環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料

1、系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料第一章總則目的根據(jù)EN和GB標準（醫(yī)療器械的滅菌一一環(huán)氧乙烷滅菌的驗證及日常 控制）的要求，對環(huán)氧乙烷滅菌器進行有效性確認（驗證），以保證滿足一次 性醫(yī)療器械無菌的要求。范圍本驗證方案僅適用于XXX系列環(huán)氧乙烷滅菌器的驗證。驗證驗證方案：驗證方案由使用部門制定，并經(jīng)使用單位（用戶）管理者代 表確認后，方可實施。驗證實施：公司內(nèi)部相關職能部門的人員組成驗證小組，并負責按照驗 證方案組織實施環(huán)氧乙烷滅菌器的驗證。驗證結論：由驗證小組對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進行確認，形成驗 證結論并會簽。CD驗證資料：所有有關驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗證報告由 部門妥善保管、存檔

2、。CD再驗證再驗證的條件當發(fā)生以下情況時，應進行再驗證：.當引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結構、材料發(fā)生變化時；.當產(chǎn)品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時；.當滅菌室內(nèi)負載的裝載方式發(fā)生變化時；.當滅菌工藝發(fā)生變化時；.滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時；.正常情況下，應至少每年進行一次再驗證；第1頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料再驗證的組織實施再驗證申請當需要進行再驗證時，應由相關職能部門提出申請,填寫再驗證申請 表，報請管理者代表批準。再驗證方案的制定管理者代表批準再驗證申請后,應指定相關職能部門制定再驗證方案, 經(jīng)管理者代表確認后方可組織實施。再驗證的組織實施由質(zhì)保部（或全質(zhì)辦）、

3、生產(chǎn)部、設備部、滅菌車間等相關職能部門的 人員組成驗證小組，按照再驗證方案組織實施驗證。再驗證結論的確認驗證小組負責對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進行確認、形成驗證結論并 會簽。再驗證資料所有有關再驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗證報告應妥善保 管、存檔。第2頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料第二章驗證方案第二章驗證是由交付試驗和性能確認兩部分組成，其關系如下:試運行確認性能確認物理性能確認微生物性能確認安裝驗證在安裝過程中，對安裝的準確性和完整性進行確認。試運行確認啟動運行設備的各個輔助部件，確認其運行的有效性。物理性能確認真空速率試驗要求：預真空至-15Kpa的時間w 6min預真空至

4、-50Kpa的時間w 30min條件：溫度恒定真空泄漏試驗要求：預真空 -50Kpa泄漏速率0.1Kpa/min條件：溫度一一恒定時間60min正壓泄漏試驗要求：正壓+50Kpa泄漏速率0.1Kpa/min條件：溫度一一恒定第3頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料時間60min時間加濕試驗要求：濕度明顯變化并在3080%RH范圍內(nèi)條件：溫度恒定預真空-25-50Kpa注意：加濕用水應使用蒸儲水、注射用水或去離子水，弁提供相應的 質(zhì)量報告，以保證使其不成為微生物污染源。滅菌室空載箱壁溫度均勻性試驗要求：控制溫度C,最大溫差w 土 3c條件：壓力常壓30點溫度傳感器分布見附圖2.3.6滅菌室空載

5、空間溫度均勻性試驗要求：控制溫度 C,最大溫差0土 3C,并確定冷點位置 條件：壓力常壓30點溫度傳感器分布見附圖2.3.7滿載溫度均勻性試驗要求：控制溫度C,最大溫差W 10 C條件：壓力常壓負載一一一箱，負載分布見附圖30點溫度傳感器分布見附圖2.4微生物性能確認（半周期法）要求：.通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑（枯草桿菌的黑色芽胞變種一一Atcc9372）在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)，檢測試驗微生物生 長，找出細菌全部殺滅的時間臨界值（最短有效滅菌時間）。.應至少重復進行12次該時間臨界值的有效性確認。條件：.滅菌工藝滅菌溫

6、度C保溫時間分鐘第4頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料預真空 Kpa保壓時間分鐘濕度3085%RH力口藥量 mg/l （Kg/ m 3）滅菌時間分鐘換氣真空度一一Kpa換氣次數(shù)至少3次通風時間分鐘.試驗微生物?菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372）?數(shù)量：45片位置：見附圖（5X9）,菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)。.負載負載箱，盒/箱，包/盒，負載分布見附注意：如負載數(shù)量或分布模式發(fā)生改變，應進行再驗證。第5頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料第三章驗證實施驗證小組經(jīng)管理者代表批準，驗證小組由以下成員組成:組長: 成員: 成員: 成員: 成員:驗證實施前的準備設備滅菌器安裝應便

7、于操作，安全措施應落實。各管道.閥門及密封件應安裝可靠，無泄漏。電氣裝置應可靠接地。各記錄裝置應能夠正常工作。產(chǎn)品、包裝及其他初始污染菌應確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（凈化車間）移出至進入滅菌器進行滅 菌的最長滯留時間，并提供其初始污染菌化驗報告；產(chǎn)品應確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學性能未發(fā)生變化，并提供檢驗報告；包裝應能證明被滅菌產(chǎn)品的包裝是適合于環(huán)氧乙烷滅菌的（主要指包裝的材料、厚度等既能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、使被滅菌產(chǎn)品達到有效滅菌， 又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學性能未發(fā)生變化），并提供檢驗 報告;環(huán)氧乙烷第6頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料應提供環(huán)氧乙烷氣

8、體成分的檢驗報告及供應商資料；環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑應提供環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑的質(zhì)檢報告及供應商資料；加濕用蒸汽加濕用水應使用蒸儲水、注射用水或去離子水，并提供相應的質(zhì)量報 告，以保證使其不成為微生物污染源。驗證實施驗證的實施由驗證小組按確定的驗證方案進行，并做記錄，對驗證所 取得的數(shù)據(jù)進行分析、處理，形成驗證報告、存檔。第7頁 共27頁第四章系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料第四章系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料驗證結論根據(jù)EN550和GB18279-2000標準（醫(yī)療器械的滅菌-環(huán)氧乙烷滅菌的有 效性確認和日?？刂疲?，驗證小組對本套25m3環(huán)氧乙烷滅菌器按第二章所述 的驗證方案進行驗證，現(xiàn)將驗證結果（

9、驗證數(shù)據(jù)附后）證明如下：一、安裝確認經(jīng)確認，滅菌器及各個輔助部件（真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、壓縮 空氣系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)）均資料齊備、正確安裝、系統(tǒng)完整。二、試運行確認經(jīng)試運行，滅菌器各個輔助部件（真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、壓縮 空氣系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)）均能夠有效、可靠運行。三、物理性能確認物理性能確認包括真空速率試驗、真空（負壓）泄漏試驗、正壓泄漏試 驗、加濕試驗、箱壁溫度均勻性試驗、空載溫度均勻性試驗和滿載溫度均勻性 試驗，試驗結果表明：本套設備真空度達到-15Kpa、-50Kpa的時間為 min 和min,符合說 明書中規(guī)定的w 6min和W30min的真空速率要求。真空（負壓）

10、泄漏試驗系在-50Kpa條件下，保壓60min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi) 壓力變化最大值為 Kpa ,符合泄漏速率w 0.1Kpa/min的要求；正壓泄漏試驗系在+50Kpa條件下，保壓60min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化 最大值為Kpa ,符合泄漏速率w 0.1Kpa/min的要求。加濕系統(tǒng)驗證系在一定的真空度條件下，經(jīng)加濕系統(tǒng)的加濕作用過程，滅 菌器內(nèi)的濕度產(chǎn)生明顯的變化，證明加濕系統(tǒng)的工作是有效的。在實際驗證過 程中，滅菌器內(nèi)的初始濕度為 %RH當加濕裝置內(nèi)蒸氣壓力達到Mpa時開始加濕，蒸氣壓力降到Mpa 時停止加濕，經(jīng) min均衡后，濕度達到% RHB定，達到加濕作用，加濕有效。第8頁 共27頁系

11、列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料根據(jù)EN550和GB18279-2000標準，在進行溫度均勻性試驗時，采用均勻 分布的30 個溫度探測器測量滅菌器內(nèi)箱壁、空間和載體內(nèi)部的溫度分布，試 驗結果表明：箱壁溫度均勻性測試一一在控制溫度為 C時，滅菌器內(nèi)30 個溫度探測器記錄的最高溫度為 C,最低溫度為 C,符合最大溫差 W3C的要求；空載溫度均勻性測試一一在控制溫度為 C時，滅菌器內(nèi) 30_個溫度探測器記錄的最高溫度為 C,最低溫度為 C,符合最大溫 差w3C的要求；滿載溫度均勻性測試一一在控制溫度為 C時，滅菌負 載內(nèi)30 個溫度探測器記錄的最高溫度為 C,最低溫度為 C,最大 溫差為 C,符合最大溫差w

12、 10c的要求。四、微生物性能確認微生物性能確認，系對環(huán)氧乙烷滅菌設備在滅菌周期中的滅菌工藝及滅菌 過程的有效性進行確認。根據(jù)EN550和GB18279-2000標準，在進行微生物性能確認時，采用對環(huán) 氧乙烷具有較強耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種( Atcc9372)作為滅菌指示 劑，其原始微生物含量為1.0 x 106 cfu ;在預熱階段開始前，按均勻分布原則，將45片滅菌指示劑安放在滅菌負載中，其分布方式如第二章圖二所示。根據(jù)滅菌負載的產(chǎn)品構造、包裝形式及其在滅菌器內(nèi)的分布方式，確定微 生物性能確認時的相關滅菌工藝如下：滅菌溫度C 保溫時間分鐘 預真空 Kpa保壓時間分鐘 濕度3085%

13、RH 力口藥量 mg/l(_Kg/ m 3)滅菌時間分鐘換氣真空度一一 Kpa 換氣次數(shù)至少3次通風時間分鐘第9頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條 件下，將滅菌作用時間進行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑在無菌 環(huán)境下進行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細菌生長的結果作為對滅菌過程及 滅菌工藝有效性的評判。詳細數(shù)據(jù)如表一所示：表火菌作用時間接受測試樣品數(shù)培力產(chǎn)后無細困生 長的測試樣品數(shù)備注Min45Min45Min45Min45Min45Min45最短啟效火菌時 間的重復性驗證從表一的結果可以說明：在上述滅菌工藝參數(shù)下，在滅

14、菌負載的產(chǎn)品構 造、包裝形式及負載分布形式保持不變的條件下，滅菌過程是有效的；滅菌作用的臨界時間（最短有效滅菌時間）為 min 。綜上所述，經(jīng)過對本套 25 m 3環(huán)氧乙烷滅菌器進行交付試驗和性能確 認后,全套設備的驗證結果和驗證過程符合EN550和GB18279-2000標準。另：采用表一微生物性能確認取得的數(shù)據(jù)，按照半時循環(huán)法，由此推薦滅第10頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料菌作用時間為 min ,以確保滅菌有效性。第11頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料實施環(huán)氧乙烷滅菌器驗證申請用戶單位設備規(guī)格出廠編號驗證小組成員名單驗證組姓名職務/職稱單位組長組員組員組員組員組員組員批準經(jīng)研

15、究，同意由以上成員組成驗證小組，按照此環(huán)氧乙 烷滅菌器驗證方案對本單位的環(huán)氧乙烷滅菌器進行驗證。批準人： （蓋章） 年月日第12頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料環(huán)氧乙烷滅菌器驗證確認用戶單位設備規(guī)格出廠編號確認本驗證小組按批準的驗證方案，自 年月日至年月日，對本單位的環(huán)氧乙烷滅菌器進行了驗證，現(xiàn)確認整個驗證過程和所取得的數(shù)據(jù)均真實、完整、 可靠，符合驗證方案的要求，并形成驗證結論。組長： （蓋章）年月日驗證組姓名職務/職稱單位組長組員組員組員組員組員第13頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料滅菌器相關文件資料驗收明細表廳P火菌器隨機文件名稱發(fā)證期后效期核實1工商營業(yè)執(zhí)照2醫(yī)療器械注冊證

16、一3醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證4醫(yī)療器械衛(wèi)生許可證5使用說明書一一后 口無6火菌器系統(tǒng)圖一一后 口無7火菌器安裝圖一一后 口無8滅菌器維護指南一后 口無9滅菌器常見故障與排除一 覽表一一后 口無10火菌器安全操作規(guī)程一后 口無11備品備件一覽表一后 口無12管道標志一覽表一一后 口無13產(chǎn)品合格證及主要配件合 格證驗證人：日期:第14頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料滅菌器安裝環(huán)境確認驗證目的：確認火菌器的工作環(huán)境符合性驗證要求：滅菌器安裝劃、境要求驗證依據(jù)：供應商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求滅菌器規(guī)格：滅菌器編號：供應商：驗證（操作）人員姓名：驗證項目：記錄確認1）火困車|用中應切防爆措施合格不合格

17、2）滅菌車1用應安裝防爆排氣扇合格不合格3）滅菌器安裝的車間距明火至少有 30 m合格不合格4）滅菌器安裝的車間應離開辦公區(qū)及具他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū)合格不合格5） EO鋼瓶應有固定支撐，并存放于有防爆措施、通風陰涼的專用房問合格不合格1 5條米用目視法 相關文檔：滅菌車間周邊環(huán)境平面圖不合格描述：驗證結論：合格不合格驗證人：日期：審核結論：合格不合格審核人：日期：第15頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料滅菌器安裝位置符合性檢查記錄廳P驗證項目檢查記錄評定1箱體安裝位置口合格口不合格2箱體安裝水平口合格口不合格3箱體傾斜度口合格口不合格4箱體周圍無障礙口合格口不合格5門與箱體裝配口合格口不合格

18、6門的活動無障礙口合格口不合格7管道安裝平直口合格口不合格驗證人：日期:滅菌器系統(tǒng)安裝完整、準確性檢查記錄廳P驗證項目檢查記錄評定1控制系統(tǒng)完整性、準確性口是口否2供電系統(tǒng)完整性、準確性口是口否3供水系統(tǒng)完整性、準確性口是口否4供氣系統(tǒng)完整性、準確性口是口否5加EO系統(tǒng)完整性、準確性口是口否6加濕系統(tǒng)兀整性、準確性口是口否7廢氣處理系統(tǒng)完整性、準確性口是口否8管道標識符合性、準確性口是口否驗證人：日期:第16頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料滅菌器電器控制系統(tǒng)安裝檢查記錄項目名稱規(guī)格型號技術 指標符合性安裝準確性安全性標識準確性檢查記錄開關口是否口是否口是否按鍵口是否口是否口是否鏈接口是否

19、口是否口是否傳感器口是否口是否口是否儀表口是否口是否口是否動力器具口是否口是否口是否加熱器件口是否口是否口是否加濕器件口是否口是否口是否安全接地口是否口是否口是 口否口是否驗證人：日期:滅菌器計算機系統(tǒng)安裝檢查記錄項目名稱型號及規(guī)格安裝準確性啟動運行異常情況記錄顯示器UPS電源打印機及連接控制機箱日期:驗證人:日期:第17頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料滅菌器輔助設備的運行驗證記錄表輔助設備運行時間噪音旋轉(zhuǎn)方向其他異常記錄真空泵10mim氣象10mim循環(huán)案20mim氣化泵（若有）20mim加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）30mim蒸汽發(fā)生器30mim驗證人：日期:滅菌器計算機系統(tǒng)的運行驗證記錄

20、驗證項目標準要求運行時間/次數(shù)觀察記錄其他異常記錄UPSUPS應能保證計算機系 統(tǒng)切斷外接電源后持續(xù)供23次顯示器正常顯示30min正常運行、檢測30min控制機箱檢測機箱應保證與計算機 的正常通訊和采樣30min打印機正確通訊、打印正確23次日期:驗證人:日期:第18頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料滅菌器真空速率驗證記錄真空度(相對壓力)開始時間結束時間達到真空度所 用時間(min)真空速率(kpa/min )-15Kpa-50Kpa驗證人：日期:滅菌器正壓泄漏速率驗證記錄正壓保壓開 始時間保壓開始壓力(kpa)保壓結 束時間保壓結束壓力(kpa)壓力變化值(kpa)泄漏速率(kpa/

21、min)+50Kpa驗證人：日期:第19頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料滅菌器真空泄漏速率驗證記錄真空度保壓 開始 時間保壓開始壓力(kpa)保壓 結束 時間保壓結束壓力(kpa)壓力變化值 (kpa)泄漏速率 (kpa/min)-50Kpa驗證人：日期:滅菌器加濕系統(tǒng)驗證記錄w六聲加濕加濕開始時加濕開始時加濕加濕結束時均衡最終滅開始蒸汽壓力滅菌濕度結束蒸汽壓力時間菌濕度(kpa)時間(Mpa)(%RH)時間(Mpa)(min)(%RH)驗證人：日期:第20頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料滅菌室箱壁的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感 編號升溫開始 時間升溫開始時 各點的溫度 (C)達到設

22、定溫度 的時間達到設矩溫 度時各點的 溫度(C)溫度偏差 (C)1控制溫度To= C 最高溫度Th= C 最低溫度Tl=C上偏差/ Th=T+T0=C下偏差/ Tl=T0-T l=C23456789101112131415161718192021222324252627282930驗證人：日期:第21頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料滅菌室空間的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感 編號升溫開始 時間升溫開始時 各點的溫度 (C)達到設定溫度 的時間達到設矩溫 度時各點的 溫度(C)溫度偏差 (C)1控制溫度To= C 最高溫度Th= C 最低溫度Tl=C上偏差/ Th=T+T0=C下偏差/ Tl=

23、T0-T l=C23456789101112131415161718192021222324252627282930驗證人：日期:第22頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料滅菌室負載的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感 編號升溫開始 時間升溫開始時 各點的溫度 (C)達到設定溫度 的時間達到設矩溫 度時各點的 溫度(C)溫度偏差 (C)12345678控制溫度910To=C1112最高溫度1314Th=C1516最低溫度1718Tl=C1920最大溫差21T=THhTl2223=C24252627282930驗證人：日期:第23頁 共27頁系列環(huán)氧乙烷滅菌器驗證資料生物指示物長菌時間記錄困種：供應商：批號：含菌量：EO用量：滅菌溫度：C滅菌濕度：%RH火菌廳P火菌 時間生物 指示 物布 點數(shù) 量培養(yǎng)時間（大）及長菌數(shù)1234567半周期