研究2014拉帕替尼SHR116958胃動(dòng)力藥臨床前研究20141.2 抗腫

45、瘤藥產(chǎn)品線豐富、類別齊全，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)突出公司擁有較為完善合理的抗腫瘤藥梯隊(duì)，產(chǎn)品品質(zhì)與進(jìn)口藥品差別不大，而價(jià)格具有明顯優(yōu)勢(shì)。憑借老產(chǎn)品持續(xù)上量和新產(chǎn)品不斷推出，近年來抗腫瘤藥收入始終保持25-30%左右增長(zhǎng)。恒瑞的抗腫瘤藥物產(chǎn)品豐富，現(xiàn)有產(chǎn)品覆蓋了抗腫瘤藥8 大亞類中除靶向制劑外的所有類別，可以充分利用現(xiàn)有的營銷渠道為醫(yī)院和患者提供全面的抗腫瘤產(chǎn)品。多西他賽、奧沙利鉑是國內(nèi)市場(chǎng)份額前三的抗腫瘤藥，也是公司目前的主力品種，近年來銷量持續(xù)高速增長(zhǎng)，08年銷售收入分別超過5億和4億元；亞葉酸鈣、伊立替康、來曲唑08年銷售額也超過1億元，伊立替康將繼續(xù)保持高增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。09年即將上市的S1替加氟和培門冬酶

46、將成為公司新的主推品種，兩者都有過億元的潛力。公司目前正積極研發(fā)靶向藥物，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑制劑阿帕替尼已進(jìn)入期臨床，有成為重磅炸彈的潛力，未來前景十分看好。公司抗腫瘤藥產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)突出體現(xiàn)在：研發(fā)能力突出，多為首仿品種，具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)；抗腫瘤藥品種豐富，覆蓋主要病種，充分利用現(xiàn)有銷售渠道；富有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)銷售隊(duì)伍，積極開展學(xué)術(shù)營銷，深耕國內(nèi)市場(chǎng)；產(chǎn)品性價(jià)比高，多年的品牌積累使醫(yī)生和患者的認(rèn)可度較高；表1-2：恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤藥已上市產(chǎn)品線產(chǎn)品類別適應(yīng)癥醫(yī)保類別前景評(píng)價(jià)多西他賽植物類晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，非小細(xì)胞肺癌乙類主力品種，穩(wěn)定增長(zhǎng)奧沙利鉑鉑類結(jié)、直腸癌乙類主力品種，穩(wěn)定增長(zhǎng)亞葉酸鈣/左旋亞葉酸鈣

47、輔助類抗貧血乙類銷售額超過1億鹽酸伊立替康植物類轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌二線品種，發(fā)力來曲唑激素類晚期乳腺癌乙類二線品種，發(fā)力異環(huán)磷酰胺/環(huán)磷酰胺烷化劑廣譜甲類美司那輔助類泌尿道保護(hù)劑甲氨蝶呤抗代謝類廣譜甲類絲裂霉素抗生素類胃癌，肺癌，乳腺癌甲類苦參堿中成藥肝癌乙類依托泊苷植物類小細(xì)胞肺癌，惡性淋巴瘤，惡性生殖細(xì)胞瘤，白血病甲類唑來膦酸輔助類惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛鹽酸米托蒽醌抗生素類惡性淋巴瘤，乳腺癌和急性白血病乙類去氧氟尿苷抗代謝類乳腺癌，胃癌，結(jié)腸癌，直腸癌，鼻咽癌，宮頸癌乙類我國覆蓋全民的醫(yī)療體制改革正在全面推進(jìn)，為了切實(shí)解決“看病貴”問題，國家首先需要重點(diǎn)解決的是常見病多發(fā)病和大病重病的

48、治療問題。惡性腫瘤是對(duì)人們生命威脅大且治療費(fèi)用昂貴的疾病，以前有相當(dāng)數(shù)量的患者由于經(jīng)濟(jì)能力限制而無法獲得及時(shí)救治。隨著醫(yī)保支付水平的提高，一些壓抑的用藥需求會(huì)逐漸釋放，由此抗腫瘤藥的市場(chǎng)容量將得到較大幅度提升。1.3 主要利潤(rùn)產(chǎn)品奧沙利鉑和多西他賽確保主業(yè)穩(wěn)定增長(zhǎng)，伊立替康和來曲唑開始發(fā)力，左旋亞葉酸鈣頗具潛能。1.3.1奧沙利鉑和多西他賽確保主業(yè)穩(wěn)定增長(zhǎng)多西他賽：份額第一（41），高速增長(zhǎng)、空間廣闊多西他賽屬于微管解聚抑制劑，為半合成紫杉醇，是紫杉醇系列第二代產(chǎn)品，由法國賽諾菲-安萬特研發(fā)，于1996年獲FDA批準(zhǔn)，同年進(jìn)入我國以商品名“泰索帝”上市銷售。多西他賽已列入04版醫(yī)保目錄和基本藥

49、物目錄，其適應(yīng)癥為晚期卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌，這三種疾病占國內(nèi)城市和農(nóng)村腫瘤病例的30%和20%，表明多西他賽的市場(chǎng)空間廣闊。02年以來多西他賽的復(fù)合增長(zhǎng)率遠(yuǎn)高于紫杉醇，至07年多西他賽已占據(jù)國內(nèi)抗腫瘤藥物市場(chǎng)的11.1%，僅次于紫杉醇的11.6%。由于紫杉醇受植物來源的原料限制，而多西他賽是通過化學(xué)合成不受此制約，我們預(yù)計(jì)未來多西他賽將取代紫杉醇的龍頭地位。恒瑞02年在國內(nèi)首家仿制的多西他賽上市，商品名為“艾素”，憑借比進(jìn)口產(chǎn)品低70%的價(jià)格優(yōu)勢(shì)和國產(chǎn)藥最早入市的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，恒瑞多西他賽上市以來市場(chǎng)占有率節(jié)節(jié)上升，至05年即超過進(jìn)口產(chǎn)品而位居第一。恒瑞多西他賽04-07年的復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)

50、57%，07年銷售額達(dá)到了4.6億元，市場(chǎng)占有率41%，領(lǐng)先第二位法國賽諾菲12個(gè)百分點(diǎn)。伴隨多西他賽市場(chǎng)的高增長(zhǎng)，恒瑞的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)將繼續(xù)保持，預(yù)計(jì)08-10年仍將保持穩(wěn)定增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。恒瑞多西他賽正在進(jìn)行胃癌適應(yīng)癥的工作，未來若獲批將額外增加上億的銷售額。圖1-6：恒瑞醫(yī)藥多西他賽銷售收入和增速（百萬元）圖1-7：恒瑞醫(yī)藥奧沙利鉑銷售收入和增速（百萬元）奧沙利鉑：份額領(lǐng)先（近40），空間廣闊奧沙利鉑是第三代鉑類化合物，抗瘤譜與順鉑不同，與順鉑（DDP）無交叉耐藥性，而毒副反應(yīng)較順鉑輕，原研廠為法國賽諾菲。在07 年腫瘤藥品單種排名上，奧沙利鉑排在第三位，僅次于紫杉醇和多西他賽。奧沙利鉑也已列入0

51、4版醫(yī)保目錄和基本藥物目錄。其適應(yīng)癥結(jié)、直腸癌是我國城市居民發(fā)病率第二的癌癥，該病與城市化的生活方式高度相關(guān)，城市居民的發(fā)病率是農(nóng)村居民的2倍以上，隨著城市化進(jìn)程的加速推進(jìn)，我國結(jié)、直腸癌的發(fā)病率將不斷上升，作為其一線用藥的奧沙利鉑的增長(zhǎng)空間巨大。恒瑞醫(yī)藥的奧沙利鉑于02年上市，利用價(jià)格優(yōu)勢(shì)和發(fā)達(dá)的銷售網(wǎng)絡(luò)迅速開拓市場(chǎng)，04-07年的復(fù)合增長(zhǎng)率為22%，07年的銷售額近4億元，市場(chǎng)占有率近40%，與法國賽諾菲相當(dāng)。恒瑞的奧沙利鉑也在進(jìn)行胃癌方面的新適應(yīng)癥工作，新適應(yīng)癥獲批后可以更好地利用現(xiàn)有營銷渠道。結(jié)合奧沙利鉑在腫瘤產(chǎn)品中的應(yīng)用前景和未來廣大的市場(chǎng)，以及恒瑞在奧沙利鉑上的優(yōu)勢(shì)，我們判斷奧沙利

52、鉑未來3年將繼續(xù)保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，增速在10-15%之間。1.3.2 伊立替康和來曲唑開始發(fā)力，左旋亞葉酸鈣頗具潛能伊立替康:又一個(gè)高速增長(zhǎng)的明星，主力后備鹽酸伊立替康是天然喜樹堿的衍生物，其療效確切、毒副作用較小，是晚期大腸癌的特效藥，對(duì)于經(jīng)含5-氟尿嘧啶化療失敗的患者，本品可作為二線治療，與奧沙利鉑等形成較好的互補(bǔ)；同時(shí)對(duì)胃癌、食管癌、肺癌及宮頸癌和卵巢癌亦有療效，相關(guān)適應(yīng)癥有望得到通過；我國肺癌、腸癌和胃癌的發(fā)病率均較高，可見這種藥品的市場(chǎng)潛力巨大。伊立替康是抗腫瘤藥領(lǐng)域重磅炸彈之一，2007年輝瑞同類產(chǎn)品的銷售額接近10億美元，其專利已于2007年到期。目前國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)只有恒瑞和山東齊魯，

53、競(jìng)爭(zhēng)壓力不大。恒瑞該藥上市以來，銷售額增長(zhǎng)迅速，從2005年的1500萬元，迅速增長(zhǎng)到2007年的1.08億元，2008年達(dá)到了2億元，預(yù)計(jì)未來三年將繼續(xù)保持50%以上的增長(zhǎng)，非常有希望成為公司的另一個(gè)主力產(chǎn)品。圖1-8：輝瑞的伊立替康銷售額與增長(zhǎng)率圖1-9：諾華的來曲唑銷售額與增長(zhǎng)率來曲唑：份額迅速提升，09年有望放量來曲唑作為第3代芳香酶抑制劑，能有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，特別適用于絕經(jīng)后的乳腺癌患者，其在體內(nèi)的活性比第1代芳香化酶抑制劑氨魯米特強(qiáng)150250倍，具有抗腫瘤作用強(qiáng)、耐受性好的特點(diǎn)。來曲唑也是一個(gè)重磅炸彈，諾華的來曲唑自上市以來始終保持30%以上的高增長(zhǎng)，2007年銷售額已

54、達(dá)9.4億美元。來曲唑已進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，目前國內(nèi)生產(chǎn)廠商主要是恒瑞和諾華，諾華產(chǎn)品在國內(nèi)的行政保護(hù)已于2006年到期。2007年恒瑞的來曲唑銷售額8000萬元，市場(chǎng)份額43%，2008年銷售額有望突破1億。產(chǎn)品目前仍處于市場(chǎng)培育期，隨著臨床用藥習(xí)慣的改變和患者的增加，長(zhǎng)期市場(chǎng)前景值得看好，預(yù)計(jì)09年將開始發(fā)力。亞葉酸鈣/左旋亞葉酸鈣：產(chǎn)品升級(jí)，再續(xù)增勢(shì)亞葉酸鈣是葉酸還原型的甲酰化衍生物，系葉酸在體內(nèi)的活化形式，臨床常用于預(yù)防甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。近年應(yīng)用亞葉酸鈣作為結(jié)腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，可延長(zhǎng)存活期。亞葉酸鈣是公司的老品種，生產(chǎn)廠家眾多，市場(chǎng)競(jìng)

55、爭(zhēng)比較激烈。公司亞葉酸鈣的近年來銷量一直保持穩(wěn)定，維持在1億元左右，一定程度上也說明客戶對(duì)公司的產(chǎn)品信賴程度高和較好的市場(chǎng)維護(hù)能力。左亞葉酸鈣作為亞葉酸鈣的旋光體，在療效和安全性方面優(yōu)于亞葉酸鈣，恒瑞的產(chǎn)品于2008年批準(zhǔn)上市，為國內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)，其價(jià)格5倍于亞葉酸鈣，未來在左亞葉酸鈣對(duì)亞葉酸鈣的替代過程中，總體銷售額會(huì)有較大提升。1.4 后續(xù)產(chǎn)品梯隊(duì)豐富，重磅炸彈正在孕育公司首仿的S1替加氟、培門冬酶有望在2009年獲批上市：培門冬酶是PEG化的長(zhǎng)效門冬酰胺酶制劑，與傳統(tǒng)的門冬酰胺酶相比，具有免疫原性降低、過敏反應(yīng)減小，半衰期延長(zhǎng)，用藥次數(shù)減少75%的特點(diǎn)；S1替加氟包括替加氟和吉美嘧啶、奧替拉

56、西2個(gè)調(diào)節(jié)劑，具有能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性、明顯減少藥毒性、給藥方便的優(yōu)勢(shì)，在日本晚期胃癌患者中該藥使用率高達(dá)80%。預(yù)計(jì)在公司的重點(diǎn)推廣下，兩個(gè)產(chǎn)品將迅速打開市場(chǎng)，4-5年即可成為過億元品種。表1-3：恒瑞后續(xù)的抗腫瘤藥產(chǎn)品梯隊(duì)產(chǎn)品上市進(jìn)度藥品類別適應(yīng)癥產(chǎn)品特點(diǎn)前景評(píng)價(jià)培門冬酶2009年生物制劑白血病是PEG化的長(zhǎng)效門冬酰胺酶制劑，與傳統(tǒng)的門冬酰胺酶比較，具有免疫原性降低、過敏反應(yīng)小，半衰期延長(zhǎng)，用藥次數(shù)減少75%的特點(diǎn)。國內(nèi)首仿，有過億元潛力S1替加氟2009年復(fù)方制劑胃癌，頭頸部癌包括替加氟和吉美嘧啶、奧替拉西2個(gè)調(diào)節(jié)劑，具有能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性、明顯減少藥毒性、

57、給藥方便的優(yōu)勢(shì)。國內(nèi)首仿，有過億元潛力；日本晚期胃癌患者中該藥使用率高達(dá)80%阿帕替尼期臨床，2011上市靶向制劑乳腺癌是小分子類酪氨酸激酶抑制劑，抑制表皮生長(zhǎng)因子受體，阻斷腫瘤的血液供應(yīng)，具有非細(xì)胞毒性和靶向性的特點(diǎn)，在聯(lián)合應(yīng)用中能提高腫瘤對(duì)化療的敏感性，進(jìn)一步提高患者生存率。創(chuàng)新藥物，潛在重磅炸彈；同類產(chǎn)品GSK的拉帕替尼銷售峰值將超過30億美元阿帕替尼：靶向藥物重磅炸彈潛力產(chǎn)品，最值期待目前公司在研的分子靶向藥物有三個(gè)，其中創(chuàng)新藥物阿帕替尼已進(jìn)入二期臨床，3 年后有望上市銷售，另兩個(gè)靶向藥物分別處于臨床一期和臨床前研究階段。阿帕替尼是小分子類酪氨酸激酶抑制劑，能抑制表皮生長(zhǎng)因子受體，具有

58、非細(xì)胞毒性的特點(diǎn)，為近期發(fā)展非常迅速的靶向治療藥物。其以腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞為靶點(diǎn)，直接抑制內(nèi)皮細(xì)胞血管生成，阻斷腫瘤的血液供應(yīng)，具有明顯的優(yōu)勢(shì)：首先，血管內(nèi)皮細(xì)胞直接暴露在血液循環(huán)中，藥物無需進(jìn)入腫瘤組織內(nèi)部，即可對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮作用，而且內(nèi)皮細(xì)胞是遺傳較穩(wěn)定的二倍體細(xì)胞，反復(fù)多次給藥不易產(chǎn)生耐藥性。另外摧毀一條毛細(xì)血管能使其灌流區(qū)的所有腫瘤細(xì)胞急性缺血壞死，抑制效率高。在聯(lián)合應(yīng)用中能提高晚期乳腺癌患者對(duì)化療的敏感性，進(jìn)一步提高生存率。國外同類產(chǎn)品為葛蘭素史克于2007年上市的拉帕替尼，據(jù)預(yù)測(cè)該藥的銷售峰值將超過30億美元，若恒瑞的阿帕替尼開發(fā)成功，毫無疑問將會(huì)是另一個(gè)“重磅炸彈”。1.5其它業(yè)務(wù)：

59、多點(diǎn)布局，勢(shì)頭良好一個(gè)新藥產(chǎn)品，從批準(zhǔn)、上市、招標(biāo)要經(jīng)過一個(gè)較長(zhǎng)的過程；一項(xiàng)制藥業(yè)務(wù)的延伸領(lǐng)域，從戰(zhàn)略思考、布局到回報(bào)，同樣需要一個(gè)較長(zhǎng)的過程。恒瑞的優(yōu)勢(shì)在于：以董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)為主的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，善于未雨綢繆，提前5年思考和布局下一個(gè)產(chǎn)品和業(yè)務(wù)極其增長(zhǎng)點(diǎn)。手術(shù)用藥：極具增長(zhǎng)前景的又一主要盈利平臺(tái)，進(jìn)入收獲期。包括麻醉藥、手術(shù)造影劑等，這類藥物門檻高，醫(yī)院出于對(duì)安全性要求極高的考慮，一般較少用國內(nèi)產(chǎn)品。公司4年前介入手術(shù)用藥領(lǐng)域，在產(chǎn)品和營銷力量逐步培育3年之后，08年開始進(jìn)入收入快速增長(zhǎng)和盈利回報(bào)期。 08年麻醉藥翻倍增長(zhǎng)。產(chǎn)品品種主要包括達(dá)寧、速卡、阿曲庫胺、七氟烷、碘氟醇（造影劑）等。營銷是主要

60、瓶頸，08年公司已建立約300人的銷售網(wǎng)絡(luò)，未來擴(kuò)大到600-800人。這是公司建立的第2支營銷隊(duì)伍，在抗腫瘤藥物領(lǐng)域公司已建立1800人銷售隊(duì)伍。麻醉鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)同樣受益于醫(yī)保支付水平提高帶來的醫(yī)療需求釋放。就麻醉方式而言，全身麻醉患者依從性好，便于手術(shù)施行，目前隨著麻醉技術(shù)和麻醉藥物的進(jìn)步，全麻的安全性及患者術(shù)后的恢復(fù)狀況已較以往有了明顯改善，所以采用全麻的手術(shù)比重也不斷提升，全身麻醉藥市場(chǎng)前景也更為樂觀。我國全身麻醉藥市場(chǎng)集中度較高，樣本醫(yī)院購藥金額前十位企業(yè)占據(jù)85%以上市場(chǎng)份額，公司2006 年開始躋身國內(nèi)全身麻醉藥市場(chǎng)前十強(qiáng)。公司 07 年推出七氟烷，其屬于全身麻醉藥中的吸入性麻醉藥