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文檔簡(jiǎn)介
1、 RA是一累及周圍關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)性炎癥性的自身免疫病。其特征是對(duì)稱性、周圍性多個(gè)關(guān)節(jié)慢性炎性病變。臨床表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、功能下降,病程持續(xù),反復(fù)發(fā)作。其病理為慢性滑膜炎,浸潤(rùn)下層的軟骨及骨,造成關(guān)節(jié)破壞。約60-70%患者在活動(dòng)期類風(fēng)濕因子(RF)陽(yáng)性。概念新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/20221 RA是一累及周圍關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)性炎癥性的自身免 “不死的癌癥”新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/20222 “不死的癌癥”新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/20222一、病 因: 新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/20223一、病 因: 新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/2022感染因素: 巨細(xì)胞病毒感染 乙型肝炎病毒感染
2、 結(jié)核桿菌感染機(jī)制: 改變滑膜細(xì)胞基因表達(dá) 活化B、T淋巴細(xì)胞 分子模擬產(chǎn)生自身抗體新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/20224感染因素:新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/20224DRB1*0405(DR4)和DQB1*0401與漢族類風(fēng)關(guān)發(fā)病相關(guān) DR鏈 QRRAA氨基酸序列在類風(fēng)關(guān)發(fā)病中起重要作用 TAP2-565TT、 TAP2-665AA、 TAP2D、LMP-2可增加DR4個(gè)體罹患類風(fēng)關(guān)的危險(xiǎn)性 DQB*0401、DMB*0102基因位點(diǎn)可加重類風(fēng)關(guān)的病情遺傳傾向新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/20225遺傳傾向新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/20225二、發(fā)病機(jī)制:新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/20226二、發(fā)
3、病機(jī)制:新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/20226 DRB1*0405 DQB1*0401 TAP、LMP-2 易感個(gè)體內(nèi)因(神經(jīng)內(nèi)分泌) 外因(感染因子) 免疫異常 體液免疫 細(xì)胞免疫 自身抗體 細(xì)胞因子 趨化因子 補(bǔ)體 T4、Tac 類風(fēng)關(guān) 易感基因新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/20227 三、病理:新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/20228三、病理:新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/20228(一)滑膜炎 急性期:滑膜表現(xiàn)為滲出性和細(xì)胞浸潤(rùn)性。滑膜下有小血管擴(kuò)張,間質(zhì)水腫。 慢性期:滑膜變得肥厚,血管翳形成,是造成關(guān)節(jié)破壞、畸形、功能障礙的基礎(chǔ)。 “局限性的惡性腫瘤”(二)血管炎:可導(dǎo)致血管腔的狹窄和閉塞。類風(fēng)
4、濕結(jié)節(jié)是血管炎的一種表現(xiàn)新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/20229(一)滑膜炎新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/20229肌肉骨膜軟骨下骨板關(guān)節(jié)囊肌腱滑膜關(guān)節(jié)軟骨新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202210肌肉骨膜軟骨下骨板關(guān)節(jié)囊肌腱滑膜關(guān)節(jié)軟骨新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10血管翳骨質(zhì)侵蝕滑膜炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正常軟骨滑液關(guān)節(jié)囊軟骨降解(關(guān)節(jié)腔狹窄)滑膜新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202211血管翳骨質(zhì)侵蝕滑膜炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正常軟骨滑液關(guān)節(jié)囊軟骨降解滑新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202212新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202212血管翳新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202213血管翳新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202213新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
5、10/4/202214新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202214四、臨床表現(xiàn)多數(shù)起病緩慢,僅815%起病急。新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202215四、臨床表現(xiàn)多數(shù)起病緩慢,僅815%起病急。新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)(一)關(guān)節(jié)表現(xiàn):晨僵:發(fā)生于95%的RA患者痛與壓痛:關(guān)節(jié)疼痛呈對(duì)稱性、持續(xù)性、多關(guān)節(jié)疼痛,常伴壓痛。關(guān)節(jié)腫關(guān)節(jié)畸形:出現(xiàn)手指關(guān)節(jié)的半脫位。主要累及小關(guān)節(jié),尤其是手關(guān)節(jié)的對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202216(一)關(guān)節(jié)表現(xiàn):晨僵:發(fā)生于95%的RA患者主要累及小關(guān)節(jié),近端指間關(guān)節(jié)遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202217近端指間關(guān)節(jié)遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202
6、21新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202218新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202218新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202219新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202219新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202220新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202220新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202221新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202221新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202222新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202222新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202223新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202223新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202224新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202224近端指間關(guān)節(jié)腫脹新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202225近端指間關(guān)
7、節(jié)腫脹新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202225右手“紐扣花”畸形外觀表現(xiàn)X線表現(xiàn)新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202226右手“紐扣花”畸形外觀表現(xiàn)X線表現(xiàn)新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/右手尺側(cè)偏斜畸形新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202227右手尺側(cè)偏斜畸形新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202227天鵝頸樣畸形新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202228天鵝頸樣畸形新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202228踝關(guān)節(jié)腫脹變形新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202229踝關(guān)節(jié)腫脹變形新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202229右手中指末端壞疽新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202230右手中指末端壞疽新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202230肘關(guān)
8、節(jié)鷹嘴附近的皮下類風(fēng)濕結(jié)節(jié)新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202231肘關(guān)節(jié)鷹嘴附近的新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202231手背上的類風(fēng)濕結(jié)節(jié)新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202232手背上的類風(fēng)濕結(jié)節(jié)新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/2022325、特殊關(guān)節(jié)受累的表現(xiàn):頸椎:出現(xiàn)頸痛、活動(dòng)受限,有時(shí)甚至半脫位,出現(xiàn)脊髓受壓。肩、髖關(guān)節(jié):局部疼痛、活動(dòng)受限顳頜關(guān)節(jié):出現(xiàn)于1/4的患者,說(shuō)話或咀嚼時(shí)疼痛加重,嚴(yán)重時(shí)有張口受限。新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/2022335、特殊關(guān)節(jié)受累的表現(xiàn):新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202236、關(guān)節(jié)功能障礙:關(guān)節(jié)腫痛和結(jié)構(gòu)破壞所致。ACR(American College of R
9、heumatism )關(guān)節(jié)功能分級(jí):四級(jí)新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/2022346、關(guān)節(jié)功能障礙:關(guān)節(jié)腫痛和結(jié)構(gòu)破壞所致。新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1(二)關(guān)節(jié)外表現(xiàn):類風(fēng)濕結(jié)節(jié):在關(guān)節(jié)隆突部位及受壓部位的皮下出現(xiàn),直徑數(shù)毫米到數(shù)厘米,質(zhì)地硬,無(wú)壓痛,對(duì)稱分布。類風(fēng)濕血管炎:可出現(xiàn)在任何系統(tǒng)。查體可見(jiàn)指甲下或指端小血管炎,或缺血壞死。新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202235(二)關(guān)節(jié)外表現(xiàn):類風(fēng)濕結(jié)節(jié):在關(guān)節(jié)隆突部位及受壓部位的皮下3、肺:肺間質(zhì)病變結(jié)節(jié)樣改變:肺內(nèi)出現(xiàn)單個(gè)或多個(gè)結(jié)節(jié),有時(shí)液化,咳出后形成空洞胸膜炎4、心包炎5、胃腸道:很少由本病引起。6、腎:本病的血管炎很少累及腎臟新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4
10、/2022363、肺:新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/2022367、神經(jīng)系統(tǒng):脊髓受壓周圍神經(jīng)8、血液系統(tǒng):可出現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血。Felty綜合征:是指RA患者伴脾臟大,中性粒細(xì)胞減少,有的有貧血和血小板減少。9、干燥綜合征:約30-40%的患者出現(xiàn)。新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/2022377、神經(jīng)系統(tǒng):新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202237新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202238新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202238五、實(shí)驗(yàn)室檢查 新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202239五、實(shí)驗(yàn)室檢查 新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202239血象:有輕至中度貧血。白細(xì)胞及分類正常?;顒?dòng)期血小板增高。血沉:增快。C反
11、應(yīng)蛋白:其增高說(shuō)明本病的活動(dòng)性。類風(fēng)濕因子(RF):是一種自身抗體??煞譃镮gM,IgG,IgA型,見(jiàn)于約70%的患者,其數(shù)量與本病的活動(dòng)性和嚴(yán)重性呈比例。新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202240血象:有輕至中度貧血。白細(xì)胞及分類正常?;顒?dòng)期血小板增高。新5、免疫復(fù)合物和補(bǔ)體:免疫復(fù)合物:70%可見(jiàn)。血液補(bǔ)體:升高,少數(shù)因血管炎時(shí)可降低。6、關(guān)節(jié)滑液:其黏度低,中性粒細(xì)胞特高。無(wú)細(xì)菌、糖低,RF陽(yáng)性。 新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/2022415、免疫復(fù)合物和補(bǔ)體:新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/2022417、關(guān)節(jié)X片檢查:以手及腕關(guān)節(jié)攝片最有價(jià)值。 I期:關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹及關(guān)節(jié)端骨質(zhì)疏松, 起病數(shù)周
12、即有此改變。 期:關(guān)節(jié)間隙減小和骨質(zhì)浸蝕。見(jiàn)于起病數(shù)月者。 期:關(guān)節(jié)面出現(xiàn)鑿樣破壞性改變。 期:關(guān)節(jié)半脫位、脫位及骨性強(qiáng)直。8、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)活檢:有助診斷。新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/2022427、關(guān)節(jié)X片檢查:以手及腕關(guān)節(jié)攝片最有價(jià)值。 新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202243新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202243新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202244新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202244新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202245新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202245骨質(zhì)侵蝕新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202246骨質(zhì)侵蝕新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202246早期診斷方法抗核周因子(AF
13、P)抗角蛋白抗體(AKA)抗R33抗體抗RA相關(guān)核抗原(RANA)抗體抗Sa抗體II型膠原抗體抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤抗體抗環(huán)狀瓜氨酸抗體(CCP)MRI與關(guān)節(jié)超聲新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202247早期診斷方法抗核周因子(AFP)MRI與關(guān)節(jié)超聲新版類風(fēng)濕關(guān)六、診斷和鑒別診斷 新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202248六、診斷和鑒別診斷 新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202248(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)(ACR):具有以下7項(xiàng)中任意4項(xiàng)者可診斷。晨僵至少1小時(shí),病程至少6周。3個(gè)或3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫,至少6周。腕、掌指、近指關(guān)節(jié)腫,至少6周對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫大至少6周有皮下結(jié)節(jié)手X片改變(至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)腔狹窄)RF陽(yáng)性(
14、滴度1:20)。新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202249(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)(ACR):具有以下7項(xiàng)中任意4項(xiàng)者可診斷。晨(二)鑒別診斷:強(qiáng)直性脊柱炎銀屑病關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎SLE風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202250(二)鑒別診斷:強(qiáng)直性脊柱炎新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202七、治 療 新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202251七、治 療 新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202251休息關(guān)節(jié)制動(dòng)(急性期)關(guān)節(jié)功能鍛煉(恢復(fù)期)物理療法(一)一般治療:新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202252休息(一)一般治療:新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/202252類風(fēng)關(guān)的治療發(fā)展70年代:類風(fēng)關(guān)不能治愈,多采用保守方法
15、80年代:“金字塔模式”治療類風(fēng)關(guān),致殘率仍達(dá)90 90年代:提出類風(fēng)關(guān)的早期聯(lián)合治療方法早期聯(lián)合治療類風(fēng)關(guān)有效率達(dá)88.4,10年致殘率下降到 15%新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202253類風(fēng)關(guān)的治療發(fā)展70年代:類風(fēng)關(guān)不能治愈,多采用保守方法新版(二)藥物治療:早期聯(lián)合治療理論根據(jù):方法: NSAIDS+SAARD (DMARD)方案: NSAIDS+2DMARD+Ca 新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202254(二)藥物治療:早期聯(lián)合治療理論根據(jù):新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/1、非甾體抗炎藥(NSAIDs):分類:酸類:水楊酸類、吲哚美辛、布洛芬、昔布類非酸類:機(jī)制:通過(guò)抑制環(huán)氧酶(COX)以減少
16、花生四烯酸代謝為前列腺素,達(dá)到消腫止痛目的。有抑制COX-1、 COX-2之分。使用: 上述各種藥物至少服2周方能判斷其療效,因本類藥物無(wú)協(xié)同作用,不主張聯(lián)合使用。 DMARD起效后逐漸停用。新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/2022551、非甾體抗炎藥(NSAIDs):分類:新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎102、慢作用抗風(fēng)濕藥:甲胺喋呤 (MTX):7.5-20mg/周,以口服為主(一日服完),也可靜脈注射或肌注。4-6周起效,療程至少半年。柳氮吡啶(SASP)2g/日,分2次口服,從小劑量開(kāi)始。金制劑:3月起效,適合于早期或輕型患者。青酶胺:開(kāi)始125mg/d,1周后用250mg/d。硫唑嘌呤: 100mg/d
17、、病情穩(wěn)定后用50mg/d環(huán)磷酰胺:環(huán)胞素(CSA):3-5mg/d/kg 一次服新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/2022562、慢作用抗風(fēng)濕藥:甲胺喋呤 (MTX):7.5-20mg/新藥萊服米特(愛(ài)諾華)白芍總苷(帕夫林)沙利度胺(反應(yīng)停):老藥新用锝99(云克)新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/202257新藥萊服米特(愛(ài)諾華)新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/2/2022573、糖皮質(zhì)激素:適應(yīng)證:嚴(yán)格掌握,有關(guān)節(jié)外癥狀、關(guān)節(jié)炎癥狀明顯不能為NSAIDS所控制、 DMARD尚未起效。用法: 一般患者每日服潑尼松10mg。若系統(tǒng)癥狀重,開(kāi)始每日潑尼松30-40mg。癥狀控制后,仍以每日10mg維持。10mg以下時(shí)逐漸用NSAIDS替代。新版類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎10/4/2022583、糖皮質(zhì)激素:適應(yīng)證:嚴(yán)格掌握,有關(guān)節(jié)外癥狀、關(guān)節(jié)炎癥狀明4、生物治療(FDA-Approved Biologics)EtanerceptInfliximabAdalimumabAn
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