倍他樂克緩釋片的臨床優(yōu)勢課件

1、倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢 血藥濃度 劑型 治療窗 如何替換平片 選擇性 藥物相互作用 血藥濃度在前20h內(nèi)，零級(jí)釋放： 控釋技術(shù)在后 4h 內(nèi)，一級(jí)釋放 ： 緩釋技術(shù)在24h內(nèi)，先恒后緩釋放：控釋緩釋片 國內(nèi)SFDA批為緩釋片，國外稱為控釋片。血藥濃度給藥時(shí)間（h）控釋緩釋20240O級(jí)I級(jí)高原平臺(tái)在前20h內(nèi)，零級(jí)釋放： 控釋技術(shù)血藥濃度給藥控釋緩釋20275.9% Cmax23.5% CmaxZOK vs 比索洛爾 24h末血藥濃度分別約為峰值的3/4和1/4 因?yàn)閆OK主要是零級(jí)釋放，比索洛爾是普通平片75.9% Cmax23.5% CmaxZOK vs 比平

2、片血藥濃度峰值高緩釋片血藥濃度平穩(wěn)ZOK vs 平片 同等劑量下峰濃度為平片的1/4 但24小時(shí)內(nèi)均呈高原平臺(tái)樣血藥濃度平片血藥濃度峰值高緩釋片血藥濃度平穩(wěn)ZOK vs 平片 同等倍他樂克緩釋片的臨床優(yōu)勢課件血壓晨峰：主要由交感神經(jīng)興奮引起張維忠.中華心血管病雜志.2006;34(3):287.Robert Lee Page II . Evolving Concepts in Chronotherapy with CCBs: Implications for Pharmacists血壓晨峰：主要由交感神經(jīng)興奮引起張維忠.中華心血管病雜志.2倍他樂克緩釋片的臨床優(yōu)勢課件倍他樂克緩釋片的臨床優(yōu)勢課

3、件Wieselgren I et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32n=12美托洛爾緩釋片 50 mg美托洛爾平片 50 mg安慰劑06121824時(shí)間（h）-10-200EHR變化(%)基線降低心率與平片相比：平穩(wěn)持續(xù)Wieselgren I et al, J Clin Pha 血藥濃度 劑型 治療窗 如何替換平片 選擇性 藥物相互作用 血藥濃度Betaloc ZOK的藥物釋放特點(diǎn)ZOK = Zero Order Kinetics零級(jí)動(dòng)力學(xué)Betaloc ZOK的藥物釋放特點(diǎn)ZOK = Ze1.鹽的改變： 琥珀酸代替酒石酸2. 劑型改變： 多微囊技術(shù)ZO

4、K如何達(dá)到“零級(jí)釋放”？ZOK如何達(dá)到“零級(jí)釋放”？1.鹽的改變： 為什么選琥珀酸代替酒石酸？.酒石酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾溶解度700mg/ml溶解度200mg/ml.1.鹽的改變： 為什么選琥珀酸代替酒石酸？.2. 劑型改變： 多微囊緩釋技術(shù)2. 劑型改變： 所以說ZOK的“零級(jí)釋放”是通過鹽的改變 和 劑型改變 達(dá)到的（琥珀酸鹽和多微囊技術(shù)）并且不受進(jìn)食、胃腸蠕動(dòng)、PH值影響 所以說ZOK的“零級(jí)釋放”是通過 血藥濃度 劑型 治療窗 如何替換平片 選擇性 藥物相互作用 血藥濃度ZOK血藥濃度在理想“治療窗”內(nèi)ZOK血藥濃度在理想“治療窗”內(nèi)時(shí)間理想的 1阻滯血藥濃度理想治療窗的“內(nèi)”與“

5、外”在治療窗內(nèi)： 1受體的有效阻滯 2受體的效應(yīng)不受干擾血藥濃度約45420nmol/L超過治療窗（選擇性下降）：選擇性的濃度依賴性1受體的過度阻滯（使重要不可缺少的作用被阻滯） 2受體的效應(yīng)受到干擾（氣道阻力、血糖代謝、外周血管阻力）低于治療窗：不能有效阻滯 1受體，無療效時(shí)間理想的 1阻滯血藥濃度理想治療窗的“內(nèi)”與“外”在治療 47.5mg的ZOK 血藥濃度時(shí)間 (h)06121824血漿濃度 (nmol/L)口服倍他樂克緩釋片47.5mg血漿濃度均在理想治療窗內(nèi)1000200300400 已經(jīng)分布在治療窗內(nèi)； 且剛達(dá)到治療窗下限， 47.5mg的ZOK 血藥濃度時(shí)間 (h)061218

6、24010020004812162024血藥濃度(nmol/L)時(shí)間 （h）300口服倍他樂克緩釋片95mg血漿濃度均在理想治療窗內(nèi)40095mg ZOK血藥濃度在治療窗內(nèi)010020004812162024血藥濃度(nmol/L)002004004812162024時(shí)間 (h)血漿濃度 (nmol/l)口服倍他樂克緩釋片190mg血漿濃度均在理想治療窗內(nèi) 190mg ZOK血藥濃度在治療窗內(nèi)002004004812162024時(shí)間 (h)血漿濃度 ( 平片 50 mg qd 1-阻滯的選擇性 存在 平片 50mg bid 1-阻滯的選擇性 還存在 平片 100mg qd 1-阻滯的選擇性 消

7、失 ZOK 50200mg qd 1-阻滯選擇性 存在 ZOK 300mg以上 qd 1-阻滯選擇性 消失 ZOK/平片 ：劑量 & 1選擇性ZOK/平片 ：劑量 & 1選擇性 血藥濃度 劑型 治療窗 如何替換平片 選擇性 藥物相互作用 血藥濃度1. 平片轉(zhuǎn)換為緩釋片的原則： 日劑量相同原則 1 : 1 平片25mg bid 改緩釋片 50mg qd 平片50mg bid 改緩釋片 100mg qd倍他樂克緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換1. 平片轉(zhuǎn)換為緩釋片的原則：倍他樂克緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換2. 緩釋片推薦劑量： （1）50200mg qd （2）峰濃度的比較：（1:4原則） 緩釋片50mg 平片12.5mg

8、 緩釋片100mg 平片25mg 緩釋片200mg 平片50mg （3）相同劑量的緩釋片作用更為持久倍他樂克緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換2. 緩釋片推薦劑量：倍他樂克緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換3. 翻譯外文1:1轉(zhuǎn)換的前提是：平片q6h服用 這樣日劑量1：1就等同于峰值的1：4 平片25mg q6h 改緩釋片 100mg qd 平片50mg q6h 改緩釋片 200mg qd倍他樂克緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換3. 翻譯外文1:1轉(zhuǎn)換的前提是：平片q6h服用倍他樂克緩4. 轉(zhuǎn)換的經(jīng)驗(yàn) 當(dāng)BB為聯(lián)合用藥的一成員時(shí) 1：1 當(dāng)BB為主導(dǎo)用藥時(shí)，建議增加至 1：1.5-2倍他樂克緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換4. 轉(zhuǎn)換的經(jīng)驗(yàn)倍他樂克緩釋片的劑量轉(zhuǎn)

9、換5.適當(dāng)增加緩釋片的服用劑量： 中國人應(yīng)用平片的劑量普遍偏低，因而平片轉(zhuǎn)換為緩釋片時(shí)可適當(dāng)增加服用劑量。時(shí)間 (h)06121824血漿濃度 (nmol/L)口服倍他樂克緩釋片50mg血漿濃度均在理想治療窗內(nèi)10002003004003080倍他樂克緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換5.適當(dāng)增加緩釋片的服用劑量：時(shí)間 (h)06121824血小 結(jié)ZOK如何替代平片： 1. 轉(zhuǎn)換原則：日劑量 1 : 1 起始，（1：4） 2. 日劑量50mg時(shí)，增加劑量至1# 3. 說明書推薦劑量：高血壓/心絞痛，50200mg/日，且根據(jù)情況可以增加小 結(jié)ZOK如何替代平片： 血藥濃度 劑型 治療窗 如何替換平片 選擇性

10、安全性 血藥濃度美托洛爾1/2選擇性為63：1 Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151159美托洛爾1/2選擇性=比索洛爾1/2選擇性=2960/47=63:11150/22.4=51:1美托洛爾1/2選擇性為63：1 Hoffmann美托洛爾高度1受體選擇性1 : 2選擇性比較 Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151159 （影響因子:2.779） Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151159被引頻次：90*:被引頻次出自Web o

11、f Science數(shù)據(jù)庫阿替洛爾美托洛爾比索洛爾21:163:151:1美托洛爾高度1受體選擇性1 : 2選擇性比較 歷史的誤會(huì)： 比索洛爾1選擇性真的比美托洛爾高嗎？34中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)C12.2011-10-20歷史的誤會(huì)： 比索洛爾1選擇性歷史的誤會(huì)： 引用文獻(xiàn)中沒有美托洛爾的數(shù)據(jù)Wellstein A et al. J Cardiovasc Pharmacol.1986;8 Suppl 11:S36-40文章只提到4種 受體阻滯劑，全文沒有提到美托洛爾歷史的誤會(huì)： 引用文獻(xiàn)中沒有美醫(yī)學(xué)論壇報(bào)聲明中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)C9.2011-11-10醫(yī)學(xué)論壇報(bào)聲明中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)C9.2011-11-10

12、 血藥濃度 劑型 治療窗 如何替換平片 選擇性 藥物相互作用 血藥濃度 美國：每年140,000患者的死亡與藥物不良反應(yīng)相關(guān)；所有藥物不良反應(yīng)事件中，由藥物相互作用所致者占1/3 1,000例老年住院患者：11.5%系由于藥物相互作用引起的不良反應(yīng)而入院。藥物相互作用：背景Instltute of Medlcine, Natlonal Academy Press,2000Lazarou J et al. JAMA 1998:279(15): 1200-1205Gurwitz JH et al.Am J Med 2000; 109(2):87-94 美國：每年140,000患者的死亡與藥物不良反

13、應(yīng)相關(guān)藥物相互作用的表現(xiàn)藥效增強(qiáng)或減弱毒副作用增強(qiáng)或減弱藥物理化性質(zhì)變化出現(xiàn)始料不及的毒性反應(yīng)有利于或不利于臨床治療藥物相互作用的表現(xiàn)藥效增強(qiáng)或減弱50%的藥物通過CYP450 3A4代謝主要經(jīng)CYP450 3A4代謝的藥物Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7.Williams S, et al. Psychosomatics 2007;48(6):537-47.50%的藥物通過CYP450 3A4代謝主要經(jīng)CYP450倍他樂克緩釋片通過CYP450 2D6代謝倍他樂克緩釋片通過CYP450 2D6代謝總 結(jié) (1) 阻滯劑主要用于高血壓、心絞痛、心肌梗死、慢性心衰，以及 心律失常治療 (2) 阻滯劑品種繁多，以