血液腫瘤用藥 卡瑞利珠單抗 Camrelizumab

1、血液腫瘤用藥 卡瑞利珠單抗 Camrelizumab制劑與規(guī)格：注射液：200mg/瓶適應(yīng)證：本品適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。合理用藥要點：1.用藥前必須明確診斷為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評估，治療期間定期監(jiān)測治療反應(yīng)及毒性。3.本品采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每2周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。4.有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實疾病進(jìn)展。5.如出現(xiàn)以下免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，

2、根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥和永久停藥的指南，詳見表4所述。表4 卡瑞利珠單抗治療調(diào)整方案免疫相關(guān)性不良反應(yīng)嚴(yán)重程度治療調(diào)整反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥*3級暫停用藥4級永久停藥肺炎2級暫停給藥，直至不良反應(yīng)恢復(fù)至01級34級或復(fù)發(fā)性2級永久停藥腹瀉及結(jié)腸炎2級或3級暫停給藥，直至不良反應(yīng)恢復(fù)至01級4級永久停藥肝炎2級，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）在35倍正常值上限（ULN）或總膽紅素（TBIL）在1.53倍ULN暫停給藥，直至不良反應(yīng)恢復(fù)至01級34級，AST或ALT5倍ULN，或TBIL3倍ULN永久停藥

3、腎炎23級血肌酐升高暫停給藥，直至不良反應(yīng)恢復(fù)至01級4級血肌酐升高永久停藥內(nèi)分泌疾病癥狀性23級甲狀腺功能減退，23級甲狀腺功能亢進(jìn)、23級垂體炎、2級腎上腺功能不全3級高血糖癥或1型糖尿病暫停給藥，直至不良反應(yīng)恢復(fù)至01級4級甲狀腺功能減退4級甲狀腺功能亢進(jìn)4級垂體炎34級腎上腺功能不全4級高血糖癥或1型糖尿病永久停藥皮膚不良反應(yīng)3級暫停給藥，直至不良反應(yīng)恢復(fù)至01級4級，史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS）或中毒性表皮壞死松解癥（TEN）永久停藥血小板減少癥3級暫停給藥，直至不良反應(yīng)恢復(fù)至01級4級永久停藥其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)34級血淀粉酶升高或脂肪酶升高23級胰腺炎2級心肌炎23級首次發(fā)

4、生的其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)暫停給藥，直至不良反應(yīng)恢復(fù)至01級4級胰腺炎或任何級別的復(fù)發(fā)性胰腺炎34級心肌炎34級腦炎4級首次發(fā)生的其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)永久停藥復(fù)發(fā)或持續(xù)的不良反應(yīng)復(fù)發(fā)性34級（除外內(nèi)分泌疾?。┠┐谓o藥后12周內(nèi)23級不良反應(yīng)未改善到01級（除外內(nèi)分泌疾病）末次給藥后12周內(nèi)糖皮質(zhì)激素未能降至10mg/天的強(qiáng)的松等效劑量永久停藥輸液反應(yīng)2級降低滴速或暫停給藥，當(dāng)癥狀緩解后可考慮恢復(fù)用藥并密切觀察34級永久停藥*反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥分級依據(jù)卡瑞利珠單抗引起的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥診治專家共識初稿。6.目前本品尚無針對中重度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度肝功能不全患者不推薦使用

5、。輕度肝功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。7.目前本品尚無針對中重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度腎功能不全患者不推薦使用。輕度腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。8.接受本藥治療的HL患者最常見的不良反應(yīng)（10%）包括皮膚反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥、發(fā)熱、甲狀腺功能減退、上呼吸道感染、貧血、輸液相關(guān)反應(yīng)、咳嗽、口腔反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥、鼻咽炎、瘙癢癥。最常見的3級以上的不良反應(yīng)（2%）包括淋巴細(xì)胞計數(shù)降低、白細(xì)胞計數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、帶狀皰疹、肺部炎癥。9.本品尚無在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效

6、性數(shù)據(jù)。10.本品在65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。11.不建議在妊娠期間使用本品治療。12.因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開始本品治療后使用全身糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。13.反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥的處理：在接受本品治療的患者中，共731例（74.1%）發(fā)生反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥，大多發(fā)生在體表皮膚，少數(shù)可見于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼瞼結(jié)膜。發(fā)生于皮膚的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生，初始多表現(xiàn)為體表鮮紅色點狀物，直徑2mm，隨著用藥次數(shù)

7、增加，病變范圍可逐漸增大，多為結(jié)節(jié)狀，也有斑片狀，顏色鮮紅或暗紅，需觀察臨床癥狀和體征，可按照以下詳見表5分級標(biāo)準(zhǔn)和治療建議進(jìn)行處理：表5 反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥分級標(biāo)準(zhǔn)和治療建議分級 臨床表現(xiàn) 治療建議1級 單個最大直徑10mm，伴或不伴破潰出血繼續(xù)用藥，易摩擦部位可用紗布保護(hù)，避免出血。破潰出血者可采用局部壓迫止血治療2級 單個最大直徑10mm，伴或不伴破潰出血繼續(xù)用藥，易摩擦部位可用紗布保護(hù)，避免出血。破潰出血者可局部壓迫止血，或采取局部治療措施，如激光或手術(shù)切除等。避免破潰處感染3級 呈泛發(fā)性，可以并發(fā)皮膚感染，可能需要住院治療暫停用藥，待恢復(fù)至1級后恢復(fù)給藥，易摩擦部位可用紗布保護(hù)，避免出血。破潰出血者可局部壓迫止血，或采取局部治療措施如激光或手術(shù)切除等，并發(fā)感染者給予抗感染治療4級 多發(fā)和泛發(fā)，威脅生命 永久停藥5級 死亡當(dāng)患者出現(xiàn)該不良反應(yīng)時，應(yīng)避免抓撓或摩擦，易摩擦部位可用紗布保護(hù)以避免出血，同時應(yīng)聯(lián)系主管醫(yī)生，獲得恰當(dāng)?shù)奶幚斫ㄗh。破潰出血者可采用局部壓迫止血，或采取如激光