CuPTSM 一種用于PET顯像的藥物

1、Cu-PTSM: 一種用于PET顯像的藥物【摘要】u-PTS是一種中性親脂性復(fù)合物，用于PET顯像的放射性藥物。由于該制劑很容易擴(kuò)散到細(xì)胞內(nèi)，因此注射u-PTS后可以理解心、腦和腫瘤部位的血流灌注狀況，它不伴有副反響的發(fā)生，且合成比擬容易，所以是一種非常有前途的新型PET顯像劑?！娟P(guān)鍵詞】u-PTS；銅-丙酮醛雙N4-2甲基縮氨基硫脲；合成；心肌灌注；腦血流量【Abstrat】pperpyruvaldehydebisN-ethylthiseiarbazneplex,ru-PTS,belngingtalassfneutral,lipphiliplexes，isapsitrneissintgrap

2、hyPETradipharaeutialthatanbeusedtevaluatebldflintheheart,brain,andtursithutfllinganysideeffet.u-PTShasbeendenstratedtheabilityfrapiddiffusinintells.Alsbeauseitanbesynthesized,itisaptentialtraerfrPETiaging.【Keyrds】u-PTS；synthesis；yardialperfusin；erebralbldfl；tuurbldflu-PTS銅-丙酮醛雙N4-2甲基縮氨基硫脲是發(fā)射正電子的PET放

3、射性藥物，是一類中性的親脂性復(fù)合物，通過(guò)被動(dòng)彌散而為細(xì)胞所攝取，在細(xì)胞內(nèi)復(fù)原成一價(jià)銅，并于細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)非特異性結(jié)合而滯留，可用來(lái)評(píng)價(jià)心腦和腫瘤的血流量。1u-PTS的合成用Petering等1的方法可以合成u-PTS。還可以從62Zn/62u發(fā)生器中制備。62u適宜的半衰期和100%的正電子衰變與使用中等能量的盤(pán)旋加速器消費(fèi)母體核素效率高，價(jià)廉，便于運(yùn)輸。母體核素的制備：用能量范圍是30或大于19eV的質(zhì)子束照射天然銅靶，在束流為10eV的條件下照射1h，可得到大約是1.7GBq的62Zn半衰期為9.3h，在2.5h內(nèi)要用一個(gè)陰離子交換容器從銅靶上別離62Zn、62u的有效產(chǎn)率大于97%。

4、athias2把發(fā)生器和純化的放射性藥物的裝置組合在一起，這樣可以在8in內(nèi)消費(fèi)出62u-PTS，而且放射性藥物的有效產(chǎn)率是40%，純度98%。ZEit3開(kāi)展和優(yōu)化了高活性的62Zn/62uPET藥物發(fā)生器,直接標(biāo)記u-PTS的效率到達(dá)了94%，而62Zn的漏出量低于310-7%。Haynes4那么先把純化的Zn加到2Hl的發(fā)生器柱中，然后用一個(gè)內(nèi)置的三通泵進(jìn)展洗脫，可以在40s內(nèi)洗脫出62u。Fujibayashi5用62u標(biāo)記甘氨酸，是把62u洗脫液和PTS溶液充分混合后，可以得到62u-PTS標(biāo)記物。Haynes等6將34個(gè)發(fā)生器運(yùn)往兩個(gè)臨床試驗(yàn)基地，發(fā)生器的裝載活性是1.70.2GBq

5、46.75.6i,有效產(chǎn)率是72%16%。64u的消費(fèi)比擬容易，可以通過(guò)68Zn的核反響產(chǎn)生，獲得的產(chǎn)率和純度很高7。然后再用64u標(biāo)記PTS而得到64u-PTS，而且放射性核素純96%，64u-PTS的標(biāo)記率80%，放射化學(xué)純98%。2應(yīng)用u-PTS的平安性實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)u-PTS是一個(gè)很有潛力的放射性藥物。所以Haynes6在68個(gè)志愿受試者體內(nèi)做了全身PET顯像，注射的平均射活性活度是0.80.2GBq20.55.3i，注射62u-PTS完畢后，沒(méi)有出現(xiàn)臨床方面的、心電圖上或者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)等工程的異常情況。同樣，allhaus等8等通過(guò)對(duì)62u-PTS的生物學(xué)分布實(shí)驗(yàn)和計(jì)算不同器官的輻射

6、吸收劑量，也證明了使用62u-PTS比擬平安。3u-PTS的初步應(yīng)用Herrer等10給13條未受驚擾的狗靜脈注射62u-PTS后動(dòng)態(tài)觀察心肌血流量9條受干預(yù)的狗注射H215。62u-PTS組用動(dòng)態(tài)血流和組織-時(shí)間放射性曲線表示，采用二室模型。動(dòng)脈血中的放射性用62u-紅細(xì)胞計(jì)數(shù)來(lái)校正。在44次的比照研究中，用62u-PTS評(píng)價(jià)部分心肌灌注與同時(shí)給予放射性標(biāo)記的微球來(lái)估計(jì)血流量，其范圍在0.236.14l/gin，有很好的相關(guān)性y=0.90 x0.15,r=0.95,P0.05。對(duì)于5例安康志愿受試者，靜息狀態(tài)下的62u-PTS和H215的研究，二者沒(méi)有明顯差異0.960.28，1.050.3

7、6l/gin。62u-PTS可以提供高質(zhì)量的心臟圖像。Beanlands等11獲得了6例安康志愿者6in內(nèi)輸入腺苷，按140g/kgin給藥，然后再注射62u-PTS的負(fù)荷心肌圖像。靜息去除半衰期為10549in，給予腺苷后是10165in。62u-PTS組織滯留量從靜息到腺苷負(fù)荷給藥后增加了1.97倍。ada等12發(fā)現(xiàn)：損傷鼠的心肌再灌注引起的心肌血流量變化，201T1和14-碘安替比林的首次通過(guò)攝取和滯留并沒(méi)有表現(xiàn)出很大的變化，但是64u-PTS的首次通過(guò)攝取和滯留隨著再灌注的發(fā)生而減少。這些發(fā)現(xiàn)說(shuō)明62u-PTS不僅可能成為一個(gè)血流量示蹤劑，還可能成為一個(gè)功能性顯像劑。allhausTR

8、等13比擬62u-PTS與冠狀動(dòng)脈造影在探測(cè)阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病中的一致性時(shí)發(fā)現(xiàn)：62u-PTSPET顯示的灌注異常與心導(dǎo)管看到的阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的符合率是91%，而62u-PTSPET顯示無(wú)異常的情況下符合率是100%。kazaa等14對(duì)10個(gè)受試對(duì)象分別在靜脈注射62u-PTS后每10in進(jìn)展動(dòng)態(tài)顯像和抽取動(dòng)脈血樣檢查。62u-PTS顯示高流量區(qū)域和低流量區(qū)域的圖像與H215PET腦顯像比擬，都沒(méi)有很大區(qū)別。那些被低估了的高流量區(qū)域可能是因?yàn)榉磾U(kuò)散的原因。盡管62u-PTSPET腦顯像可以廣泛用于評(píng)價(jià)腦血流灌注，但是作為定量，還需要做動(dòng)力學(xué)分析和校正工作。還有學(xué)者用三室模型，通過(guò)62u-P

9、TS和150-H2研究計(jì)算部分腦血流量的測(cè)定值，發(fā)現(xiàn)他們之間有很好的相關(guān)性15，說(shuō)明了62u-PTS動(dòng)態(tài)的PET顯像結(jié)合簡(jiǎn)單的動(dòng)脈抽血來(lái)定量估算腦血流量的潛在可能性。雖然62u-PTS在腦中的滯留機(jī)制還不清楚，但是電子傳遞鏈尤其是復(fù)合物I參與了大腦線粒體中u-PTS的復(fù)原過(guò)程還是比擬明確的。33在腫瘤中的應(yīng)用athias等16將64u-或67u-標(biāo)記的PTS靜脈注射到植入有結(jié)、直腸癌細(xì)胞G39的金色敘利亞地鼠身上，發(fā)現(xiàn)u-PTS和125I-IAP的腫瘤/腦比值率曲線有很好的相關(guān)性r=0.97。同時(shí)還發(fā)如今植入有R3227前列腺癌的哥本哈根老鼠體內(nèi)也有u-PTS的短暫攝取，顯像提示可以非常明晰地

10、勾畫(huà)出腫瘤的輪廓，顯像持續(xù)30in，腫瘤內(nèi)均有放射性銅滯留，這是一個(gè)好的兆頭。在患原發(fā)性軟組織腫瘤的狗身上取了80個(gè)樣本，同樣發(fā)現(xiàn)了62u-PTS和85Sr-微球顯影有很好的相關(guān)性r=0.9417，說(shuō)明u-PTS在計(jì)算腫瘤血流灌注中的宏大潛力。4展望盡管u-PTS可以應(yīng)用于心腦和腫瘤的灌注顯像，但是它還有自身的缺陷：例如62u的半衰期是9.8in，在1h內(nèi)很難進(jìn)展重復(fù)測(cè)量。組織攝取u-PTS是流量依賴性的，這就使得在高流量的區(qū)域來(lái)評(píng)估血流量影響因素較多。究其原因：這可能是因?yàn)閡-PTS在與蛋白質(zhì)結(jié)合的強(qiáng)度上存在很大的種間變異性，67u-PTS與人的血清白蛋白要比與狗的白蛋白結(jié)合結(jié)實(shí)得多，這限制了它自由地從血液里擴(kuò)散到組織里。但是復(fù)合體u-ETS和u-n-PrTS并沒(méi)有展現(xiàn)與人的血清白蛋白有更高的親和力。u-ETS和u-n-PrTS兩個(gè)復(fù)合體可能是62u-PTS為PET定量估計(jì)人體心肌血流量的一個(gè)有益的備選方案18。Yuan等19證實(shí)自旋標(biāo)記的硬脂酸5-SASL和沒(méi)有自旋標(biāo)記的硬脂酸都抑制了u-PTS與HAS結(jié)合。當(dāng)5-SASL與HSA為5:1時(shí)，u-