ICS在兒童哮喘長期控制中的應(yīng)用培訓(xùn)課件

1、兒童哮喘嚴重程度分級中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志,2008;46(10):745-753.嚴重程度日間癥狀夜間癥狀/憋醒應(yīng)急緩解藥的使用活動受限肺功能（5歲者適用）急性發(fā)作（需使用全身激素治療）5歲間歇狀態(tài)（第1級）2d/周，發(fā)作間歇無癥狀無2d/周無01次/年輕度持續(xù)（第2級）2d/周，但非每日有癥狀12次/月2d/周，但非每天使用輕微受限6個月內(nèi)2次，根據(jù)發(fā)作的頻度和嚴重度確定分級中度持續(xù)（第3級）每天有癥狀34次/月每天使用部分受限重度持續(xù)（第4級）每天持續(xù)有癥狀1次/周每天多次使用嚴重受限5歲間歇狀態(tài)（第1級）2d/周，發(fā)作間歇無癥狀2次/月2d/周無FEV1或PEF正

2、常預(yù)計值的80%，PEF或FEV1變異率20%01次/年輕度持續(xù)（第2級）2d/周，但非每日有癥狀34次/月2d/周，但非每天使用輕微受限FEV1或PEF正常預(yù)計值的80%，PEF或FEV1變異率20%30%2次/年，根據(jù)發(fā)作的頻度和嚴重度確定分級中度持續(xù)（第3級）每天有癥狀1次/周，但非每晚有癥狀每天使用部分受限FEV1或PEF達正常預(yù)計值的60%79%，PEF或FEV1變異率30%重度持續(xù)（第4級）每天持續(xù)有癥狀經(jīng)常出現(xiàn)，通常每晚均有癥狀每天多次使用嚴重受限FEV1或PEF正常預(yù)計值的60%，PEF或FEV1變異率30%兒童哮喘嚴重程度分級中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 中華兒科5歲兒童哮

3、喘長期治療方案中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志,2008;46(10):745-753.降級治療級別升級第1級第2級第3級第4級第5級一般不需要選用下列一種低劑量ICSLTRA選用下列一種中等劑量ICS低劑量ICS加LTRA選用下列一種中高劑量ICS加LTRA中高劑量ICS加緩釋茶堿中高劑量ICS/LABA加LTRA或緩釋茶堿選用下列一種高劑量ICS加LTR與口服最小劑量的糖皮質(zhì)激素高劑量ICS聯(lián)合LABA與口服最小劑量的糖皮質(zhì)激素治療方案非藥物干預(yù)應(yīng)急藥物控制藥物哮喘防治教育、環(huán)境控制哮喘防治教育、環(huán)境控制按需使用速效2受體激動劑按需使用速效2受體激動劑5歲兒童哮喘長期治療方案中

4、華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 中5歲兒童哮喘長期治療方案中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志,2008;46(10):745-753.降級治療級別升級第1級第2級第3級第4級第5級一般不需要選用下列一種低劑量吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）白三烯受體拮抗劑（LTRA）選用下列一種低劑量ICS加吸入型長效2受體激動劑（LABA）中高劑量ICS低劑量ICS加LTRA選用下列一種中高劑量ICS加LABA中高劑量ICS加LTRA或緩釋茶堿中高劑量ICS/LABA加LTRA或緩釋茶堿選用下列一種中高劑量ICS/LABA加LTRA和（或）緩釋茶堿加口服最小劑量的糖皮質(zhì)激素中高劑量ICS/LABA加LTRA

5、和（或）緩釋茶堿，12歲可加抗IgE治療治療方案非藥物干預(yù)應(yīng)急藥物控制藥物哮喘防治教育、環(huán)境控制哮喘防治教育、環(huán)境控制按需使用速效2受體激動劑按需使用速效2受體激動劑5歲兒童哮喘長期治療方案中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 中兒童哮喘控制水平分級中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志,2008;46(10):745-753.控制程度日間癥狀夜間癥狀/憋醒應(yīng)急緩解藥的使用活動受限肺功能（5歲者適用）定級標準急性發(fā)作（需使用全身激素治療）控制無（或2d/周）無無（或2次/周）無正常預(yù)計值或本人最佳值的80%滿足前述所有條件01次/年部分控制2d/周或2d/周但多次出現(xiàn)有2次/周有正常預(yù)計值或本

6、人最佳值的80%在任何1周內(nèi)出現(xiàn)前述1項特征23次/年未控制在任何1周內(nèi)出現(xiàn)3項“部分控制”中的特征3次/年兒童哮喘控制水平分級中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 中華兒科在各級治療中，每1-3個月審核1次治療方案，根據(jù)病情控制情況適當(dāng)調(diào)整治療方案如哮喘控制，并維持至少3個月，治療方案可考慮降級，直至確定維持哮喘控制的最小劑量如部分控制，可考慮升級治療以達到控制如未控制，升級或越級治療直至達到控制哮喘長期管理治療方案的調(diào)整原則中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志,2008;46(10):745-753.在各級治療中，每1-3個月審核1次治療方案，根據(jù)病情控制情況布地奈德在兒童哮喘長期控制治

7、療中的推薦劑量申昆玲,et al.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011,29(1)控制治療的劑量調(diào)整和療程：維持治療，給予布地奈德混懸液0.5-1mg/d，一般不少于1個月。治療達到控制并維持3個月后，進入緩解期，減量治療，先減至0.5mg/次，1次/d，3-6個月后再進行評估。若控制良好，可繼續(xù)減量，最后減至0.25mg/次，1次/d（0.25mg/為霧化吸入維持治療的最低劑量）已減至最低劑量，仍然要求3-6個月評估一次，以GINA所規(guī)定的完全控制為最終目標，予以長期維持。布地奈德在兒童哮喘長期控制治療中的推薦劑量申昆玲,et al與孟魯司特比較，ICS可顯著降

8、低哮喘患者急性發(fā)作風(fēng)險需要使用全身激素的急性加重的風(fēng)險Castro-Rodriguez GA, et al. The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma: results of a systematic review with meta-analysis. Arch Dis Child 2010;95:365370.一項系統(tǒng)性綜述納入了18項隨機對照的前瞻性試驗，比較ICS和孟魯司特用于輕中度持續(xù)性哮喘兒童和成人的療效。結(jié)果表明，接受ICS治療的患者急性發(fā)作風(fēng)險

9、顯著低于孟魯司特治療組（RR=0.83， 95% CI 0.72 to 0.96, P=0.01）。與孟魯司特比較，ICS可顯著降低哮喘患者急性發(fā)作風(fēng)險需要使霧化吸入布地奈德用于兒童持續(xù)性哮喘控制效果優(yōu)于口服孟魯司特Szefler SJ, et al. Budesonide inhalation suspension versus montelukast in children aged 2 to 4 years with mild persistent asthma. J Allergy Clin Immunol: In Practice, 2013,1:58-64.一項為期52周的開放、隨

10、機、活性藥物對照的多中心研究納入202例2-4歲輕度持續(xù)性哮喘患兒，給予布地奈德混懸液（n=105）或孟魯司特（n=97）。主要終點指標是52周內(nèi)首次發(fā)作需額外哮喘用藥的時間。結(jié)果顯示，二組間主要終點指標無差異(183vs86d)，但52周時口服激素的患兒比例BIS組明顯低于孟魯司特組(21.9%vs37.1%,P=0.022)、額外用藥率較低(1.35vs2.30次/病人/年,P=0.003)、額外口服激素率較低(0.44vs0.88，P=0.008)，照顧者處理患兒癥狀能力(P=0.026)，二組均耐受性良好。布地奈德混懸液(n=105)孟魯司特(n=97)52周內(nèi)不需要口服激素治療的百分

11、比（%）與口服孟魯司特相比，霧化吸入布地奈德可顯著減少哮喘急性發(fā)作所需的口服激素治療時間（月）霧化吸入布地奈德用于兒童持續(xù)性哮喘控制效果優(yōu)于口服孟魯司特SICS在兒童哮喘長期控制中的應(yīng)用培訓(xùn)課件研究方法基線期2周隨機治療期12周024812359例在美國26個中心的兒科哮喘患者布地奈德混懸液0.25mg，一天一次（n=91）布地奈德混懸液0.5mg，一天一次（n=83）布地奈德混懸液1mg，一天一次（n=93）對照組（n=92）隨訪時間點這是一項多中心，隨機，雙盲，平行對照研究,主要終點：患者日間和夜間哮喘癥狀評分自基線的改變值Kemp JP, et al. Once-daily budeso

12、nide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.研究方法基線期2周隨機治療期12周024812359例在美國不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀與對照組相比夜間哮喘癥狀評分自基線改變?nèi)臻g哮喘癥狀評分自基線改變一項多中心，隨機，雙盲，平行對照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mg qd，91例；0.50

13、mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰劑組（92例）。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀。Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0

14、mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能*與安慰劑組相比，P0.05FEV1自基線改變（L)Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.一項多中心，隨機，雙盲，平行對照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0

15、mg qd，93例）和安慰劑組（92例）。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能。霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可顯ICS在兒童哮喘長期控制中的應(yīng)用培訓(xùn)課件研究設(shè)計基線期2-3周隨機分組布地奈德治療這是一項多中心，隨機，雙盲，安慰劑-對照，平行分組的研究主要終點：患者日間和夜間哮喘癥狀評分治療階段12周基線入組安慰劑治療Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspens

16、ion Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.患有中度持續(xù)性哮喘的嬰幼兒0.25 mg, QD0.25 mg, BID0.5 mg, BID1.0 mg, QD研究設(shè)計基線期隨機分組布地奈德治療這是一項多中心，隨機，雙盲除0.25mg qd治療外，其他劑量霧化吸入布地奈德治療均可顯著控制哮喘癥狀*P0.050, *P0.010, *P0.001 vs 安慰劑組Baker JW, e

17、t al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.一項多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照，平行分組的研究納入481例持續(xù)性哮喘患兒，分入不同劑量霧化吸入布地奈德治療組，包括0.25mg qd治療組（92例）、 0.25mg bi

18、d治療組（97例）、 0.50mg bid治療組（97例）、 1.0mg qd治療組（93例），還有91例接受安慰劑治療。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，除0.25 qd治療組外，其他布地奈德治療均可顯著改善哮喘癥狀，且只有0.50mg bid治療可顯著改善肺功能。安慰劑組（n=92）布地奈德0.25 mg QD（n=92）布地奈德1.0 mg QD（n=93）布地奈德0.50 mg BID（n=96）布地奈德0.25 mg BID（n=97）安慰劑組（n=92）布地奈德0.25 mg QD（n=93）布地奈德0.25 mg BID（n=97）布地奈德0.50 mg BID（n=96）布地奈德1.0

19、 mg QD（n=93）日間哮喘癥狀評分改變值夜間哮喘癥狀評分改變值*除0.25mg qd治療外，其他劑量霧化吸入布地奈德*P0霧化吸入布地奈德0.5mg BID治療可顯著改善肺功能FEV1較基線的改善值(L/min)安慰劑組（n=28）布地奈德0.25 mg QD（n=31）布地奈德0.25 mg BID（n=33）布地奈德0.5 mg QD（n=29）布地奈德1.0 mg QD（n=34）*與安慰劑組相比，P0.050*一項多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照，平行分組的研究納入481例持續(xù)性哮喘患兒，分入不同劑量霧化吸入布地奈德治療組，包括0.25mg qd治療組（92例）、 0.25mg b

20、id治療組（97例）、 0.50mg bid治療組（97例）、 1.0mg qd治療組（93例），還有91例接受安慰劑治療。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，除0.25 qd治療組外，其他布地奈德治療均可顯著改善哮喘癥狀，且只有0.50mg bid治療可顯著改善肺功能。Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Ch

21、ildren and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.霧化吸入布地奈德0.5mg BID治療可顯著改善肺功能FE2. Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2

22、): 414-421.1. Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.2. Baker JW, et al. A Multiple普米克令舒簡明處方資料 API【適應(yīng)癥】 治療支氣管哮喘。 可替代或減少口服類固醇治療。 建議在其他方式給予類固醇治療不適合時應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。 【用法用量

23、】 使用方法詳見“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混懸液。 如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。 吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實際吸入的劑量為標示量的4060%。霧化時間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?4毫升。 吸入用布地奈德混懸液在貯存中會發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應(yīng)丟棄。 起始劑量、嚴重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時的劑量： 成人：一次12mg，一天二次。 兒童：一次0.51mg，一天二次。維持劑量維持劑量應(yīng)個體化，應(yīng)是使病人保持無癥狀的最低劑量。 建議劑量： 成人：一次0.51mg，一天二次。 兒童：一次0.250.5mg，一天二次。 普米克令舒簡明處方資料 API【適應(yīng)癥】 普米克令舒簡明處方資料 API【不良反應(yīng)】 在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報告過下列不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項在美國進行的雙盲，安慰劑對照臨床研究，共計945名年齡在12個月到8歲患者（其中12個月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰劑組相當(dāng)。樣