乙肝伴肝硬化抗病毒治療的成功之選

1、主要內(nèi)容乙肝肝硬化抗病毒治療的必要性及指南意見符合乙肝肝硬化抗病毒治療要求的藥物長期治療逆轉(zhuǎn)肝硬化，博路定獲得指南一致推薦首選1第一頁，共二十一頁。乙肝病毒復制是導致疾病進展的主要原因HBV復制疾病進展肝衰竭肝癌死亡肝移植Chen C-J, et al. JAMA 2006; 295:6573Ganem D & Prince AM. N Eng J Med 2004; 350:11181129Fattovich G. Semin Liver Dis 2003; 23:4758組織學惡化炎癥壞死纖維化肝硬化肝臟炎癥宿主免疫應答2第二頁，共二十一頁。HBV DNA載量與肝硬化的發(fā)生率相關(guān)隨訪年數(shù)肝

2、硬化累積發(fā)生率 (%受試者)基線 HBV DNA 水平, 拷貝/ml趨勢時序檢驗p0.001106 (n=602)105106 (n=333)104105 ( n=628)300104 ( n=1,150)2000IU/mL或者=2000IU/mLHBV DNA可測E.B. Keeffe, et al Clinical Gastroenterology and Hepatology 23 Aug 2008 available on linehttp:/6第六頁，共二十一頁。治療療程：指南推薦乙肝肝硬化需長期治療2009年美國肝病協(xié)會指南代償期肝硬化：應該接受長期治療。但HBeAg陽性病人如果確

3、證HBeAg血清轉(zhuǎn)換且完成了6個月鞏固治療，HBeAg陰性病人確證HBsAg清除后可能可以停藥。失代償期肝硬化：推薦終生治療 2009年歐洲肝病學會指南肝硬化患者需要長期治療2008年美國消化協(xié)會治療規(guī)范長期治療直至HBV DNA轉(zhuǎn)陰且HBsAg消失E.B. Keeffe, et al Clinical Gastroenterology and Hepatology 23 Aug 2008 available on linehttp:/7第七頁，共二十一頁。主要內(nèi)容乙肝肝硬化抗病毒治療的必要性及指南意見符合乙肝肝硬化抗病毒治療要求的藥物長期治療逆轉(zhuǎn)肝硬化，博路定獲得指南一致推薦首選8第八頁，共

4、二十一頁。慢乙肝肝硬化患者相對于普通慢乙肝患者的特殊性患者的肝臟已經(jīng)處于較嚴重的損傷狀態(tài)病情較兇險，治療失敗將導致嚴重的后果需要長期治療9第九頁，共二十一頁。乙肝肝硬化治療藥物選擇需要考慮的因素 安全性有效性耐藥問題符合肝硬化患者抗病毒治療要求的抗病毒藥物：療效強，能夠強效并持久地抑制病毒耐藥發(fā)生率低，治療失敗可能性低，保證長期治療成功長期使用安全性良好10第十頁，共二十一頁。博路定強效抑制病毒48周下降HBV DNA可達6.9 log10TT Chang et al. N Engl J Med 2006; 354: 1001-10Lai CL et al. Shanghai-Hong Kon

5、g International Liver Congress; March 25-28, 2006. Poster 182Marcellin et al. N Engl J Med; 2003; 348:808-160-8-6-4-2HBV DNA (log10 拷貝/毫升)恩替卡韋替比夫定拉米夫定阿德福韋-6.9-5.4-6.5-3.6HBeAg+初治患者非頭對頭比較11第十一頁，共二十一頁。博路定長期治療使更多患者受益 HBV DNA ETV901）88/9412第十二頁，共二十一頁。安全性有效性耐藥乙肝肝硬化治療藥物選擇需要考慮的因素 13第十三頁，共二十一頁?？共《局委熌退幍奈：秃蠊?/p>

6、使治療失效，不能達到長期有效抑制HBV的目標；導致肝臟疾病進展病毒學突破、ALT升高及組織學惡化發(fā)生肝炎急性惡化,肝臟失代償和肝衰竭肝移植失敗降低后續(xù)抗病毒治療的療效抗病毒耐藥株的傳播Locarini SA, Seminar in liver disease. 2006, 26:16314第十四頁，共二十一頁。LVD1ETV*5LdT2,3ADV1博路定治療核苷初治患者極低耐藥：6年累計耐藥發(fā)生率僅為1.2%第3年1.2%55%11%第4年1.2%71%18%第2年1%46%3%25%第1年1%23%0%5%第5年80%29%1.2%第6年 72 周1. Locarnini S. Hepato

7、l Int. 2008;2:147-51. 2. Lai CL, et al. N Engl J Med, 2007;357:2576-8; 3. Liaw YF, et al. Gastroenterology 2009;136:486-95. 4. Snow-Lampart A, et al. AASLD Oct 31Nov 4, 2008, San Francisco, USA. Oral Presentation 977 Hepatology 2008;48:745A. 5. D.J. Tenney, et al ENTECAVIR MAINTAINS A HIGH GENETIC B

8、ARRIER TO HBV RESISTANCE THROUGH 6 YEARS IN NAIVE PATIENTS EASL 2009 annual meeting Abstract #20. 6. Tenney et al. EASL April 2226, 2009, Copenhagen, Denmark, Oral Presentation 1761.1.2%15第十五頁，共二十一頁。安全性有效性耐藥乙肝肝硬化治療藥物選擇需要考慮的因素 16第十六頁，共二十一頁。博路定治療慢乙肝安全性和耐受性良好安全性/耐受性IFN- /PEG-IFN-流感樣癥狀情緒不穩(wěn)定：焦慮、易怒、抑郁拉米夫定

9、一般，耐受性好阿德福韋一般，耐受性好少數(shù)病人出現(xiàn)腎毒性恩替卡韋耐受性好，與拉米夫定相當替比夫定一般耐受性好，9%的患者存在肌苷酸激酶3/4級升高，神經(jīng)病變 Lok ASF & McMahon BJ. Hepatology. 2007; 45:507-39; Hepsera SPC, Pegasys SPC (available at ). Tyzeka US PI, (available at /scripts/cder/drugsatfda/index.cfm).17第十七頁，共二十一頁。安全性有效性耐藥博路定是符合乙肝肝硬化抗病毒治療要求的藥物抗病毒效果強，HBV DNA下降幅度大長期治療

10、94%初治患者可達到HBV不可測初治患者治療6年累積耐藥僅為1.2%耐受性良好，與拉米夫定相當18第十八頁，共二十一頁。主要內(nèi)容乙肝肝硬化抗病毒治療的必要性及指南意見符合乙肝肝硬化抗病毒治療要求的藥物長期治療逆轉(zhuǎn)肝硬化，博路定獲得指南一致推薦首選19第十九頁，共二十一頁。組織學改善*73%96%患者比例 (%)02040608010048 周長期治療41/5655/57Ishak 纖維化評分改善32%88%02040608010048 周長期治療18/5650/57患者比例 (%)*Knodell 炎癥評分減少2分 并且相比基線無Knodell 纖維化評分惡化 減少1分1例患者48周時無組織學活檢 長期組織學活檢中位時間：280周Chang TT, et al. Hepatol Int 2009;3:116(Abstract PE119), and poster presentation at APASL 2009.100% 患者