病理生理學(xué)缺氧課件

1、 十八世紀(jì)梯生德乘氣球升天，當(dāng)兩位同伴已 經(jīng)死亡時(shí)，他歡呼“上升，上升，愉快地上升”！ 請(qǐng)問 1. 為什么他的同伴會(huì)死亡？ 2. 梯生德為什么會(huì)歡呼？4. 應(yīng)如何進(jìn)行防治？ 3. 地面上也會(huì)有類似現(xiàn)象嗎? 十八世紀(jì)梯生德乘氣球升天，當(dāng)兩位同伴已 請(qǐng)問 1. 本 章 主 要 內(nèi) 容缺氧的原因，分類和血氧變化特點(diǎn)2缺氧時(shí)機(jī)體的功能和代謝變化3缺氧治療的病理生理基礎(chǔ)4常 用 的 血 氧 指 標(biāo)1本 章 主 要 內(nèi) 容缺氧的原因，分類和血氧變化特點(diǎn)2缺氧時(shí)氧氣的獲得和利用氧氣的獲得和利用外呼吸內(nèi)呼吸氣體在血液中的運(yùn)輸HbO2HbO2HbO2氧氣的獲得和利用氧氣的獲得和利用外呼吸內(nèi)呼吸氣體在血液中的運(yùn)

2、【缺氧】 當(dāng)組織供氧不足或用氧障礙，從而引起細(xì)胞代謝、功能以致形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化的病理過程 。 概念（Concept）Hypoxia 【低氧血癥】 指動(dòng)脈血氧含量明顯降低引起對(duì)組織供氧不足。 Oxygen content of the arterial blood is lower than normal that is called hypoxemia. 【缺氧】 概念（Conc第一節(jié) 常用的血氧指標(biāo)基 本 血 氧 指 標(biāo)血氧分壓血氧飽和度血氧容量血氧含量概念 正常值 影響因素第一節(jié) 常用的血氧指標(biāo)基 本 血 氧 指 標(biāo)血氧分壓血氧飽和氧分壓 ( PO2 )【定義】為溶解在血液中的氧產(chǎn)生的

3、張力 。Hypoxia【意義】PaO2高低直接影響動(dòng)脈血氧含量（O2與Hb結(jié)合）、血氧飽和度、氧彌散速度。 【正常值】PaO2: (80-110mmHg)；PvO2: 5.32kPa(40mmHg)?！居绊懸蛩亍课肟諝獾膒O2、肺的呼吸功能、靜脈血摻雜程度。氧分壓 ( PO2 )Hypoxia【意義】【正常值】【影正常氧分壓“梯度”示意圖正常氧分壓“梯度”示意圖肌紅蛋白和氧的親和力較大概念（Concept）反映Hb與氧的結(jié)合程度。95kPa(150mmHg)、PCO2為40mmHg和38條件下，使Hb不易與氧結(jié)合EPO能促進(jìn)肌肉中氧氣生成，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)員的耐力。 2,3 DPG含量升高腦水腫，神

4、經(jīng)細(xì)胞受損和腦功能紊亂。06gHCN可使人死亡P50氧化磷酸化的關(guān)鍵:細(xì)胞色素分子中的鐵通過可逆性氧化還原反應(yīng)進(jìn)行電子傳遞地面上也會(huì)有類似現(xiàn)象嗎?Hb不正常的人：缺氧與發(fā)紺是不一致的。意義:維持活動(dòng)時(shí)組織氧供。100ml血液中Hb所能結(jié)合的最大氧量。CO與Hb的親和力是O2的210倍，形成HbCO貧血（anemia）各種原因引起的貧血，單位容積血液內(nèi) 紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量減少，雖然PaO2和氧飽和度 正常，但氧容量降低，氧含量隨之減少。發(fā) 紺(cyanosis)血紅蛋白結(jié)合的氧不易釋出經(jīng)死亡時(shí)，他歡呼“上升，上升，愉快地上升”！氧容量（CO2max）【定義】 指PO2為19.95kPa(150

5、mmHg)、PCO2為40mmHg和38條件下，100ml血液中Hb所能結(jié)合的最大氧量?！疽饬x】血氧容量大小反映血液攜氧能力(Oxygen-carrying capacity)。 【正常值】CO2max: 8.92mmol/L (1.34ml/g15gHb/dl =20ml /dl)?！居绊懸蛩亍縃b的質(zhì)（Hb結(jié)合氧的能力）和量Hypoxia肌紅蛋白和氧的親和力較大氧容量（CO2max）【意義】【正氧含量( CO2 ) 【定義】指100ml血液實(shí)際含有的O2量稱為氧含量。包括結(jié)合氧和游離氧?！疽饬x】提示血液實(shí)際供氧水平。 【正常值】 CaO2約8.47mmol/L(19.3ml/dl)；CvO

6、2為5.35mmol/L(14ml/dl)。【影響因素】PaO2 & Hb的量與質(zhì)。Hypoxia氧含量( CO2 )【意義】 【正常值】【影響因素】Hyp 【正常值】 SaO2：93%98%； SvO2：70%75%。 【意義】反映Hb與氧的結(jié)合程度。 【影響因素】 PaO2；血液的PH,T, PaCO2, 2,3-DPG Factors affecting oxygen dissociation curve 氧飽和度（SO2） 【定義】 Hb與氧的結(jié)合的百分?jǐn)?shù)。（1g Hb實(shí)際結(jié)合的氧量與最大結(jié)合氧能 力之間的百分?jǐn)?shù)比值。） SO2% = CO2 血漿中物理溶解O2 / CO2max Hy

7、poxia 【正常值】【意義】 【影響因 即當(dāng)Hb某亞基與O2結(jié)合或解離后Hb變構(gòu)其他亞基的親O2力orHb4個(gè)亞基的協(xié)同效應(yīng)便呈現(xiàn)S形的氧離曲線特征。機(jī)制：與Hb 的變構(gòu)有關(guān)： 氧合Hb 為疏松型（R型） 去氧Hb 為緊密型（T型） R型的親O2力為T型的數(shù)百倍PH7.2PH7.4PH7.5 即當(dāng)Hb某亞基與O2結(jié)合或解離后Hb變構(gòu)其他亞基1.上段:坡度較平坦。 表明此時(shí)PO2變化大時(shí)， 血氧飽和度變化小。 意義:保證低氧分壓時(shí)的高載氧能力。 1.上段:坡度較平坦。 血氧飽和度變化小。2.中段: 坡度較陡。PO2降低能促進(jìn)大量氧離意義:維持正常時(shí)組織氧供。 3.下段: 坡度更陡。 PO2稍有

8、下降,血氧飽和度就急劇下降。 意義:維持活動(dòng)時(shí)組織氧供。 2.中段: 坡度較陡。3.下段: 坡度更陡。衍生血氧指標(biāo)P50：為反映Hb與O2的親和力的指標(biāo)，是指使氧飽和度達(dá)到50時(shí)的血氧分壓。正常成人P50約為3.59kPa（27mmHg)。動(dòng)靜脈血氧差 ：即動(dòng)脈血氧含量減去靜脈血氧含量所得的毫升，說明組織對(duì)氧消耗量。衍生血氧指標(biāo)P50：為反映Hb與O2的親和力的指標(biāo)，是指使氧 P50 【定義】 指使氧飽和度達(dá)到50時(shí)的血氧分壓。 【意義】 The P50 indicates affinity of hemoglobin for oxygen. 【正常值】 3.473.6 kPa (2627mm

9、Hg)。 【影響因素】H+、CO2 、溫度、2、3-DPGHypoxia P50 【意義】 19ml/dl14ml/dl5ml/dlO2AVO2O2O2O2O2 動(dòng)-靜脈氧差（A-VdO2） 【定義】指動(dòng)脈血氧含量減去靜脈血氧含量的差值?！疽饬x】反映組織從血液攝取的氧量的多少和組織對(duì)氧利用的能力。 【正常值】 A-VdO2通常為2. 233.57mmol/L(5ml/dl8ml/dl)。Hypoxia影響因素： 組織代謝率， PaO2 ，血液速度 ，Hb與O2的親和力 19ml/dl14ml/dl5ml/dlO2AVO2O2O2第二節(jié) 缺氧的類型、原因和發(fā)病機(jī)制肺部攝氧 血液攜氧 循環(huán)運(yùn)氧 組

10、織用氧 等張性缺氧 Text低動(dòng)力性缺氧 低張性缺氧 乏氧性缺氧血液性缺氧循環(huán)性缺氧用障礙性缺氧 組織性缺氧第二節(jié) 缺氧的類型、原因和發(fā)病機(jī)制肺部攝氧 血液攜氧 乏氧性血液性循環(huán)性組織性供氧用氧缺氧乏氧性血液性循環(huán)性組織性供氧用氧缺氧一、乏氧性缺氧（Hypoxic hypoxia） 乏氧性缺氧是指由于動(dòng)脈氧分壓降低，或靜脈血分流入動(dòng)脈，動(dòng)脈血氧含量減少，導(dǎo)致組織供氧不足的缺氧。吸入氣氧分壓過低（大氣性缺氧）外呼吸功能障礙 （呼吸性缺氧）靜脈血分流入動(dòng)脈（靜脈血摻雜）原 因一、乏氧性缺氧（Hypoxic hypoxia） 乏氧病理生理學(xué)缺氧課件法 洛 氏 四 聯(lián) 癥法 洛 氏 四 聯(lián) 癥由于氧合

11、Hb含量高，皮膚粘膜呈鮮紅或玫瑰紅氧化磷酸化的關(guān)鍵:細(xì)胞色素分子中的鐵通過可逆性氧化還原反應(yīng)進(jìn)行電子傳遞概念（Concept）正常氧分壓“梯度”示意圖血紅蛋白含量減少或性質(zhì)發(fā)生改變 2,3 DPG含量升高PO2降低能促進(jìn)大量氧離視覺聽覺障礙、抽搐、昏厥、昏迷、死亡。表明此時(shí)PO2變化大時(shí)，32kPa(40mmHg)。組織細(xì)胞利用氧障礙所引起的缺氧心律失常氧分壓 ( PO2 )缺氧時(shí)，ATP生成減少，ATP/ADP比值降低，可激活磷酸果糖激酶，酵解增強(qiáng)激活磷脂酶促進(jìn)膜磷脂降解基 本 血 氧 指 標(biāo)貧血患者 5g/dl 不發(fā)紺（缺氧）100ml血液中Hb所能結(jié)合的最大氧量。年齡、居住地等即當(dāng)Hb某

12、亞基與O2結(jié)合或解離后Hb變構(gòu)其他亞基的親O2力orHb4個(gè)亞基的協(xié)同效應(yīng)便呈現(xiàn)S形的氧離曲線特征。視覺聽覺障礙、抽搐、昏厥、昏迷、死亡。由于氧合Hb含量高，皮膚粘膜呈鮮紅或玫瑰紅低張性缺氧的特點(diǎn)缺氧類型 動(dòng)脈血氧分壓動(dòng)脈血氧飽和度血氧容量動(dòng)脈血氧含量動(dòng)靜脈氧差乏氧性缺氧NN 或低張性缺氧的特點(diǎn)缺氧類型 動(dòng)脈血?jiǎng)用}血血氧動(dòng)脈血?jiǎng)屿o乏氧性正常血液性缺氧組織性缺氧循環(huán)性缺氧低張性缺氧正常血液性缺氧組織性缺氧循環(huán)性缺氧低張性缺氧HHbHbO22.6g/dl5g/dl毛細(xì)血管血液中脫氧血紅蛋白5g/dl，使皮膚、粘膜呈青紫色。發(fā) 紺(cyanosis)Hb正常的人： 缺氧與發(fā)紺是一致的。Hb不正常的人

13、：缺氧與發(fā)紺是不一致的。如：紅細(xì)胞增多癥患者：5g/dl 發(fā)紺（不缺氧） 貧血患者 5g/dl 不發(fā)紺（缺氧）HHbHbO22.6g/dl5g/dl毛細(xì)血管血液中脫氧二、血液性缺氧（Hemic Hypoxia）血紅蛋白含量減少或性質(zhì)發(fā)生改變血液攜帶的氧減少，血氧含量降低，血紅蛋白結(jié)合的氧不易釋出缺 氧二、血液性缺氧（Hemic Hypoxia）血紅蛋白含量減少原 因貧血（anemia）各種原因引起的貧血，單位容積血液內(nèi) 紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量減少，雖然PaO2和氧飽和度 正常，但氧容量降低，氧含量隨之減少。CO中毒 高鐵血紅蛋白血癥（methemoglobinemia）血紅蛋白與氧的親和力異常增

14、高：如輸入大量庫(kù)存血， 或輸入大 量堿性液體；某些血紅蛋白病。原 因碳氧血紅蛋白血癥HbCOO2O2O2CO與Hb的親和力是O2的210倍，形成HbCOCO與Hb一個(gè)血紅素結(jié)合后，將增加其余3個(gè)血紅素對(duì)氧的親和力CO抑制糖酵解，2,3-DPG生成減少，氧離曲線左移碳氧血紅蛋白血癥HbCOO2O2O2CO與Hb的親和力是O2肌紅蛋白和氧的親和力較大組織細(xì)胞利用氧障礙所引起的缺氧3DPGRBC內(nèi)PH通過Bohr效應(yīng)Hb與氧親和力正常氧分壓“梯度”示意圖【缺氧】 2,3 DPG含量升高腦水腫，神經(jīng)細(xì)胞受損和腦功能紊亂。缺氧時(shí)細(xì)胞內(nèi)線粒體的數(shù)目和膜表面積增加。3.指動(dòng)脈血氧含量明顯降低引起對(duì)組織供氧不

15、足。還原性細(xì)胞色素氧化酶Fe2+CN=20ml /dl)。吸氧濃度 ：物理溶解的氧可升至2ml/dl局部性的（如靜脈栓塞或靜脈炎）；SvO2：70%75%。腦水腫，神經(jīng)細(xì)胞受損和腦功能紊亂。概念（Concept）32kPa(40mmHg)。當(dāng)組織供氧不足或用氧障礙，從而引起細(xì)胞代謝、功能血氧容量大小反映血液攜氧能力(Oxygen-carrying capacity)。原 因貧血（anemia）各種原因引起的貧血，單位容積血液內(nèi) 紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量減少，雖然PaO2和氧飽和度 正常，但氧容量降低，氧含量隨之減少。CO中毒 高鐵血紅蛋白血癥（methemoglobinemia）血紅蛋白與氧的親和

16、力異常增高：如輸入大量庫(kù)存血， 或輸入大 量堿性液體；某些血紅蛋白病。肌紅蛋白和氧的親和力較大原 因 Fe3+與羥基牢固結(jié)合，失去攜氧能力剩余的Fe2+與O2親和力增強(qiáng)，氧離曲線左移高鐵血紅蛋白血癥 Fe3+與羥基牢固結(jié)合，失去攜氧能力高鐵血紅蛋白血癥貧血（anemia）各種原因引起的貧血，單位容積血液內(nèi) 紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量減少，雖然PaO2和氧飽和度 正常，但氧容量降低，氧含量隨之減少。CO中毒 高鐵血紅蛋白血癥（methemoglobinemia）血紅蛋白與氧的親和力異常增高：如輸入大量庫(kù)存血， 或輸入大 量堿性液體；某些血紅蛋白病。原 因原 因缺氧類型動(dòng)脈血氧分壓動(dòng)脈血氧飽和度血 氧容

17、 量動(dòng)脈血氧含量動(dòng)靜脈氧差血液性缺氧N NNN血液性缺氧的特點(diǎn)*皮膚、粘膜顏色 ：乏氧性缺氧 紫紺高鐵血紅蛋白血癥咖啡色碳氧血紅蛋白血癥櫻桃紅色 嚴(yán)重貧血病人？紅細(xì)胞增多癥？缺氧類型動(dòng)脈血?jiǎng)用}血血 氧動(dòng)脈血?jiǎng)屿o血液性缺氧N NN正常血液性缺氧組織性缺氧循環(huán)性缺氧低張性缺氧正常血液性缺氧組織性缺氧循環(huán)性缺氧低張性缺氧三、循環(huán)性缺氧（Circulatory Hypoxia）血液循環(huán)障礙供給組織的血液減少缺 氧 動(dòng)脈狹窄或阻塞,致動(dòng)脈血灌流不足靜脈血回流受阻血流緩慢，微循環(huán)淤血，導(dǎo)致動(dòng)脈血灌流減少循環(huán)性缺氧缺血性缺氧淤血性缺氧三、循環(huán)性缺氧（Circulatory Hypoxia）血液正常成人P50

18、約為3.精神緊張、交感興奮、發(fā)熱、甲亢等由于氧合Hb含量高，皮膚粘膜呈鮮紅或玫瑰紅PaO2: (80-110mmHg)；指動(dòng)脈血氧含量明顯降低引起對(duì)組織供氧不足。血液粘滯度增高外周阻力增大心臟后負(fù)荷增高（1g Hb實(shí)際結(jié)合的氧量與最大結(jié)合氧能以致形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化的病理過程 。吸入氣氧分壓過低（大氣性缺氧）正常氧分壓“梯度”示意圖刺激頸A體主A體感受器血氧容量大小反映血液攜氧能力(Oxygen-carrying capacity)。力之間的百分?jǐn)?shù)比值。乏氧性缺氧是指由于動(dòng)脈氧分壓降低，或靜脈血分流入動(dòng)脈，動(dòng)脈血氧含量減少，導(dǎo)致組織供氧不足的缺氧。氧飽和度（SO2）指動(dòng)脈血氧含量明顯降低引起對(duì)

19、組織供氧不足。肺水腫 （Lung edema ）（高原肺水腫）還原性細(xì)胞色素氧化酶Fe2+CN氧化磷酸化的關(guān)鍵:細(xì)胞色素分子中的鐵通過可逆性氧化還原反應(yīng)進(jìn)行電子傳遞that is called hypoxemia.缺血: 局部性的（如靜脈栓塞或靜脈炎）； 全身性的（如右心衰竭）。 動(dòng)脈靜脈毛細(xì)血管內(nèi)壓動(dòng)脈靜脈毛細(xì)血管內(nèi)壓機(jī)制: 血流進(jìn)入組織血量組織供氧局部性的（如血管狹窄或阻塞）；全身性的（如心力衰竭、休克）。淤血:正常成人P50約為3.缺血: 缺氧類型動(dòng)脈血氧分壓動(dòng)脈血氧飽和度血 氧容 量動(dòng)脈血氧含量動(dòng)靜脈氧差循環(huán)性缺氧NNNN循環(huán)性缺氧的特點(diǎn)缺氧類型動(dòng)脈血?jiǎng)用}血血 氧動(dòng)脈血?jiǎng)屿o循環(huán)性NNN

20、N循環(huán)性正常血液性缺氧組織性缺氧循環(huán)性缺氧低張性缺氧正常血液性缺氧組織性缺氧循環(huán)性缺氧低張性缺氧四、組織性缺氧(Histogenous hypoxia)組織細(xì)胞利用氧障礙所引起的缺氧組織性缺氧抑制細(xì)胞氧化磷酸化線粒體損傷維生素缺乏四、組織性缺氧(Histogenous hypoxia)組織原 因氧化性細(xì)胞色素氧化酶Fe3+CN（氰化高鐵細(xì)胞 色素氧化酶cytaa3各種氰化物消化道呼吸道皮膚進(jìn)入體內(nèi)還原性細(xì)胞色素氧化酶Fe2+CN氧化性細(xì)胞色素氧化酶Fe3+cytaa3（FeCNa3） 0.06gHCN可使人死亡氧化磷酸化的關(guān)鍵:細(xì)胞色素分子中的鐵通過可逆性氧化還原反應(yīng)進(jìn)行電子傳遞1.線粒體損傷

21、原 因氧化性細(xì)胞色素氧化酶Fe3+CN（氰化高鐵細(xì)胞各種線粒體底物水平磷酸化ATP的生成氰化物 一氧化碳 硫化氫 疊氮化合物抗霉素A 苯乙雙胍 8-氫-羥基喹啉 萘醌胍乙腚 巴比妥 魚藤酮線粒體底物水平磷酸化ATP的生成氰化物 抗霉素A 胍乙腚 3. 線粒體損傷：輻射、細(xì)菌毒素2 .呼吸酶合成：VitB1，B2 ，PP缺乏3. 線粒體損傷：輻射、細(xì)菌毒素2 .呼吸酶合成：VitB1組織性缺氧的特點(diǎn)缺氧類型動(dòng)脈血氧分壓動(dòng)脈血氧飽和度血 氧容 量動(dòng)脈血氧含量動(dòng)靜脈氧差組織性缺氧NNNN由于氧合Hb含量高，皮膚粘膜呈鮮紅或玫瑰紅組織性缺氧的特點(diǎn)缺氧類型動(dòng)脈血?jiǎng)用}血血 氧動(dòng)脈血?jiǎng)屿o組織正常血液性缺氧組

22、織性缺氧循環(huán)性缺氧低張性缺氧正常血液性缺氧組織性缺氧循環(huán)性缺氧低張性缺氧內(nèi)毒素血癥肺淤血、水腫循環(huán)障礙失血 Hb組織性缺氧低張性缺氧循環(huán)性缺氧血液性缺氧臨床上常為混合性缺氧失血性休克內(nèi)毒素血癥肺淤血、水腫循環(huán)障礙失血 Hb組織性缺氧低張性表明此時(shí)PO2變化大時(shí)，輕度缺氧或缺氧早期：血液重新分布保證腦組織血供；經(jīng)死亡時(shí)，他歡呼“上升，上升，愉快地上升”！Hb正常的人： 缺氧與發(fā)紺是一致的。吸入氣氧分壓過低（大氣性缺氧）HIF-1增多誘導(dǎo)VEGF等基因高表達(dá)即當(dāng)Hb某亞基與O2結(jié)合或解離后Hb變構(gòu)其他亞基的親O2力orHb4個(gè)亞基的協(xié)同效應(yīng)便呈現(xiàn)S形的氧離曲線特征。發(fā) 紺(cyanosis)血液灌

23、注的壓力（即動(dòng)、靜脈壓差）腦水腫，神經(jīng)細(xì)胞受損和腦功能紊亂。缺氧治療的病理生理基礎(chǔ)中樞抑制、低溫環(huán)境等 肺cap壁通透性增加（血管活性因子、炎癥因子作用） 肺水腫32kPa(40mmHg)。動(dòng)靜脈血氧差 ：即動(dòng)脈血氧含量減去靜脈血氧含量所得的毫升，說明組織對(duì)氧消耗量。心肌間形成電位差 期前收縮、室顫血紅蛋白結(jié)合的氧不易釋出氧化磷酸化的關(guān)鍵:細(xì)胞色素分子中的鐵通過可逆性氧化還原反應(yīng)進(jìn)行電子傳遞心律失常100ml血液中Hb所能結(jié)合的最大氧量。第三節(jié) 缺氧對(duì)機(jī)體的影響一、呼吸系統(tǒng)的變化(一)代償性反應(yīng) 肺通氣量增加是對(duì)急性低張性缺氧的最重要代償反應(yīng)表明此時(shí)PO2變化大時(shí)，第三節(jié) 缺氧對(duì)機(jī)體的影響一、

24、呼吸系O2主動(dòng)脈體 頸動(dòng)脈體肺通氣肺泡通氣量PaO2PAO2PaCO2CO2 對(duì)中感器肺血流量 心輸出量胸廓運(yùn)動(dòng) 胸內(nèi)負(fù)壓 靜脈回流氧攝取 氧運(yùn)輸參與呼吸 的肺泡數(shù)呼吸面積氧彌散肺血管收縮局部血流量肺動(dòng)脈壓肺上部血流通氣/血流PaO2一、代償性反應(yīng)O2主動(dòng)脈體 肺通氣肺泡通氣量PaO2PAO2Pa（二）損傷性變化高原肺水腫（high altitude pulmonary edema, HAPE）進(jìn)入4000m高原后14d內(nèi)出現(xiàn)發(fā)病率：5.717.7臨床表現(xiàn)：胸悶，咳嗽，發(fā)紺，呼吸困難，血性泡沫痰體征：肺部濕羅音發(fā)病機(jī)制 肺水腫 （Lung edema ）（高原肺水腫） 呼吸運(yùn)動(dòng) 回心血量、肺血

25、流量 肺cap流體靜壓 肺血管收縮的不均一性 部分肺動(dòng)脈高壓肺 肺cap壁通透性增加（血管活性因子、炎癥因子作用） 肺水腫（二）損傷性變化高原肺水腫（high altitude pu中樞性呼吸衰竭抑制呼吸中樞PaO230mmHg潮式呼吸間停呼吸中樞性呼吸衰竭抑制呼吸中樞PaO230mmHg潮式呼吸間停二、循環(huán)系統(tǒng)變化（一）代償性反應(yīng)1、心輸出量增加 心率增加 肺牽張反射器興奮引起 心肌收縮力增加 回心血量增加二、循環(huán)系統(tǒng)變化（一）代償性反應(yīng) 心輸出量增加 刺激頸A體主A體感受器呼吸深快刺激肺牽張感受器胸內(nèi)負(fù)壓 反射性興奮交感神經(jīng)心率 V收縮靜脈回流交感神 經(jīng)興奮作用心臟-受體心輸出量心肌收縮性

26、PaO2 心輸出量增加 刺激頸A體主A體感受器呼吸刺激肺牽張感受器心、腦供血增多皮膚、內(nèi)臟、骨骼肌和腎血流減少器官血流量取決于血液灌注的壓力（即動(dòng)、靜脈壓差）器官血流的阻力開放的血管數(shù)量?jī)?nèi)徑大小2、血流重新分布缺氧時(shí)交感神經(jīng)興奮血管收縮血管擴(kuò)張局部組織代謝產(chǎn)物 ？請(qǐng)大家從這個(gè)角度上來分析一下為什么登山運(yùn)動(dòng)員的四肢、鼻子及耳朵等部位最容易凍傷？（一）代償性反應(yīng)心、腦供血增多器官血流量取決于血液灌注的壓力（即動(dòng)、靜脈壓3、缺氧性肺血管收縮（hypoxia pulmonary vasoconstriction, HPV）（一）代償性反應(yīng) 是維持通氣和血流比相適應(yīng)的代償性保護(hù)機(jī)制代償意義3、缺氧性肺血

27、管收縮（一）代償性反應(yīng) 是維持通氣和血流比相O2缺氧引起肺血管收縮的機(jī)制 肥大細(xì)胞 肺泡巨噬細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞 交感神經(jīng)受體縮血管ET、Ang、TXA2NO、PGI2擴(kuò)血管細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca2+通透性Na+、Ca2+內(nèi)流興奮性 收縮性O(shè)2缺氧引起肺血管收縮的機(jī)制 肥大細(xì)胞 交感神經(jīng)受體縮血管4、組織毛細(xì)血管密度增加HIF-1增多誘導(dǎo)VEGF等基因高表達(dá)縮短血氧彌散至細(xì)胞的距離，增加對(duì)細(xì)胞的供氧量（一）代償性反應(yīng)4、組織毛細(xì)血管密度增加縮短血氧彌散至細(xì)胞的距離，增加對(duì)細(xì)胞（二）損傷性變化循環(huán)系統(tǒng)損傷（高原性心臟病、肺心?。?缺氧 肺血管收縮 循環(huán)阻力 肺A高壓 RBC 血液粘滯 右心后負(fù)荷 慢

28、性缺氧 肺血管平滑肌肥大、血管硬化 心衰 （1）肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary arterial hypertension )（二）損傷性變化循環(huán)系統(tǒng)損傷（高原性心臟病、肺心?。?（二）損傷性變化（2）心肌收縮性降低（Decrease of myocardial contractility ） 缺氧、酸中毒 心肌結(jié)構(gòu)損傷 心肌收縮性 心衰 ATP 心肌興奮-收縮偶聯(lián)障礙 （二）損傷性變化（2）心肌收縮性降低（Decrease of（3）心律失常（Arrhythmia） PaO2 頸A體化學(xué)感受器受刺激 迷走N（+）心肌細(xì)胞通透性 心肌內(nèi)K+、Na+ 竇性心動(dòng)過緩 靜息電位 完全性傳導(dǎo)阻滯 心肌

29、間形成電位差 期前收縮、室顫 心律失常（二）損傷性變化（3）心律失常（Arrhythmia）（二）損傷性變化1、紅細(xì)胞和血紅蛋白增多促紅細(xì)胞生成素（EPO）增加提高血氧含量和血氧容量，提高血液攜氧能力，增加組織供氧EPO能促進(jìn)肌肉中氧氣生成，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)員的耐力。EPO對(duì)人體危害極大，長(zhǎng)期服用可使人血液黏稠，增加心臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致血栓，甚至死亡。 （一）代償性反應(yīng)三、血液系統(tǒng)的變化1、紅細(xì)胞和血紅蛋白增多EPO能促進(jìn)肌肉中氧氣生成，增強(qiáng)運(yùn)2、血紅蛋白釋放氧能力增強(qiáng) 2,3 DPG含量升高氧離曲線右移，有利于氧的釋放（一）代償性反應(yīng)2、血紅蛋白釋放氧能力增強(qiáng)（一）代償性反應(yīng) PaO2脫氧Hb結(jié)合2.3D

30、PGRBC游離2.3DPG2.3-DPG對(duì)磷酸果糖激酶二磷酸甘油酸變位酶的抑制減弱肺通氣呼堿及脫氧Hb稍偏堿PH磷酸果糖激酶激活2.3DPG生成2.3-DPG*2.3-DPGHb氧離曲線右移機(jī)制: 2.3DPG與脫氧Hb結(jié)合穩(wěn)定了脫氧Hb的空間構(gòu)型 使Hb不易與氧結(jié)合 2.3DPGRBC內(nèi)PH通過Bohr效應(yīng)Hb與氧親和力脫氧HbRBC游離2.3DPG2.3-DPG對(duì)肺通（二）、損傷性變化血液粘滯度增高外周阻力增大心臟后負(fù)荷增高（二）、損傷性變化血液粘滯度增高外周阻力增大心臟后負(fù)荷增四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化輕度缺氧或缺氧早期：血液重新分布保證腦組織血供；嚴(yán)重缺氧或長(zhǎng)時(shí)間缺氧：神經(jīng)系統(tǒng)障礙， 腦水腫

31、和腦細(xì)胞受損。機(jī)制：與腦水腫有關(guān)：1、缺氧擴(kuò)張腦血管2、缺氧致酸中毒增加毛細(xì)血管的通透性3、缺氧致ATP生成減少細(xì)胞膜鈉泵功能障礙，細(xì)胞內(nèi)鈉水潴留急性：頭痛、情緒激動(dòng)、記憶力等降低， 嚴(yán)重可出現(xiàn)驚厥和昏迷慢性：注意力不集中、易疲勞、嗜睡及精神抑郁四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化輕度缺氧或缺氧早期：血液重新分布保證腦組缺氧時(shí)機(jī)體的功能和代謝變化全身性的（如心力衰竭、休克）。59kPa（27mmHg)。動(dòng)靜脈血氧差 ：即動(dòng)脈血氧含量減去靜脈血氧含量所得的毫升，說明組織對(duì)氧消耗量。區(qū)分：肺性腦病和腦型氧中毒指動(dòng)脈血氧含量明顯降低引起對(duì)組織供氧不足。Hb不正常的人：缺氧與發(fā)紺是不一致的。血紅蛋白與氧的親和力異常增

32、高：如輸入大量庫(kù)存血， 或輸入大 量堿性液體；激活磷脂酶促進(jìn)膜磷脂降解吸氧濃度 + 氧分壓（高壓氧療）06gHCN可使人死亡即當(dāng)Hb某亞基與O2結(jié)合或解離后Hb變構(gòu)其他亞基的親O2力orHb4個(gè)亞基的協(xié)同效應(yīng)便呈現(xiàn)S形的氧離曲線特征。正常氧分壓“梯度”示意圖（1g Hb實(shí)際結(jié)合的氧量與最大結(jié)合氧能肌紅蛋白的增加可能具有儲(chǔ)存氧的作用。概念 正常值 影響因素A-VdO2通常為2.32kPa(40mmHg)。指動(dòng)脈血氧含量明顯降低引起對(duì)組織供氧不足。氧化磷酸化的關(guān)鍵:細(xì)胞色素分子中的鐵通過可逆性氧化還原反應(yīng)進(jìn)行電子傳遞P50：為反映Hb與O2的親和力的指標(biāo)，是指使氧飽和度達(dá)到50時(shí)的血氧分壓。一、代

33、償性反應(yīng)細(xì)胞利用氧的能力增強(qiáng)糖酵解增強(qiáng)肌紅蛋白增加低代謝狀態(tài)缺氧時(shí)細(xì)胞內(nèi)線粒體的數(shù)目和膜表面積增加。呼吸鏈中的酶表達(dá)量增加，活性增強(qiáng)。缺氧時(shí)，ATP生成減少，ATP/ADP比值降低，可激活磷酸果糖激酶，酵解增強(qiáng)肌紅蛋白和氧的親和力較大肌紅蛋白的增加可能具有儲(chǔ)存氧的作用。五、組織細(xì)胞的變化缺氧時(shí)機(jī)體的功能和代謝變化一、代償性反應(yīng)缺氧時(shí)細(xì)胞內(nèi)線粒體的（二）、損傷性變化細(xì)胞膜、線粒體和溶酶體的損傷（二）、損傷性變化細(xì)胞膜、線粒體和溶酶體的損傷膜通透性Na+iCa 2 +進(jìn)入線粒體形成不溶性鈣ATP生成細(xì)胞水腫Na+內(nèi)流嚴(yán)重缺氧K+外流K+i酶合成鈣離子內(nèi)流激活磷脂酶促進(jìn)膜磷脂降解Ca 2 +i Ca

34、 2 +i可促進(jìn)自由基生成細(xì)胞膜的變化膜通透性Na+iCa 2 +進(jìn)入線粒體形成不溶性鈣ATO2輕度缺氧或缺氧早期線粒體呼吸功能增強(qiáng) 嚴(yán)重缺氧首先影響線粒體外氧的利用，使神經(jīng)介質(zhì)的生成和生物轉(zhuǎn)化過程等降低 嚴(yán)重時(shí)線粒體可出現(xiàn)腫脹、嵴崩解、外膜破裂和基質(zhì)外溢等病變。線粒體的變化O2輕度缺氧或缺氧早期線粒體呼吸功能增強(qiáng) 線粒體的變化O2酮體增多，導(dǎo)致酸中毒。 pH 鈣超載可引起磷脂酶活性增高 溶酶體腫脹、破裂，和大量溶酶體酶的釋出，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞本身及其周圍組織的溶解、壞死。 溶酶體的變化O2酮體增多，導(dǎo)致酸中毒。 溶酶體的變化第四節(jié) 影響機(jī)體對(duì)缺氧耐受性的因素 1.機(jī)體的功能和代謝狀態(tài) 精神緊張、交感興奮、發(fā)熱、甲亢等 中樞抑制、低溫環(huán)境等 2.個(gè)體或群體差異 年齡、居住地等 3.適應(yīng)性鍛煉 心肺功能、氧化酶活性、Hb、Mb 4.缺氧預(yù)處理第四節(jié) 影響機(jī)體對(duì)缺氧耐受性的因素 1.機(jī)體的功能和代第五節(jié) 缺氧治療的病理生理基礎(chǔ)吸氧對(duì)低張性缺氧最有效提高血液性缺氧和循環(huán)性缺氧患者血液物理溶解的氧組織性缺氧治療關(guān)鍵是解除呼吸鏈酶的抑制二、氧療 1.吸氧濃度 ：物理溶解的氧可升至2ml/dl 2.吸氧濃度 + 氧分壓（高壓氧療） 3個(gè)大氣壓物理溶解的氧可升至6ml/dl 一、消除缺氧原因第五節(jié) 缺氧治療的病理生理基礎(chǔ)吸氧二、氧療一